• передача сигнала • CD8-позитивная, альфа-бета интраэпителиальная дифференцировка Т-клеток • негативная регуляция продукции фактора некроза опухоли • CD8-позитивная, гамма-дельта интраэпителиальная дифференцировка Т-клеток • негативная регуляция хемотаксиса лейкоцитов • дифференцировка Т-клеток • позитивная регуляция Rho передача белкового сигнала • положительная регуляция концентрации цитозольных ионов кальция, участвующих в пути передачи сигнала, связанного с G-белком, активирующего фосфолипазу C • Путь передачи сигнала рецептора, связанного с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
2841
110168
Ансамбль
ENSG00000125245
ENSMUSG00000050350
UniProt
Q14330
Q8K1Z6
RefSeq (мРНК)
NM_001098200 NM_005292
NM_182806
RefSeq (белок)
NP_001091670 NP_005283
NP_877958
Расположение (UCSC)
Chr 13: 99,25 - 99,26 Мб
Chr 14: 121.91 - 121.92 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
N -Arachidonyl глицин рецептора ( NAGly рецептора ), также известный как G-белком рецептора , 18 ( GPR18 ), представляет собой белок , который у человека кодируется GPR18 гена . [5] [6] Наряду с другими ранее «сиротскими» рецепторами GPR55 и GPR119 , GPR18 оказался рецептором эндогенных липидных нейромедиаторов, некоторые из которых также связываются с каннабиноидными рецепторами . [7] [8] [9] Было обнаружено, что он участвует в регуляции внутриглазного давления . [10]
Исследования подтверждают гипотезу о том, что GPR18 является аномальным рецептором каннабидиола, а N-арахидоноилглицин , эндогенный липидный метаболит анандамида , инициирует направленную миграцию микроглии в ЦНС через активацию GPR18 [11], хотя недавние данные показывают, что NAGly не проявляет активности. агонист GPR18 в симпатических нейронах крыс. [12]
Резолвин D2 (RvD2), член класса специализированных прорезолюбивных медиаторов (SPM) метаболитов полиненасыщенных жирных кислот , является активирующим лигандом для GPR18; RvD2 и его активация GPR18 способствуют разрешению воспалительных реакций, а также воспалительных и других заболеваний на животных моделях и, как предполагается, делают это на людях. [13] Кроме того, RvD2 является метаболитом омега-3 жирной кислоты , докозагексаеновой кислоты (DHA); метаболизм DHA в RvD2 и активацию GPR18 RvD2 предполагается одним из многих других механизмов противовоспалительных и других полезных эффектов, связанных с диетами, богатыми омега-3 жирными кислотами [14]
Лиганды [ править ]
Агонисты
Лиганды, которые связываются с GPR18 в качестве агонистов, включают: [11] [15]
N- арахидоноилглицин (NAGly)
Аномальный каннабидиол (Abn-CBD)
АМ-251 - частичный агонист
Каннабидиол - частичный агонист
CBG-DMH [16]
О-1602
Δ 9 -тетрагидроканнабинол (Δ 9- THC) - THC на самом деле является более сильным агонистом для GPR18, чем для CB 1 или CB 2 , с Ki 0,96 нМ для GPR18, 8,1 нм для GPR55, 25,1 нМ для CB 1 и 35,2 нМ для CB 2 . [17]
Анандамид ( N -арахидоноилэтаноламин, AEA)
Арахидонилциклопропиламид (ACPA) [18]
Резолвин D2 (RvD2) [19]
Антагонисты
Амауромин [20]
О-1918
CID-85469571 [21]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125245 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050350 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ганц I, Мураока А, Ян Ю.К., Сэмуелсон LC, Циммерман Е.М., Кук Н, Ямада Т (Sep 1997). «Клонирование и хромосомная локализация гена (GPR18), кодирующего новые семь трансмембранных рецепторов, высоко экспрессируемых в селезенке и семенниках». Геномика . 42 (3): 462–6. DOI : 10.1006 / geno.1997.4752 . PMID 9205118 .
^ "Энтрез Ген: GPR18 G рецептор, связанный с белком 18" .
^ Коно M, Hasegawa H, Inoue A, Мураока M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (сентябрь 2006). «Идентификация N-арахидонилглицина как эндогенного лиганда для рецептора GPR18, сопряженного с G-белком». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 347 (3): 827–32. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 .
^ Bradshaw HB, Lee SH, McHugh D (сентябрь 2009). «Орфанные эндогенные липиды и сиротские GPCRS: хорошее совпадение» . Простагландины Other Lipid Mediat . 89 (3–4): 131–4. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2009.04.006 . PMC 2740803 . PMID 19379823 .
^ Caldwell MD, Ху SS, Висванатан S, Bradshaw H, Келли ME, Straiker A (июнь 2013). «Сигнальная система на основе GPR18 регулирует ВГД в глазе мыши» . Британский журнал фармакологии . 169 (4): 834–43. DOI : 10.1111 / bph.12136 . PMC 3687663 . PMID 23461720 .
^ a b МакХью Д., Ху С.С., Риммерман Н., Юкнат А., Фогель З., Уокер Дж. М., Брэдшоу HB (2010). «N-арахидоноилглицин, обильный эндогенный липид, сильно стимулирует направленную миграцию клеток через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола» . BMC Neurosci . 11 : 44. DOI : 10,1186 / 1471-2202-11-44 . PMC 2865488 . PMID 20346144 .
^ Lu VB, Пули HL, Ikeda SR (январь 2013). «N-Арахидонилглицин не активирует передачу сигналов рецептора 18, связанного с G-белком, каноническими путями» . Молекулярная фармакология . 83 (1): 267–82. DOI : 10,1124 / mol.112.081182 . PMC 3533477 . PMID 23104136 .
^ Shinohara М, Serhan CN (2016). «Новые эндогенные молекулы, способствующие разрешению: незаменимые производные жирных кислот и газообразные медиаторы в разрешении воспаления» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 23 (6): 655–64. DOI : 10,5551 / jat.33928 . PMID 27052783 .
Перейти ↑ Calder PC (2015). «Морские жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: эффекты, механизмы и клиническое значение». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 469–84. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.08.010 . PMID 25149823 .
↑ McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB (май 2011). «Δ (9) -THC и N-арахидонилглицин являются полными агонистами GPR18 и вызывают миграцию в линии клеток эндометрия человека, HEC-1B» . Br J Pharmacol . 165 (8): 2414–24. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01497.x . PMC 3423258 . PMID 21595653 .
^ Szczesniak AM, Maor Y, Robertson H, O Хунг, Келли ME (октябрь 2011). «Непсихотропные каннабиноиды, ненормальный каннабидиол и канабигерол-диметилгептил, действуют на новые каннабиноидные рецепторы, снижая внутриглазное давление». Журнал глазной фармакологии и терапии: официальный журнал Ассоциации глазной фармакологии и терапии . 27 (5): 427–35. DOI : 10,1089 / jop.2011.0041 . PMID 21770780 .
^ Ashton JC (2012). «Атипичный каннабиноид o-1602: цели, действия и центральная нервная система». Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 12 (3): 233–239. DOI : 10.2174 / 187152412802430156 . PMID 22831390 .
Перейти ↑ McHugh D, Bradshaw HB (2012). «GPR18 и NAGly Signaling: новые члены семейства эндоканнабиноидов или дальние родственники?». В Abood ME (ред.). эндоканнабиноиды: действие на каннабиноидные рецепторы, не относящиеся к CB1 / CB2 . Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-4614-4668-2.
^ Чан Н, Далли Дж, Колас Р.А., Serhan CN (2015). «Идентификация рецептора Resolvin D2, способствующего разрешению инфекций и защите органов» (PDF) . J. Exp. Med . 212 (8): 1203–1217. DOI : 10,1084 / jem.20150225 . PMC 4516788 . PMID 26195725 .
^ Schoeder КТ, Kaleta М, Mahardhika А.Б., Olejarz-Мацией А, D Łażewska, Kieć-Kononowicz К, Мюллер СЕ (июль 2018). «Взаимосвязь между структурой и активностью имидазотиазинонов и аналогов как антагонистов каннабиноид-активированного рецептора, связанного с орфанным G-белком, GPR18». Европейский журнал медицинской химии . 155 : 381–397. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2018.05.050 . PMID 29902723 .
^ Ремпель В., Атцлер К., Беренсверт А., Карц Т., Шёдер С., Хинц С. и др. (2014). «Производные бициклического имидазол-4-она: новый класс антагонистов орфанных рецепторов, связанных с G-белком, GPR18 и GPR55». Med. Chem. Commun . 5 (5): 632–649. DOI : 10.1039 / C3MD00394A .
Дальнейшее чтение [ править ]
Кристиан С.Л., МакДоно Дж., Лю Сай С.Й., Шейх С., Вламакис В., Баднер Дж. А., Чакраварти А., Гершон Э. С. (2002). «Оценка сборки области размером примерно 15 Mb на хромосоме 13q32-q33 человека, связанной с биполярным расстройством и шизофренией». Геномика . 79 (5): 635–56. DOI : 10.1006 / geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
Коно М, Хасэгава Х, Иноуэ А, Мураока М, Миядзаки Т, Ока К., Ясукава М (2006). «Идентификация N-арахидонилглицина как эндогенного лиганда для рецептора GPR18, сопряженного с G-белком». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 347 (3): 827–32. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 .
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком
Класс A : Родопсин -подобного
Нейротрансмиттер
Адренергический
α1 ( A
B
D )
α2 ( A
B
C )
β1
β2
β3
Пуринергический
Аденозин ( A1
A2A
A2B
A3 )
P2Y ( 1
2
4
5
6
8
9
10
11
12
13
14 )
Серотонин
(все, кроме 5-HT3 ) 5-HT1 ( A
B
D
E
F )
5-HT2 ( А
B
C )
5-HT ( 4
5А
6
7 )
Другой
Ацетилхолин ( M1
M2
M3
M4
M5 )
Допамин
D1
D2
D3
D4
D5
Рецептор GHB
Гистамин
H1
H2
H3
H4
Мелатонин ( 1А
1B
1С )
ТААР ( 1
2
5
6
8
9 )
Метаболиты и сигнальные молекулы
Эйкозаноид
CysLT ( 1
2 )
LTB4
1
2
FPRL1
OXE
Простагландин
ДП ( 1
2 ), ЕР ( 1
2
3
4 ), FP
Простациклин
Тромбоксан
Другой
Желчная кислота
Каннабиноид ( CB1
CB2 , GPR ( 18
55
119 ))
EBI2
Эстроген
Свободная жирная кислота ( 1
2
3
4 )
Гидроксикарбоновые кислоты
1
2
3
Лизофосфатидная кислота ( 1
2
3
4
5
6 )
Лизофосфолипид ( 1
2
3
4
5
6
7
8 )
Оксоглутарат
PAF
Сфингозин-1-фосфат ( 1
2
3
4
5 )
Сукцинат
Пептид
Нейропептид
Ч / Б ( 1
2 )
FF ( 1
2 )
S
Y ( 1
2
4
5 )
Нейромедин ( B
U ( 1
2 ))
Нейротензин ( 1
2 )
Другой
Анафилатоксин ( C3a
C5a )
Ангиотензин ( 1
2 )
Апелин
Бомбезин
BRS3
GRPR
NMBR )
Брадикинин ( В1
B2 )
Хемокин
Холецистокинин ( А
Б )
Эндотелин
А
B
Формил пептид ( 1
2
3 )
ФСГ
Галанин ( 1
2
3 )
Гонадотропин-рилизинг-гормон ( 1
2 )
Грелин
Кисспептин
Лютеинизирующий гормон / хориогонадотропин
МАС ( 1
1л
D
E
F
грамм
X1
X2
X3
X4 )
Меланокортин ( 1
2
3
4
5 )
MCHR ( 1
2 )
Мотилин
Опиоид ( Дельта
Каппа
Му
Ноцицептин и Зета , но не Сигма )
Орексин ( 1
2 )
Окситоцин
Прокинетицин ( 1
2 )
Пептид, высвобождающий пролактин
Релаксин ( 1
2
3
4 )
Соматостатин ( 1
2
3
4
5 )
Тачикинин ( 1
2
3 )
Тиротропин
Тиротропин-рилизинг-гормон
Уротензин-II
Вазопрессин ( 1А
1B
2 )
Разное
Вкус горький
TAS2R
1
3
4
5
7
8
9
10
13
14
16
19
20
30
31 год
38
39
40
41 год
42
43 год
45
46
50
60
Вомероназальный рецептор типа 1
Сирота
Георадар ( 1
3
4
6
12
15
17
18
19
20
21 год
22
23
25
26 год
27
31 год
32
33
34
35 год
37
39
42
44 год
45
50
52
55
61
62
63
65
68
75
77
78
81 год
82
83
84
85
87
88
92
101
103
109A
109B
119
120
132
135
137B
139
141
142
146
148
149
150
151
152
153
160
161
162
171
173
174
176
177
182
183 )
Другой
Адреномедуллин
Обонятельный
Опсин ( 3
4
5
1LW
1 МВт
1SW
RGR
RRH )
Активируется протеазой ( 1
2
3
4 )
ЭПШП ( 1
2
3 )
Класс B : подобный секретину
Адгезия
ADGRG ( 1
2
3
4
5
6
7 )
Сирота
Георадар ( 56
64
97
98
110
111
112
113
114
115
116
123
124
125
126
128
133
143
144
155
157 )
Другой
Специфический для мозга ингибитор ангиогенеза ( 1
2
3 )
Кадгерин ( 1
2
3 )
Кальцитонин
CALCRL
CD97
Кортикотропин-рилизинг-гормон ( 1
2 )
EMR ( 1
2
3 )
Глюкагон ( GR
ГИПР
GLP1R
GLP2R )
Гормон высвобождения гормона роста
PACAPR1
Георадар
Латрофилин ( 1
2
3
ELTD1 )
Метузела-подобные белки
Гормон паращитовидной железы ( 1
2 )
Секретин
Вазоактивный кишечный пептид ( 1
2 )
Класс C : метаботропный глутамат / феромон
Вкус сладкий
TAS1R
1
2
3
Вомероназальный рецептор , тип 2
Другой
Рецептор, чувствительный к кальцию
ГАМК В ( 1
2 )
Рецептор глутамата ( метаботропный глутамат ( 1
2
3
4
5
6
7
8 ))
GPRC6A
Георадар ( 156
158
179 )
RAIG ( 1
2
3
4 )
Класс F: завитые и гладкие
Завитые
Вьющиеся ( 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 )
Сглаженный
Сглаженный
vте Модуляторы каннабиноидных рецепторов
Рецептор ( лиганды )
CB 1
Агонисты (в сокращении; подробнее см. Здесь ) : 2-AG.
2-AGE (эфир ноладина)
11-гидрокси-THC
α-амирин · β-амирин
AB-CHMINACA
AM-1172
AM-1220
AM-1221
AM-1235
AM-2201
AM-2232
Анандамид
Арванил
AZ-11713908
Каннабинол
CB-13
CP 47,497
CP 55 940
Диметилгептилпиран
ДЭА
ЭКГ
EGCG
Эпикатехин
Галлокатехол (галлокатехин)
Хонокиол
HU-210
JWH-007
JWH-015
JWH-018
JWH-073
Кавайн
L-759,633
Левонантрадол
Menabitan
Набилоне
Набитан
НАДА
О-1812
Олеамид
Pravadoline
Сериноламид А
THC (дронабинол)
UR-144
ВЫИГРАТЬ 55,212-2
Янгонин
Антагонисты: АМ-251
AM-6545
Каннабидиол
Каннабигерол
Дринабант
Фалькаринол (каротатоксин)
Гемопрессин
Ибипинабант
LY-320,135
МК-9470
НЕСС-0327
О-2050
Отенабант
PF-514273
PipISB
Римонабант
Розонабант
Суринабант
Таранабант
THCV
TM-38837
ВЧСР
Виродамин
Антитела: Бризантин (Бризантин)
Dietressa (Диетресса)
Неизвестно / несортировано: MAFP
CB 2
Агонисты: 2-АГ
2-AGE (эфир ноладина)
3,3'-дииндолилметан
4-O-Methylhonokiol
α-амирин · β-амирин
A-796,260
A-834 735
A-836 339
AM-1172
AM-1221
AM-1235
AM-1241
AM-2232
Анандамид
AZ-11713908
Каннабинол
Кариофиллен
CB-13
CBS-0550
CP 55 940
GW-405 833 (L-768 242)
GW-842,166X
HU-308
JTE 7-31
JWH-007
JWH-015
JWH-018
JWH-73
JWH-133
L-759,633
L-759,656
Ленабазум (анабазум)
Магнолол
МДА-19
Набитан
НАДА
Олоринаб (APD-371)
PF-03550096
С-444 823
SER-601
Сериноламид А
UR-144
Тедалинаб
THC (дронабинол)
THCV
Тетрагидромагнолол
Виродамин
Антагонисты: 4-O-метилхонокиол.
AM-630
БМЛ-190
Каннабидиол
Хонокиол
JTE-907
СР-144,528
ВЫИГРАТЬ 54 461
ВЫИГРАТЬ 56,098
NAGly ( GPR18 )
Агонисты: ненормальный каннабидиол.
ACPA
AM251
Анандамид
Каннабидиол
NADGly
THC (дронабинол)
О-1602
Антагонисты: PSB-CB5
О-1918
GPR55
Агонисты: 2-AGE (ноладиновый эфир).
2-АЛПИ
Аномальный каннабидиол
AM-251
CID1011163
CID1252842
CID1792579
CP 55 940
GSK-494581A
Лизофосфатидилинозитол
МЛ-184
МЛ-185
МЛ-186
О-1602
Олеоилэтаноламид
Пальмитоилэтаноламид
THC (дронабинол)
Антагонисты: каннабидиол.
CID-16020046
МЛ-191
МЛ-192
МЛ-193
О-1918
PSB-SB-487
PSB-SB-1202
PSB-SB-1203
Тетрагидромагнолол
GPR119
Агонисты: 2-олеоилглицерин.
Анандамид
APD668
AR-231 453
AS-1269574
MBX-2982
N-олеоилдопамин
Олеоилэтаноламид
Ольванил
ПСН-375 963
ПСН-632,408
Несортированный
Агонисты: Ревосимелин
Транспортер ( модуляторы )
eCBT
Ингибиторы: 5'-DMH-CBD.
AM-404
AM-1172
Арахидоноил серотонин
Арванил
Каннабидиол
Guineensine
LY-2183240
О-2093
ОМДМ-2
Парацетамол (парацетамол)
SB-FI-26
UCM-707
УРБ-597
ВДМ-11
WOBE490
WOBE491
WOBE492
Фермент ( модуляторы )
FAAH
Ингибиторы: 4-нонилфенилбороновая кислота.
AACOCF 3
AM-404
Арахидоноил серотонин
BIA 10-2474
Биоханин А
Геништейн
IDFP
JNJ-1661010
JNJ-42165279
JZL-195
Кемпферол
LY-2183240
MAFP
Пальмитоилизопропиламид
Парацетамол (парацетамол)
ПФ-3845
PF-04457845
ПФ-750
SA-47
SA-57
ТАК 21д
TC-F 2
UCM710
УРБ-597
Активаторы: PDP-EA
МАГЛ
Ингибиторы: ABX-1431
IDFP
JJKK 048
JW 642
JZL-184
JZL-195
JZP-361
KML 29
MAFP
MJN110
ДН
Пристимерин
УРБ-602
ABHD6
Ингибиторы: JZP-169
JZP-430
КТ182
КТ185
КТ195
КТ203
LEI-106
ML294
ML295
ML296
UCM710
WWL-70
ABHD12
Ингибиторы: бетулиновая кислота.
Маслиновая кислота
MAFP
Олеаноловая кислота
Орлистат (тетрагидролипстатин)
Урсоловая кислота
Другие
Прекурсоры: фосфатидилэтаноламин
НАПЕ
Диацилглицерин
Прочие: 2-PG (непосредственно усиливает активность 2-AG в отношении рецептора CB 1 ).