Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Глутатион S -трансфераза
GST-wiki.jpg
Кристаллографическая структура глутатион- S- трансферазы Anopheles cracens . [1]
Идентификаторы
Номер ЕС2.5.1.18
Количество CAS50812-37-8
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Глутатион S -трансферазы ( GST ), ранее известные как лигандины , составляют семейство эукариотических и прокариотических метаболических изоферментов фазы II, наиболее известных своей способностью катализировать конъюгацию восстановленной формы глутатиона (GSH) с ксенобиотическими субстратами с целью детоксикации. . Семейство GST состоит из трех суперсемейств: цитозольных , митохондриальных и микросомных - также известных как MAPEG - белков . [1] [2] [3] Члены суперсемейства GST чрезвычайно разнообразны по аминокислотной последовательности , и большая часть последовательностей, депонированных в общедоступных базах данных, имеет неизвестную функцию. [4] Фермент Функция Инициатива (EFI) использует GSTS в качестве модели надсемейство , чтобы определить новые функции GST.

GST могут составлять до 10% цитозольного белка в некоторых органах млекопитающих. [5] [6] GST катализируют конъюгацию GSH через сульфгидрильную группу с электрофильными центрами на самых разных субстратах, чтобы сделать соединения более водорастворимыми. [7] [8] Эта активность выводит токсины из эндогенных соединений, таких как перекисные липиды, и способствует расщеплению ксенобиотиков. GST могут также связывать токсины и функционировать как транспортные белки, что дало начало названию GST, лигандину . [9] [10]

Классификация [ править ]

Глутатион S -трансфераза, С- концевой домен
Структура сайта связывания ксенобиотического субстрата глутатион- S- трансферазы mu 1 крысы, связанного с аддуктом GSH фенантрен- 9,10-оксида. [11]
Идентификаторы
СимволGST_C
PfamPF00043
ИнтерПроIPR004046
SCOP22gst / SCOPe / SUPFAM
OPM суперсемейство178
Белок OPM5i9k
CDDcd00299
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Последовательность и структура белка являются важными дополнительными критериями классификации для трех суперсемейств (цитозольных, митохондриальных и MAPEG) GST: в то время как классы из цитозольного суперсемейства GST обладают более чем 40% гомологией последовательностей , классы других классов могут иметь менее 25%. . Цитозольные GST делятся на 13 классов в зависимости от их структуры: альфа, бета, дельта, эпсилон, дзета, тета, мю, ню, пи, сигма, тау, фи и омега. Митохондриальные GST относятся к классу каппа. Суперсемейство микросомальных GST MAPEG состоит из подгрупп, обозначенных I-IV, между которыми аминокислотыпоследовательности имеют менее 20% идентичности. Человеческие цитозольные GST принадлежат к классам альфа, дзета, тета, мю, пи, сигма и омега, тогда как известно, что существуют шесть изоферментов, принадлежащих к классам I, II и IV суперсемейства MAPEG. [8] [12] [13]

Номенклатура [ править ]

Стандартизованная номенклатура GST, впервые предложенная в 1992 г., идентифицирует виды, к которым принадлежит интересующий изофермент, с буквы нижнего регистра (например, «h» для человека), которая предшествует аббревиатуре GST. Класс изоферментов впоследствии идентифицируется заглавной буквой (например, «A» для альфа), за которой следует арабская цифра, представляющая подсемейство (или субъединицу) класса . Поскольку как митохондриальные, так и цитозольные GST существуют в виде димеров , и только гетеродимеры образуются между членами одного и того же класса, второй компонент подсемейства димера фермента обозначается дефисом, за которым следует дополнительная арабская цифра. [12] [13] Следовательно, если человеческий глутатион S-трансфераза является гомодимером в подсемействе 1 pi-класса, его имя будет записано как «hGSTP1-1».

Ранняя номенклатура GST называла их белками «Y», имея в виду их разделение на фракцию «Y» (в отличие от фракций «X и Z») с использованием хроматографии на сефадексе G75. [14] Поскольку субъединицы GST были идентифицированы, они были обозначены как Ya, Yp и т. Д. С, если необходимо, номером, идентифицирующим изоформу мономера (например, Yb1). Литвак и др. Предложили термин «лигандин» для обозначения белков, ранее известных как белки «Y». [10]

В клинической химии и токсикологии чаще всего используются термины альфа-GST, мю-GST и пи-GST.

Структура [ править ]

Идентификаторы
СимволGST_N
PfamPF02798
Клан пфамCL0172
ИнтерПроIPR004045
PROSITEPS50404
SCOP21g7o / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Сайт связывания глутатиона или «G-сайт» расположен в тиоредоксиноподобном домене как цитозольных, так и митохондриальных GST. Область, содержащая наибольшую вариабельность между различными классами, - это область спирали α2 , где один из трех различных аминокислотных остатков взаимодействует с остатком глицина глутатиона. Две подгруппы цитозольных GST были охарактеризованы на основе их взаимодействия с глутатионом: группа Y-GST, которая использует остаток тирозина для активации глутатиона, и S / C-GST, которая вместо этого использует остатки серина или цистеина . [8] [15]

«Белки GST представляют собой глобулярные белки с N- концевым смешанным спиральным и бета-спиральным доменом и полностью спиральным С- концевым доменом».

Свиньи пи-класс ферменты pGTSP1-1 были первым GST , чтобы его структура определена, и она является представителем других членов цитозольного GST суперсемейства, которые содержат тиоредоксин-как N - терминальный домен, а также C - терминальный домен состоящий из альфа-спиралей . [8] [16]

Цитозольные GST млекопитающих являются димерными , причем обе субъединицы принадлежат к одному классу GST, хотя и не обязательно идентичны. Размер мономеров составляет приблизительно 25 кДа. [12] [17] Они активны на широком спектре субстратов со значительным перекрытием. [18] В следующей таблице перечислены все ферменты GST каждого класса, которые, как известно, существуют у Homo sapiens , согласно базе данных UniProtKB / Swiss-Prot .

Класс GSTЧлены класса GST (22) человека ( Homo sapiens )
АльфаGSTA1 , GSTA2 , GSTA3 , GSTA4 , GSTA5
Дельта
КаппаGSTK1
МуGSTM1 , GSTM1L (RNAi) , GSTM2 , GSTM3 , GSTM4 , GSTM5
ОмегаГСТО1 , ГСТО2
число ПиGSTP1
ТетаGSTT1 , GSTT2 , GSTT4
ЗетаGSTZ1 (также известный как MAAI-малейлацетоацетат изомераза)
МикросомальныйМГСТ1 , МГСТ2 , МГСТ3

Эволюция [ править ]

Экологический вызов на природные токсины помогли подготовить Мушки дрозофилы для DDT вызов, [Low и соавт 2007 1] [Лоу и др 2007 2] [Low и соавт 2007 3] путем формирования эволюции Drosophila GST [Low и соавт 2007 2] [Лоу и др 2007 3] - , который метаболизирует обоих. [Лоу и др 2007 1] [19]

Функция [ править ]

Активность GST зависит от постоянного поступления GSH из синтетических ферментов гамма-глутамилцистеинсинтетазы и глутатионсинтетазы , а также от действия специфических переносчиков по удалению конъюгатов GSH из клетки. Основная роль GST заключается в детоксикации ксенобиотиков путем катализирования нуклеофильной атаки GSH на электрофильные атомы углерода, серы или азота указанных неполярных ксенобиотических субстратов, тем самым предотвращая их взаимодействие с важнейшими клеточными белками и нуклеиновыми кислотами. [13] [20] В частности, функция GST в этой роли двояка: связывать оба субстрата с гидрофобной H фермента.-сайт и GSH в соседнем гидрофильном G-сайте, которые вместе образуют активный центр фермента; и впоследствии для активации тиоловой группы GSH, что делает возможным нуклеофильную атаку на субстрат. [12] Молекула глутатиона связывается в щели между N- и C- концевыми доменами - предполагается, что каталитически важные остатки находятся в N- концевом домене. [21]Обе субъединицы димера GST, гетеро- или гомодимерные по природе, содержат один сайт связывания без субстрата, а также сайт связывания GSH. Однако в гетеродимерных комплексах GST, таких как комплексы, образованные цитозольными мю- и альфа-классами, зазор между двумя субъединицами является домом для дополнительного высокоаффинного несубстратного сайта связывания ксенобиотиков, который может объяснять способность ферментов образовывать гетеродимеры. [20] [22]

Соединения, на которые воздействуют таким образом GST, охватывают широкий спектр экологических или иных экзогенных токсинов, включая химиотерапевтические агенты и другие лекарственные средства, пестициды, гербициды, канцерогены и эпоксиды различного происхождения; на самом деле, GSTs ответственны за конъюгации β 1 -8,9-эпоксида, реакционноспособного промежуточного продукта, полученного из афлатоксина B 1 , который является одним из важнейших средств защиты от токсина у грызунов. Реакции детоксикации включают первые четыре стадии синтеза меркаптуровой кислоты [20], при этом конъюгация с GSH делает субстраты более растворимыми и позволяет им удаляться из клетки с помощью транспортеров, таких как белок 1, связанный с множественной лекарственной устойчивостью ( MRP1). [8] После экспорта продукты конъюгации превращаются в меркаптуровую кислоту и выводятся с мочой или желчью . [13]

Большинство изоферментов млекопитающих имеют сродство к субстрату 1-хлор-2,4-динитробензол , и спектрофотометрические анализы с использованием этого субстрата обычно используются для определения активности GST. [23] Однако некоторые эндогенные соединения, например билирубин, могут подавлять активность GST. У млекопитающих изоформы GST имеют клеточно-специфическое распределение (например, α-GST в гепатоцитах и ​​π-GST в желчных путях печени человека). [24]

Роль в передаче сигналов [ править ]

Упрощенный обзор путей MAPK у млекопитающих, организованных в три основных сигнальных модуля (ERK1 / 2, JNK / p38 и ERK5).

Хотя GST наиболее известны своей способностью конъюгировать ксенобиотики с GSH и тем самым детоксифицировать клеточную среду, они также способны связывать не субстратные лиганды , что имеет важное значение для передачи сигналов в клетке . Было показано, что несколько изоферментов GST из различных классов ингибируют функцию киназы, участвующей в пути MAPK, который регулирует пролиферацию и гибель клеток , не позволяя киназе выполнять свою роль в облегчении сигнального каскада. [25]

Цитозольный GSTP1-1, хорошо охарактеризованный изофермент семейства GST млекопитающих, экспрессируется главным образом в тканях сердца, легких и мозга; Фактически, это наиболее распространенный GST, экспрессируемый за пределами печени. [25] [26] Основываясь на его сверхэкспрессии в большинстве линий опухолевых клеток человека и распространенности в опухолях, устойчивых к химиотерапии, считается, что GSTP1-1 играет роль в развитии рака и его потенциальной устойчивости к лекарственному лечению. Дальнейшие доказательства этого исходят из знания, что GSTP может избирательно ингибировать фосфорилирование C -Jun с помощью JNK , предотвращая апоптоз. [25] В периоды слабого клеточного стресса комплекс образуется за счет прямогобелок-белковые взаимодействия между GSTP и C- концом JNK, эффективно предотвращая действие JNK и, таким образом, индукцию пути JNK. Клеточный окислительный стресс вызывает диссоциацию комплекса, олигомеризации ВСТПА и индукцию JNK пути, что приводит к апоптозу . [27] Связь между ингибированием GSTP проапоптотического пути JNK и сверхэкспрессией изофермента в устойчивых к лекарствам опухолевых клетках может сама объяснять способность опухолевых клеток избегать апоптоза, опосредованного лекарствами, которые не являются субстратами GSTP. [25]

Подобно GSTP, GSTM1 участвует в регуляции апоптотических путей посредством прямых межбелковых взаимодействий, хотя он действует на ASK1 , который находится выше JNK. Механизм и результат аналогичны GSTP и JNK в том, что GSTM1 изолирует ASK1 посредством образования комплекса и предотвращает его индукцию проапоптотических частей p38 и JNK сигнального каскада MAPK. Как и GSTP, GSTM1 взаимодействует со своим партнером в отсутствие окислительного стресса, хотя ASK1 также участвует в тепловом шоке.ответ, который также предотвращается во время секвестрации ASK1. Тот факт, что высокие уровни GST связаны с устойчивостью к апоптозу, индуцированному рядом веществ, включая химиотерапевтические агенты, подтверждает его предполагаемую роль в предотвращении передачи сигналов MAPK. [27]

Влияние на развитие рака [ править ]

Растет количество доказательств, подтверждающих роль GST, особенно GSTP, в развитии рака и устойчивости к химиотерапии. Связь между GSTP и раком наиболее очевидна в сверхэкспрессии GSTP при многих формах рака, но это также подтверждается тем фактом, что трансформированный фенотип опухолевых клеток связан с аберрантно регулируемыми сигнальными путями киназ и клеточной зависимостью от сверхэкспрессируемых белков. То, что большинство противораковых препаратов являются плохими субстратами для GSTP, указывает на то, что роль повышенного GSTP во многих линиях опухолевых клеток заключается не в детоксикации соединений, а в другой цели; Эта гипотеза также подтверждается общим обнаружением сверхэкспрессии GSTP в линиях опухолевых клеток, которые не устойчивы к лекарствам. [28]

Клиническое значение [ править ]

Помимо своей роли в развитии рака и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам, GST участвуют в различных заболеваниях в силу своего участия в GSH. Хотя доказательства минимальны для влияния полиморфизмов GST классов альфа, мю, пи и тета на восприимчивость к различным типам рака, многочисленные исследования выявили такие генотипические вариации при астме , атеросклерозе , аллергии и других воспалительных заболеваниях. [20]

Поскольку диабет - это заболевание, которое связано с окислительным повреждением, а метаболизм GSH нарушен у пациентов с диабетом, GST могут представлять собой потенциальную мишень для лекарственного лечения диабета. Кроме того, известно , что введение инсулина приводит к увеличению экспрессии гена GST через путь PI3K / AKT / mTOR и снижению внутриклеточного окислительного стресса, в то время как глюкагон снижает экспрессию такого гена. [29]

Гены GST класса омега (GSTO), в частности, связаны с неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз ; опять же, считается, что виновником является окислительный стресс, при котором сниженная экспрессия гена GSTO приводит к снижению возраста начала заболевания. [30]

Выпуск GST как признак повреждения органа [ править ]

Высокие внутриклеточные концентрации GST в сочетании с их клеточно-специфическим клеточным распределением позволяют им функционировать как биомаркеры для локализации и мониторинга повреждений определенных типов клеток. Например, гепатоциты содержат высокие уровни альфа-GST, и было обнаружено, что сывороточный альфа-GST является индикатором повреждения гепатоцитов при трансплантации , токсичности и вирусных инфекций. [31] [32] [33]

Точно так же у людей клетки проксимальных канальцев почек содержат высокие концентрации альфа-GST, тогда как клетки дистальных канальцев содержат pi-GST. [34] Это специфическое распределение позволяет использовать измерение GST в моче для количественной оценки и локализации повреждения почечных канальцев при трансплантации , нефротоксичности и ишемического повреждения. [35]

В доклинических исследованиях на грызунах было показано, что альфа-GST в моче и сыворотке являются чувствительными и специфическими индикаторами некроза проксимальных канальцев почек и некроза гепатоцитов соответственно. [36] [37]

GST-теги и анализ GST pull-down [ править ]

GST может быть добавлен к интересующему белку, чтобы очистить его от раствора в процессе, известном как анализ с пониженным содержанием белка . Это достигается путем вставки кодирующей последовательности ДНК GST рядом с последовательностью, которая кодирует интересующий белок. Таким образом, после транскрипции и трансляции белок GST и интересующий белок будут экспрессироваться вместе как слитый белок.. Поскольку белок GST имеет сильную аффинность связывания с GSH, гранулы, покрытые этим соединением, могут быть добавлены к смеси белков; в результате интересующий белок, присоединенный к GST, будет прилипать к гранулам, изолируя белок от остальных белков в растворе. Гранулы извлекают и промывают свободным GSH, чтобы отделить интересующий белок от гранул, в результате чего получают очищенный белок. Этот метод может быть использован для выяснения прямых межбелковых взаимодействий. Недостатком этого анализа является то, что интересующий белок присоединяется к GST, изменяя его нативное состояние. [38] [39]

GST-тег часто используется для разделения и очистки белков, содержащих слитый с GST белок. Размер метки составляет 220 аминокислот (примерно 26 кДа) [40], что по сравнению с такими метками, как Myc-tag или FLAG-tag , довольно велико. Он может быть слит либо с N- концом, либо с С- концом белка. Однако многие коммерчески доступные источники плазмид с GST-меткой включают сайт расщепления тромбином для расщепления GST-метки во время очистки белка. [38] [41]

См. Также [ править ]

  • Аффинная хроматография
  • Бактериальная глутатионтрансфераза
  • Глутатион S -трансфераза Mu 1
  • Глутатион S -трансфераза, С- концевой домен
  • GSTP1
  • Белок, связывающий мальтозу
  • Белковая метка

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b PDB : 1R5A ; Udomsinprasert R, Pongjaroenkit S, Wongsantichon J, Oakley AJ, Prapanthadara LA, Wilce MC, Ketterman AJ (июнь 2005 г.). «Идентификация, характеристика и структура нового изофермента глутатионтрансферазы класса Delta» . Биохимический журнал . 388 (Pt 3): 763–71. DOI : 10.1042 / BJ20042015 . PMC  1183455 . PMID  15717864 .
  2. Перейти ↑ Sheehan D, Meade G, Foley VM, Dowd CA (ноябрь 2001). «Структура, функция и эволюция трансфераз глутатиона: значение для классификации не млекопитающих членов древнего суперсемейства ферментов» . Биохимический журнал . 360 (Pt 1): 1–16. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3600001 . PMC 1222196 . PMID 11695986 .  
  3. ^ Allocati N, Federici л, Masulli М, Ди Ilio С (январь 2009 г.). «Трансферазы глутатиона в бактериях» . Журнал FEBS . 276 (1): 58–75. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2008.06743.x . PMID 19016852 . 
  4. ^ Atkinson HJ, Бэббит PC (ноябрь 2009). «Глутатион-трансферазы являются структурными и функциональными отклонениями в тиоредоксиновой складке» . Биохимия . 48 (46): 11108–16. DOI : 10.1021 / bi901180v . PMC 2778357 . PMID 19842715 .  
  5. ↑ Boyer TD (март 1989 г.). « Глутатион S -трансферазы: обновление». Гепатология . 9 (3): 486–96. DOI : 10.1002 / hep.1840090324 . PMID 2646197 . S2CID 85179401 .  
  6. ^ Mukanganyama S, M Bezabih, Robert M, Ngadjui BT, Kapche GF, Ngandeu F, Abegaz B (август 2011). «Оценка новых натуральных продуктов в качестве ингибиторов человеческой глутатионтрансферазы P1-1». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 26 (4): 460–7. DOI : 10.3109 / 14756366.2010.526769 . PMID 21028940 . S2CID 41391243 .  
  7. ^ Дуглас KT (1987). «Механизм действия глутатион-зависимых ферментов» . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. 59 . С.  103–67 . DOI : 10.1002 / 9780470123058.ch3 . ISBN 9780470123058. PMID  2880477 .
  8. ^ a b c d e Oakley A (май 2011 г.). «Трансферазы глутатиона: структурная перспектива» . Обзоры метаболизма лекарств . 43 (2): 138–51. DOI : 10.3109 / 03602532.2011.558093 . PMID 21428697 . S2CID 16400885 .  
  9. ^ Ливер MJ, Джордж С. (1998). «Писцин-глутатион- S -трансфераза, которая эффективно связывает конечные продукты перекисного окисления липидов». Исследования морской среды . 46 (1–5): 71–74. DOI : 10.1016 / S0141-1136 (97) 00071-8 .
  10. ^ a b Litwack G, Ketterer B, Arias IM (декабрь 1971 г.). «Лигандин: печеночный белок, связывающий стероиды, билирубин, канцерогены и ряд экзогенных органических анионов». Природа . 234 (5330): 466–7. Bibcode : 1971Natur.234..466L . DOI : 10.1038 / 234466a0 . PMID 4944188 . S2CID 4216672 .  
  11. ^ PDB : 2GST ; Джи Х, Джонсон В.В., Сесей М.А., Дикерт Л., Прасад С.М., Аммон Х.Л., Армстронг Р.Н., Гиллиланд Г.Л. (февраль 1994 г.). «Структура и функция сайта связывания ксенобиотического субстрата глутатион- S- трансферазы, выявленная с помощью рентгеноструктурного анализа комплексов продуктов с диастереомерами 9- ( S- глутатионил) -10-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена». Биохимия . 33 (5): 1043–52. DOI : 10.1021 / bi00171a002 . PMID 8110735 . 
  12. ^ a b c d Eaton DL, Bammler TK (июнь 1999 г.). «Краткий обзор S- трансфераз глутатиона и их значение для токсикологии» . Токсикологические науки . 49 (2): 156–64. DOI : 10.1093 / toxsci / 49.2.156 . PMID 10416260 . 
  13. ^ a b c d Josephy PD (июнь 2010 г.). «Генетические вариации ферментов глутатионтрансферазы человека: значение для фармакологии и токсикологии» . Геномика и протеомика человека . 2010 : 876940. дои : 10,4061 / 2010/876940 . PMC 2958679 . PMID 20981235 .  
  14. ^ Леви AJ, Gatmaitan Z, Arias IM (ноябрь 1969). «Две фракции цитоплазматических белков печени, Y и Z, и их возможная роль в захвате печенью билирубина, сульфобромофталеина и других анионов» . Журнал клинических исследований . 48 (11): 2156–67. DOI : 10.1172 / JCI106182 . PMC 297469 . PMID 4980931 .  
  15. ^ Atkinson HJ, Бэббит PC (ноябрь 2009). «Глутатион-трансферазы являются структурными и функциональными отклонениями в тиоредоксиновой складке» . Биохимия . 48 (46): 11108–16. DOI : 10.1021 / bi901180v . PMC 2778357 . PMID 19842715 .  
  16. Перейти ↑ Park AK, Moon JH, Jang EH, Park H, Ahn IY, Lee KS, Chi YM (март 2013 г.). «Структура специфичной для моллюсков глутатион- S- трансферазы класса GST из антарктического двустворчатого моллюска Laternula elliptica обнаруживает новую архитектуру активного центра». Белки . 81 (3): 531–7. DOI : 10.1002 / prot.24208 . PMID 23152139 . S2CID 45431154 .  
  17. ↑ Landi S (октябрь 2000 г.). «Класс млекопитающих theta GST и дифференциальная восприимчивость к канцерогенам: обзор». Мутационные исследования . 463 (3): 247–83. DOI : 10.1016 / s1383-5742 (00) 00050-8 . PMID 11018744 . 
  18. ↑ Raza H (ноябрь 2011 г.). «Двойная локализация глутатион- S- трансферазы в цитозоле и митохондриях: влияние на окислительный стресс, токсичность и болезнь» . Журнал FEBS . 278 (22): 4243–51. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2011.08358.x . PMC 3204177 . PMID 21929724 .  
  19. ^ Тан, AH; Вт, КП (1994-11-11). «Биохимическая характеристика глутатион-S-трансфераз D1 и D21 дрозофилы » . Журнал биологической химии . 269 (45): 27876–27884. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 46868-8 . ISSN 0021-9258 . PMID 7961718 . Проверено 2021 января .  
  20. ^ a b c d Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR (2005). «Трансферазы глутатиона». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 51–88. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095857 . PMID 15822171 . 
  21. Перейти ↑ Nishida M, Harada S, Noguchi S, Satow Y, Inoue H, Takahashi K (август 1998). «Трехмерная структура глутатион- S- трансферазы Escherichia coli в комплексе с глутатионсульфонатом: каталитическая роль Cys10 и His106». Журнал молекулярной биологии . 281 (1): 135–47. DOI : 10.1006 / jmbi.1998.1927 . PMID 9680481 . 
  22. ^ Vargo М.А., Колман РФ (январь 2001). «Аффинное мечение изофермента 1-1 глутатион- S- трансферазы крысы с помощью 17β-йодацетоксиэстрадиол-3-сульфата» . Журнал биологической химии . 276 (3): 2031–6. DOI : 10.1074 / jbc.M008212200 . PMID 11031273 . 
  23. ^ Хабиг WH, Пабст MJ, Fleischner G, Gatmaitan Z, Arias IM, Jakoby WB (октябрь 1974). «Идентичность глутатион- S- трансферазы B с лигандином, основным связывающим белком печени» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (10): 3879–82. Bibcode : 1974PNAS ... 71.3879H . DOI : 10.1073 / pnas.71.10.3879 . PMC 434288 . PMID 4139704 .  
  24. ^ Beckett GJ, Hayes JD (1987). « Измерения глутатиона S- трансферазы и заболевания печени у человека» . Журнал клинической биохимии и питания . 2 : 1–24. DOI : 10,3164 / jcbn.2.1 .
  25. ^ a b c d Laborde E (сентябрь 2010 г.). «Трансферазы глутатиона как медиаторы сигнальных путей, участвующих в пролиферации и гибели клеток» . Смерть и дифференциация клеток . 17 (9): 1373–80. DOI : 10.1038 / cdd.2010.80 . PMID 20596078 . 
  26. ^ Адлер V, Инь Z, Фукс SY, Бенезра M, Розарио L, Тью К.Д., Пинкус MR, Сардана M, Хендерсон CJ, Вольф CR, Дэвис RJ, Ronai Z (март 1999). «Регулирование передачи сигналов JNK с помощью GSTp» . Журнал EMBO . 18 (5): 1321–34. DOI : 10.1093 / emboj / 18.5.1321 . PMC 1171222 . PMID 10064598 .  
  27. ^ a b Townsend DM, Tew KD (октябрь 2003 г.). «Роль глутатион- S- трансферазы в устойчивости к противораковым лекарствам» . Онкоген . 22 (47): 7369–75. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206940 . PMC 6361125 . PMID 14576844 .  
  28. Перейти ↑ Tew KD, Manevich Y, Grek C, Xiong Y, Uys J, Townsend DM (июль 2011 г.). «Роль глутатион S- трансферазы P в сигнальных путях и S- глутатионилировании при раке» . Свободная радикальная биология и медицина . 51 (2): 299–313. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.04.013 . PMC 3125017 . PMID 21558000 .  
  29. ^ Franco R, Schoneveld OJ, Pappa A, Panayiotidis MI (2007). «Центральная роль глутатиона в патофизиологии болезней человека». Архив физиологии и биохимии . 113 (4–5): 234–58. DOI : 10.1080 / 13813450701661198 . PMID 18158646 . S2CID 35240599 .  
  30. ↑ Board PG (май 2011 г.). «Трансферазы глутатиона омега-класса: структура, функции и генетика». Обзоры метаболизма лекарств . 43 (2): 226–35. DOI : 10.3109 / 03602532.2011.561353 . PMID 21495794 . S2CID 27736207 .  
  31. ^ Beckett GJ, Chapman BJ, Dyson EH, Hayes JD (январь 1985). « Измерения S- трансферазы глутатиона в плазме после передозировки парацетамола: доказательства раннего гепатоцеллюлярного повреждения» . Кишечник . 26 (1): 26–31. DOI : 10.1136 / gut.26.1.26 . PMC 1432412 . PMID 3965363 .  
  32. ^ Хьюз В.Ф., Трулл А.К., Гимсон А., Френд П.Дж., Джеймисон Н., Дункан А., Уайт Д.Г., Превост А.Т., Александр Г.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Рандомизированное исследование для оценки клинических преимуществ мониторинга концентрации альфа-глутатион- S- трансферазы в сыворотке крови после трансплантации печени». Трансплантация . 64 (10): 1446–52. DOI : 10.1097 / 00007890-199711270-00013 . PMID 9392310 . 
  33. ^ Loguercio C, Caporaso N, Tuccillo C, Morisco F, Del Vecchio Blanco G, Del Vecchio Бланко C (март 1998). «Трансферазы альфа-глутатиона при хроническом гепатите, связанном с ВГС: новый прогностический индекс ответа на терапию интерфероном?». Журнал гепатологии . 28 (3): 390–5. DOI : 10.1016 / s0168-8278 (98) 80311-5 . PMID 9551675 . 
  34. ↑ Harrison DJ, Kharbanda R, Cunningham DS, McLellan LI, Hayes JD (июнь 1989). «Распределение изоферментов глутатион S- трансферазы в почках человека: основа для возможных маркеров почечного повреждения» . Журнал клинической патологии . 42 (6): 624–8. DOI : 10.1136 / jcp.42.6.624 . PMC 1141991 . PMID 2738168 .  
  35. ^ Sundberg AG, Appelkvist EL, Bäckman L, Dallner G (1994). «Глутатионтрансфераза пи-класса в моче как индикатор повреждения канальцев в почках человека». Нефрон . 67 (3): 308–16. DOI : 10.1159 / 000187985 . PMID 7936021 . 
  36. ^ Harpur E, Ennulat D, D Хоффман, Betton G, Готье JC, Riefke B, D Bounous, Шустер K, Beushausen S, M Guffroy, Шоу M, Блокировка E, Петит S (август 2011). «Биологическая квалификация биомаркеров химически индуцированной почечной токсичности у двух линий самцов крыс» . Токсикологические науки . 122 (2): 235–52. DOI : 10.1093 / toxsci / kfr112 . PMID 21593213 . 
  37. ↑ Бейли В.Дж., Держатель Д., Патель Х, Девлин П., Гонсалес Р.Дж., Гамильтон В., Муниаппа Н., Хэмлин Д.М., Томас С.Е., Систарский федеральный округ, Глааб В.Е. (декабрь 2012 г.). «Оценка эффективности трех биомаркеров вызванного лекарственным средством поражения печени у крыс: альфа-глутатион- S- трансферазы, аргиназы 1 и 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы» (PDF) . Токсикологические науки . 130 (2): 229–44. DOI : 10.1093 / toxsci / kfs243 . PMID 22872058 .  
  38. ^ a b Бенард V, Бокоч GM (2002). «Анализ активации Cdc42, Rac и Rho GTPase методами аффинности». Пути G-белка - Часть C, Эффекторные механизмы . Методы в энзимологии . 345 . С. 349–59. DOI : 10.1016 / s0076-6879 (02) 45028-8 . ISBN 9780121822460. PMID  11665618 .
  39. ^ Ren L, Chang E, K Makky, Haas AL, Kaboord B, Валид Qoronfleh M (ноябрь 2003). « Анализы поглощения глутатион- S- трансферазы с использованием дегидратированной иммобилизованной глутатионовой смолы». Аналитическая биохимия . 322 (2): 164–9. DOI : 10.1016 / j.ab.2003.07.023 . PMID 14596823 . 
  40. ↑ Long F, Cho W, Ishii Y (сентябрь 2011 г.). «Экспрессия и очистка меченного изотопом 15 N и 13 C β-амилоидного пептида человека, содержащего 40 остатков, для анализа структуры на основе ЯМР» . Экспрессия и очистка белков . 79 (1): 16–24. DOI : 10.1016 / j.pep.2011.05.012 . PMC 3134129 . PMID 21640828 .  
  41. ^ Тинта Т, Кристиэнсен Л.С., Конрада А, Liberles Д. А., Турка В, Мунка-Петерсен В, Пискур Дж, Клэюзн АР (июнь 2012). «Дезоксирибонуклеозидкиназы двух водных бактерий с высокой специфичностью к тимидину и дезоксиаденозину» . Письма о микробиологии FEMS . 331 (2): 120–7. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2012.02565.x . PMID 22462611 . 

Low et al 2007 [ править ]

  • Низкий, Вай Йи; Нг, Хой Линг; Мортон, Крейг Дж .; Паркер, Майкл В .; Баттерхэм, Филип; Робин, Чарльз (2007). «Молекулярная эволюция глутатион-S-трансфераз в роде Drosophila » . Генетика . Общество генетиков Америки / Oxford University Press (OUP). 177 (3): 1363–1375. DOI : 10.1534 / genetics.107.075838 . ISSN  0016-6731 . PMC  2147980 . PMID  18039872 .
  1. ^ a b «Мы предполагаем, что параллельная эволюция, наблюдаемая на этом участке, является адаптивной реакцией на токсин окружающей среды, и что секвенирование исторических аллелей предполагает, что этот токсин не был синтетическим инсектицидом».
  2. ^ a b «Линии из Казахстана, Швеции, Украины и одной из линий США были собраны до 1940 года и, следовательно, представляют собой линии до ДДТ».
  3. ^ a b «Из данных последовательностей все D. melanogaster имеют лизин на остатке 171 GSTD1, а все линии D. simulans содержат глицин. Это показывает, что K171 у D. melanogaster, вероятно, будет фиксироваться в популяциях во всем мире. Среди этих аллелей, 4 были получены из линий, собранных до использования ДДТ, поэтому маловероятно, что изменение G171K произошло в ответ на выбор ДДТ. Кроме того, четыре аллеля пре-ДДТ имеют ту же аминокислотную последовательность, что и аллель GstD1, обладающий активностью ДДТ. , предполагая, что активность ДДТазы предшествует ДДТ ».

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор S- трансфераз глутатиона
  • Глутатион + S-трансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • EC 2.5.1.18
  • Приготовление слитых белков GST
  • Справочник по системе слияния генов GST