Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

GAB2
Белок GAB2 PDB 2VWF.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2VWF , 2W0Z , 5EXA , 5EWZ

Идентификаторы
ПсевдонимыGAB2 , entrez: 9846, связанный с GRB2 связывающий белок 2
Внешние идентификаторыOMIM : 606203 MGI : 1333854 HomoloGene : 69067 GeneCards : gab2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение GAB2
Геномное расположение GAB2
Группа11q14.1Начинать78 215 293 п.н. [1]
Конец78 418 348 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение GAB2
Геномное расположение GAB2
Группа7 | 7 E1Начинать97 081 586 п.н. [2]
Конец97 308 946 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE GAB2 203853 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• фосфатидилинозитолы-3,4,5-трифосфат связывание
• трансмембранного белок тирозинкиназа рецептора активности адаптер
• фосфатидилинозитолы-3,4-бисфосфат связывание
• GO: 0001948 связывание белок
• 1-фосфатидилинозитол-3-киназа
Сотовый компонент• цитозоль
• плазматическая мембрана
• мембрана
• цитоплазма
Биологический процесс• положительное регулирование дегрануляции тучных клеток
• дифференцировки остеокластов
• фосфатидилинозитол-опосредованной сигнализации
• положительное регулирование пролиферации клеточной популяции
• Fc-эпсилон - рецептор сигнальный путь
• трансмембранный белок рецептора тирозинкиназы сигнальный путь
• аксонов
• цитокин-опосредованного сигнального пути
• фосфатидилинозитол-3 -процесс биосинтеза фосфатов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

9846

14389

Ансамбль

ENSG00000033327

ENSMUSG00000004508

UniProt

Q9UQC2

Q9Z1S8

RefSeq (мРНК)

NM_012296
NM_080491

NM_001162477
NM_010248

RefSeq (белок)

NP_036428
NP_536739

н / д

Расположение (UCSC)Chr 11: 78,22 - 78,42 МбChr 7: 97.08 - 97.31 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Grb2-ассоциированный-связывающий белок 2 , также известный как gab2 является белком , который в организме человека кодируется gab2 геном . [5] [6] [7] [8]

GAB2 представляет собой стыковочный белок с консервативным скрученным доменом PH, прикрепленным к мембране, и большой неупорядоченной областью, в которой происходят взаимодействия с сигнальными молекулами. Это член семейства GAB / DOS, локализованный на внутренней мембране клетки. Он опосредует взаимодействие между рецепторными тирозинкиназами (RTK) и не-RTK рецепторами, служащими воротами в клетку для активации SHP2 , фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), Grb2 , ERK и AKT.и действует как один из первых шагов в этих сигнальных путях. Было показано, что GAB2 важен для физиологических функций, таких как рост костного мозга и сердечная функция. GAB2 также был связан со многими заболеваниями, включая лейкемию и болезнь Альцгеймера .

Открытие [ править ]

Белки GAB были одними из первых стыковочных белков, идентифицированных в пути передачи сигнала у млекопитающих. [9] GAB2 вместе со многими другими адаптерами, каркасом и стыковочными белками был обнаружен в середине 1990-х годов во время выделения и клонирования субстратов протеинтирозинкиназы и партнеров по ассоциации. [9] GAB2 был первоначально открыт как связывающий белок и субстрат протеинтирозинфосфатазы Shp2 / PTPN11. [5] Две другие группы позже клонировали GAB2 путем поиска в базе данных ДНК белка с гомологией последовательности с GAB1. [6] [7]

Структура [ править ]

GAB2 представляет собой большой многосайтовый стыковочный белок (LMD) около 100 кДа, который имеет свернутый N-концевой домен, прикрепленный к протяженному, неупорядоченному C-концевому хвосту, богатому короткими линейными мотивами . LMD представляют собой стыковочные белки, которые функционируют как платформы, опосредующие взаимодействие между различными сигнальными путями и способствующие интеграции сигналов. [10] N-конец характеризуется доменом гомологии плэкстрина (PH), который является наиболее высококонсервативной областью среди всех членов семейства белков GAB. ( GAB1 , GAB2, GAB3 и GAB4) GAB2 является внутренне неупорядоченным белком , что означает, что за пределами свернутой N-концевой области C-концевая область простирается в цитоплазму практически безвторичная структура . [10] Неупорядоченная область белка, однако, может быть не такой неупорядоченной, как первоначально ожидалось, поскольку секвенирование выявило значительное сходство между «неупорядоченными» участками ортологов GAB у разных видов.

Домен PH из gab2 признает фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат (PIP3) в мембране и отвечает за локализацию белка GAB на внутриклеточной поверхности мембраны и в тех регионах , где клеточные контакты другой ячейки. Некоторые данные также предполагают, что домен PH также играет роль в регуляции некоторых сигналов. [11]

К домену PH примыкает центральный, богатый пролином домен, который содержит множество мотивов PXXP для связывания с доменами SH3 сигнальных молекул, таких как Grb2 (от которого происходит название белка, ассоциированного с Grb2, GAB). Предполагается, что сайты связывания в этой области могут использоваться в косвенных механизмах связывания белка GAB2 с рецепторными тирозинкиназами . [11] Именно на С-конце хвоста находятся различные консервативные белковые связывающие мотивы и сайты фосфорилирования GAB2. GAB2 связывается с доменами SH2 таких сигнальных молекул, как SHP2 и PI3K.. Связываясь с субъединицей p85 PI3K и продолжая этот сигнальный путь, GAB обеспечивает положительную обратную связь для создания PIP3, продуцируемого в результате пути PI3K, который связывается с GAB2 в мембране и способствует активации большего количества PI3K. Обнаружение множественных сайтов связывания в белках GAB привело к гипотезе N-терминального образования зародышей (NFN) для структуры неупорядоченной области. Эта теория предполагает, что неупорядоченный домен зацикливается, чтобы соединиться с N-концевой структурированной областью несколько раз, чтобы сделать белок более компактным. Это может способствовать взаимодействию между молекулами, связанными с ГАМ, и сопротивлением деградации. [10]

Функция [ править ]

GAB2 опосредует взаимодействия между рецепторными тирозинкиназами (RTK) или рецепторами, не относящимися к RTK, такими как рецепторы, сопряженные с G-белком, рецепторы цитокинов , многокцепные рецепторы иммунного распознавания и интегрины , а также молекулы внутриклеточных сигнальных путей. [10] Предоставляя платформу для проведения широкого спектра взаимодействий от внеклеточных входов до внутриклеточных путей, белки GAB могут действовать как привратники в клетку, модулируя и интегрируя сигналы по мере их передачи, чтобы контролировать функциональное состояние внутри клетки. . [10]

Анализы мутагенеза и связывания помогли определить, какие молекулы и какие пути находятся ниже GAB2. Два основных пути прохождения белков GAB - это SHP2 и PI3K. Связывание белка GAB с молекулами SHP2 действует как активатор, основным действием которого является активация пути ERK / MAPK . Однако существуют и другие пути, которые активируются этим взаимодействием, такие как пути активации Rac, вызванной c-Kit, и β1-интегрин. Активация PI3K GAB2 способствует росту клеток. [9]Эффекты всех путей, активируемых белками GAB, неизвестны, но легко увидеть, что усиление сигнала может быстро прогрессировать, и эти белки могут иметь большое влияние на состояние клетки. Хотя это и не летальный исход, мыши с дефицитом GAB2 проявляют фенотипические побочные эффекты. К ним относятся слабые аллергические реакции, снижение роста тучных клеток в костном мозге и остеопетроз . [10] Нокаут-мышей также использовали, чтобы показать важность GAB2 в поддержании сердечной функции. Паракринный фактор, NRG1 β, использует GAB2 для активации путей ERK и AKT в сердце для производства ангиопоэтина 1. [9]

Взаимодействия [ править ]

С-концевой хвост GAB2 действует как сайт множественного фосфорилирования тирозинкиназ. Он действует как стыковочная станция для домена Src homology 2 ( SH2 ), который содержится в семействах адаптерных белков Crk , Grb2 и Nck . Эти адаптерные белки затем соединяются с ферментами для усиления различных клеточных сигналов. GAB2 может также напрямую связываться с SH2-содержащими ферментами, такими как PI3K , для получения таких сигналов. [10]

Было показано, что GAB2 взаимодействует с:

AKT1 [ править ]

Через сигнальный путь PI3K, PI3K активирует серин / треониновую протеинкиназу (AKT), которая, в свою очередь, посредством фосфорилирования инактивирует GSK3 . Это, в свою очередь, вызывает фосфорилирование тау и продукцию амилоида. [12] [13]

CRKL [ править ]

Регулятор киназы CT10 (Crk) также известен как белок устойчивости к эстрогенам рака груди. [10] Он играет роль как в образовании фибробластов, так и в раке груди. Связывающий мотив YXXP необходим для ассоциации CRKL и GAB2. Это приводит к активации N-концевой киназы c-Jun ( JNK ) как части пути передачи сигналов JNK. [13] [14]

Grb2 [ править ]

При стимуляции гормоном роста , инсулином , эпидермальным фактором роста (EFG) и т. Д. Белок GAB2 может рекрутироваться из цитоплазмы на клеточную мембрану, где он образует комплекс с Grb2 и SHC. Взаимодействие между GAB2 и Grb2 требует мотива PX3RX2KP, чтобы производить регуляторный сигнал. Активированный GAB2 теперь может рекрутировать молекулы, содержащие домен SH2, такие как SHP2 или PI3K, для активации сигнальных путей. [6] [12] [13] [15]

PI3K [ править ]

Субъединица p85 PI3K (или PIK3) обладала доменом SH2, необходимым для активации GAB2. Активация сигнального пути PI3K вызывает усиление продукции амилоида и воспаление, опосредованное микроглией . [13] Рецептору иммуноглобулина FceRI требуется GAB2, поскольку тучные клетки должны активировать рецептор PI3K, чтобы вызвать аллергический ответ. В исследовании мышей с нокаутом, лишенным гена GAB2, субъекты испытали ослабленные аллергические реакции, включая пассивную кожную и системную анафилаксию . [16] PI3K мутирует в большинстве подтипов рака груди. Достаточная экспрессия GAB2 этими раковыми подтипами оказывается необходимой для поддержания злокачественного фенотипа. [10] [12] [14]

PLCG2 [ править ]

Эритропоэтина гормон (ЭПО) отвечает за регулирование и пролиферации эритроцитов . Epo способен самофосфорилироваться, что вызывает рекрутирование белков SH2. Активированный комплекс GAB2, SHC и SHP2 необходим для связывания фосфолипазы C гамма 2 (PLCG2) через ее домен SH2, который активирует PIP3 . [17]

PTPN11 [ править ]

Взаимодействие белковой тирозинфосфатазы, не являющейся рецептором 11 (PTPN11), с GAB2 является частью пути Ras . Мутации, обнаруженные в PTPN11, вызывают нарушение связывания с GAB2, что, в свою очередь, нарушает правильный рост клеток. У тридцати пяти процентов пациентов с диагнозом JMML обнаруживаются активирующие мутации в PTPN11. [6] [12] [14] [17] [18]

RICS [ править ]

GC-GAP является частью семейства белков, активирующих GTP-азу Rho (RICS). Он содержит мотивы, богатые пролином, которые позволяют благоприятно взаимодействовать с GAB2. GC-GAP отвечает за пролиферацию клеток астроглиомы. [19]

SHC1 [ править ]

Взаимодействие между GAB2 и Grb2 на клеточной мембране рекрутирует другой адаптерный белок, трансформирующий белок 1, содержащий домен гомологии Src (SHC1), прежде чем он сможет рекрутировать молекулы, содержащие домен SH2. [12] [17] [19]

Клинические последствия [ править ]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Десять SNP GAB2 были связаны с поздним началом болезни Альцгеймера (НАГРУЗКА). [20] Однако эта ассоциация обнаруживается только у носителей APOE ε4 . [21] В мозге LOAD GAB2 сверхэкспрессируется в нейронах, нейронах, несущих путаницу, и при дистрофическом неврите . [13] [21]

Было показано, что GAB2 играет роль в патогенезе болезни Альцгеймера благодаря его взаимодействию с тау- белками и белками- предшественниками амилоида . [13] GAB2 может предотвращать образование клубков нейронов, характерное для LOAD, за счет снижения фосфорилирования тау-белка посредством активации сигнального пути PI3K , который активирует Akt . Akt инактивирует Gsk3 , который отвечает за фосфорилирование тау. [13] Мутации в GAB2 могут влиять на Gsk3-зависимое фосфорилирование тау и образование нейрофибриллярных клубков . [13] [21] [22]Взаимодействия между GAB2-Grb2 и APP усиливаются в мозге при БА, что позволяет предположить участие этой связи в нейропатогенезе БА. [13]

Рак [ править ]

GAB2 был связан с онкогенезом многих видов рака, включая рак толстой кишки, желудка, груди и яичников. [10] [18] Исследования показывают, что GAB2 используется для усиления сигнала многих RTK, участвующих в развитии и прогрессировании рака груди. [9]

GAB2 особенно известен своей ролью при лейкемии . При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) GAB2 взаимодействует с комплексом Bcr-Abl и играет важную роль в поддержании онкогенных свойств комплекса. [10] [18] [23] Комплекс Grb2 / GAB2 рекрутируется на фосфорилированный Y177 комплекса Bcr-Abl, что приводит к Bcr-Abl-опосредованной трансформации и лейкемогенезу. [9] GAB2 также играет роль в ювенильном миеломоноцитарном лейкозе (JMML). Исследования показали, что белок участвует в заболевании через Ras-путь. [18] Кроме того, GAB2, по-видимому, играет важную роль в PTPN11.мутации, связанные с JMML. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000033327 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004508 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ a b Gu H, Pratt JC, Burakoff SJ, Neel BG (декабрь 1998 г.). «Клонирование p97 / Gab2, основного SHP2-связывающего белка в гемопоэтических клетках, раскрывает новый путь активации генов, индуцированной цитокинами». Молекулярная клетка . 2 (6): 729–40. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (00) 80288-9 . PMID 9885561 . 
  6. ^ a b c d Чжао Ц., Ю. Д.Х., Шен Р., Фэн Г.С. (июль 1999 г.). «Gab2, новый адаптерный белок, содержащий домен гомологии плекстрина, действует для разъединения передачи сигналов от киназы ERK на Elk-1» . Журнал биологической химии . 274 (28): 19649–54. DOI : 10.1074 / jbc.274.28.19649 . PMID 10391903 . 
  7. ^ a b Нисида К., Йошида Й, Ито М., Фукада Т., Охтани Т., Широгане Т., Ацуми Т., Такахаши-Тэдзука М., Исихара К., Хиби М., Хирано Т. (март 1999 г.). «Адаптерные белки семейства Gab действуют ниже рецепторов цитокинов и факторов роста, а также рецепторов Т- и В-клеточных антигенов». Кровь . 93 (6): 1809–16. DOI : 10.1182 / blood.V93.6.1809.406k35_1809_1816 . PMID 10068651 . 
  8. ^ "Entrez Gene: GAB2 GRB2-ассоциированный связывающий белок 2" .
  9. ^ Б с д е е Wöhrle ФУ, Daly RJ, Brummer T (сентябрь 2009 г.). «Функция, регуляция и патологические роли стыковочных белков Gab / DOS» . Сотовая связь и сигнализация . 7 (22): 22. DOI : 10,1186 / 1478-811X-7-22 . PMC 2747914 . PMID 19737390 .  
  10. ^ a b c d e f g h i j k Simister PC, Feller SM (январь 2012 г.). «Порядок и беспорядок в больших многосайтовых стыковочных белках семейства Gab - значение для сигнальных комплексов и стратегий дизайна ингибиторов». Молекулярные биосистемы . 8 (1): 33–46. DOI : 10.1039 / c1mb05272a . PMID 21935523 . 
  11. ^ a b Лю Y, Роршнайдер L (март 2002). «Дар Габа» . Письма FEBS . 515 (1–3): 1–7. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (02) 02425-0 . PMID 11943184 . S2CID 19076927 .  
  12. ^ а б в г д Линч Д.К., Дейли Р.Дж. (январь 2002 г.). «Опосредованная PKB отрицательная обратная связь жестко регулирует митогенную передачу сигналов через Gab2» . Журнал EMBO . 21 (1–2): 72–82. DOI : 10.1093 / emboj / 21.1.72 . PMC 125816 . PMID 11782427 .  
  13. ^ a b c d e f g h i Pan XL, Ren RJ, Wang G, Tang HD, Chen SD (июнь 2010 г.). «Gab2 в передаче сигнала и его потенциальная роль в патогенезе болезни Альцгеймера» . Бюллетень неврологии . 26 (3): 241–6. DOI : 10.1007 / s12264-010-1109-7 . PMC 5560293 . PMID 20502503 .  
  14. ^ a b c Crouin C, Arnaud M, Gesbert F, Camonis J, Bertoglio J (апрель 2001 г.). «Дрожжевое двугибридное исследование взаимодействий человеческого p97 / Gab2 с его партнерами по связыванию, содержащими домен SH2». Письма FEBS . 495 (3): 148–53. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 02373-0 . PMID 11334882 . S2CID 24499468 .  
  15. ^ Million RP, Харакав N, S Румянцев, Вартиковский L, Ван Etten RA (июнь 2004). «Сайт прямого связывания Grb2 способствует трансформации и лейкемогенезу с помощью тирозинкиназы Tel-Abl (ETV6-Abl)» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (11): 4685–95. DOI : 10.1128 / MCB.24.11.4685-4695.2004 . PMC 416425 . PMID 15143164 .  
  16. ^ Гу Н, Саито К, Klaman Л.Д., Shen J, T Флеминга, Ван У, Пратт JC, Лин G, Лим В, Kinet ДП, Неель БГ (июль 2001 г.). «Важная роль Gab2 в аллергической реакции». Природа . 412 (6843): 186–90. Bibcode : 2001Natur.412..186G . DOI : 10.1038 / 35084076 . PMID 11449275 . S2CID 1569052 .  
  17. ^ a b c Будо С., Кадри З, Петитфрер Э, Ламберт Э, Кретьен С., Майё П., Хэй Б., Биллат С. (октябрь 2002 г.). «Фосфатидилинозитол-3-киназа регулирует гидролиз гликозилфосфатидилинозитола посредством активации PLC-гамма (2) в клетках, стимулированных эритропоэтином». Сотовая связь . 14 (10): 869–78. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (02) 00036-0 . PMID 12135708 . 
  18. ^ а б в г д Воган Т.Ю., Верма С., Бантинг К.Д. (2011). «Grb2-ассоциированные связывающие (Gab) белки в биологии кроветворных и иммунных клеток» . Американский журнал исследований крови . 1 (2): 130–134. PMC 3232456 . PMID 22163099 .  
  19. ^ а б Чжао Ц., Ма Х., Босси-Ветцель Э., Липтон С.А., Чжан З., Фэн Г.С. (сентябрь 2003 г.). «GC-GAP, белок, активирующий ГТФазу семейства Rho, который взаимодействует с сигнальными адаптерами Gab1 и Gab2» . Журнал биологической химии . 278 (36): 34641–53. DOI : 10.1074 / jbc.M304594200 . PMID 12819203 . 
  20. ^ Рейман Э.М., Вебстер Дж. А., Майерс А. Дж., Харди Дж., Данкли Т., Зисманн В. Л. и др. (Июнь 2007 г.). «Аллели GAB2 изменяют риск болезни Альцгеймера у носителей APOE epsilon4» . Нейрон . 54 (5): 713–20. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.05.022 . PMC 2587162 . PMID 17553421 .   Бесплатный полный текст Бесплатный PDF-файл Генетические данные в открытом доступе. Архивировано 28 сентября 2007 г. в Wayback Machine.
  21. ^ a b c Уильямсон Дж, Голдман Дж, Мардер К.С. (март 2009 г.). «Генетические аспекты болезни Альцгеймера» . Невролог . 15 (2): 80–6. DOI : 10.1097 / NRL.0b013e318187e76b . PMC 3052768 . PMID 19276785 .  
  22. Перейти ↑ Bertram L, Tanzi RE (октябрь 2009 г.). «Полногеномные исследования ассоциации при болезни Альцгеймера» . Молекулярная генетика человека . 18 (R2): R137–45. DOI : 10,1093 / HMG / ddp406 . PMC 2758713 . PMID 19808789 .  
  23. Перейти ↑ Nishida K, Hirano T (декабрь 2003 г.). «Роль адаптерных белков каркаса семейства Gab в передаче сигнала рецепторов цитокинов и факторов роста». Наука о раке . 94 (12): 1029–33. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01396.x . PMID 14662016 . S2CID 23256930 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гу Х, Пратт Дж. С., Буракофф С. Дж., Нил Б. Г. (декабрь 1998 г.). «Клонирование p97 / Gab2, основного SHP2-связывающего белка в гемопоэтических клетках, раскрывает новый путь активации генов, индуцированной цитокинами». Молекулярная клетка . 2 (6): 729–40. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (00) 80288-9 . PMID  9885561 .
  • Хиби М., Хирано Т. (апрель 2000 г.). «Адаптерные молекулы семейства Gab в передаче сигналов рецепторов цитокинов и факторов роста, а также рецепторов Т- и В-клеточных антигенов». Лейкемия и лимфома . 37 (3–4): 299–307. DOI : 10.3109 / 10428190009089430 . PMID  10752981 . S2CID  22156105 .
  • Gold MR, Ingham RJ, McLeod SJ, Christian SL, Scheid MP, Duronio V, Santos L., Matsuuchi L. (август 2000 г.). «Мишени передачи сигналов рецептора антигена В-клеток: путь передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt / гликоген-синтазы-киназы-3 и Rap1 GTPase». Иммунологические обзоры . 176 : 47–68. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2000.00601.x . PMID  11043767 . S2CID  35234230 .
  • Нагасе Т., Исикава К., Миядзима Н., Танака А., Котани Х., Номура Н., Охара О. (февраль 1998 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. IX. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 5 (1): 31–9. DOI : 10.1093 / dnares / 5.1.31 . PMID  9628581 .
  • Викрема А., Уддин С., Шарма А., Чен Ф., Алсайед Й., Ахмад С., Сойер С. Т., Кристал Дж., Йи Т., Нишада К., Хиби М., Хирано Т., Платаниас Л.С. (август 1999 г.). «Участие Gab1 и Gab2 в передаче сигналов эритропоэтина» . Журнал биологической химии . 274 (35): 24469–74. DOI : 10.1074 / jbc.274.35.24469 . PMID  10455108 .
  • Bone H, Welham MJ (март 2000 г.). «Shc связывается с бета-субъединицей рецептора IL-3, SHIP и Gab2 после стимуляции IL-3. Вклад Shc PTB и SH2 доменов». Сотовая связь . 12 (3): 183–94. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (99) 00088-1 . PMID  10704825 .
  • Bouscary D, Lecoq-Lafon C, Chrétien S, Zompi S, Fichelson S, Muller O, Porteu F, Dusanter-Fourt I, Gisselbrecht S, Mayeux P, Lacombe C (апрель 2001 г.). «Роль белков Gab в активации фосфатидилинозитол-3-киназы тромбопоэтином (Tpo)» . Онкоген . 20 (18): 2197–204. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204317 . PMID  11402314 .
  • Wu C, Lai CF, Mobley WC (август 2001 г.). «Фактор роста нервов активирует постоянную передачу сигналов Rap1 в эндосомах» . Журнал неврологии . 21 (15): 5406–16. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-15-05406.2001 . PMC  6762651 . PMID  11466412 .
  • Ямасаки С., Нисида К., Хиби М., Сакума М., Шиина Р., Такеучи А., Охниши Х., Хирано Т., Сайто Т. (ноябрь 2001 г.). «Докинговый белок Gab2 фосфорилируется ZAP-70 и негативно регулирует передачу сигналов рецептора Т-клеток путем набора ингибирующих молекул» . Журнал биологической химии . 276 (48): 45175–83. DOI : 10.1074 / jbc.M105384200 . PMID  11572860 .
  • Ямада К., Нисида К., Хиби М., Хирано Т., Мацуда Ю. (2001). «Сравнительное картирование FISH генов Gab1 и Gab2 у человека, мыши и крысы». Цитогенетика и клеточная генетика . 94 (1–2): 39–42. DOI : 10.1159 / 000048780 . PMID  11701952 . S2CID  44790928 .
  • Wheadon H, Paling NR, Welham MJ (март 2002 г.). «Молекулярные взаимодействия SHP1 и SHP2 в передаче сигналов IL-3». Сотовая связь . 14 (3): 219–29. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (01) 00241-8 . PMID  11812650 .
  • Дорси Дж. Ф., Канник Дж. М., Мане С. М., Ву Дж. (Февраль 2002 г.). «Регулирование пути передачи сигналов Erk2-Elk1 и мегакариоцитарная дифференцировка лейкозных клеток Bcr-Abl (+) K562 с помощью Gab2». Кровь . 99 (4): 1388–97. DOI : 10.1182 / blood.V99.4.1388 . PMID  11830491 .
  • Hill RJ, Zozulya S, Lu YL, Ward K, Gishizky M, Jallal B (март 2002 г.). «Лимфоидный протеин тирозинфосфатаза Lyp взаимодействует с адаптерной молекулой Grb2 и действует как негативный регулятор активации Т-клеток». Экспериментальная гематология . 30 (3): 237–44. DOI : 10.1016 / S0301-472X (01) 00794-9 . PMID  11882361 .
  • Ю. В. М., Хоули Т. С., Хоули Р. Г., Ку К. К. (апрель 2002 г.). «Роль стыковочного белка Gab2 в адгезии и миграции гематопоэтических клеток, опосредованных сигнальным путем бета (1) -интегрин» . Кровь . 99 (7): 2351–9. DOI : 10.1182 / blood.V99.7.2351 . PMID  11895767 .
  • Мао Ю., Ли А. В. (июль 2005 г.). «Новая роль Gab2 в bFGF-опосредованном выживании клеток во время дифференцировки нейронов, индуцированной ретиноевой кислотой» . Журнал клеточной биологии . 170 (2): 305–16. DOI : 10,1083 / jcb.200505061 . PMC  2171408 . PMID  16009726 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Ученые обнаружили новый ген деменции - BBC News, 9 июня 2007 г.