Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гематодиафизарная дисплазия госала
Другие названияGHDD [1]
Тромбоксан А2 acsv.svg
Тромбоксан А2

Гематодиафизарная дисплазия госала - редкое аутосомно- рецессивное заболевание, характеризующееся диафизарной дисплазией и метафизарной дисплазией длинных костей и рефрактерной анемией . [2] [3] [1]

Это связано с дефицитом тромбоксана A-синтазы , [4] , который производит тромбоксан А2 .

Хотя это заболевание похоже на болезнь Камурати – Энгельмана, при которой также наблюдается диафизарная дисплазия, тем не менее есть причины проводить различие между этими двумя заболеваниями. Как упоминалось ранее, оба заболевания поражают диафиз, но гематодиафизарная дисплазия Госала поражает как диафиз, так и метафизы. [1] Кроме того, болезнь Камурати – Энгельмана не имеет признаков дефектного гематопоэза , но гематодиафизарная дисплазия Ghosal связана с гематологической аномалией . [5] [6]

Это редкое заболевание, которое в 1988 г. было охарактеризовано Ghosal у нескольких детей с анемией и костной дисплазией. [7] [8] Позже, в 2008 году, было обнаружено, что мутация в гене TBXAS1 вызывает некоторые отличительные особенности этого заболевания, такие как увеличение плотности костей. [3] [9]

Большинство случаев обнаружено в Индии и на Ближнем Востоке, что, вероятно, означает общий генофонд . [10]

История [ править ]

У пяти пациентов в раннем детстве были два значимых симптома заболевания, которое сегодня характеризуется как гематодиафизарная дисплазия Госаля. Два описанных симптома представляли собой толстые длинные кости конечностей с признаками диафизарной дисплазии и анемии, которая не реагировала на гематиновые препараты . Расширение длинных костей, особенно диафизов , обычно считается болезнью Энглемана , но у пациентов наблюдались как диафизы, так и метафизы.быть затронутым. Эта небольшая деталь, когда речь идет о болезни Энглеманна, важна, потому что постоянно упоминаются метафизы длинных костей, которые не были затронуты. Несмотря на то, что некоторые пациенты, страдающие гематодиафизарной дисплазией Госала, испытывали трудности при ходьбе, это не постоянный симптом, обнаруживаемый у людей, страдающих этим заболеванием, хотя это критическая характеристика болезни Энглемана. [7]

У некоторых пациентов, страдающих болезнью Энглеманна, был низкий уровень гемоглобина . Анемия является характерным признаком гематодиафизарной дисплазии Госаля, при этом тяжесть указанной анемии включает множественные переливания крови . [7]

Ген, ответственный за гематодиафизарную дисплазию Ghosal, вероятно, является TBXAS1. Полногеномное исследование, проведенное на двух семьях с этим заболеванием, показало, что вероятные виновники лежат на хромосоме 7q33-34 . Эта область состоит из гена TBXAS1, который связан с кровотечением, BRAF, который связан с раком, и ATP6VoA4, который связан с почечным дистальным канальцевым ацидозом с нейросенсорной тугоухостью. [2] Год спустя, в 2008 году, мутация в гене TBXAS1 оказалась геном, ответственным за заболевание. Однако это означает, что, поскольку TBXAS1 кодирует фермент тромбоксан-А-синтазу, функции этого фермента еще не известны, когда речь идет о переформовке кости.[4]

Симптомы [ править ]

У людей, страдающих этим заболеванием, часто наблюдаются следующие симптомы различной степени. [1]

У людей с этим заболеванием часто наблюдается общее воспаление со скелетными симптомами, которые могут включать повышенную плотность костей, связанную с дисплазией. [10] Конечности особенно толстые и длинные; кости видны с широкими диафизарными мозговыми полостями. [1] Наиболее ранними проявлениями этого заболевания являются искривление конечностей и предплечий с общей слабостью ног. Искривление ног обычно наблюдается в подростковом возрасте, когда ребенку требуется больше времени, чем обычно, чтобы ходить. Повышенная плотность костной ткани проявляется в черепе общим расширением диплоического пространства. Кроме того, утолщение основания черепа предполагает диафизарную дисплазию, которая может привести к склерозу основания черепа. [5] [11]

Что касается крови, большинство симптомов можно охарактеризовать как нарушение кроветворения. Предполагается, что это связано с метадиафизарной дисплазией длинных костей и фиброзом или склерозом костного мозга. Симптомы могут включать чувствительную к кортикостероидам анемию, тромбоцитопению , гипоцеллюлярный костный мозг и миелофиброз. [6] [1] Ключевым симптомом здесь является прогрессирующая анемия, и такие симптомы, как тромбоцитопения или лейкопения, могут присутствовать с разной степенью пенетрантности у разных пациентов. [12]

Причины [ править ]

Гематодиафизарная дисплазия госала - наследственное аутосомно- рецессивное заболевание, вызванное мутацией в обеих копиях гена TBXAS1 на хромосоме 7q34. Ген TBXAS1 кодирует фермент тромбоксан-А-синтазу . [13] Когда известные пациенты с этим заболеванием были секвенированы по гену TBXAS1, у них была гомозиготная миссенс-мутация . [4] Ген TBXAS1 в основном транскрибируется в клетках, вовлеченных в скелетную и мышечную системы.

Повышенная плотность костной ткани происходит из-за несогласованности между формированием костей и резорбцией кости . [9]

Этот фермент выполняет несколько важных функций в организме, удаление которых может привести к появлению симптомов, наблюдаемых при болезни. Тромбоксан-А-синтаза отвечает за агрегацию тромбоцитов и регуляцию минеральной плотности костей. Тромбоксан-А-синтаза регулирует минеральную плотность кости, воздействуя на два гена TNFSFFS и TNFSF₁₁B, которые кодируют RANKL и фактор ингибирования остеокластогенеза в остеобластах , поэтому, если регуляция не происходит, это, следовательно, приводит к склерозу . [14]

Несмотря на то, что тромбоксан-А-синтаза важна для агрегации тромбоцитов, важно отметить, что пациенты с этим заболеванием не страдают от каких-либо проблем с кровотечением. [4]

Рефрактерная анемия, также называемая анемией, чувствительной к кортикостероидам , вероятно, возникает из-за фиброзного рубцевания или склероза, то есть уплотнения ткани, когда органоспецифическая ткань заменяется соединительной тканью . [6] Тромбоксан-А-синтаза также участвует в метаболизме арахидоновой кислоты, который влияет на уровень простагландина E2. Снижение уровня тромбоксан-А-синтазы приводит к увеличению уровней простагландина E2, что может влиять на клетки-предшественники эритроидов, подавляя их, что, вероятно, приводит к рефрактерной анемии. [15]

До сих пор остаются без ответа вопросы о влиянии нарушенной функции гена TBXAS1 и его влиянии на гематодиафизарную дисплазию Ghosal. [4]

Лечение [ править ]

Переливание крови может лечить низкий уровень гемоглобина у пациентов, но симптомы обычно возвращаются через нерегулярные промежутки времени. [8] Постоянное лечение, которое получают большинство пациентов, - это лечение низкими дозами кортикостероидов в диапазоне от 0,1 мг / кг / день до 1,5 мг / кг / день для поддержания нормального уровня гемоглобина и лейкоцитов в крови на протяжении всей жизни. Кортикостероидное лечение эффективно, потому что пациенты могут поддерживать здоровый уровень гемоглобина без необходимости переливания крови. [6] [15] После стероидной терапии анемия и большинство гематологических аномалий исчезли сами собой через пару недель. [5] [15]

Это заболевание необходимо выявить на ранней стадии, поскольку можно замедлить прогрессирование некоторых симптомов, а другие признаки заболевания даже можно вылечить.

Даже более серьезные симптомы заболевания, такие как увеличение плотности костей, можно замедлить. Некоторые люди, заболевшие этим заболеванием на ранней стадии, могут достичь здорового веса за счет истончения диспластического диафиза, близкого к нормальному. [5] [11]

Нарушения ходьбы обычно проходят без каких-либо признаков затруднений при ходьбе. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "OMIM Entry - # 231095 - Ghosal гематодиафизарная дисплазия; GHDD" . Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM) . Университет Джона Хопкинса . Проверено 14 апреля 2019 года .
  2. ^ а б Исидор Б., Дагоно Н., Хубер С., Женевьева Д., Бадер-Менье Б., Бланш С. и др. (Апрель 2007 г.). «Ген, ответственный за гемато-диафизарную дисплазию Ghosal, отображается на хромосоме 7q33-34». Генетика человека . 121 (2): 269–73. DOI : 10.1007 / s00439-006-0311-1 . PMID 17203301 . 
  3. ^ a b Алебуйе, Мардавиг; Воссоу, Парванч; Табаррок, Фируз (9 июля 2009 г.). «Раннее проявление гемато-диафизарной дисплазии госалевого типа». Детская гематология и онкология . 20 (5): 409–415. DOI : 10.1080 / 08880010390203945 .
  4. ^ a b c d e Женевьева Д., Пруль В., Исидор Б., Белле С., Серр В., Джуади Ф. и др. (Март 2008 г.). «Мутации тромбоксансинтазы при нарушении повышенной плотности костей (синдром Госала)». Генетика природы . 40 (3): 284–6. DOI : 10.1038 / ng.2007.66 . PMID 18264100 . 
  5. ^ a b c d Датта К., Кармакар М., Хира М., Хальдер С., Праманик К., Банерджи Г. (декабрь 2013 г.). «Гематодиафизарная дисплазия с миелофиброзом». Индийский журнал педиатрии . 80 (12): 1050–2. DOI : 10.1007 / s12098-012-0872-Z . PMID 22983925 . 
  6. ^ а б в г Арора Р., Аггарвал С., Деме С. (март 2015 г.). «Гематодиафизарная дисплазия Ghosal - краткий обзор, включающий иллюстративного пациента». Скелетная радиология . 44 (3): 447–50. DOI : 10.1007 / s00256-014-1989-0 . PMID 25172219 . 
  7. ^ a b c Гхосал С.П., Мукерджи А.К., Мукерджи Д., Гош А.К. (июль 1988 г.). «Диафизарная дисплазия, связанная с анемией». Журнал педиатрии . 113 (1 Пет 1): 49–57. DOI : 10.1016 / s0022-3476 (88) 80527-4 . PMID 3385529 . 
  8. ^ а б Гхосал, ИП; Мукерджи, AK; Mukherjee, D .; Гош, АК (июль 1988 г.). «Диафизарная дисплазия, связанная с анемией». Журнал педиатрии . 113 (1 Пет 1): 49–57. DOI : 10.1016 / s0022-3476 (88) 80527-4 . ISSN 0022-3476 . PMID 3385529 .  
  9. ^ a b Женевьева, Дэвид; Пруль, Валери; Исидор, Бертран; Белле, Самуэль; Серр, Валери; Джуади, Фатима; Пикард, Капуцин; Виньон-Савойя, Капуцин; Бадер-Менье, Бриджит; Бланш, Стефан; де Вернежуль, Мария-Кристин (март 2008 г.). «Мутации тромбоксансинтазы при нарушении повышенной плотности костей (синдром Госала)» . Генетика природы . 40 (3): 284–286. DOI : 10.1038 / ng.2007.66 . ISSN 1546-1718 . PMID 18264100 .  
  10. ^ а б Дживан А., Доярд М., Кабра М., Дайре В.К., Гупта Н. (апрель 2016 г.). «Гематодиафизарная дисплазия госального типа». Индийская педиатрия . 53 (4): 347–8. DOI : 10.1007 / s13312-016-0851-у . PMID 27156553 . 
  11. ^ a b Мондал Р.К., Кармакар Б., Чандра П.К., Мукерджи К. (март 2007 г.). «Гемато-диафизарная дисплазия по типу Госала: редкая разновидность болезни Энгельмана». Индийский журнал педиатрии . 74 (3): 291–3. DOI : 10.1007 / s12098-007-0047-5 . PMID 17401271 . 
  12. ^ Кини PG, Kumar S, Moideen A, Нарайн AT (январь 2018). «Гематодиафизарная дисплазия госала: редкая разновидность гипопластической анемии с хорошим ответом на стероидную терапию» . Индийский журнал гематологии и переливания крови . 34 (1): 181–182. DOI : 10.1007 / s12288-017-0818-8 . PMC 5786615 . PMID 29398828 .  
  13. ^ «Запись OMIM - * 274180 - Синтаза 1 тромбоксана А; TBXAS1» . Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM) . Университет Джона Хопкинса . Проверено 14 апреля 2020 .
  14. ^ Ciftciler R, Buyukasık Y, Saglam EA, Haznedaroglu IC (август 2019). «Гематодиафизарная дисплазия Ghosal с аутоиммунной анемией у двух взрослых братьев и сестер». Наука о переливании и аферезе . 58 (4): 449–452. DOI : 10.1016 / j.transci.2019.04.027 . PMID 31395426 . 
  15. ^ a b c Джон Р. Р., Бодду Д., Чаудхари Н., Ядав В. К., Мэтью Л. Г. (май 2015 г.). «Стероид-зависимая анемия у пациентов с гематодиафизарной дисплазией Ghosal: просто диагностировать и легко лечить». Журнал детской гематологии / онкологии . 37 (4): 285–9. DOI : 10.1097 / MPH.0000000000000279 . PMID 25374284 . 
  16. ^ Alebouyeh, Mardawig; Воссоу, Парванч; Табаррок, Фируз (июль 2003 г.). «Раннее проявление гемато-диафизарной дисплазии по типу Ghosal». Детская гематология и онкология . 20 (5): 409–415. DOI : 10.1080 / 08880010390203945 . ISSN 0888-0018 . PMID 12775540 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 231095
  • MeSH : C565551
  • ЗаболеванияDB : 34928
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 1802 г.