Галактозидазы, бета - 1 , также известные как GLB1 , является белком , который в организме человека кодируется GLB1 геном . [5] [6]
GLB1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | GLB1 , EBP, ELNR1, MPS4B, галактозидаза бета 1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 611458 MGI : 88151 HomoloGene : 47922 GeneCards : GLB1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 3: 33 - 33,1 Мб | Chr 9: 114,4 - 114,47 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Белок GLB1 представляет собой бета-галактозидазу, которая отщепляет концевую бета- галактозу от субстратов ганглиозидов и других гликоконъюгатов. [7] Ген GLB1 также кодирует эластин- связывающий белок. [8]
В кукурузе ( Zea mays ) Glb1 представляет собой ген, кодирующий глобулин запасного белка .
Клиническое значение
GM1-ганглиозидоз - это лизосомная болезнь накопления, которая может быть вызвана дефицитом β-галактозидазы (GLB1). Было показано, что некоторые случаи синдрома Моркио B возникают из-за мутаций GLP1, которые вызывают у пациентов аномальные эластические волокна . [9]
Рецептор эластина
РНК - транскрипт гена GLB1 является альтернативным сплайсингом и производит 2 мРНКа. 2.5- килобаза транскрипт кодирует бета-галактозидазы фермента 677 аминокислот. Альтернативная мРНК размером 2,0 т.п.н. кодирует белок, родственный бета-галактозидазе (S-Gal), который имеет длину всего 546 аминокислот и не обладает ферментативной активностью. Белок S-Gal действительно связывает эластин и фрагменты эластина, которые образуются в результате протеолиза . [10]
Белок S-Gal - это белок периферической мембраны, который функционирует как часть рецепторного комплекса эластина на поверхности клеток. [11] Комплексы рецепторов эластина включают в себя S-Галы, нейраминидаза и Катепсин A . Когда пептиды, производные эластина, связываются с белком S-Gal, тогда активируется связанная с ней активность фермента нейраминидазы, и отвечающие клетки могут иметь измененную передачу сигнала, включая регулируемые внеклеточными сигналами киназы и регулируемое производство матриксной металлопептидазы . Пептиды, производные эластина, обладают хемотаксическим действием для некоторых типов клеток [12] и могут изменять ход клеточного цикла . [13] Способность эластинсвязывающего белка, полученного из GLB1, и комплекса рецепторов эластина влиять на пролиферацию клеток, по-видимому, является косвенной и включает удаление сиаловой кислоты из внеклеточных белков и белков клеточной поверхности, таких как рецепторы факторов роста .
Белок S-Gal функционирует во время нормальной сборки эластина во внеклеточные эластические волокна . Эластин изначально присутствует в виде вновь синтезированного тропоэластина, который может быть обнаружен в ассоциации с S-Gal. Ферментативная активность нейраминидазы в рецепторном комплексе эластина участвует в высвобождении молекул тропоэластина из шаперона S-Gal . [14] Катепсин А также необходим для нормального биосинтеза эластина. [15]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000170266 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045594 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Shows TB, Scrafford-Wolff L, Brown JA, Meisler M (1978). «Присвоение гена бета-галактозидазы (бета-ГАЛА) хромосоме 3 у человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 22 (1–6): 219–22. DOI : 10.1159 / 000130940 . PMID 110522 .
- ^ Осима А., Цудзи А., Нагао Й., Сакураба Х., Судзуки Ю. (ноябрь 1988 г.). «Клонирование, секвенирование и экспрессия кДНК бета-галактозидазы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 157 (1): 238–44. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80038-X . PMID 3143362 .
- ^ Ёсида К., Осима А., Симмото М., Фукухара Ю., Сакураба Х., Янагисава Н., Судзуки И. (август 1991 г.). «Мутации гена бета-галактозидазы человека при GM1-ганглиозидозе: распространенная мутация среди взрослых / хронических больных в Японии» . Американский журнал генетики человека . 49 (2): 435–42. PMC 1683306 . PMID 1907800 .
- ^ Качотти А., Донати М.А., Бонех А., д'Аццо А., Федерико А., Парини Р., Антуцци Д., Барделли Т., Нози Д., Кимонис В., Заммарчи Е., Моррон А. (март 2005 г.). «Роль бета-галактозидазы и эластинсвязывающего белка в лизосомных и нелизосомальных комплексах пациентов с GM1-ганглиозидозом». Мутация человека . 25 (3): 285–92. DOI : 10.1002 / humu.20147 . ЛВП : 2158/312510 . PMID 15714521 . S2CID 36584440 .
- ^ Хинек А., Чжан С., Смит А.С., Каллахан Дж. У. (июль 2000 г.). «Нарушение сборки эластичных волокон фибробластами от пациентов с болезнью Моркио B или с инфантильным GM1-ганглиозидозом связано с дефицитом сплайсированного варианта бета-галактозидазы 67 кДа» . Американский журнал генетики человека . 67 (1): 23–36. DOI : 10.1086 / 302968 . PMC 1287082 . PMID 10841810 .
- ^ Privitera S, Prody CA, Callahan JW, Hinek A (март 1998 г.). «Ферментативно неактивный вариант бета-галактозидазы массой 67 кДа с альтернативным сплайсингом идентичен связывающему эластин / ламинин белку» . Журнал биологической химии . 273 (11): 6319–26. DOI : 10.1074 / jbc.273.11.6319 . PMID 9497360 .
- ^ Duca L, Blanchevoye C, Cantarelli B, Ghoneim C, Dedieu S, Delacoux F, Hornebeck W, Hinek A, Martiny L, Debelle L (апрель 2007 г.). «Рецепторный комплекс эластина передает сигналы за счет каталитической активности своей субъединицы Neu-1» . Журнал биологической химии . 282 (17): 12484–91. DOI : 10.1074 / jbc.M609505200 . PMID 17327233 .
- ^ Адэйр-Кирк Т.Л., старший RM (декабрь 2008) «Фрагменты внеклеточного матрикса как медиаторы воспаления» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 40 (6–7): 1101–10. DOI : 10.1016 / j.biocel.2007.12.005 . PMC 2478752 . PMID 18243041 .
- ^ Хинек А., Боднарук Т.Д., Бунда С., Ван Й., Лю К. (октябрь 2008 г.). «Нейраминидаза-1, субъединица рецептора эластина клеточной поверхности, десиалилирует и функционально инактивирует соседние рецепторы, взаимодействующие с митогенными факторами роста PDGF-BB и IGF-2» . Американский журнал патологии . 173 (4): 1042–56. DOI : 10,2353 / ajpath.2008.071081 . PMC 2543072 . PMID 18772331 .
- ^ Хинек А., Пшежецкий А.В., фон Ицштейн М., Старчер Б. (февраль 2006 г.). «Лизосомальная сиалидаза (нейраминидаза-1) нацелена на поверхность клетки в виде мультипротеинового комплекса, который облегчает сборку эластичных волокон» . Журнал биологической химии . 281 (6): 3698–710. DOI : 10.1074 / jbc.M508736200 . PMID 16314420 .
- ^ Сейрантепе В., Хинек А., Пенг Дж., Федяев М., Эрнест С., Кадота Ю., Кануэль М., Ито К., Моралес С. Р., Лавуа Дж., Трембле Дж., Пшежецкий А. В. (апрель 2008 г.). «Ферментативная активность лизосомальной карбоксипептидазы (катепсина) A необходима для правильного образования эластичных волокон и инактивации эндотелина-1» . Тираж . 117 (15): 1973–81. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.733212 . PMID 18391110 .
дальнейшее чтение
- Хинек А (1997). «Биологические роли неинтегринового рецептора эластина / ламинина». Биологическая химия . 377 (7–8): 471–80. DOI : 10.1515 / bchm3.1996.377.7-8.411 . PMID 8922281 .
- Кей Э.М., Шалиш С., Ливермор Дж., Тейлор Х.А., Стивенсон Р. Э., Брейкфилд XO (июнь 1997 г.). «Мутации гена бета-галактозидазы у пациентов с медленно прогрессирующим ганглиозидозом GM1». Журнал детской неврологии . 12 (4): 242–7. DOI : 10.1177 / 088307389701200404 . PMID 9203065 . S2CID 27281171 .
- Каллахан Дж. В. (октябрь 1999 г.). «Молекулярная основа ганглиозидоза GM1 и болезни Моркио, тип B. Структурно-функциональные исследования лизосомальной бета-галактозидазы и нелизосомального бета-галактозидазоподобного белка». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1455 (2–3): 85–103. DOI : 10.1016 / S0925-4439 (99) 00075-7 . PMID 10571006 .
- Показывает TB, Scrafford-Wolff L, Brown JA, Meisler M (1979). «Присвоение гена бета-галактозидазы (бета-ГАЛА) хромосоме 3 у человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 22 (1–6): 219–22. DOI : 10.1159 / 000130940 . PMID 110522 .
- Показывает TB, Scrafford-Wolff LR, Brown JA, Meisler MH (март 1979 г.). «GM1-ганглиозидоз: отнесение хромосомы 3 к гену бета-галактозидазы-A (бета-ГАЛА)» (PDF) . Генетика соматических клеток . 5 (2): 147–58. DOI : 10.1007 / BF01539157 . ЛВП : 2027,42 / 45554 . PMID 113895 . S2CID 21896411 .
- Йошида К., Осима А., Сакураба Х., Накано Т., Янагисава Н., Инуи К., Окада С., Уяма Е., Намба Р., Кондо К. (март 1992 г.). «Ганглиозидоз GM1 у взрослых: клинический и молекулярный анализ 16 японских пациентов». Анналы неврологии . 31 (3): 328–32. DOI : 10.1002 / ana.410310316 . PMID 1353343 . S2CID 5103186 .
- Mosna G, Fattore S, Tubiello G, Brocca S, Trubia M, Gianazza E, Gatti R, Danesino C, Minelli A, Piantanida M (ноябрь 1992 г.). «Гомозиготный миссенс-аргинин для замещения гистидина в положении 482 бета-галактозидазы у итальянского пациента с GM1-ганглиозидозом у младенцев». Генетика человека . 90 (3): 247–50. DOI : 10.1007 / bf00220071 . PMID 1487238 . S2CID 21873727 .
- Осима А., Ёсида К., Ишизаки А., Симмото М., Фукухара Ю., Сакураба Н., Судзуки Ю. (май 1992 г.). «GM1-ганглиозидоз: тандемная дупликация в экзоне 3 гена бета-галактозидазы у инфантильного пациента». Клиническая генетика . 41 (5): 235–8. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1992.tb03672.x . PMID 1606711 . S2CID 21921420 .
- Ёсида К., Осима А., Симмото М., Фукухара Ю., Сакураба Х., Янагисава Н., Судзуки И. (август 1991 г.). «Мутации гена бета-галактозидазы человека при GM1-ганглиозидозе: распространенная мутация среди взрослых / хронических больных в Японии» . Американский журнал генетики человека . 49 (2): 435–42. PMC 1683306 . PMID 1907800 .
- Нисимото Дж., Нанба Е., Инуи К., Окада С., Судзуки К. (сентябрь 1991 г.). «GM1-ганглиозидоз (генетическая недостаточность бета-галактозидазы): идентификация четырех мутаций в различных клинических фенотипах среди японских пациентов» . Американский журнал генетики человека . 49 (3): 566–74. PMC 1683129 . PMID 1909089 .
- Morreau H, Bonten E, Zhou XY, D'Azzo A (сентябрь 1991 г.). «Организация гена, кодирующего лизосомальную бета-галактозидазу человека». ДНК и клеточная биология . 10 (7): 495–504. DOI : 10.1089 / dna.1991.10.495 . PMID 1909871 .
- Осима А., Ёсида К., Симмото М., Фукухара Ю., Сакураба Х., Судзуки Ю. (ноябрь 1991 г.). «Мутации гена бета-галактозидазы человека при болезни моркио B» . Американский журнал генетики человека . 49 (5): 1091–3. PMC 1683264 . PMID 1928092 .
- Ямамото Ю., Хаке CA, Мартин Б.М., Крец К.А., Ахерн-Ринделл А.Дж., Нейлор С.Л., Мадд М., О'Брайен Дж.С. (март 1990 г.). «Выделение, характеристика и картирование кДНК бета-галактозидазы человека». ДНК и клеточная биология . 9 (2): 119–27. DOI : 10.1089 / dna.1990.9.119 . PMID 2111707 .
- Morreau H, Galjart NJ, Gillemans N, Willemsen R, van der Horst GT, d'Azzo A (декабрь 1989 г.). «Альтернативный сплайсинг мРНК бета-галактозидазы генерирует классический лизосомальный фермент и белок, родственный бета-галактозидазе». Журнал биологической химии . 264 (34): 20655–63. PMID 2511208 .
- Hoogeveen AT, Reuser AJ, Kroos M, Galjaard H (май 1986). «GM1-ганглиозидоз. Дефектный сайт узнавания на предшественнике бета-галактозидазы». Журнал биологической химии . 261 (13): 5702–4. PMID 3084469 .
- Верхейен Ф.В., Палмери С., Гальяард Х. (январь 1987 г.). «Очистка и частичная характеристика лизосомальной нейраминидазы из плаценты человека» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 162 (1): 63–7. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb10542.x . PMID 3102233 .
- Осима А., Цудзи А., Нагао Й., Сакураба Х., Судзуки Ю. (ноябрь 1988 г.). «Клонирование, секвенирование и экспрессия кДНК бета-галактозидазы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 157 (1): 238–44. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80038-X . PMID 3143362 .
- Sips HJ, de Wit-Verbeek HA, de Wit J, Westerveld A, Galjaard H (1985). «Пересмотр хромосомной локализации бета-галактозидазы человека: локус бета-галактозидазы на хромосоме 3 человека и ее защитного белка на хромосоме 22 человека». Генетика человека . 69 (4): 340–4. DOI : 10.1007 / BF00291653 . PMID 3921454 . S2CID 26594537 .
- Верхейен Ф.В., Палмери С., Хоогевен А.Т., Гальяард Х. (июнь 1985 г.). «Человеческая плацентарная нейраминидаза. Активация, стабилизация и ассоциация с бета-галактозидазой и ее защитным белком» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 149 (2): 315–21. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1985.tb08928.x . PMID 3922758 .
- Гольдман Дж. Э., Кац Д., Рапин I, Пурпура Д. П., Сузуки К. (май 1981 г.). «Хронический ганглиозидоз GM1, проявляющийся дистонией: I. Клинические и патологические особенности». Анналы неврологии . 9 (5): 465–75. DOI : 10.1002 / ana.410090509 . PMID 6791574 . S2CID 26073976 .