Тромбоксан А2

Идентификаторы

Количество CAS

57576-52-0^Y

3D модель ( JSmol )

Интерактивное изображение

ЧЭБИ

ЧЕБИ: 15627^N

ChemSpider

4444137^N

IUPHAR / BPS

4482

КЕГГ

C02198^N

MeSH

Тромбоксан + A2

PubChem CID

5280497

UNII

4C2A5G825S^Y

ИнЧИ

InChI = 1S / C20H32O5 / c1-2-3-6-9-15 (21) 12-13-17-16 (18-14-20 (24-17) 25-18) 10-7-4-5- 8-11-19 (22) 23 / h4,7,12-13,15-18,20-21H, 2-3,5-6,8-11,14H2,1H3, (H, 22,23) / b7-4-, 13-12 + / t15-, 16 +, 17 +, 18-, 20 + / m0 / s1^N
Ключ: DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N^N

Улыбки

CCCC [C @@ H] (/ C = C / [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @@ H] 2C [C @@ H] (O2) O1) C / C = C \ СССС (= O) O) O

Характеристики

Химическая формула

С ₂₀Н ₃₂О ₅

Молярная масса

352,465 г / моль

Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

проверить ( что есть ?)^YN

Ссылки на инфобоксы

Тромбоксан А2 ( ТХА2 ) представляет собой тип тромбоксана, который продуцируется активированными тромбоцитами во время гемостаза и обладает протромботическими свойствами: он стимулирует активацию новых тромбоцитов, а также увеличивает агрегацию тромбоцитов. Это достигается за счет активации рецептора тромбоксана , что приводит к изменению формы тромбоцитов, активации интегринов наизнанку и дегрануляции . ^[1] Циркулирующий фибриноген связывает эти рецепторы на соседних тромбоцитах, дополнительно укрепляя сгусток . Тромбоксан А2 также является известным сосудосуживающим средством ^[2]^[3]^[4]^[5] и особенно важен при повреждении тканей и воспалении. Он также считается причиной стенокардии Принцметала .

Рецепторами, которые опосредуют действия TXA2, являются рецепторы тромбоксана A2 . Рецептор TXA2 человека (TP) представляет собой типичный рецептор, связанный с G-белком (GPCR), с семью трансмембранными сегментами. У человека к настоящему времени клонированы два варианта сплайсинга рецепторов TP - TPα и TPβ.

Синтез и разбивка [ править ]

TXA2 образуется из простагландина Н2 с помощью тромбоксан-А-синтазы в метаболической реакции, которая генерирует приблизительно равные количества 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты ( 12-HHT ). Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу 1 тромбоцитов, предотвращая образование простагландина H2 и, следовательно, тромбоксана A2.

TXA2 очень нестабилен в водном растворе, поскольку он гидратируется в течение примерно 30 секунд до биологически неактивного тромбоксана B2 . 12-HHT, который когда-то считался неактивным побочным продуктом синтеза TXA2, недавно показал ряд потенциально важных действий, некоторые из которых связаны с действием TXA2 (см. 12-гидроксигептадекатриеновая кислота ). ^[6] Из-за очень короткого периода полураспада TXA2 в основном функционирует как аутокринный или паракринный медиатор в близлежащих тканях, окружающих место его производства. Большая часть работ в области TXA2 выполняется с синтетическими аналогами, такими как U46619 и I-BOP . ^[7] В исследованиях на людях, 11-дегидротромбоксан B2уровни используются для косвенного измерения производства TXA2. ^[8]^[9]

Синтез эйкозаноидов.

Ссылки [ править ]

^ Offermanns, Стефан (2006-12-08). «Активация функции тромбоцитов через рецепторы, связанные с G-белком» . Циркуляционные исследования . 99 (12): 1293–1304. DOI : 10.1161 / 01.res.0000251742.71301.16 . ISSN 0009-7330 . PMID 17158345 .
^ Дин, Сюэцинь; Мюррей, Пол А. (ноябрь 2005 г.). «Клеточные механизмы опосредованного тромбоксаном А2 сокращения в легочных венах». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 289 (5): L825–833. DOI : 10,1152 / ajplung.00177.2005 . ISSN 1040-0605 . PMID 15964897 .
^ Ямамото, К .; Эбина, С .; Nakanishi, H .; Накахата, Н. (ноябрь 1995 г.). «Опосредованная рецептором тромбоксана А2 передача сигнала в гладкомышечных клетках аорты кролика». Общая фармакология . 26 (7): 1489–1498. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (95) 00025-9 . ISSN 0306-3623 . PMID 8690235 .
^ Смит, Эмер M (2010-04-01). «Тромбоксан и рецептор тромбоксана при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Клиническая липидология . 5 (2): 209–219. DOI : 10,2217 / CLP.10.11 . ISSN 1758-4299 . PMC 2882156 . PMID 20543887 .
^ Winn, R; Харлан, Дж; Надир, Б; Harker, L; Хильдебрандт, J (сентябрь 1983 г.). «Тромбоксан А2 опосредует вазоконстрикцию легких, но не проницаемость после эндотоксина» . Журнал клинических исследований . 72 (3): 911–918. DOI : 10,1172 / jci111062 . ISSN 0021-9738 . PMC 1129256 . PMID 6886010 .
^ Yokomizo, Т. (2014). «Два разных рецептора лейкотриена B4, BLT1 и BLT2» . Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. DOI : 10.1093 / Jb / mvu078 . PMID 25480980 .
^ Майкл П. Уолш; и другие. «Тромбоксан А2-индуцированное сокращение гладких мышц каудальной артерии крысы включает активацию входа Ca2 + и сенсибилизацию Ca2 +: Rho-ассоциированное киназо-опосредованное фосфорилирование MYPT1 по Thr-855, но не Thr-697» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 13 июля 2011 года.
^ Catella F, D Хили, Lawson JA, Фитцджеральд GA (1986). «11-дегидротромбоксан В2: количественный показатель образования тромбоксана А2 в организме человека» . PNAS . 83 (16): 5861–5865. Bibcode : 1986PNAS ... 83.5861C . DOI : 10.1073 / pnas.83.16.5861 . PMC 386396 . PMID 3461463 .
^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). «Сравнение шести основных функциональных тестов тромбоцитов для определения распространенности устойчивости к аспирину у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца» . Eur J сердца . 28 (14): 1702–1708. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehm226 . PMID 17569678 .

[1] Offermanns, Стефан (2006-12-08). «Активация функции тромбоцитов через рецепторы, связанные с G-белком» . Циркуляционные исследования . 99 (12): 1293–1304. DOI : 10.1161 / 01.res.0000251742.71301.16 . ISSN 0009-7330 . PMID 17158345 .

[2] Дин, Сюэцинь; Мюррей, Пол А. (ноябрь 2005 г.). «Клеточные механизмы опосредованного тромбоксаном А2 сокращения в легочных венах». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 289 (5): L825–833. DOI : 10,1152 / ajplung.00177.2005 . ISSN 1040-0605 . PMID 15964897 .

[3] Ямамото, К .; Эбина, С .; Nakanishi, H .; Накахата, Н. (ноябрь 1995 г.). «Опосредованная рецептором тромбоксана А2 передача сигнала в гладкомышечных клетках аорты кролика». Общая фармакология . 26 (7): 1489–1498. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (95) 00025-9 . ISSN 0306-3623 . PMID 8690235 .

[4] Смит, Эмер M (2010-04-01). «Тромбоксан и рецептор тромбоксана при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Клиническая липидология . 5 (2): 209–219. DOI : 10,2217 / CLP.10.11 . ISSN 1758-4299 . PMC 2882156 . PMID 20543887 .

[5] Winn, R; Харлан, Дж; Надир, Б; Harker, L; Хильдебрандт, J (сентябрь 1983 г.). «Тромбоксан А2 опосредует вазоконстрикцию легких, но не проницаемость после эндотоксина» . Журнал клинических исследований . 72 (3): 911–918. DOI : 10,1172 / jci111062 . ISSN 0021-9738 . PMC 1129256 . PMID 6886010 .

[6] Yokomizo, Т. (2014). «Два разных рецептора лейкотриена B4, BLT1 и BLT2» . Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. DOI : 10.1093 / Jb / mvu078 . PMID 25480980 .

[7] Майкл П. Уолш; и другие. «Тромбоксан А2-индуцированное сокращение гладких мышц каудальной артерии крысы включает активацию входа Ca2 + и сенсибилизацию Ca2 +: Rho-ассоциированное киназо-опосредованное фосфорилирование MYPT1 по Thr-855, но не Thr-697» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 13 июля 2011 года.

[8] Catella F, D Хили, Lawson JA, Фитцджеральд GA (1986). «11-дегидротромбоксан В2: количественный показатель образования тромбоксана А2 в организме человека» . PNAS . 83 (16): 5861–5865. Bibcode : 1986PNAS ... 83.5861C . DOI : 10.1073 / pnas.83.16.5861 . PMC 386396 . PMID 3461463 .

[9] Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). «Сравнение шести основных функциональных тестов тромбоцитов для определения распространенности устойчивости к аспирину у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца» . Eur J сердца . 28 (14): 1702–1708. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehm226 . PMID 17569678 .

[1]