Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) B, 1
Идентификаторы
СимволGABBR1
Ген NCBI2550
HGNC4070
OMIM603540
RefSeqNM_021905
UniProtQ9UBS5
Прочие данные
LocusChr. 6 п. 21,3
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) B, 2
Идентификаторы
СимволGABBR2
Альт. символыGPR51
Ген NCBI9568
HGNC4507
OMIM607340
RefSeqNM_005458
UniProtO75899
Прочие данные
LocusChr. 9 q22.1-22.3
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

ГАМК B рецепторы (ГАМК B R) являются G-белком рецепторов для гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), поэтому делает их метаботропные рецепторы , которые связаны с помощью G-белков с калиевых каналов . [1] Изменяющиеся концентрации калия гиперполяризуют клетку в конце потенциала действия. Обратный потенциал GABA B- опосредованного IPSP (ингибирующий постсинаптический потенциал) составляет –100 мВ, что намного более гиперполяризовано, чем GABA A IPSP. Рецепторы ГАМК В находятся в центральной нервной системе.и вегетативный отдел периферической нервной системы . [2]

Рецепторы были впервые названы в 1981 году, когда было определено их распределение в ЦНС, которое было определено Норманом Бауэри и его командой с использованием радиоактивно меченного баклофена . [3]

Функции [ править ]

GABA B R стимулируют открытие каналов K + , в частности GIRK , что приближает нейрон к равновесному потенциалу K + . Это снижает частоту потенциалов действия, что снижает выброс нейромедиаторов . [ необходимая цитата ] Таким образом, рецепторы ГАМК B являются ингибирующими рецепторами.

Рецепторы GABA B также снижают активность аденилатциклазы и каналов Ca 2+ за счет использования G-белков с субъединицами G i / G 0 α . [4]

Рецепторы ГАМК В участвуют в поведенческих действиях этанола , [5] [6] гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) [7] и, возможно, в боли. [8] Недавние исследования показывают, что эти рецепторы могут играть важную роль в развитии. [9]

Структура [ править ]

Рецепторы ГАМК В сходны по структуре с метаботропными рецепторами глутамата и находятся в том же семействе рецепторов . [10] Есть две субъединицы рецептора, ГАМК В1 и ГАМК В2 , [11], и они, по-видимому, собираются как гетеродимеры в мембранах нейронов, связываясь своими внутриклеточными С-концами . [10] В головном мозге млекопитающих две преобладающие, дифференциально экспрессируемые изоформы ГАМК B1 транскрибируются из гена Gabbr1, ГАМК B (1a) и ГАМК B (1b)., которые сохраняются у разных видов, включая человека. [12] Это потенциально может предложить большую сложность с точки зрения функции из-за другого состава рецептора. [12] Были получены структуры с помощью криоэлектронной микроскопии полноразмерного рецептора ГАМК В в различных конформационных состояниях от неактивного апо до полностью активного. В отличие от GPCR класса A и B, фосфолипиды связываются внутри трансмембранных пучков, а аллостерические модуляторы связываются на границе субъединиц ГАМК B1 и ГАМК B2 . [13] [14] [15] [16]

Лиганды [ править ]

ГАМК
GHB
Лесогаберан

Агонисты [ править ]

  • ГАМК
  • Баклофен представляет собой аналог ГАМК, который действует как селективный агонист рецепторов ГАМК В и используется в качестве миорелаксанта . Однако он может усугубить абсанс , поэтому не используется при эпилепсии .
  • гамма- гидроксибутират (GHB)
  • Фенибут
  • Изовалин
  • 3-аминопропилфосфиновая кислота
  • Лесогаберан
  • SKF-97541 : 3-аминопропил (метил) фосфиновая кислота, в 10 раз более эффективная, чем баклофен, в качестве агониста ГАМК В , но также антагониста ГАМК С.
  • CGP-44532
CGP-7930

Положительные аллостерические модуляторы [ править ]

  • CGP-7930 [17] [18]
  • BHFF
  • Fendiline
  • BHF-177 [19]
  • БСПП
  • GS-39783 [20]
Факлофен
SCH-50911

Антагонисты [ править ]

  • Гомотаврин [21]
  • Гинсенозиды [22]
  • 2-ОН-саклофен
  • Саклофен
  • Факлофен
  • SCH-50911
  • 2-фенэтиламин
  • CGP-35348
  • CGP-52432 : 3 - ([(3,4-дихлорфенил) метил] амино] пропил) диэтоксиметил) фосфиновая кислота, номер CAS 139667-74-6.
  • CGP-55845 : (2S) -3 - ([(1S) -1- (3,4-дихлорфенил) этил] амино-2-гидроксипропил) (фенилметил) фосфиновая кислота, № CAS 149184-22-5.
  • SGS-742 [23] [24]

См. Также [ править ]

  • Рецептор ГАМК
  • Рецептор ГАМК А
  • GABA A -ρ рецептор

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (октябрь 2005 г.). «Роль рецепторов ГАМК в индуцированном ГАМК и баклофеном ингибировании нейронов межположительного ядра мозжечка взрослых крыс in vitro». Бюллетень исследований мозга . 67 (4): 310–8. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2005.07.004 . PMID  16182939 . S2CID  6433030 .
  2. ^ Хайленд NP, Cryan JF (2010). «Чувство кишечника о ГАМК: Сосредоточьтесь на рецепторах ГАМК (B)» . Границы фармакологии . 1 : 124. DOI : 10.3389 / fphar.2010.00124 . PMC 3153004 . PMID 21833169 .  
  3. ↑ Hill DR, Bowery NG (март 1981). «3H-баклофен и 3H-GABA связываются с нечувствительными к бикукуллину сайтами GABA B в мозге крысы». Природа . 290 (5802): 149–52. Bibcode : 1981Natur.290..149H . DOI : 10.1038 / 290149a0 . PMID 6259535 . S2CID 4335907 .  
  4. ^ Ранг HP, Дейл MM, Риттер JM, Flower RJ, Хендерсон G (2016). Фармакология Рэнга и Дейла (8-е изд.). Эльзевье, Черчилль Ливингстон. п. 462. ISBN. 978-0-7020-5362-7. OCLC  903234097 .
  5. ^ Dzitoyeva S, N Димитриевич, Манев H (апрель 2003). «Рецептор 1 гамма-аминомасляной кислоты опосредует действия алкоголя у дрозофилы, нарушающие поведение: вмешательство взрослой РНК и фармакологические доказательства» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5485–90. Bibcode : 2003PNAS..100.5485D . DOI : 10.1073 / pnas.0830111100 . PMC 154371 . PMID 12692303 .  
  6. ^ Ariwodola OJ, Weiner JL (ноябрь 2004). «Этанолом потенцирование ГАМКергической синаптической передачи может быть самоограничивающимся: роль пресинаптических рецепторов ГАМК (В)» . Журнал неврологии . 24 (47): 10679–86. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1768-04.2004 . PMC 6730127 . PMID 15564584 .  
  7. ^ Димитриевич N, S Dzitoyeva, Satta R, Imbesi М, Илдиз S, Манев Н (сентябрь 2005 г.). «GABA (B) рецепторы дрозофилы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB)». Европейский журнал фармакологии . 519 (3): 246–52. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.07.016 . PMID 16129424 . 
  8. ^ Манев H, N Димитриевич (май 2004). «Модель дрозофилы для исследования фармакологического обезболивания in vivo». Европейский журнал фармакологии . 491 (2–3): 207–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.03.030 . PMID 15140638 . 
  9. ^ Дзитоева S, Гутнов A, Имбеси M, Димитриевич N, Манев H (август 2005). «Роль в развитии рецепторов GABAB (1) у дрозофилы». Исследование мозга. Развитие мозга . 158 (1–2): 111–4. DOI : 10.1016 / j.devbrainres.2005.06.005 . PMID 16054235 . 
  10. ^ a b MRC (Медицинский исследовательский совет). 2003. Глутаматные рецепторы: структуры и функции. Центр синаптической пластичности Университета Бризотола.
  11. ^ Первс D, Августин ГДж, Фицпэтрик D, Katz LC, LaMantia А.С., Макнэмэра JO, Уильямс С. М. (2001). «7. Рецепторы нейротрансмиттеров и их эффекты» . Неврология (Второе изд.). Sinauer Associates, Inc.
  12. ^ a b Каупманн К., Хуггель К., Хейд Дж., Флор П.Дж., Бишофф С., Микель С.Дж. и др. (Март 1997 г.). «Экспрессионное клонирование рецепторов ГАМК (В) обнаруживает сходство с метаботропными рецепторами глутамата» . Природа . 386 (6622): 239–46. Bibcode : 1997Natur.386..239K . DOI : 10.1038 / 386239a0 . PMID 9069281 . S2CID 4345443 .  
  13. ^ Папасерги-Скотт MM, Робертсон MJ, Seven AB, Панова O, Mathiesen JM, Skiniotis G (июнь 2020 г.). «Структуры метаботропных рецепторов ГАМКБ» . Природа . 584 (7820): 310–314. Bibcode : 2020Natur.584..310P . DOI : 10.1038 / s41586-020-2469-4 . PMC 7429364 . PMID 32580208 .  
  14. ^ Шэй Х, Ищенко А., Лам Дж. Х., Хан Г. В., Сюэ Л., Рондард П. и др. (Июнь 2020 г.). «Структурные основы активации метаботропного рецептора ГАМК» . Природа . 584 (7820): 298–303. Bibcode : 2020Natur.584..298S . DOI : 10.1038 / s41586-020-2408-4 . PMID 32555460 . S2CID 219729932 .  
  15. ^ Мао Ц., Шен Ц., Ли Ц., Шен Д. Д., Сюй Ц., Чжан С. и др. (Июнь 2020 г.). «B рецептор» . Клеточные исследования . 30 (7): 564–573. DOI : 10.1038 / s41422-020-0350-5 . PMC 7343782 . PMID 32494023 . S2CID 219183617 .   
  16. ^ Парк J, Z - фу, Frangaj А, Лю Дж, Mosyak л, Шен Т, и др. (Июнь 2020 г.). «B-рецептор в неактивном состоянии» . Природа . 584 (7820): 304–309. DOI : 10.1038 / s41586-020-2452-0 . PMC 7725281 . PMID 32581365 . S2CID 220050861 .   
  17. ^ Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, et al. (Ноябрь 2001 г.). «Положительная аллостерическая модуляция нативных и рекомбинантных рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (B) 2,6-ди-трет-бутил-4- (3-гидрокси-2,2-диметил-пропил) фенолом (CGP7930) и его альдегидом» аналог CGP13501 » . Молекулярная фармакология . 60 (5): 963–71. DOI : 10,1124 / mol.60.5.963 . PMID 11641424 . 
  18. ^ Адамс CL, Лоуренс AJ (2007). «CGP7930: положительный аллостерический модулятор рецептора GABAB» . Обзоры наркотиков ЦНС . 13 (3): 308–16. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2007.00021.x . PMC 6494120 . PMID 17894647 .  
  19. ^ Патерсон NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A (июль 2008). «Положительная модуляция рецепторов ГАМК (В) снижает самовведение никотина и противодействует вызванному никотином усилению функции вознаграждения мозга у крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 326 (1): 306–14. DOI : 10,1124 / jpet.108.139204 . PMC 2574924 . PMID 18445779 .  
  20. ^ Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W и др. (Октябрь 2003 г.). «N, N'-Дициклопентил-2-метилсульфанил-5-нитропиримидин-4,6-диамин (GS39783) и структурно родственные соединения: новые аллостерические усилители функции рецептора гамма-аминомасляной кислотыB». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (1): 322–30. DOI : 10,1124 / jpet.103.053074 . PMID 12954816 . S2CID 26152839 .  
  21. ^ Giotti A, S Luzzi, Spagnesi S, Zilletti L (август 1983). «Гомотаурин: антагонист ГАМК в подвздошной кишке морских свинок» . Британский журнал фармакологии . 79 (4): 855–62. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1983.tb10529.x . PMC 2044932 . PMID 6652358 .  
  22. ↑ Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK (январь 1994). «Взаимодействие гинсенозидов с лиганд-связывающими рецепторами ГАМК (А) и ГАМК (В)». Общая фармакология . 25 (1): 193–9. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (94) 90032-9 . PMID 8026706 . 
  23. ^ Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S и др. (Октябрь 2004 г.). «SGS742: первый антагонист рецептора ГАМК (B) в клинических испытаниях». Биохимическая фармакология . 68 (8): 1479–87. DOI : 10.1016 / j.bcp.2004.07.030 . PMID 15451390 . 
  24. ↑ Bullock R (январь 2005 г.). «SGS-742 Novartis». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 6 (1): 108–13. PMID 15675610 . 

Внешние ссылки [ править ]