Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гемтузумаб озогамицин
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (от мыши )
ЦельCD33
Клинические данные
Торговые наименованияMylotarg
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618005
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияВнутривенный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2]
  • США : только ℞
  • ЕС : только рецепты [3]
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Молярная масса151500 г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Гемтузумаб озогамицин , продаваемый под торговой маркой Mylotarg , представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (связанное с лекарственным средством моноклональное антитело ), который используется для лечения острого миелоидного лейкоза . [5] [6]

Наиболее частыми побочными реакциями степени 3 и выше, которые возникали во время индукции 1 и интенсификации 2 у ≥ 5% людей, получавших гемтузумаб озогамицин, были инфекция, фебрильная нейтропения, снижение аппетита, гипергликемия, мукозит, гипоксия, кровотечение, повышение уровня трансаминаз, диарея, тошнота. , и гипотония. [7]

Медицинское использование [ править ]

В Соединенных Штатах гемтузумаб озогамицин показан при впервые выявленном CD33-положительном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у взрослых и детей от одного месяца и старше, а также для лечения рецидивирующего или рефрактерного CD33-положительного ОМЛ у взрослых и детей от двух лет и старше. [7] [8]

Механизм и побочные эффекты [ править ]

Гемтузумаб представляет собой моноклональное антитело к CD33, связанное с цитотоксическим агентом из класса калихеамицинов . [8] CD33 экспрессируется в большинстве лейкозных бластных клеток, но также и в нормальных кроветворных клетках, причем интенсивность уменьшается по мере созревания стволовых клеток . [8]

Общие побочные эффекты приема включали дрожь , лихорадку , тошноту и рвоту. [ требуется медицинская ссылка ] Серьезные побочные эффекты включали тяжелую миелосупрессию (подавление активности костного мозга , который участвует в образовании различных клеток крови [обнаруживается у 98% пациентов]), расстройство дыхательной системы , синдром лизиса опухоли , гиперчувствительность III типа. , венозная окклюзия и смерть. [ требуется медицинская цитата ]

История [ править ]

Гемтузумаб озогамицин был создан в сотрудничестве между Celltech и Wyeth, которое началось в 1991 году. [9] [10] В том же сотрудничестве позже был получен инотузумаб озогамицин . [11] Celltech был приобретен UCB в 2004 году [12], а Wyeth был приобретен Pfizer в 2009 году. [13]

В США он был одобрен FDA в 2000 году в рамках ускоренного процесса утверждения для использования у пациентов старше 60 лет с рецидивирующим острым миелогенным лейкозом (AML); или те, кто не считается кандидатом на стандартную химиотерапию. [14] Ускоренное утверждение было основано на суррогатной конечной точки по скорости реакции . [15] Это был первый одобренный конъюгат антитело-лекарственное средство . [16]

В течение первого года после утверждения FDA потребовало добавить предупреждение о черном ящике на упаковку гемтузумаба. Было отмечено, что препарат увеличивает риск веноокклюзионной болезни при отсутствии трансплантации костного мозга . [17] Позже было показано, что начало ВОД чаще встречается у пациентов с гемтузумабом даже после трансплантации костного мозга. [18] Препарат обсуждался в статье JAMA 2008 года, в которой критиковалась неадекватность постмаркетингового надзора за биологическими агентами . [19]

Рандомизированное сравнительное контролируемое исследование фазы III (SWOG S0106) было начато в 2004 г. компанией Wyeth в соответствии с ускоренным процессом одобрения FDA . Исследование было остановлено 20 августа 2009 г. до завершения из-за тревожных результатов. [20] Среди пациентов, у которых оценивалась ранняя токсичность, уровень летальной токсичности был значительно выше в группе комбинированной терапии гемтузумабом по сравнению с группой стандартной терапии. Смертность составила 5,7% с гемтузумабом и 1,4% без препарата (16/283 = 5,7% против 4/281 = 1,4%; P = 0,01). [15]

В июне 2010 года Pfizer сняла Mylotarg с рынка по запросу FDA США. [21] [22] Однако некоторые другие регулирующие органы не согласились с решением FDA, поскольку в 2011 году Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию Японии заявило, что «соотношение риска и пользы гемтузумаба озогамицина не изменилось по сравнению с его состоянием на момент принятия одобрение". [23]

В 2017 году Pfizer повторно подала заявку на одобрение в США и ЕС на основе метаанализа предыдущих исследований и результатов клинического исследования ALFA-0701, открытого исследования фазы III с участием 280 пожилых людей с ОМЛ. [16] В сентябре 2017 года гемтузумаб озогамицин был снова одобрен для использования в Соединенных Штатах [5] [24] и в Европейском союзе. [3]

См. Также [ править ]

  • Инотузумаб озогамицин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Краткое изложение решения о рецептурных лекарствах Mylotarg в Австралии» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 17 апреля 2020 . Дата обращения 17 августа 2020 .
  2. ^ «Порошок Mylotarg 5 мг для концентрата для приготовления раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 29 октября 2019 . Дата обращения 17 августа 2020 .
  3. ^ a b "Mylotarg EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 февраля 2020 .
  4. ^ «Гемтузумаб (Милотарг) Использование во время беременности» . Drugs.com . 30 сентября 2019 . Проверено 28 февраля 2020 .
  5. ^ a b «FDA одобряет Mylotarg для лечения острого миелоидного лейкоза» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 1 сентября 2017 . Дата обращения 16 августа 2020 .
  6. ^ «FDA одобряет гемтузумаб озогамицин для лечения CD33-положительного ОМЛ» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 1 сентября 2017 . Проверено 6 сентября 2017 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ a b «FDA одобряет гемтузумаб озогамицин для лечения CD33-положительного ОМЛ у педиатрических пациентов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 16 июня 2020 . Дата обращения 16 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ a b c «Mylotarg- гемтузумаб озогамицин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 29 июня 2020 . Дата обращения 17 августа 2020 .
  9. ^ "Милотарг" . Informa Biomedtracker . Проверено 19 августа 2017 года .
  10. ^ Niculescu-Duvaz I (декабрь 2000). «Оценка технологии: гемтузумаб озогамицин, Celltech Group». Текущее мнение в области молекулярной терапии . 2 (6): 691–6. PMID 11249747 . 
  11. ^ Damle NK, Frost P (август 2003). «Антител-таргетная химиотерапия иммуноконъюгатами калихеамицина». Текущее мнение в фармакологии . 3 (4): 386–90. DOI : 10.1016 / S1471-4892 (03) 00083-3 . PMID 12901947 . 
  12. ^ "Celltech продан бельгийской фирме за 1,5 миллиарда фунтов стерлингов" . Хранитель . 18 мая 2004 г.
  13. ^ Соркин, Эндрю Росс; Уилсон, Дафф (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается заплатить 68 миллиардов долларов конкурирующему производителю наркотиков Уайету» . Нью-Йорк Таймс .
  14. ^ Bross PF, Beitz J, Chewn G, Chen XH, Duffy E, Kieffer L, et al. (2001). «Резюме одобрения: гемтузумаб озогамицин при рецидиве острого миелоидного лейкоза». Clin Cancer Res . 7 (6): 1490–6. PMID 11410481 . 
  15. ^ a b Гемтузумаб добровольно снят с продажи в США. Июнь 2010 г.
  16. ^ a b Стэнтон, Дэн (1 февраля 2017 г.). «Pfizer повторно подает заявку в США и ЕС на отзыв ADC Mylotarg» . BioPharma Reporter .
  17. ^ Giles FJ, Kantarjian HM, Kornblau SM, Thomas DA, Garcia-Manero G, Waddelow TA и др. (2001). «Терапия милотаргом (гемтузумаб озогамицин) связана с веноокклюзионной болезнью печени у пациентов, не перенесших трансплантацию стволовых клеток». Рак . 92 (2): 406–13. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (20010715) 92: 2 <406 :: АИД-CNCR1336> 3.0.CO; 2-У . PMID 11466696 . 
  18. ^ Wadleigh МЫ, Ричардсон П., Zahrieh Д, Ли SJ, Катлер С, Хо В, и др. (2003). «Предыдущее воздействие гемтузумаба озогамицина значительно увеличивает риск веноокклюзионного заболевания у пациентов, перенесших миелоаблативную трансплантацию аллогенных стволовых клеток» . Кровь . 102 (5): 1578–82. DOI : 10.1182 / кровь-2003-01-0255 . PMID 12738663 . 
  19. ^ Проект "Исследование побочных эффектов лекарств и отчеты" (RADAR), JAMA
  20. ^ [1]
  21. ^ Mylotarg (гемтузумаб озогамицин): вывод с рынка , FDA США
  22. ↑ Pfizer выводит с рынка США лекарство от лейкемии , Reuters
  23. ^ Информация о безопасности фармацевтических препаратов и медицинских устройств, № 277, февраль 2011 г. (PDF) (Технический отчет). Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию Японии. 2011. Архивировано из оригинального (PDF) 20 января 2013 года . Проверено 6 июля 2013 года .
  24. ^ «Пакет одобрения лекарств: Милотарг (гемтузумаб озогамицин)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июня 2018 . Дата обращения 16 августа 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • AusPAR: Гемтузумаб озогамицин . Управление терапевтических товаров (TGA) (Отчет). Октябрь 2020.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Гемтузумаб озогамицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT00372593 «Комбинированная химиотерапия с гемтузумабом или без него для лечения молодых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом» на сайте ClinicalTrials.gov.