Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«ГЭФС» перенаправляется сюда. Для онлайн-симулятора полета см. GEFS-Online .
«СМЭБ» перенаправляет сюда. Для игрока League of Legends см. Smeb .
ГЭФС +
СпециальностьНеврология

Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс ( GEFS + ) - это синдромальное аутосомно-доминантное заболевание, при котором больные люди могут проявлять многочисленные фенотипы эпилепсии . [1] GEFS + может сохраняться и после раннего детства (т. Е. До 6 лет). В настоящее время считается, что GEFS + включает три других расстройства эпилепсии: тяжелую миоклоническую эпилепсию младенчества (SMEI), также известную как синдром Драве, пограничный SMEI (SMEB) и трудноизлечимая эпилепсия детства (IEC). [2] [3] Существует по крайней мере шесть типов GEFS +, определяемых их причинным геном. Известными возбудителями являются гены натриевого каналаГены α-субъединицы SCN1A , связанная β-субъединица SCN1B и ген γ-субъединицы рецептора ГАМК A , GABRG2, и есть еще один ген, связанный с кальциевым каналом, PCDH19, который также известен как женщина с эпилепсией с умственной отсталостью . [4] Проникновение этого расстройства оценивается примерно в 60%. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Лица с GEFS + имеют ряд фенотипов эпилепсии . Они включают в себя лихорадочные приступы , которые заканчиваются возраст 6 (FS), такие припадки , выступающие за 6 лет , которые могут включать афебрильный тонико~d-клонического , Миоклоническое , отсутствие , атонические припадки и миоклоническую-астатическую эпилепсию . У людей также может быть SMEI, обычно характеризующийся тонико-клоническими припадками, нарушением психомоторного развития, миоклоническими припадками , атаксией и плохой реакцией на многие противосудорожные препараты. [1] [6]

Патофизиология [ править ]

Тип 1 [ править ]

Рисунок 1. Схематическая структура SCN1B с мутациями GEFS + типа 1 показана красным. Одиночное красное пятно - это мутант C121W по дисульфидной связи (черный), а участок красного цвета - мутация I70_E74del.

GEFS + тип 1 - это подтип GEFS +, в котором есть мутации в SCN1B, гене, кодирующем субъединицу β натриевого канала . Субъединица β необходима для правильной инактивации каналов. Есть две известные мутации в SCN1B, которые приводят к GEFS + (Рисунок 1). Первой и наиболее охарактеризованной из этих мутаций является C121W. Эта мутация изменяет цистеин, участвующий в дисульфидной связи во внеклеточном N-конце белка. Эта внеклеточная область подобна контактину молекулы клеточной адгезии и другим молекулам клеточной адгезии . Считается, что дисульфидная связь, разорванная мутацией C121W, необходима для правильной укладки этого N-концевого мотива. Коэкспрессия SCN1B с α-субъединицами натриевых каналов в ооцитаха другие клетки приводят к образованию каналов, которые инактивируются медленнее. Экспрессия мутанта C121W вместе с α-субъединицами дикого типа производит ток, неотличимый от этого через только α-субъединицы. [5] [7] Дальнейшее исследование этой мутации показало, что она приводит к уменьшению частотно-зависимого рандауна и, таким образом, к повышенной возбудимости по сравнению с клетками, экспрессирующими субъединицу дикого типа. Эта мутация также нарушает способность субъединицы вызывать агрегацию клеток. Важность этого последнего факта неясна, хотя предполагается, что правильная агрегация каналов внутри клеток и межклеточный контакт необходимы для нормального функционирования нейронов. [8] [9]

Вторая мутация была обнаружена в одном родстве с GEFS + типа 1. Эта мутация находится в акцепторном сайте сплайсинга экзона 3. Потеря этого акцепторного сайта выявляет расположенный ниже криптический акцепторный сайт и белок, в котором отсутствуют 5 аминокислот на N-конце. (I70_E74del). Эта мутация не была дополнительно охарактеризована. [10]

Тип 2 [ править ]

Второй подтип GEFS +, тип 2, является результатом мутаций в SCN1A, гене, кодирующем α-субъединицу натриевого канала. В настоящее время известно почти 90 мутаций в гене SCN1A по всему каналу (см. Таблицу 1). Эти мутации приводят практически к любому мыслимому типу мутации в гене, за исключением дупликаций. Результаты этих мутаций сильно различаются: одни образуют функциональные каналы, а другие - нефункциональные. Некоторые функциональные каналы приводят к гипервозбудимости мембраны, а другие - к гиповозбудимости. Большинство функциональных мутантных каналов приводят к повышенной возбудимости из-за уменьшения частотно-зависимого рандауна. Примером этого является мутация D188V.Стимуляция каналов дикого типа с частотой 10 Гц вызывает снижение тока примерно до 70% от максимума, тогда как такая же стимуляция мутантных каналов приводит к сокращению до 90% от максимума. Это вызвано ускоренным восстановлением после инактивации мутантных каналов по сравнению с каналами дикого типа. Мутант D188V, например, восстанавливает до 90% максимального тока за 200 мс, в то время как каналы дикого типа не могут восстановиться до этой степени за> 1000 мс.[11] Некоторые другие функциональные мутации, которые приводят к гипервозбудимости, достигаются другими способами, такими как снижение скорости перехода в медленное инактивированное состояние. [ необходима цитата ]

Считается, что некоторые другие функциональные мутации приводят к гиповозбудимости. Мутация R859C, например, имеет более деполяризованную зависимость активации от напряжения, что означает, что мембрана должна быть более деполяризованной для открытия канала. Этот мутант также медленнее восстанавливается после инактивации. [12] Считается, что нефункциональные каналы вызывают аналогичные изменения возбудимости клеток. Точно так же многие из бессмысленных мутаций, вероятно, приводят к нефункциональным каналам и гиповозбудимости, хотя это еще предстоит проверить. Также неясно, как эта гиповозбудимость мембраны приводит к фенотипу GEFS +. [ необходима цитата ]

Таблица 1. Сводка мутаций, обнаруженных у пациентов с диагнозом GEFS + тип 2
МутацияОбласть, крайФункциональный?Прогноз возбудимостиРекомендации
R101QN-конец[13]
S103GN-конец[14]
T112IN-конец[14]
V144fsX148D1S1[13]
G177fsX180D1S2-S3[14]
D188VD1S2-S3даГипервозбудимый[11] [15]
F190RD1S3[13]
S219fsX275D1S4[16]
R222XD1S4[13] [16]
G265WD1S5[14]
G343ED1S5-S6[14]
E435XD1-2[13]
R613XD1-2[17]
R701XD1-2[13]
P707fsX715D1-2[17]
R712XD1-2[14]
Q732fsX749D1-2[14]
Y779CD2S1[18]
T808SD2S2даГипервозбудимый[6] [14]
R859CD2S4даГиповозбудимость[12]
T875MD2S4даГипервозбудимость *[19] [20] [21] [22] [23]
F902CD2S5НетГиповозбудимый[24]
S914fsX934D2S5-6[17]
M924ID2S5-6[13]
V934AD2S5-6[13]
R936CD2S5-6[13]
R936HD2S5-6[13]
W942XD2S5-6[13]
R946fsX953D2S5-6[14]
W952XD2S5-6[14]
D958fsX973D2S5-6[14]
M960VD2S5-6[14]
G979RD2S6НетГиповозбудимый[6] [14]
V983AD2S6даГипервозбудимый[6] [14]
N985ID2S6[14]
L986FD2S6НетГиповозбудимый[16] [25]
N1011ID2-3даГипервозбудимый[6] [14]
K1100fsX1107D2-3[16]
L1156fsX1172D2-3[13]
W1204RD2-3даГипервозбудимый[2] [23] [26]
W1204XD2-3[14]
R1213XD2-3[14]
S1231RD3S1[14]
S1231TD3S1[17]
F1263LD3S2[14]
W1284XD3S3[14]
L1345PD3S5[13]
V1353LD3S5НетГиповозбудимый[15] [25]
СращиваниеЭкзон 4[14] [16]
R1397XD3S5-6[13]
R1407XD3S5-6[14]
W1408XD3S5-6[14]
V1428AD3S6[27] [28]
S1516XD3-4[14]
R1525XD3-4[17]
M1549delD4S1[13]
V1611FD4S3даГипервозбудимый[6] [14]
P1632SD4S3даГипервозбудимый[6] [14]
R1635XD4S4[13]
R1648CD4S4даГипервозбудимый[24]
R1648HD4S4даГипервозбудимый[20] [22] [23] [29] [30]
I1656MD4S4да[15] [25]
R1657CD4S4даГиповозбудимый[25] [30] [31]
F1661SD4S4даГипервозбудимый[24]
L1670fsX1678D4S4-5[14] [16]
G1674RD4S4-5НетГиповозбудимый[24]
F1682SD4S5[13]
Y1684CD4S5[13]
A1685VD4S5НетГиповозбудимый[25] [27] [28]
A1685DD4S5[14]
T1709ID4S5-6НетГиповозбудимый[6] [14]
D1742GD4S5-6[32]
G1749ED4S6даГиповозбудимый[24]
F1756delD4S6[13]
F1765fsX1794D4S6[14]
Y1771CD4S6[13]
1807delMFYEC-Terminus[14]
F1808LC-TerminusдаГипервозбудимый[6] [14]
W1812GC-Terminus[14]
F1831SC-Terminus[14]
M1841TC-Terminus[18]
S1846fsX1856C-Terminus[16] [17]
R1882XC-Terminus[13]
D1886YC-TerminusдаГипервозбудимый[33]
R1892XC-Terminus[14]
R1902XC-Terminus[13]
Q1904fsX1945C-Terminus[14]
*
Результаты зависят от экспериментальной парадигмы

Тип 3 [ править ]

Пациенты с GEFS + типом 3 имеют мутации в гене GABRG2, который кодирует субъединицу GABA A γ2 (рисунок 2). Первой мутацией, обнаруженной в GABRG2, была мутация K289M во внеклеточной области, соединяющей мембранные домены M2 и M3. Ооциты, инъецированные субъединицами α1, β2 и γ2, производят большие токи, индуцируемые ГАМК, тогда как ооциты, инъецированные мутантом K289M вместо субъединиц дикого типа, производят токи намного меньшие (около 10% от субъединиц дикого типа). Этот аномальный ток не является результатом невключения мутантных субъединиц, поскольку мутантные рецепторы все еще чувствительны к бензодиазепинам , свойство, для которого необходимы функциональные субъединицы γ. На основании этих результатов считается, что фенотип GEFS + у этих людей является результатом гипервозбудимости.[34]

Параллельно с предыдущей мутацией вторая группа обнаружила вторую мутацию в GABRG2, связанную с GEFS +. Эта мутация, R43Q, расположена в одном из двух сайтов связывания бензодиазепина, расположенных на внеклеточном N-конце. Бензодиазепины, такие как диазепам , усиливают ток, индуцированный ГАМК . Это усиление отменяется в клетках, экспрессирующих мутантную субъединицу R43Q вместо субъединицы γ дикого типа. Эта мутация не влияет на способность субъединицы объединяться в функциональные рецепторы, поскольку она по-прежнему придает устойчивость к текущей блокаде ГАМК цинком . Как и предыдущая мутация, ожидается, что эта мутация приведет к гипервозбудимости нейронов. [35] [36]

Последняя известная мутация GEFS + типа 3 - это нонсенс-мутация Q351X, расположенная во внутриклеточной области, соединяющей третий и четвертый сегменты, охватывающие мембрану. Когда эта мутантная субъединица экспрессируется в клетках с α- и β-субъединицами дикого типа, она продуцирует нефункциональные рецепторы. Поскольку субъединицы α и β дикого типа, экспрессируемые по отдельности, способны продуцировать индуцируемый ГАМК ток, это указывает на то, что мутация либо предотвращает совместную сборку субъединиц мутантного и дикого типа, но также и совместную сборку субъединиц α и β дикого типа, либо предотвращает надлежащий транспорт. сформированного рецептора к мембране. Слияние GFP с этой мутированной субъединицей показало, что он локализован в эндоплазматическом ретикулуме, а не на клеточной мембране.. Как и другие известные мутации GEFS + типа 3, Q351X, вероятно, приводит к гипервозбудимости нейронов. [37]

Мутации SCN2A [ править ]

Рисунок 3. Схематическая структура SCN2A с положениями мутаций, связанных с GEFS +, обозначенными красными точками.

Последний тип GEFS + вызван мутациями в гене SCN2A, который кодирует α-субъединицу натриевого канала . Первой ассоциированной мутацией в этом гене является R187W, локализованная во внутриклеточной области, соединяющей два и три мембранных соединительных звена в первом домене (D1S2-S3, рисунок 3). У пациентов с этой мутацией наблюдаются как лихорадочные, так и афебрильные судороги. Электрофизиологическийисследование этого мутанта показало, что он увеличивает постоянную времени для инактивации, предположительно увеличивая ток натрия и приводя к повышенной возбудимости. Однако эта мутация также дает каналы, которые инактивируются при более гиперполяризованных потенциалах по сравнению с каналами дикого типа, что указывает на гиповозбудимость. Пока неясно, является ли конечный результат этой мутации на возбудимость мембран гипервозбудимостью или гиповозбудимостью. [28] [38]

Вторая известная мутация в SCN2A, связанная с GEFS +, - это R102X. Эта мутация расположена во внутриклеточном N-конце (рис. 3) и приводит к SMEI у пациентов. Результатом этой мутации являются полностью нефункциональные каналы и гиповозбудимость мембран. Усеченный мутантный белок также, по-видимому, вызывает инактивацию каналов дикого типа при более гиперполяризованных потенциалах, указывая на то, что он также действует доминантно-негативным образом. [39]

Управление [ править ]

Долгосрочное лечение заключается в применении противосудорожных препаратов, в основном вальпроата, стирипентола, топирамата или клобазама. [40] Кетогенная диета также оказалась полезной в некоторых случаях [41]

Лечение прорывных приступов осуществляется с помощью бензодиазепинов, таких как мидазолам. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Фебрильные судороги
  • Идиопатическая генерализованная эпилепсия
  • Фонд синдрома Драве
  • Международная лига действий по борьбе с эпилепсией Драве

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Scheffer I, Berkovic S (1997). «Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс. Генетическое заболевание с гетерогенными клиническими фенотипами» . Мозг . 120 (3): 479–90. DOI : 10,1093 / мозг / 120.3.479 . PMID  9126059 .
  2. ^ a b Spampanato J, Escayg A, Meisler M, Goldin A (2003). «Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс мутация W1204R типа 2 изменяет потенциал-зависимое закрытие натриевых каналов Na (v) 1.1». Неврология . 116 (1): 37–48. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (02) 00698-X . PMID 12535936 . 
  3. ^ Синг R, Andermann Е, Вайтхаус Вт, Харви А, D Кини, Сени М, Кроссланд К, Р Andermann, Berkovic S, Схеффер I (2001). «Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества: расширенный спектр GEFS +?». Эпилепсия . 42 (7): 837–44. DOI : 10,1046 / j.1528-1157.2001.042007837.x . PMID 11488881 . 
  4. ^ Шеффер, Ингрид; и другие. (2007). «Эпилепсия и умственная отсталость только у женщин: недооцененное расстройство» . Мозг . 131 (4): 918–927. DOI : 10,1093 / мозг / awm338 . PMID 18234694 . 
  5. ^ a b Уоллес Р., Ван Д., Сингх Р., Шеффер I, Джордж А., Филлипс Н., Саар К., Рейс А., Джонсон Е., Сазерленд Г., Беркович С., Малли Дж. (1998). «Лихорадочные припадки и генерализованная эпилепсия, связанные с мутацией в гене субъединицы бета1 Na + -канала SCN1B». Нат Жене . 19 (4): 366–70. DOI : 10,1038 / 1252 . PMID 9697698 . 
  6. ^ a b c d e f g h i Родос Т., Ванойе С., Омори И., Огивара И., Ямакава К., Джордж А. (2005). «Дисфункция натриевых каналов при трудноизлечимой детской эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими припадками» . J Physiol . 569 (Pt 2): 433–45. DOI : 10.1113 / jphysiol.2005.094326 . PMC 1464244 . PMID 16210358 .  
  7. ^ Tammaro P, F Conti, Moran O (2002). «Модуляция натриевого тока в клетках млекопитающих с помощью коррелированной с эпилепсией мутации бета-1-субъединицы». Biochem Biophys Res Commun . 291 (4): 1095–101. DOI : 10.1006 / bbrc.2002.6570 . PMID 11866477 . 
  8. ^ Мидоуз л, Малхотра Дж, Loukas А, Thyagarajan В, Kazen-Гиллеспи К, Купман М, Криглер S, Isom л, Рэгсдэйл D (2002). «Функциональный и биохимический анализ мутации субъединицы бета1 натриевого канала, ответственной за генерализованную эпилепсию с фебрильными припадками плюс тип 1» . J Neurosci . 22 (24): 10699–709. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-24-10699.2002 . PMC 6758463 . PMID 12486163 .  
  9. Перейти ↑ Lucas P, Meadows L, Nicholls J, Ragsdale D (2005). «Эпилептическая мутация в субъединице β1 потенциал-зависимого натриевого канала приводит к снижению чувствительности канала к фенитоину». Epilepsy Res . 64 (3): 77–84. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2005.03.003 . PMID 15922564 . 
  10. ^ Audenaert D, Клаас л, Ceulemans В, Лёфгрено А, Ване Broeckhoven С, Р де Йонга (2003). «Делеция в SCN1B связана с фебрильными припадками и абсансной эпилепсией с ранним началом». Неврология . 61 (6): 854–6. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000080362.55784.1c . PMID 14504340 . 
  11. ^ Б Cossette P, A, Loukas Lafrenière R, Рошфор D, Harvey-Girard E, D, Рэгсдэйл Dunn R, G ROULEAU (2003). «Функциональная характеристика мутации D188V в нейронном потенциалзависимом натриевом канале, вызывающей генерализованную эпилепсию с фебрильными припадками плюс (GEFS)». Epilepsy Res . 53 (1–2): 107–17. DOI : 10.1016 / S0920-1211 (02) 00259-0 . PMID 12576172 . 
  12. ^ a b Barela A, Waddy S, Lickfett J, Hunter J, Anido A, Helmers S, Goldin A, Escayg A (2006). «Эпилептическая мутация в натриевом канале SCN1A, которая снижает возбудимость канала» . J Neurosci . 26 (10): 2714–23. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2977-05.2006 . PMC 6675156 . PMID 16525050 .  
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Фукума Дж., Огуни Х., Ширасака Й., Ватанабэ К., Миядзима Т., Ясумото С., Офу М., Иноуэ Т., Ватаначай А., Кира Р., Мацуо М., Муранака Х, Софуэ Ф, Чжан Б., Канеко С., Мицудоме А., Хиросе С. (2004). «Мутации нейронального потенциал-зависимого гена субъединицы альфа 1 Na + канала SCN1A при основной тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве (SMEI) и при пограничном SMEI (SMEB)». Эпилепсия . 45 (2): 140–8. DOI : 10.1111 / j.0013-9580.2004.15103.x .PMID  14738421 .
  14. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak Fujiwara T, Sugawara T, Mazaki-Miyazaki E, Takahashi Ю., Фукусима К., Ватанабэ М., Хара К., Морикава Т., Яги К., Ямакава К., Иноуэ Ю. (2003). «Мутации альфа-субъединицы натриевого канала типа 1 (SCN1A) при трудноизлечимых детских эпилепсиях с частыми генерализованными тонико-клоническими припадками». Мозг . 126 (Pt 3): 531–46. DOI : 10,1093 / мозг / awg053 . PMID  12566275 .
  15. ^ a b c Уоллес Р., Шеффер I, Барнетт С., Ричардс М., Диббенс Л., Десаи Р., Лерман-Саги Т., Лев Д., Мазариб А., Бренд N, Бен-Зеев Б., Гойхман И., Сингх Р., Креммидиотис Дж., Гарднер А., Сазерленд Г., Джордж А., Малли Дж., Беркович С. (2001). «Мутации α1-субъединицы нейронального натриевого канала при генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс» . Am J Hum Genet . 68 (4): 859–65. DOI : 10.1086 / 319516 . PMC 1275639 . PMID 11254444 .  
  16. ^ Б с д е е г Клаас л, Дель-Фаверо Дж, Ceulemans В, Lagae л, Ван Broeckhoven С, Р де Йонга (2001). «Мутации De Novo в гене SCN1A натриевого канала вызывают тяжелую миоклоническую эпилепсию младенчества» . Am J Hum Genet . 68 (6): 1327–32. DOI : 10.1086 / 320609 . PMC 1226119 . PMID 11359211 .  
  17. ^ Б с д е е Kearney J, Wiste A, U, Stephani Трюдо M, A, Siegel RamachandranNair R, R, Elterman Muhle H, J, Reinsdorf Shields W, Meisler M, Escayg A (2006). «Рецидивирующие de novo мутации SCN1A при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества». Pediatr Neurol . 34 (2): 116–20. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2005.07.009 . PMID 16458823 . 
  18. ^ а б Аннеси Дж., Гамбарделла А, Карридео S, Incorpora G, Лабате А, Паскуа А, Чивителли Д., Полицци А, Аннеси Ф, Спадафора П, Тарантино П, Чиро Кандиано I, Ромео Н, Де Марко Э, Вентура П, LePiane E, Zappia M, Aguglia U, Pavone L, Quattrone A (2003). «Две новые миссенс-мутации SCN1A при генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс». Эпилепсия . 44 (9): 1257–8. DOI : 10,1046 / j.1528-1157.2003.22503.x . PMID 12919402 . 
  19. ^ Moulard В, Guipponi М, Шеньи Д, Mouthon Д, Buresi С, Malafosse А (1999). «Идентификация нового локуса генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс (GEFS +) на хромосоме 2q24-q33» . Am J Hum Genet . 65 (5): 1396–400. DOI : 10.1086 / 302621 . PMC 1288292 . PMID 10521305 .  
  20. ^ a b Escayg A, MacDonald B, Meisler M, Baulac S, Huberfeld G, An-Gourfinkel I, Brice A, LeGuern E, Moulard B, Chaigne D, Buresi C, Malafosse A (2000). «Мутации SCN1A, кодирующие нейрональный натриевой канал, в двух семействах с GEFS + 2». Нат Жене . 24 (4): 343–5. DOI : 10.1038 / 74159 . PMID 10742094 . 
  21. ^ Alekov А, Рахман М, Митрович Н, Леман-Горн F, Лерхе Н (2001). «Повышенная инактивация и ускорение активации натриевого канала, связанного с эпилепсией у человека». Eur J Neurosci . 13 (11): 2171–6. DOI : 10,1046 / j.0953-816x.2001.01590.x . PMID 11422459 . 
  22. ^ a b Spampanato J, Escayg A, Meisler M, Goldin A (2001). «Функциональные эффекты двух мутаций потенциалзависимых натриевых каналов, которые вызывают генерализованную эпилепсию с фебрильными припадками плюс тип 2» (PDF) . J Neurosci . 21 (19): 7481–90. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-19-07481.2001 . PMID 11567038 .  
  23. ^ a b c Лоссин С., Ван Д., Родос Т., Ванойе С., Джордж А. (2002). «Молекулярные основы наследственной эпилепсии». Нейрон . 34 (6): 877–84. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (02) 00714-6 . PMID 12086636 . 
  24. ^ a b c d e Родс Т., Лоссин С., Ванойе С., Ван Д., Джордж А. (2004). «Неинактивирующие потенциалзависимые натриевые каналы при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества» . Proc Natl Acad Sci USA . 101 (30): 11147–52. Bibcode : 2004PNAS..10111147R . DOI : 10.1073 / pnas.0402482101 . PMC 503754 . PMID 15263074 .  
  25. ^ а б в г д Лоссин К., Родос Т., Десаи Р., Ванойе С., Ван Д., Карничиу С., Девинский О., Джордж А. (2003). «Связанная с эпилепсией дисфункция потенциалзависимого нейронального натриевого канала SCN1A» . J Neurosci . 23 (36): 11289–95. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-36-11289.2003 . PMC 6740520 . PMID 14672992 .  
  26. ^ Escayg А, Heils А, Макдональд В, Хауг К, шлифовальные станки Т, Meisler М (2001). «Новая мутация SCN1A, связанная с генерализованной эпилепсией с фебрильными припадками плюс - и распространенность вариантов у пациентов с эпилепсией» . Am J Hum Genet . 68 (4): 866–73. DOI : 10.1086 / 319524 . PMC 1275640 . PMID 11254445 .  
  27. ^ а б Ито М., Нагафудзи Х., Окадзава Х., Ямакава К., Сугавара Т., Мазаки-Миядзаки Э., Хиросе С., Фукума Г., Мицудоме А, Вада К., Канеко С. (2002). «Аутосомно-доминантная эпилепсия с фебрильными припадками плюс миссенс-мутации гена субъединицы альфа 1 (Na +) - канала, SCN1A». Epilepsy Res . 48 (1-2): 15-23. DOI : 10.1016 / S0920-1211 (01) 00313-8 . PMID 11823106 . 
  28. ^ a b c Ито М., Ямакава К., Сугавара Т., Хиросе С., Фукума Г., Канеко С. (2006). «Фенотипы и генотипы при эпилепсии с фебрильными припадками плюс». Epilepsy Res . 70 (2–3 Suppl): 199–205. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2005.11.028 . PMID 16884893 . 
  29. ^ Baulac S, Gourfinkel-An I, Пикард F, Розенберг-Буржена М, Prud'homme Дж, Baulac М, Брис А, LeGuern Е (1999). «Второй локус семейной генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс карты хромосомы 2q21-q33» . Am J Hum Genet . 65 (4): 1078–85. DOI : 10.1086 / 302593 . PMC 1288241 . PMID 10486327 .  
  30. ^ а б Ваной С, Лоссин С, Родс Т, Джордж А (2006). «Одноканальные свойства человеческого NaV1.1 и механизм дисфункции каналов при SCN1A-ассоциированной эпилепсии» . J Gen Physiol . 127 (1): 1–14. DOI : 10,1085 / jgp.200509373 . PMC 2151481 . PMID 16380441 .  
  31. ^ Нагао Y, Mazaki-Миядзаки Е, Окамура N, Такаги М, Игараши Т, Ямакава К (2005). «Семья генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс тип 2 - новая миссенс-мутация SCN1A, обнаруженная в родословной нескольких пациентов со сложными фебрильными припадками». Epilepsy Res . 63 (2–3): 151–6. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2004.11.005 . PMID 15715999 . 
  32. ^ Пинеда-Трухильо Н, Carrizosa Дж, Корнехо Вт, Ариас Вт, франко С, D Cabrera, Бедойя G, Руис-Линарес А (2005). «Новая мутация SCN1A, связанная с тяжелым GEFS + в крупной южноамериканской родословной» . Захват . 14 (2): 123–8. DOI : 10.1016 / j.seizure.2004.12.007 . PMID 15694566 . 
  33. ^ Spampanato J, J Kearney, де Хаан G, D Макьюен, Escayg А, Аради я, Макдональд В, Левин S, Soltesz я, Бенна Р, Montalenti Е, Isom л, Голдин А, Meisler М (2004). «Новая эпилептическая мутация в натриевом канале SCN1A определяет цитоплазматический домен для взаимодействия бета-субъединиц» . J Neurosci . 24 (44): 10022–34. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2034-04.2004 . PMC 6730248 . PMID 15525788 .  
  34. ^ Baulac S, Huberfeld G, Gourfinkel-An I, Mitropoulou G, Беранже А, Prud'homme Дж, Baulac М, Брис А, Bruzzone R, LeGuern Е (2001). «Первое генетическое свидетельство дисфункции рецептора ГАМК (А) при эпилепсии: мутация в гене субъединицы гамма2». Нат Жене . 28 (1): 46–8. DOI : 10.1038 / 88254 . PMID 11326274 . 
  35. ^ Уоллес Р., Марини С., Петру С., Харкин Л., Баузер Д., Панчал Р., Уильямс Д., Сазерленд Г., Малли Дж, Шеффер И., Беркович С. (2001). «Мутантная гамма2-субъединица рецептора ГАМК (А) при детской эпилепсии и фебрильных припадках». Нат Жене . 28 (1): 49–52. DOI : 10.1038 / 88259 . PMID 11326275 . 
  36. ^ Марини С, Харкин л, Уоллес R, Mulley Дж, Схеффер я, Berkovic S (2003). «Детская абсансная эпилепсия и фебрильные судороги: семья с мутацией рецептора ГАМК (А)» . Мозг . 126 (Pt 1): 230–40. DOI : 10,1093 / мозг / awg018 . PMID 12477709 . 
  37. ^ Харкин Л., Баузер Д., Диббенс Л., Сингх Р., Филлипс Ф, Уоллес Р., Ричардс М., Уильямс Д., Малли Дж, Беркович С., Шеффер И., Петру С. (2002). «Усечение субъединицы ГАМК-рецептора γ2 в семье с генерализованной эпилепсией с фебрильными припадками плюс» . Am J Hum Genet . 70 (2): 530–6. DOI : 10.1086 / 338710 . PMC 384926 . PMID 11748509 .  
  38. ^ Сугавара T, Цурубучи Y, Агарвала K, Ито М, Фукума G, Мазаки-Миядзаки Э, Нагафудзи Х, Нода М, Имото К., Вада К., Мицудоме А, Канеко С., Монталь М, Нагата К., Хиросе С., Ямакава К. (2001). «Миссенс-мутация гена субъединицы αII Na + канала Nav1.2 у пациента с фебрильными и афебрильными припадками вызывает дисфункцию каналов» . Proc Natl Acad Sci USA . 98 (11): 6384–9. Bibcode : 2001PNAS ... 98.6384S . DOI : 10.1073 / pnas.111065098 . PMC 33477 . PMID 11371648 .  
  39. ↑ Камия К., Канеда М., Сугавара Т., Мазаки Е., Окамура Н., Монталь М., Макита Н., Танака М., Фукусима К., Фудзивара Т., Иноуэ Y, Ямакава К. (2004). «Нонсенс мутация гена натриевого канала SCN2A у пациента с неизлечимой эпилепсией и умственным упадком» . J Neurosci . 24 (11): 2690–8. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3089-03.2004 . PMC 6729532 . PMID 15028761 .  
  40. ^ Британский национальный фармакологический справочник для детей (май 2014 г.)
  41. ^ "Результаты поиска | Больница Грейт-Ормонд-Стрит" .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G40.3
  • OMIM : 604233 609800 607208
  • MeSH : C565809