Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гентамицин
Гентамицин C2.svg
Гентамицин.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ dʒ ɛ н т ə м aɪ с ə н /
Торговые наименованияЦидомицин, Гентицин, Гарамицин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682275
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенно , глазные капли , Внутримышечные , местные , ушные капли
Класс препаратаАминогликозидный антибиотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • ЕС : только рецепты [2]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступностьограниченная биодоступность при приеме внутрь
Связывание с белками0–10%
Ликвидация Период полураспада2 ч
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
  • 1403-66-3 проверитьY
PubChem CID
  • 3467
IUPHAR / BPS
  • 2427
DrugBank
  • DB00798 ☒N
ChemSpider
  • 390067 проверитьY
UNII
  • T6Z9V48IKG
КЕГГ
  • D08013 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 27412 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL195892 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5034642
ECHA InfoCard100.014.332
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 43 N 5 O 7
Молярная масса477.603  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Гентамицин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Гарамицин , представляет собой антибиотик, используемый для лечения нескольких типов бактериальных инфекций . [3] Это может включать инфекции костей , эндокардит , воспалительные заболевания органов малого таза , менингит , пневмонию , инфекции мочевыводящих путей и сепсис . [3] Он не эффективен при гонорее или хламидиозе . [3] Его можно вводить внутривенно , путем инъекции в мышцу., или местно . [3] Препараты для местного применения можно использовать при ожогах или инфекциях вне глаза. [4] В развитом мире его часто используют только в течение двух дней, пока бактериальные культуры не определят, к каким именно антибиотикам чувствительна инфекция. [5] Требуемая доза должна контролироваться анализом крови. [3]

Гентамицин может вызвать проблемы с внутренним ухом и почками . [3] Проблемы внутреннего уха могут включать проблемы с равновесием и потерю слуха . [3] Эти проблемы могут быть постоянными. [3] При использовании во время беременности может нанести вред развивающемуся ребенку. [3] Однако он безопасен для использования во время кормления грудью . [6] Гентамицин - это разновидность аминогликозида . [3] Он нарушает способность бактерий производить белки, что обычно убивает бактерии . [3]

Гентамицин был запатентован в 1962 году и разрешен для использования в медицине в 1964 году. [7] Он производится из бактерии Micromonospora purpurea . [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Всемирная организация здравоохранения классифицирует гентамицин как критически важный для медицины человека. [9] Он доступен как непатентованный препарат . [10]

Медицинское использование [ править ]

Гентамицин активен против широкого спектра бактериальных инфекций, в основном грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Serratia и грамположительный стафилококк . [11] Гентамицин используется для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, крови, костей и мягких тканей, вызванных этими чувствительными бактериями. [12]

Недостаточно данных, подтверждающих, что гентамицин является препаратом первой линии лечения инфекции Neisseria gonorrhoeae . [13] Гентамицин не используется при бактериальных инфекциях Neisseria meningitidis или Legionella pneumophila (из-за риска шока от липида А эндотоксина, обнаруженного у некоторых грамотрицательных организмов). Гентамицин также полезен против Yersinia pestis (ответственной за чуму ), ее родственников и Francisella tularensis (организм, ответственный за туляремию, часто встречающийся у охотников и звероловов). [14]

Некоторые Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureus и другие виды Staphylococcus spp. имеют разную степень устойчивости к гентамицину. [15]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты гентамицина могут варьироваться от менее тяжелых реакций, таких как тошнота и рвота, до более тяжелых реакций, включая: [11]

  • Низкое количество клеток крови
  • Аллергические реакции
  • Нервно-мышечные проблемы
  • Поражение нервов (невропатия)
  • Поражение почек (нефротоксичность)
  • Заболевания уха (ототоксичность)

Считается, что нефротоксичность и ототоксичность связаны с дозой, поскольку более высокие дозы вызывают большую вероятность токсичности. [11] Эти две токсичности могли проявляться позже, иногда не проявляясь до завершения лечения. [11]

Повреждение почек [ править ]

Поражение почек является проблемой у 10-25% людей, получающих аминогликозиды, а гентамицин является одним из наиболее нефротоксичных препаратов этого класса. [16] Часто острая нефротоксичность обратима, но может быть фатальной. [11] Риск нефротоксичности может зависеть от дозы, частоты, продолжительности терапии и одновременного приема некоторых лекарств, таких как НПВП , диуретики , цисплатин , циклоспорин , цефалоспорины , амфотерицин , йодидные контрастные вещества и ванкомицин . [16]

Факторы, повышающие риск нефротоксичности, включают: [16]

  • Пожилой возраст
  • Снижение функции почек
  • Беременность
  • Гипотиреоз
  • Печеночная дисфункция
  • Истощение объема
  • Метаболический ацидоз
  • Истощение натрия

Дисфункцию почек контролируют путем измерения креатинина в крови, уровня электролитов, диуреза , присутствия белка в моче и концентрации других химических веществ, таких как мочевина, в крови. [16]

Внутреннее ухо [ править ]

Около 11% населения, получающего аминогликозиды, страдает повреждением внутреннего уха . [17] Общие симптомы повреждения внутреннего уха включают шум в ушах , потерю слуха, головокружение , нарушение координации и головокружение. [18] Хроническое употребление гентамицина может повлиять на две области ушей. Во-первых, повреждение волосковых клеток внутреннего уха может привести к необратимой потере слуха. Во-вторых, повреждение вестибулярного аппарата внутреннего уха может привести к нарушению равновесия. [18] Чтобы снизить риск ототоксичности во время лечения, рекомендуется избегать обезвоживания. [11]

Факторы, повышающие риск повреждения внутреннего уха, включают: [11] [12]

  • Пожилой возраст
  • Высокий уровень мочевой кислоты в крови
  • Дисфункция почек
  • Дисфункция печени
  • Более высокие дозы
  • Длительные курсы терапии
  • Также принимаете сильные диуретики (например, фуросемид ).

Механизм действия [ править ]

Гентамицин - это бактерицидный антибиотик, который действует путем связывания 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, негативно влияя на синтез белка . Принято считать, что основной механизм действия заключается в устранении способности рибосомы различать правильные взаимодействия РНК- переносчика и РНК-мессенджера . [19] Как правило, если неправильная тРНК соединяется с кодоном мРНК в аминоацильном сайте рибосомы, аденозины 1492 и 1493 исключаются из взаимодействия и втягиваются, давая сигнал рибосоме отвергнуть аминоацилированную тРНК :: фактор элонгации Термо-нестабильныйсложный. [20] Однако, когда гентамицин связывается в спирали 44 16S рРНК , он заставляет аденозины сохранять положение, которое они занимают, когда существует правильное или родственное совпадение между aa-тРНК и мРНК. [21] Это приводит к восприятию неправильных аа-тРНК, в результате чего рибосома синтезирует белки с неправильными аминокислотами, размещенными повсюду (примерно каждые 1 из 500). [22] Нефункциональные, неправильно переведенные белки неправильно складываются и агрегируются, что в конечном итоге приводит к гибели бактерии. Был предложен вторичный механизм, основанный на кристаллических структурах гентамицина во вторичном сайте связывания на спирали 69 23S рРНК , который взаимодействует со спиралью 44 ибелки, распознающие стоп-кодоны . Считается, что на этом вторичном сайте гентамицин предотвращает взаимодействия рибосомы с факторами рециклинга рибосом, в результате чего две субъединицы рибосомы остаются в комплексе даже после завершения трансляции. Это создает пул неактивных рибосом, которые больше не могут повторно инициировать и транслировать новые белки. [23]

Компоненты [ править ]

Гентамицин состоит из ряда связанных компонентов и фракций гентамицина, которые обладают разной степенью антимикробной активности. [24] Основные компоненты гентамицина включают члены комплекса гентамицина C: гентамицин C1, гентамицин C1a и гентамицин C2, которые составляют примерно 80% гентамицина и обладают самой высокой антибактериальной активностью. Гентамицин A, B, X и некоторые другие составляют оставшиеся 20% гентамицина и обладают более низкой антибиотической активностью, чем комплекс гентамицина C. [25]Точный состав данного образца или партии гентамицина точно не определен, а уровень компонентов гентамицина С или других компонентов в гентамицине может отличаться от партии к партии в зависимости от производителя гентамицина или производственного процесса. Из-за такой вариабельности от партии к партии может быть трудно изучить различные свойства гентамицина, включая фармакокинетику и чувствительность к микроорганизмам, если существует неизвестная комбинация химически связанных, но различных соединений. [26]

Противопоказания [ править ]

Гентамицин не следует использовать, если у человека в анамнезе была гиперчувствительность , такая как анафилаксия , или другая серьезная токсическая реакция на гентамицин или любые другие аминогликозиды . [12] Людям с миастенией и другими нервно-мышечными расстройствами требуется более тщательный уход, так как существует риск усиления слабости. [3]

Особые популяции [ править ]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Гентамицин не рекомендуется при беременности, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риски для матери. Гентамицин может проникать через плаценту, и было зарегистрировано несколько сообщений о необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей. Внутримышечное введение гентамицина матери может вызвать мышечную слабость у новорожденного . [12]

Безопасность и эффективность гентамицина у кормящих матерей не установлены. Определяемые уровни гентамицина обнаруживаются в грудном молоке человека и у грудных детей. [12]

Пожилые [ править ]

У пожилых людей следует оценить функцию почек перед началом терапии, а также во время лечения из-за снижения скорости клубочковой фильтрации. У этой группы населения уровень гентамицина в организме может оставаться выше в течение более длительного периода времени. Гентамицин следует с осторожностью применять лицам с почечной , слуховой , вестибулярной или нервно-мышечной дисфункцией. [11]

Дети [ править ]

Гентамицин может не подходить для детей, в том числе младенцев. Исследования показали более высокие уровни в сыворотке и более длительный период полураспада в этой популяции. [27] Во время терапии следует периодически проверять функцию почек . Долгосрочные эффекты лечения могут включать потерю слуха и проблемы с равновесием. Сообщалось о гипокальциемии , гипокалиемии и мышечной слабости при использовании инъекций. [11]

История [ править ]

Гентамицин для инъекций

Гентамицин производится ферментацией Micromonospora purpurea . Он был открыт в 1963 году Вайнштейном, Вагманом и др. в Schering Corporation в Блумфилде, штат Нью-Джерси, во время работы с исходным материалом (образцами почвы), предоставленным Рико Войциесес. [28] Впоследствии он был очищен, и структуры трех его компонентов были определены Купером и др., Также в Schering Corporation. Первоначально он использовался в качестве местного лечения ожогов в ожоговых центрах в Атланте и Сан-Антонио, а в 1971 году он был введен для внутривенного введения. Он остается основным средством лечения сепсиса .

Он синтезируется Micromonospora , родом грамположительных бактерий, широко распространенных в окружающей среде (воде и почве). Чтобы подчеркнуть их конкретное биологическое происхождение, гентамицин и другие родственные антибиотики, производимые этим родом ( вердамицин , мутамицин , сизомицин , нетилмицин и ретимицин ), обычно имеют написание, оканчивающееся на ~ мицин, а не ~ мицин .

Исследование [ править ]

Гентамицин также используется в исследованиях молекулярной биологии в качестве антибактериального агента в тканях и клеточных культурах для предотвращения заражения стерильных культур. Гентамицин - один из немногих термостойких антибиотиков, которые остаются активными даже после автоклавирования , что делает его особенно полезным при приготовлении некоторых микробиологических питательных сред. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование гентамицина во время беременности» . Drugs.com . 28 февраля 2019 . Дата обращения 11 февраля 2020 .
  2. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/gentamicin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00009159/202003_en.pdf
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m "Сульфат гентамицина" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 16 августа 2015 года . Проверено 15 августа 2015 года .
  4. Перейти ↑ Bartlett J (2013). Клиническая глазная фармакология (ред.). Эльзевир. п. 214. ISBN 9781483193915. Архивировано 22 декабря 2015 года.
  5. ^ Плесень, Роберт; Джеясингхэм, Мелани (октябрь 2010 г.). «Гентамицин: отличный способ начать» . Австралийский проповедник . 33 (5): 134–135. DOI : 10,18773 / austprescr.2010.062 . Архивировано из оригинального 13 марта 2011 года.
  6. ^ «Использование гентамицина при грудном вскармливании» . Архивировано 6 сентября 2015 года . Проверено 15 августа 2015 года .
  7. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 507. ISBN. 9783527607495.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Burchum J (2014). Фармакология Лена для сестринского ухода . Elsevier Health Sciences. п. 1051. ISBN 9780323340267. Архивировано 11 марта 2016 года.
  11. ^ a b c d e f g h i "Гентамицин" (PDF) . Baxter Corporation. Архивировано 4 марта 2016 года из оригинального (PDF) . Дата обращения 2 ноября 2015 .
  12. ^ a b c d e "Монография по продукту" (PDF) . Sandoz Canada Inc. Архивировано из оригинального (PDF) 12 апреля 2015 года . Дата обращения 2 ноября 2015 .
  13. ^ Hathorn E, Dhasmana D, L Duley, Росс JD (сентябрь 2014). «Эффективность гентамицина в лечении Neisseria gonorrhoeae: систематический обзор» . Систематические обзоры . 3 : 104. DOI : 10,1186 / 2046-4053-3-104 . PMC 4188483 . PMID 25239090 .  
  14. ^ Гольян EF (2011). Патология быстрого обзора (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. п. 241. ISBN. 978-0-323-08438-3.
  15. ^ "Спектр гентамицина бактериальной восприимчивости и устойчивости" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 20 февраля 2015 года . Проверено 15 мая 2012 года .
  16. ^ a b c d Лопес-Новоа JM, Quiros Y, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ (январь 2011 г.). «Новые взгляды на механизм нефротоксичности аминогликозидов: интегративная точка зрения» . Kidney International . 79 (1): 33–45. DOI : 10.1038 / ki.2010.337 . PMID 20861826 . 
  17. ^ East JE, Foweraker JE, Мергатройд FD (май 2005). «Гентамицин-индуцированная ототоксичность при лечении энтерококкового эндокардита: разрешение с заменой нетилмицином» . Сердце . 91 (5): e32. DOI : 10.1136 / hrt.2003.028308 . PMC 1768868 . PMID 15831617 .  
  18. ^ a b Селимоглу Э. (1 января 2007 г.). «Ототоксичность, вызванная аминогликозидами». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (1): 119–26. DOI : 10,2174 / 138161207779313731 . PMID 17266591 . 
  19. ^ "DrugBank-Gentamicin" . Архивировано 4 октября 2013 года.
  20. ^ Дао EH, Poitevin F, Sierra RG, Gati C, Rao Y, Ciftci HI, et al. (Декабрь 2018 г.). «Структура комплекса декодирования рибосом 30S при температуре окружающей среды» . РНК . 24 (12): 1667–1676. DOI : 10,1261 / rna.067660.118 . PMC 6239188 . PMID 30139800 .  
  21. ↑ Уилсон DN (январь 2014 г.). «Антибиотики, нацеленные на рибосомы, и механизмы устойчивости бактерий». Обзоры природы. Микробиология . 12 (1): 35–48. DOI : 10.1038 / nrmicro3155 . PMID 24336183 . S2CID 9264620 .  
  22. ^ Гаррета R, S Douthwaite, Liljas А, Матесон А, Мур Р, Гарри N (2000). Рибосома . ASM Press. С. 419–429. ISBN 978-1-55581-184-6.
  23. ^ Боровинская М.А., Пай Р.Д., Чжан В., Шувирт Б.С., Холтон Дж. М., Хирокава Г. и др. (Август 2007 г.). «Структурные основы ингибирования аминогликозидами рециклинга бактериальных рибосом». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (8): 727–32. DOI : 10.1038 / nsmb1271 . PMID 17660832 . S2CID 31576287 .  
  24. ^ Weinstein MJ, Wagman GH, Оден Е.М., Marquez JA (сентябрь 1967). «Биологическая активность антибиотических компонентов гентамицинового комплекса» . Журнал бактериологии . 94 (3): 789–90. DOI : 10.1128 / JB.94.3.789-790.1967 . PMC 251956 . PMID 4962848 .  
  25. ↑ Выдрин А.Ф. (2003). «Компонентный состав препаратов сульфата гентамицина». Журнал фармацевтической химии . 37 (8): 448–449. DOI : 10.1023 / а: 1027372416983 . S2CID 43731658 . 
  26. ^ Isoherranen N, Lavy E, Soback S (июнь 2000). «Фармакокинетика гентамицина C (1), C (1a) и C (2) у гончих после однократного внутривенного введения» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 44 (6): 1443–7. DOI : 10,1128 / aac.44.6.1443-1447.2000 . PMC 89894 . PMID 10817690 .  
  27. ↑ Sato Y (февраль 1997 г.). «Фармакокинетика антибиотиков у новорожденных». Acta Paediatrica Japonica . 39 (1): 124–31. DOI : 10.1111 / j.1442-200X.1997.tb03569.x . PMID 9124044 . S2CID 23564581 .  
  28. ^ Вайнштейн MJ, Luedemann GM, Oden EM, Wagman GH, Rosselet JP, Marquez JA и др. (Июль 1963 г.). «Гентамицин - новый комплекс антибиотиков из микромоноспор». Журнал медицинской химии . 6 (4): 463–4. DOI : 10.1021 / jm00340a034 . PMID 14184912 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2015). «Гентамициновая терапия и генотип MT-RNR1» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520359 . Код книжной полки: NBK285956.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Гентамицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.