Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гонадная дисгенезия
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных
Диагностический методтазовое обследование (проверка созревания наружных внутренних половых органов), общее обследование (поиск вторичных половых признаков), хромосомное кариотипирование, уровни гормонов, таких как ФСГ, ЛГ (которые повышаются в случае чисто XX дисгенезии)

Дисгенезия гонад классифицируется как любое врожденное нарушение развития репродуктивной системы [1] у мужчин или женщин. Это нетипичное развитие гонад в зародыше , [2] с репродуктивной тканью заменены нефункциональным, фиброзной тканью , называемыми стрик гонадами. [3] Полосатые половые железы - это форма аплазии , приводящая к гормональной недостаточности, которая проявляется как половой инфантизм и бесплодие , без начала полового созревания и вторичных половых признаков . [4]

Развитие гонад - это генетически контролируемый процесс хромосомного пола ( XX или XY ), который управляет формированием гонад ( яичников или семенников ). [4]

Дифференциация гонад требует строго регулируемого каскада генетических, молекулярных и морфогенных событий. [5] При формировании развитой гонады продукция стероидов влияет на локальные и удаленные рецепторы, вызывая продолжающиеся морфологические и биохимические изменения. [5] Это приводит к соответствующему фенотипу, соответствующему кариотипу (46, XX для женщин и 46, XY для мужчин). [5]

Дисгенез гонад возникает из-за нарушения передачи сигналов в этом строго регулируемом процессе во время раннего развития плода . [6] [7]

Проявления дисгенезии гонад зависят от этиологии и тяжести основного дефекта. [7]

Причины [ править ]

  • Чистая дисгенезия гонад 46, XX, также известная как XX гонадная дисгенезия
  • Чистая дисгенезия гонад 46, XY, также известная как дисгенезия гонад XY
  • Смешанная дисгенезия гонад, также известная как частичная дисгенезия гонад, и мозаицизм 45, X / 46, XY
  • Синдром Тернера, также известный как 45, X или 45, X0
  • Эндокринные сбои

Патогенез [ править ]

46, XX Дисгенезия гонад [ править ]

Основная статья: Дисгенезия XX гонад

46, XX дисгенезия гонад характерна для женского гипогонадизма с кариотипом 46, XX. [8] Полосатые яичники представлены нефункциональными тканями, неспособными производить необходимый половой стероид эстроген. [9] Низкие уровни эстрогена влияют на ось HPG без обратной связи с передней долей гипофиза для подавления секреции ФСГ и ЛГ . [9] ФСГ и ЛГ секретируются на аномально повышенных уровнях. [9] Неправильный уровень этих гормонов приведет к невозможности наступления полового созревания ,менархе и развитие вторичных половых признаков . [9] [10] Если имеется достаточное количество функциональной ткани яичников, могут иметь место ограниченные менструальные циклы . [9]

Патогенез 46, XX дисгенезии гонад неясен, так как он может проявляться в результате различных нарушений регуляции. [6] Прерывание во время развития яичников в эмбриогенезе может вызвать дисгенез 46, XX гонад со случаями аномалий рецептора ФСГ [10] [11] и мутаций в стероидогенном остром регуляторном белке (белок StAR), который регулирует выработку стероидных гормонов . [10]

46, XY Дисгенезия гонад [ править ]

Основная статья: Синдром Свайера

46, дисгенезия гонад XY характерна для мужского гипогонадизма с кариотипом 46, XY. [12]

В эмбриогенезе развитие мужских гонад контролируется фактором, определяющим яички, расположенным в области Y-хромосомы, определяющей пол ( SRY ). [12] Мужские половые железы зависят от SRY и сигнальных путей, инициированных несколькими другими генами, чтобы способствовать развитию семенников . [9]

Брадикардия из 46, синдром свайер может быть вызвана мутациями в генах , участвующих в развитии семенников , такие как SRY , SOX9 , WT1 , SF1 и DHH . [9] [13] Если один или комбинация этих генов мутируются или делетированы, последующая передача сигналов нарушается, что приводит к уродству мужских наружных гениталий . [14]

SRY действует на ген SOX9, который управляет образованием клеток Сертоли и дифференцировкой семенников. [15] Отсутствие SRY приводит к тому, что SOX9 не экспрессируется в нужное время или в нужной концентрации, что приводит к дефициту тестостерона и продукции антимюллерова гормона . [4] Недостаточный уровень тестостерона и антимюллерова гормона нарушает развитие вольфовых протоков и внутренних гениталий, которые играют ключевую роль в развитии мужских половых путей . [4]Недостаток стероидных гормонов, ассоциированных с мужчинами, стимулирует развитие мюллерова протока и способствует развитию женских гениталий . [12]

Гонадные полоски замещают ткани яичек, напоминая строму яичника без фолликулов . [14] 46, дисгенезия XY гонад может оставаться неожиданной до тех пор, пока не будет наблюдаться задержка пубертатного развития. [14]

Приблизительно 15% случаев 46, синдром свайера несут De Novo мутации в гене SRY , [16] с неизвестной причинно - следственной связи для оставшейся части 46, синдром свайера пациентов. [15]

Смешанная гонадная дисгенезия [ править ]

Основная статья: 45, X / 46, XY мозаика

Смешанная дисгенезия гонад, также известная как мозаицизм X0 / XY или частичная дисгенезия гонад [15], представляет собой нарушение полового развития, связанное с анеуплоидией половых хромосом и мозаицизмом Y-хромосомы . [14] Смешанная дисгенезия гонад - это наличие двух или более клеток зародышевой линии . [17]

Степень развития мужских половых путей определяется соотношением клеток зародышевой линии, экспрессирующих генотип XY . [15] [17]

Проявления смешанной дисгенезии гонад сильно варьируют с асимметрией в гонадах развития в яичках и полосатых гонады , приходится на проценте клеток , экспрессирующей XY генотип . [16] [17] дисгенный семенник может иметь адекватную функциональную ткань для того чтобы произвести удовлетворительные уровни тестостерона , чтобы вызвать маскулинизации . [16] [17]

Смешанная дисгенезия гонад плохо изучена на молекулярном уровне. [17] Утрата Y-хромосомы может происходить из-за делеций , транслокаций или сбоя миграции парных хромосом во время деления клетки . [16] [17] Хромосомная потеря приводит к частичной экспрессии гена SRY , что приводит к аномальному развитию репродуктивного тракта и изменению уровня гормонов. [16] [17]

Синдром Тернера [ править ]

Основная статья: синдром Тернера

Синдром Тернера , также известный как 45, X или 45, X0, представляет собой хромосомную аномалию, характеризующуюся частичным или полным отсутствием второй Х-хромосомы [4] [18] [19], что дает количество хромосом 45 вместо правильного количества хромосом. 46 хромосом. [18]

Нарушение регуляции передачи сигналов мейоза к зародышевым клеткам во время эмбриогенеза может приводить к нерасхождению и моносомии X из-за неудачного разделения хромосом либо в родительской гамете, либо во время ранних эмбриональных делений . [4] [7]

Брадикардия Тернер синдрома фенотипа может быть результатом гаплонедостаточности , где часть критических генов оказана неактивными во время эмбриогенеза . [4] [18] Нормальное развитие яичников требует, чтобы эти жизненно важные области Х-хромосомы были инактивированы. [4] [20] Клинические проявления включают первичную аменорею , гипергонадотропный гипогонадизм , полосатость гонад , бесплодие и неспособность развить вторичные половые признаки . [19]Синдром Тернера не диагностируется до тех пор, пока не наступит период полового созревания с мюллеровыми структурами, находящимися в младенческой стадии. [4] Физические фенотипические характеристики включают низкий рост , дисморфические особенности и лимфедему при рождении. [17] Сопутствующие заболевания включают пороки сердца , проблемы со зрением и слухом , диабет и низкую выработку гормонов щитовидной железы . [4] [19]

Эндокринные нарушения [ править ]

Основная статья: Эндокринные сбои

Эндокринные разрушители влияют на эндокринную систему и гормоны . [21] Гормоны имеют решающее значение для правильных событий эмбриогенеза . [20] Развитие плода зависит от правильного выбора времени доставки гормонов для клеточной дифференциации и созревания . [4] Нарушения могут вызывать нарушения полового развития, приводящие к дисгенезии гонад. [22]

Диагноз [ править ]

Управление [ править ]

История [ править ]

Синдром Тернера был впервые независимо описан Отто Ульрихом в 1930 году и Генри Тернером в 1938 году. [23] 46, XX чистая гонадная дисгенезия впервые была описана в 1960 году. [23] 46, XY чистая гонадная дисгенезия, также известная как синдром Свайера, была первой. описан Гимом Свайером в 1955 году. [23]

См. Также [ править ]

  • (DoDI) 6130.03, 2018, раздел 5, 13f и 14m
  • Овотестис
  • 46 ХХ

Ссылки [ править ]

  1. ^ Карро S, Лежен Н (2001). «Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция» . Andrologie . 11 (2): 95–97. DOI : 10.1007 / BF03034401 .
  2. ^ Хьюз I (2008). «Семенники: расстройства половой дифференциации и полового созревания у мужчин». Детская эндокринология . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 135 . Elsevier Health Sciences. С. 662–685. DOI : 10.1016 / B978-1-4160-4090-3.X5001-7 . ISBN 9781416040903. PMC  1491552 .
  3. ^ "Гонадная полоса. Медицинский словарь партнера Farlex" .
  4. ^ a b c d e f g h i j k Balsamo A, Buonocore G, Bracci R, Weindling M (2012). «Расстройства полового развития». Неонатология . Springer.
  5. ^ a b c Пьеретти Р.В., Донахью П.К. (2018). «Патогенез и лечение нарушений полового развития». Эндокринная хирургия у детей . Springer. С. 241–270. DOI : 10.1007 / 978-3-662-54256-9_18 . ISBN 978-3-662-54254-5.
  6. ^ Б Boizet-Bonhoure В (2015). «Развитие и патология гонад». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 45 : 57–58. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2015.11.009 . PMID 26653403 . 
  7. ^ а б в Йоргенсен А, Йохансен М, Юул А, Скаккебек Н, Мейн К, Райперт-Де Мейтс Э (2015). «Патогенез неоплазии половых клеток при дисгенезии яичек и нарушениях полового развития». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 45 : 124–137. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2015.09.013 . PMID 26410164 . 
  8. Перейти ↑ Quayle S, Copeland K (1991). "46, XX Дисгенезия гонад с эпибульбарным дермоидом". Американский журнал медицинской генетики . 40 (1): 4075–4076. DOI : 10.1002 / ajmg.1320400114 . PMID 1909490 . 
  9. ^ a b c d e f g Nieschlag E, Behre H, Wieacker P, Meschede D, Kamischke A, Kliesch S (2010). «Заболевания на уровне яичек». Андрология . Springer. С. 193–238. DOI : 10.1007 / 978-3-540-78355-8_13 . ISBN 978-3-540-78355-8.
  10. ^ a b c Гримбли С, Калусериу О, Меткалф П, Джета М, Розоловски Э (2016). «46, XY нарушение полового развития из-за дефицита 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3-го типа: призыв к своевременному генетическому тестированию» . Международный журнал детской эндокринологии . 12 : 12. DOI : 10,1186 / s13633-016-0030-х . PMC 4908721 . PMID 27307783 .  
  11. ^ Aittomaki К, Люсена Дж, Пакаринен Р, Р Sistonen, Tapanainen Дж, Громолла Дж, Kaskikari R, Sankila Е (1995). «Мутации в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывают наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников». Cell . 82 (6): 959–968. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90275-9 . PMID 7553856 . S2CID 14748261 .  
  12. ^ a b c Чен Х, Хуанг Х, Чанг Т, Лай Ц, Сунг Й (2006). «Чистая XY гонадная дисгенезия и агенез у монозиготных близнецов». Фертильность и бесплодие . 85 (4): 1059.9–1059.11. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2005.09.054 . PMID 16580399 . 
  13. ^ Барсегян Х, Симон А, Задикян М, Алмальвез М, Сегура Э, Эскин А, Брамбл М, Арболеда В, Базтер Р, Неслон С, Делот Е, Харлей В, Вилен Е (2018). «Идентификация новых генов-кандидатов для 46, XY нарушений полового развития (DSD) с использованием модели мышей POS C57BL / 6J-Y» . Биология половых различий . 9 (8): 8. DOI : 10,1186 / s13293-018-0167-9 . PMC 5789682 . PMID 29378665 .  
  14. ^ а б в г Хан И, Ван И, Ли Кью, Дай С, Хе А, Ван Э (2011). «Дисгерминома в случае 46, XY чистой дисгенезии гонад (синдром Свайера): отчет о болезни» . Диагностическая патология . 6 (84): 84. DOI : 10,1186 / 1746-1596-6-84 . PMC 3182960 . PMID 21929773 .  
  15. ^ а б в г Байсон-Лаубер A (2006). Битва полов: развитие человеческого пола и его нарушения в молекулярных механизмах дифференцировки клеток в развитии гонад . Результаты и проблемы дифференциации клеток . 58 . С. 337–382. DOI : 10.1007 / 978-3-319-31973-5_13 . ISBN 978-3-319-31971-1. PMID  27300185 .
  16. ^ а б в г д Bashamboo A, McElreavey K (2015). «Определение пола человека и расстройства полового развития (DSD)». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 45 : 77–83. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2015.10.030 . PMID 26526145 . 
  17. ^ a b c d e f g h Донахью П., Кроуфорд Дж., Хендрен В. (1979). «Смешанная гонадная дисгенезия, патогенез и лечение». Журнал детской хирургии . 14 (3): 287–300. DOI : 10.1016 / s0022-3468 (79) 80486-8 . PMID 480090 . 
  18. ^ a b c «Синдром Тернера: информация о состоянии» . Национальный институт здоровья и человеческого развития Юнис Кеннеди Шрайвер. 2012 г.
  19. ^ a b c Saenger P, Bondy A (2014). "Синдром Тернера". Детская эндокринология (4-е изд.). С. 664–696. ISBN 9780323315258.
  20. ^ а б Эльшейх М., Дангер Д., Конвей Г., Васс Дж. (2002). «Синдром Тернерса в зрелом возрасте» . Эндокринные обзоры . 23 (1): 120–140. DOI : 10.1210 / edrv.23.1.0457 . PMID 11844747 . 
  21. ^ «Эндокринные разрушители, Национальный институт наук о здоровье окружающей среды, 2013» .
  22. ^ Роберт S (2010). «Пестицид атразин может превратить самцов лягушек в самок» . Новости Беркли, Калифорнийский университет .
  23. ^ a b c Nistal M, Paniagua R, González-Peramato P, Reyes-Múgica M (2015). «Перспективы детской патологии, глава 5. Дисгенезия гонад». Педиатр. Dev. Патол . 18 (4): 259–78. DOI : 10.2350 / 14-04-1471-PB.1 . PMID 25105336 . S2CID 20122694 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q99.1
  • МКБ - 9-СМ : 758,6
  • MeSH : D006059