Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Баклофен
Баклофен.svg
Баклофен мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛиорезал, Лиофен, Габлофен и др.
Другие именаβ- (4-хлорфенил) -γ-аминомасляная кислота (β- (4-хлорфенил) -ГАМК)
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682530
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Рот , интратекальная
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
БиодоступностьХорошо впитывается
Связывание с белками30%
Метаболизм85% выводится с мочой / калом в неизмененном виде. 15% метаболизируется путем дезаминирования
Ликвидация Период полураспадаОт 1,5 до 4 часов
ЭкскрецияПочечный (70–80%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 2972 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL701 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5022641
ECHA InfoCard100.013.170
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 12 Cl N O 2
Молярная масса213,66  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Баклофен , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lioresal , представляет собой лекарство, используемое для лечения мышечной спастичности, например, при травме спинного мозга или рассеянном склерозе . [1] [2] Его также можно использовать при икоте и мышечных спазмах в конце жизни. [2] Его принимают внутрь или путем доставки в позвоночный канал . [1]

Общие побочные эффекты включают сонливость, слабость и головокружение. [1] При быстром прекращении приема баклофена могут возникнуть серьезные побочные эффекты, включая судороги и рабдомиолиз . [1] Использование в беременности является неясной безопасности во время использования во время кормления грудью , вероятно , безопасно. [3] Считается, что он снижает количество нейромедиаторов . [1]

Баклофен был одобрен для медицинского применения в США в 1977 году. [1] Он доступен в виде дженерика . [2] В 2017 году это было 140-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов. [4] [5]

Медицинское использование [ править ]

Баклофен в основном используется для лечения спастических двигательных расстройств, особенно в случаях повреждения спинного мозга, церебрального паралича и рассеянного склероза . [6] Его не рекомендуется применять людям с инсультом или болезнью Паркинсона . [6] Баклофен также использовался для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, но данные систематического обзора, проведенного в 2018 году, показывают, что доказательства его использования в качестве вмешательства первой линии остаются неопределенными. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Вкратце, побочные эффекты могут включать сонливость, головокружение, слабость, утомляемость, головную боль, проблемы со сном, тошноту и рвоту, задержку мочи или запор. Полный список зарегистрированных побочных эффектов можно найти на вкладыше к продукту. [8]

Абстинентный синдром [ править ]

Прекращение приема баклофена может быть связано с синдромом отмены, который напоминает отмену бензодиазепинов и отмену алкоголя . Симптомы отмены более вероятны, если баклофен вводится интратекально или в течение длительного периода времени (более пары месяцев), и могут возникать при приеме низких или высоких доз. [9] Тяжесть отмены баклофена зависит от скорости его прекращения. Таким образом, чтобы минимизировать симптомы отмены, при прекращении терапии баклофеном дозу следует постепенно снижать. Резкая абстиненция с большей вероятностью приведет к тяжелым симптомам отмены. Острые симптомы отмены можно купировать, возобновив прием баклофена. [10]

Симптомы отмены могут включать слуховые галлюцинации , зрительные галлюцинации , тактильные галлюцинации , бред , спутанность сознания , возбуждение , делирий , дезориентацию , колебания сознания, бессонницу , головокружение , тошноту , невнимательность, нарушения памяти, нарушения восприятия, зуд , беспокойство , деперсонализацию , гипертонию , гипертермию. (температура выше нормы без инфекции), формальное нарушение мышления, психоз , мания , расстройства настроения, возбужденное состояние и поведенческие расстройства, тахикардия , судороги , тремор , вегетативная дисфункция , гиперпирексия (лихорадка), крайняя ригидность мышц, напоминающая злокачественный нейролептический синдром, и восстановительная спастичность . [10] [9]

Нарушение [ править ]

Российский баклофен (фирменный Баклозан) в таблетках по 25 мг с предупреждением гласит: «Этот препарат может вызвать задержку психомоторного развития ».

Баклофен при стандартной дозировке, по-видимому, не обладает вызывающими привыкание свойствами и не связан с какой-либо степенью тяги к наркотикам . [11] [12] Эйфория, тем не менее, указана как частый или очень частый побочный эффект баклофена в BNF 75 [13] Очень мало случаев злоупотребления баклофеном по причинам, отличным от попытки самоубийства . [11] В отличие от баклофена, другой агонист рецептора GABA B , γ-гидроксимасляная кислота (GHB), вызывает эйфорию, злоупотребление и зависимость. [14] Эти эффекты, вероятно, опосредованы не активацией ГАМК.B рецептора, а скорее путем активации рецептора GHB . [14] Хотя баклофен не вызывает эйфории или других усиливающих эффектов, в отличие от алкоголя и бензодиазепинов (а также GHB), он также обладает седативными и анксиолитическими свойствами. [12]

Передозировка [ править ]

Сообщения о передозировке указывают на то, что баклофен может вызывать такие симптомы, как рвота , общая слабость , седативный эффект , дыхательная недостаточность , судороги , необычный размер зрачка, головокружение, [15] головные боли, [15] зуд , гипотермия , брадикардия , гипертония , гипорефлексия , кому и смерть. . [16]

Фармакология [ править ]

С химической точки зрения баклофен является производным нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Считается , к работе путем активации (или агонистического) ГАМК - рецепторов , в частности, ГАМК B рецепторов . [17] Его благотворное влияние на спастичность является результатом его воздействия на головной и спинной мозг . [18]

Фармакодинамика [ править ]

Баклофен оказывает свое действие, активируя рецептор ГАМК В , аналогично лекарству фенибут, которое также активирует этот рецептор и разделяет некоторые из его эффектов. Постулируется, что баклофен блокирует моно- и полисинаптические рефлексы, действуя как ингибирующий лиганд, подавляя высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. Однако баклофен не обладает значительным сродством к рецептору GHB и не имеет известного потенциала злоупотребления. [19] Модуляция рецептора ГАМК B - это то, что обеспечивает ряд терапевтических свойств баклофена.

Было обнаружено , что, как и фенибут (β-фенил-ГАМК), а также прегабалин (β-изобутил-ГАМК), которые являются близкими аналогами баклофена, баклофен (β- (4-хлорфенил) -ГАМК) блокирует α 2 δ субъединица отработанного напряжения закрытого кальциевых каналов (VGCCs). [20] Однако он слабее по сравнению с фенибутом в этом действии (K i = 23 и 39 мкМ для R- и S- фенибута и 156 мкМ для баклофена). [20] Кроме того, баклофен в 100 раз более мощный по массе в качестве агониста ГАМК B.рецептор по сравнению с фенибутом и, соответственно, используется в гораздо более низких относительных дозах. Таким образом, действие баклофена на VGCC, содержащие субъединицу α 2 δ, вероятно, не имеет клинического значения. [20]

Фармакокинетика [ править ]

Препарат быстро всасывается после приема внутрь и широко распределяется по организму. Биотрансформация низкая: препарат преимущественно в неизмененном виде выводится почками. [21] полураспада баклофена составляет примерно 2-4 часа; поэтому его нужно вводить часто в течение дня, чтобы должным образом контролировать спастичность.

Химия [ править ]

Баклофен представляет собой белый (или не совсем белый) кристаллический порошок, в основном без запаха , с молекулярной массой 213,66 г / моль. Он слабо растворим в воде, очень слабо растворим в метаноле и нерастворим в хлороформе .

История [ править ]

Исторически баклофен был разработан как лекарство для лечения эпилепсии. Впервые он был изготовлен в Ciba-Geigy швейцарским химиком Генрихом Кеберле в 1962 году. [22] [23] Его влияние на эпилепсию было разочаровывающим, но было обнаружено, что у некоторых людей спастичность уменьшалась.

В настоящее время баклофен продолжает приниматься перорально с различными эффектами. У детей с тяжелыми заболеваниями пероральная доза настолько высока, что появляются побочные эффекты, и лечение теряет свою пользу. Как и когда баклофен начал использоваться в спинномозговом мешке ( интратекально ), остается неясным, но с 2012 года он стал признанным методом лечения спастичности при многих состояниях. [ необходима цитата ]

В своей книге 2008 года Le Dernier Verre (что буквально переводится как «Последний стакан или конец моей зависимости» ) франко-американский кардиолог Оливье Амейзен описал, как он лечил свой алкоголизм баклофеном. Вдохновленный этой книгой, анонимный донор пожертвовал 750 000 долларов Амстердамскому университету в Нидерландах на проведение клинических испытаний высоких доз баклофена, к проведению которых Амейзен призывал с 2004 г. [24]В исследовании сделан вывод: «Ни низкие, ни высокие дозы баклофена не были эффективны при лечении [алкогольной зависимости]. Нежелательные явления были частыми, хотя, как правило, умеренными и временными. Поэтому широкомасштабное назначение баклофена для лечения БА кажется преждевременным и следует пересмотреть ". [25]

Общество и культура [ править ]

Пути администрирования [ править ]

Баклофен, таблетка для приема внутрь 20 мг

Баклофен можно вводить трансдермально в составе обезболивающего и расслабляющего мышцы топической смеси кремов в аптеке, где готовят препараты, перорально [26] или интратекально [27] (непосредственно в спинномозговую жидкость) с помощью насоса, имплантированного под кожу.

Интратекальные насосы предлагают гораздо более низкие дозы баклофена, потому что они предназначены для доставки лекарства непосредственно в спинномозговую жидкость, а не сначала через пищеварительную систему и систему крови. Их часто предпочитают у пациентов со спастичностью, например, со спастической диплегией , поскольку очень небольшая часть пероральной дозы фактически достигает спинномозговой жидкости. Помимо спастичности, интратекальное введение также используется у пациентов с рассеянным склерозом.у которых наблюдаются сильные болезненные спазмы, которые нельзя контролировать пероральным баклофеном. При введении помпы сначала в спинномозговую жидкость вводится тестовая доза, чтобы оценить эффект, и, если удастся уменьшить спастичность, хронический интратекальный катетер вводится от позвоночника через живот и прикрепляется к помпе, которая имплантируется под кожу живота. , обычно грудной клеткой. Насос управляется компьютером для автоматического дозирования, а резервуар в помпе может быть пополнен путем подкожной инъекции. Насос также необходимо заменять примерно каждые 5 лет из-за срока службы батареи и другого износа.

Другие имена [ править ]

Синонимы включают хлорфенибут. Торговые марки включают Бекло, Баклодол, Флексибак, Габлофен, Кемстро, Лиофен, Лиорезал, Лифлекс, Клофен, Муслофен, Баклорен, Баклофен, Склерофен, Пацифен и другие.

Исследование [ править ]

Баклофен изучается для лечения алкоголизма. [11] Данные по состоянию на 2019 год недостаточно убедительны, чтобы рекомендовать его использование для этой цели. [11] [28] В 2014 году французское агентство по лекарствам ANSM выпустило трехлетнюю временную рекомендацию, разрешающую использование баклофена при алкоголизме. [29] В 2018 году баклофен получил разрешение на продажу от агентства для лечения алкоголизма, если все другие методы лечения неэффективны. [30]

Он изучается вместе с налтрексоном и сорбитолом при болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ), наследственном заболевании, которое вызывает периферическую невропатию . [31] Это также изучается на предмет зависимости от кокаина. [32] Баклофен и другие миорелаксанты изучаются на предмет потенциального использования при постоянной икоте. [33] [34]

С 2014 по 2017 год злоупотребление баклофеном, его токсичность и использование в попытках суицида среди взрослых в США увеличились. [35]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Монография по баклофену для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Дата обращения 3 марта 2019 .
  2. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1092. ISBN 9780857113382.
  3. ^ «Предупреждения о беременности и кормлении грудью баклофеном» . Drugs.com . Дата обращения 3 марта 2019 .
  4. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  5. ^ «Баклофен - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ а б «Баклофен» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 6 декабря 2011 .
  7. ^ Minozzi, Сильвия; Солль, Розелла; Рёснер, Сюзанна (26 ноября 2018 г.). «Баклофен при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD012557. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012557.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6517285 . PMID 30484285 .   
  8. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022462s000lbl.pdf
  9. ^ a b Grenier, B .; Месли, А .; Cales, J .; Castel, JP; Мауретт, П. (1996). «[Тяжелая гипертермия, вызванная внезапным прекращением непрерывного интратекального введения баклофена]». Анн Фр Анест Реаним . 15 (5): 659–62. DOI : 10.1016 / 0750-7658 (96) 82130-7 . PMID 9033759 . 
  10. ^ a b Лев, RJ; Баер, Д. (ноябрь – декабрь 2005 г.). «Делирий, связанный с отменой баклофена: обзор общих презентаций и стратегий управления» . Психосоматика . 46 (6): 503–07. DOI : 10,1176 / appi.psy.46.6.503 . PMID 16288128 . Архивировано из оригинала на 2006-02-09. 
  11. ^ a b c d Leggio, L .; Garbutt, JC; Аддолорато, Г. (март 2010 г.). «Эффективность и безопасность баклофена в лечении пациентов с алкогольной зависимостью». ЦНС и неврологические расстройства . 9 (1): 33–44. DOI : 10.2174 / 187152710790966614 . PMID 20201813 . 
  12. ^ а б Агабио, Роберта; Прети, Антонио; Гесса, Джан Луиджи (2013). «Эффективность и переносимость баклофена при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ: систематический обзор» . Европейское исследование зависимости . 19 (6): 325–45. DOI : 10.1159 / 000347055 . ISSN 1421-9891 . PMID 23775042 .  
  13. ^ «BNF доступен только в Великобритании» . ПРИЯТНО . Проверено 16 апреля 2019 .
  14. ^ a b van Nieuwenhuijzen, PS; МакГрегор, ИС; Хант, GE (2009). «Распределение индуцированной γ-гидроксибутиратом экспрессии Fos в головном мозге крысы: сравнение с баклофеном». Неврология . 158 (2): 441–55. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.011 . ISSN 0306-4522 . PMID 18996447 . S2CID 22701676 .   
  15. ^ a b «Габлофен (Баклофен) FDA Полная информация по назначению» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 21 января 2016 .
  16. ^ Перри, ОН; Райт, РО; Шеннон, МВт; Вульф, AD (1998). «Передозировка баклофена: эксперименты с наркотиками в группе подростков». Педиатрия . 101 (6): 1045–48. DOI : 10.1542 / peds.101.6.1045 . ISSN 0031-4005 . PMID 9606233 .  
  17. ^ «Информация о продукте Клофен» . Услуги электронного бизнеса TGA . Миллерс-Пойнт, Австралия: Alphapharm Pty Limited. 7 июня 2017 . Проверено 15 августа 2017 года .
  18. ^ Brayfield, A, изд. (9 января 2017 г.). «Баклофен: Мартиндейл: полный список лекарств» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 15 августа 2017 года .
  19. ^ Картер, LP; Koek, W .; Франция, КП (октябрь 2008 г.). «Поведенческий анализ GHB: рецепторные механизмы» . Pharmacol. Ther . 121 (1): 100–14. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2008.10.003 . PMC 2631377 . PMID 19010351 .  
  20. ^ a b c Звейниеце Л., Ваверс Э, Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В., Калвиньш И., Дамброва М. (2015). «R-фенибут связывается с α2-δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобные антиноцицептивные эффекты». Pharmacol. Biochem. Behav . 137 : 23–29. DOI : 10.1016 / j.pbb.2015.07.014 . PMID 26234470 . S2CID 42606053 .  
  21. ^ Wuis, EW; Диркс, MJM; Termond, EFS; Ври, ТБ; Клейн, Э. (1989). «Кинетика экскреции баклофена в плазме и с мочой у здоровых людей». Европейский журнал клинической фармакологии . 37 (2): 181–84. DOI : 10.1007 / BF00558228 . PMID 2792173 . S2CID 23828250 .  
  22. ^ Froestl, Wolfgang (2010). «Химия и фармакология лигандов рецепторов ГАМК» . В Блэкберне, Томас П. (ред.). Фармакология рецепторов GABAb - дань уважения Норману Бауэри . Успехи фармакологии. 58 . С. 19–62. DOI : 10.1016 / S1054-3589 (10) 58002-5 . ISBN 978-0-12-378647-0. PMID  20655477 .
  23. ^ Йогешвари, П .; Рагавендран, СП; Шрирам, Д. (2006). «Обновленная информация об аналогах ГАМК для открытия лекарств для ЦНС» (PDF) . Последние патенты на открытие лекарств для ЦНС . 1 (1): 113–18. DOI : 10.2174 / 157488906775245291 . PMID 18221197 . Архивировано из оригинального (PDF) 16 июня 2010 года.  
  24. ^ Enserink, М. (2011). «Anonymous алкогольных банкроллы Испытание Спорных терапий». Наука . 332 (6030): 653. Bibcode : 2011Sci ... 332..653E . DOI : 10.1126 / science.332.6030.653 . PMID 21551041 . 
  25. ^ Beraha, EM; Салеминк, Э; Goudriaan, AE; Баккер, А; де Йонг, D; Смитс, Н; Zwart, JW; Geest, DV; Bodewits, P; Schiphof, T; Defourny, H; ван Трихт, М; ван ден Бринк, Вт; Wiers, RW (декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность высоких доз баклофена для лечения алкогольной зависимости: многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование». Европейская нейропсихофармакология . 26 (12): 1950–1959. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2016.10.006 . PMID 27842939 . S2CID 26005283 .  
  26. ^ CID 3738, планшет
  27. ^ CID 2284
  28. ^ Лю, Цзя; Ван, Лу-Нин (6 ноября 2019 г.). «Баклофен от алкогольной абстиненции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). DOI : 10.1002 / 14651858.CD008502.pub6 . ISSN 1469-493X . PMC 6831488 . PMID 31689723 .   
  29. ^ "Une Recommandation temporaire d'utilisation (RTU) est accordée pour le baclofène - Point d'information" , ANSM, 14 марта 2014 г.
  30. ^ "Autorisation du baclofène: условия использования тропических ограничений? - A la une" . Пункт назначения Санте (на французском языке). 25 октября 2018.
  31. ^ Аттариан, Шахрам; Валла, Жан-Мишель; Мэджи, Лоран; Фуналот, Бенуа; Гонно, Пьер-Мари; Лакур, Арно; Перион, Янн; Дубур, Одиллия; Пуже, Жан; Микаллеф, Жоэль; Франк, Жером; Лефевр, Мари-Ноэль; Гораб, Карима; Аль-Муссави, Махмуд; Тиффро, Винсент; Преудомм, Маргарита; Магот, Армель; Леклер-Визонно, Лорен; Стойкович, Таня; Босси, Лаура; Лехерт, Филипп; Гилберт, Уолтер; Бертран, Вивиан; Мандель, Джонас; Милет, Од; Хадж, Родольф; Будиаф, Ламия; Скарт-Гре, Кэтрин; Набирочкин, Сергей; Гедж, Микаэль; Чумаков Илья; Коэн, Дэниел (2014). «Исследовательское рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование фазы 2 комбинации баклофена, налтрексона и сорбита (PXT3003) у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А» .Журнал "Орфанет редких болезней" . 9 (1): 199. DOI : 10,1186 / s13023-014-0199-0 . PMC  4311411 . PMID  25519680 .
  32. ^ Kampman, К. (2005). «Новые лекарства для лечения кокаиновой зависимости» . Психиатрия (Эдгмонт) . 2 (12): 44–48. PMC 2994240 . PMID 21120115 .  
  33. ^ "Что нового в лечении икоты?" . Medscape . Проверено 29 июля 2018 года .
  34. ^ Уокер, Пол; Ватанабэ, Шарон; Брюра, Эдуардо (1998). «Баклофен, средство от хронической икоты» . Журнал боли и управления симптомами . 16 (2): 125–132. DOI : 10.1016 / S0885-3924 (98) 00039-6 . PMID 9737104 . 
  35. ^ Рейнольдс, Кимберли; Кауфман, Роберт; Кореноски, Аманда; Феннимор, Лаура; Шульман, Джошуа; Линч, Майкл (2019-12-01). «Тенденции воздействия габапентина и баклофена, сообщенные в токсикологические центры США». Клиническая токсикология . 0 (7): 763–772. DOI : 10.1080 / 15563650.2019.1687902 . ISSN 1556-3650 . PMID 31786961 . S2CID 208537638 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • «Баклофен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.