XX гонадная дисгенезия - это тип женского гипогонадизма, при котором отсутствуют функциональные яичники, вызывающие половое созревание у нормальной девочки, кариотип которой равен 46, XX. При нефункциональной полоске яичников у нее низкий уровень эстрогена ( гипоэстроген ) и высокий уровень ФСГ и ЛГ . Затем обычно начинается терапия эстрогенами и прогестероном .
ХХ ххх | |
---|---|
Другие названия | гонадная дисгенезия Синдром Перро |
Специальность | Медицинская генетика |
Этот синдром передается по наследству как аутосомное заболевание. Он поражает как мужчин, так и женщин, но фенотип отличается. У обоих полов возникает сенсоневральная глухота , но у женщин также встречается дисгенезия яичников.
XX GD как форма «чистой дисгенезии гонад»
Термин «чистая гонадная дисгенезия» (PGD) использовался, чтобы отличить группу пациентов от гонадной дисгенезии, связанной с синдромом Тернера . В последнем присутствует отчетливая хромосомная аберрация, в то время как в PGD хромосомное созвездие составляет 46, XX или 46, XY. Таким образом, дисгенезия гонад XX также обозначается как PGD, 46 XX , а дисгенезия гонад XY - как PGD, 46, XY или синдром Свайера . [1] Пациенты с ПГД имеют нормальное хромосомное созвездие, но могут иметь локализованные генетические изменения.
Презентация
Связанные условия
Дисгенезия XX гонад связана с синдромом Свайера, поскольку оба состояния имеют одинаковый фенотип и клинические проблемы; однако при синдроме Свайера кариотип 46, XY, поэтому рекомендуется гонадэктомия. [2]
При синдроме Тернера наблюдается явная аномалия или отсутствие одной из половых хромосом, которая является причиной развития дисгенезии гонад. Напротив, дисгенезия XX гонад имеет нормальную женскую хромосомную ситуацию.
Другой тип XX гонадной дисгенезии известен как эпибульбарный дермоид 46, XX гонадной дисгенезии, который следует симптомам, сходным с обычным синдромом, но также проявляет признаки эпибульбарного дермоида (заболевание глаз). [3] [4] [5] Было высказано предположение, что это новый тип синдрома. [3]
Патогенез
Причина состояния часто неясна. Есть случаи, когда сообщалось о нарушениях в рецепторах ФСГ . [6] По-видимому, половые клетки либо не образуются, либо не взаимодействуют с гребнем гонад, либо подвергаются ускоренной атрезии, так что в конце детства присутствует только полоска гонад, неспособная вызвать пубертатные изменения. Поскольку яичники девочек не вызывают серьезных изменений тела до полового созревания , обычно нет подозрений на дефект репродуктивной системы до тех пор, пока половая зрелость не наступит.
Зарегистрированы семейные случаи дисгенезии XX гонад.
В одной семье мутации в митохондриальной гистидил тРНК синтетазе были описаны как причина. [7]
Синдром Перро
В 1951 году Перро сообщил о связи дисгенезии гонад и глухоты, которая теперь называется синдромом Перро . [8] В настоящее время мутации в 6 различных генах ( LARS2 , [9] HSD17B4 , HARS2 , TWNK, ERAL1 [10] и CLPP [11] [12] ) связаны с заболеванием. [13]
Диагностика
Из-за неспособности половых гонад вырабатывать половые гормоны (как эстрогены, так и андрогены ) большинство вторичных половых признаков не развиваются. Это особенно верно в отношении эстрогенных изменений, таких как развитие груди, расширение таза и бедер, а также менструальный цикл . Поскольку надпочечники могут вырабатывать ограниченное количество андрогенов и не подвержены этому синдрому, у большинства этих девочек появляются лобковые волосы, хотя они часто остаются редкими.
Оценка задержки полового созревания обычно выявляет наличие лобковых волос, но повышение уровня гонадотропинов , что указывает на то, что гипофиз дает сигнал о половом созревании, но гонады не реагируют. Следующие шаги оценки обычно включают проверку кариотипа и визуализацию таза. Кариотип выявляет ХХ-хромосомы, а визуализация демонстрирует наличие матки, но не яичников (полоски гонад обычно не видны на большинстве изображений). На этом этапе врач обычно может поставить диагноз дисгенезии XX гонад.
Уход
Последствия для девушки с дисгенезией ХХ гонад:
- Ее гонады не могут вырабатывать эстроген, поэтому ее грудь не будет развиваться, а ее матка не будет расти и менструировать, пока ей не дадут эстроген . Сейчас это часто передается через кожу.
- Ее гонады не могут вырабатывать прогестерон, поэтому ее менструальный цикл нельзя будет предсказать, пока ей не дадут прогестин , обычно в виде таблеток.
- Ее гонады не могут производить яйца, поэтому она не сможет зачать детей естественным путем. Женщина с маткой, но без яичников, может забеременеть путем имплантации оплодотворенной яйцеклетки другой женщины ( перенос эмбриона ).
Смотрите также
- Гонадная дисгенезия
Рекомендации
- ^ Проблемы со входом в систему
- ^ Себастьяно Кампо (1998). «Лапароскопическая гонадэктомия у двух больных с дисгенезией гонад». Журнал Американской ассоциации гинекологов-лапароскопистов .
- ^ а б Quayle SA, Copeland KC (1991). «46, XX дисгенезия гонад с эпибульбарным дермоидом». Являюсь. J. Med. Genet . 40 (1): 75–6. DOI : 10.1002 / ajmg.1320400114 . PMID 1909490 .
- ^ 46, XX Эпибульбарный дермоид с дисгенезией гонад вотделении редких заболеваний NIH
- ^ Orphanet - О редких заболеваниях - О сиротских препаратах архивного 13 января 2005 года в Wayback Machine
- ^ Aittomäki, K; Lucena, JL; Pakarinen, P; Sistonen, P; Tapanainen, J; Gromoll, J; Kaskikari, R; Санкила, EM; и другие. (1995). «Мутация в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывает наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников». Cell . 82 (6): 959–68. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90275-9 . PMID 7553856 . S2CID 14748261 .
- ^ Pierce SB, Chisholm KM, Lynch ED, Lee MK, Walsh T, Opitz JM, Li W, Klevit RE, King MC (2011) Мутации в митохондриальной гистидил-тРНК-синтетазе HARS2 вызывают дисгенезию яичников и нейросенсорную потерю слуха при синдроме Перро. Proc Natl Acad Sci US A.
- ^ Перро, М .; Klotz, B .; Housset, E.: Deux cas de Syndrome de Turner avec surdi-mutite dans une meme fratrie. Бык. Mem. Soc. Med. Прыгать. Париж 16: 79-84, 1951.
- ^ Пирс, Сара Б.; Герсак, Ксения; Майклсон-Коэн, Рэйчел; Уолш, Том; Ли, Мин К .; Малах, Даниил; Клевит, Рэйчел Э .; Кинг, Мэри-Клэр; Леви-Лахад, Эфрат (апрель 2013 г.). «Мутации в LARS2, кодирующие митохондриальную лейцил-тРНК синтетазу, приводят к преждевременной недостаточности яичников и потере слуха при синдроме Перро» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 614–620. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.03.007 . PMC 3617377 . PMID 23541342 .
- ^ Chatzispyrou, Iliana A .; Алдерс, Мариэль; Герреро-Кастильо, Серджио; Сапата Перес, Рубен; Haagmans, Martin A .; Мучиро, Лоран; Костер, Джанет; Офман, Роб; Баас, Франк; Waterham, Hans R .; Спелбринк, Йоханнес Н. (01.07.2017). «Гомозиготная миссенс-мутация в ERAL1, кодирующая митохондриальный шаперон рРНК, вызывает синдром Перро» . Молекулярная генетика человека . 26 (13): 2541–2550. DOI : 10,1093 / HMG / ddx152 . ISSN 0964-6906 . PMC 5965403 . PMID 28449065 .
- ^ Дженкинсон, Эмма М .; Rehman, Atteeq U .; Уолш, Том; Клейтон-Смит, Джилл; Ли, Кванхюк; Морелл, Роберт Дж .; Драммонд, Меган С .; Хан, Шахин Н .; Наим, Мухаммад Асиф; Рауф, Бушра; Биллингтон, Нил (апрель 2013 г.). «Синдром Перро вызван рецессивными мутациями в CLPP, кодирующими митохондриальную АТФ-зависимую камерную протеазу» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 605–613. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.02.013 . PMC 3617381 . PMID 23541340 .
- ^ Броди, Эрика Дж .; Чжан, Ханьмяо; Сайед, Таманна; Truscott, Kaye N .; Дуган, Дэвид А. (декабрь 2018 г.). «Синдром Перро типа 3, вызванный различными молекулярными дефектами в CLPP» . Научные отчеты . 8 (1): 12862. Bibcode : 2018NatSR ... 812862B . DOI : 10.1038 / s41598-018-30311-1 . ISSN 2045-2322 . PMC 6110781 . PMID 30150665 .
- ^ «Фенотипическая серия OMIM - PS233400» . www.omim.org . Проверено 18 ноября 2020 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|