Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с GPR18 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
GPR18
Идентификаторы
ПсевдонимыGPR18 , рецептор, связанный с G-белком 18
Внешние идентификаторыOMIM : 602042 MGI : 107859 HomoloGene : 18814 GeneCards : GPR18
Расположение гена ( человек )
Хромосома 13 (человек)
Chr.Хромосома 13 (человека) [1]
Хромосома 13 (человек)
Геномное расположение GPR18
Геномное расположение GPR18
Группа13q32.3Начинать99 254 732 п.н. [1]
Конец99 261 744 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 14 (мышь)
Chr.Хромосома 14 (мышь) [2]
Хромосома 14 (мышь)
Геномное расположение GPR18
Геномное расположение GPR18
Группа14 E5 | 14 65,86 смНачинать121 911 253 п.н. [2]
Конец121 915 781 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE GPR18 210279 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность преобразователя сигнала
• активность рецептора, связанного с G-белком
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
• мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• мембрана цитоплазматического пузырька
• цитоплазматический пузырь
Биологический процесс• передача сигнала
• CD8-позитивная, альфа-бета интраэпителиальная дифференцировка Т-клеток
• негативная регуляция продукции фактора некроза опухоли
• CD8-позитивная, гамма-дельта интраэпителиальная дифференцировка Т-клеток
• негативная регуляция хемотаксиса лейкоцитов
• дифференцировка Т-клеток
• позитивная регуляция Rho передача белкового сигнала
• положительная регуляция концентрации цитозольных ионов кальция, участвующих в пути передачи сигнала, связанного с G-белком, активирующего фосфолипазу C
• Путь передачи сигнала рецептора, связанного с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2841

110168

Ансамбль

ENSG00000125245

ENSMUSG00000050350

UniProt

Q14330

Q8K1Z6

RefSeq (мРНК)

NM_001098200
NM_005292

NM_182806

RefSeq (белок)

NP_001091670
NP_005283

NP_877958

Расположение (UCSC)Chr 13: 99,25 - 99,26 МбChr 14: 121.91 - 121.92 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

N -Arachidonyl глицин рецептора ( NAGly рецептора ), также известный как G-белком рецептора , 18 ( GPR18 ), представляет собой белок , который у человека кодируется GPR18 гена . [5] [6] Наряду с другими ранее «сиротскими» рецепторами GPR55 и GPR119 , GPR18 оказался рецептором эндогенных липидных нейромедиаторов, некоторые из которых также связываются с каннабиноидными рецепторами . [7] [8] [9] Было обнаружено, что он участвует в регуляции внутриглазного давления . [10]

Исследования подтверждают гипотезу о том, что GPR18 является аномальным рецептором каннабидиола, а N-арахидоноилглицин , эндогенный липидный метаболит анандамида , инициирует направленную миграцию микроглии в ЦНС через активацию GPR18 [11], хотя недавние данные показывают, что NAGly не проявляет активности. агонист GPR18 в симпатических нейронах крыс. [12]

Резолвин D2 (RvD2), член класса специализированных прорезолюбивных медиаторов (SPM) метаболитов полиненасыщенных жирных кислот , является активирующим лигандом для GPR18; RvD2 и его активация GPR18 способствуют разрешению воспалительных реакций, а также воспалительных и других заболеваний на животных моделях и, как предполагается, делают это на людях. [13] Кроме того, RvD2 является метаболитом омега-3 жирной кислоты , докозагексаеновой кислоты (DHA); метаболизм DHA в RvD2 и активацию GPR18 RvD2 предполагается одним из многих других механизмов противовоспалительных и других полезных эффектов, связанных с диетами, богатыми омега-3 жирными кислотами [14]

Лиганды [ править ]

Агонисты

Лиганды, которые связываются с GPR18 в качестве агонистов, включают: [11] [15]

  • N- арахидоноилглицин (NAGly)
  • Аномальный каннабидиол (Abn-CBD)
  • АМ-251 - частичный агонист
  • Каннабидиол - частичный агонист
  • CBG-DMH [16]
  • О-1602
  • Δ 9 -тетрагидроканнабинол (Δ 9- THC) - THC на самом деле является более сильным агонистом для GPR18, чем для CB 1 или CB 2 , с Ki 0,96 нМ для GPR18, 8,1 нм для GPR55, 25,1 нМ для CB 1 и 35,2 нМ для CB 2 . [17]
  • Анандамид ( N -арахидоноилэтаноламин, AEA)
  • Арахидонилциклопропиламид (ACPA) [18]
  • Резолвин D2 (RvD2) [19]
Антагонисты
  • Амауромин [20]
  • О-1918
  • CID-85469571 [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125245 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050350 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ганц I, Мураока А, Ян Ю.К., Сэмуелсон LC, Циммерман Е.М., Кук Н, Ямада Т (Sep 1997). «Клонирование и хромосомная локализация гена (GPR18), кодирующего новые семь трансмембранных рецепторов, высоко экспрессируемых в селезенке и семенниках». Геномика . 42 (3): 462–6. DOI : 10.1006 / geno.1997.4752 . PMID 9205118 . 
  6. ^ "Энтрез Ген: GPR18 G рецептор, связанный с белком 18" .
  7. ^ Коно M, Hasegawa H, Inoue A, Мураока M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (сентябрь 2006). «Идентификация N-арахидонилглицина как эндогенного лиганда для рецептора GPR18, сопряженного с G-белком». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 347 (3): 827–32. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 . 
  8. ^ Бурштейн S (декабрь 2008). «Эльмирновые кислоты: биологически активные аналоги анандамида» . Нейрофармакология . 55 (8): 1259–64. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2007.11.011 . PMC 2621443 . PMID 18187165 .  
  9. ^ Bradshaw HB, Lee SH, McHugh D (сентябрь 2009). «Орфанные эндогенные липиды и сиротские GPCRS: хорошее совпадение» . Простагландины Other Lipid Mediat . 89 (3–4): 131–4. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2009.04.006 . PMC 2740803 . PMID 19379823 .  
  10. ^ Caldwell MD, Ху SS, Висванатан S, Bradshaw H, Келли ME, Straiker A (июнь 2013). «Сигнальная система на основе GPR18 регулирует ВГД в глазе мыши» . Британский журнал фармакологии . 169 (4): 834–43. DOI : 10.1111 / bph.12136 . PMC 3687663 . PMID 23461720 .  
  11. ^ a b МакХью Д., Ху С.С., Риммерман Н., Юкнат А., Фогель З., Уокер Дж. М., Брэдшоу HB (2010). «N-арахидоноилглицин, обильный эндогенный липид, сильно стимулирует направленную миграцию клеток через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола» . BMC Neurosci . 11 : 44. DOI : 10,1186 / 1471-2202-11-44 . PMC 2865488 . PMID 20346144 .  
  12. ^ Lu VB, Пули HL, Ikeda SR (январь 2013). «N-Арахидонилглицин не активирует передачу сигналов рецептора 18, связанного с G-белком, каноническими путями» . Молекулярная фармакология . 83 (1): 267–82. DOI : 10,1124 / mol.112.081182 . PMC 3533477 . PMID 23104136 .  
  13. ^ Shinohara М, Serhan CN (2016). «Новые эндогенные молекулы, способствующие разрешению: незаменимые производные жирных кислот и газообразные медиаторы в разрешении воспаления» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 23 (6): 655–64. DOI : 10,5551 / jat.33928 . PMID 27052783 . 
  14. Перейти ↑ Calder PC (2015). «Морские жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: эффекты, механизмы и клиническое значение». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 469–84. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.08.010 . PMID 25149823 . 
  15. ↑ McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB (май 2011). «Δ (9) -THC и N-арахидонилглицин являются полными агонистами GPR18 и вызывают миграцию в линии клеток эндометрия человека, HEC-1B» . Br J Pharmacol . 165 (8): 2414–24. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01497.x . PMC 3423258 . PMID 21595653 .  
  16. ^ Szczesniak AM, Maor Y, Robertson H, O Хунг, Келли ME (октябрь 2011). «Непсихотропные каннабиноиды, ненормальный каннабидиол и канабигерол-диметилгептил, действуют на новые каннабиноидные рецепторы, снижая внутриглазное давление». Журнал глазной фармакологии и терапии: официальный журнал Ассоциации глазной фармакологии и терапии . 27 (5): 427–35. DOI : 10,1089 / jop.2011.0041 . PMID 21770780 . 
  17. ^ Ashton JC (2012). «Атипичный каннабиноид o-1602: цели, действия и центральная нервная система». Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 12 (3): 233–239. DOI : 10.2174 / 187152412802430156 . PMID 22831390 . 
  18. Перейти ↑ McHugh D, Bradshaw HB (2012). «GPR18 и NAGly Signaling: новые члены семейства эндоканнабиноидов или дальние родственники?». В Abood ME (ред.). эндоканнабиноиды: действие на каннабиноидные рецепторы, не относящиеся к CB1 / CB2 . Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-4614-4668-2.
  19. ^ Чан Н, Далли Дж, Колас Р.А., Serhan CN (2015). «Идентификация рецептора Resolvin D2, способствующего разрешению инфекций и защите органов» (PDF) . J. Exp. Med . 212 (8): 1203–1217. DOI : 10,1084 / jem.20150225 . PMC 4516788 . PMID 26195725 .   
  20. ^ Schoeder КТ, Kaleta М, Mahardhika А.Б., Olejarz-Мацией А, D Łażewska, Kieć-Kononowicz К, Мюллер СЕ (июль 2018). «Взаимосвязь между структурой и активностью имидазотиазинонов и аналогов как антагонистов каннабиноид-активированного рецептора, связанного с орфанным G-белком, GPR18». Европейский журнал медицинской химии . 155 : 381–397. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2018.05.050 . PMID 29902723 . 
  21. ^ Ремпель В., Атцлер К., Беренсверт А., Карц Т., Шёдер С., Хинц С. и др. (2014). «Производные бициклического имидазол-4-она: новый класс антагонистов орфанных рецепторов, связанных с G-белком, GPR18 и GPR55». Med. Chem. Commun . 5 (5): 632–649. DOI : 10.1039 / C3MD00394A .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Кристиан С.Л., МакДоно Дж., Лю Сай С.Й., Шейх С., Вламакис В., Баднер Дж. А., Чакраварти А., Гершон Э. С. (2002). «Оценка сборки области размером примерно 15 Mb на хромосоме 13q32-q33 человека, связанной с биполярным расстройством и шизофренией». Геномика . 79 (5): 635–56. DOI : 10.1006 / geno.2002.6765 . PMID  11991713 .
  • Коно М, Хасэгава Х, Иноуэ А, Мураока М, Миядзаки Т, Ока К., Ясукава М (2006). «Идентификация N-арахидонилглицина как эндогенного лиганда для рецептора GPR18, сопряженного с G-белком». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 347 (3): 827–32. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.06.175 . PMID  16844083 .


  • v
  • т
  • е