| XY гонадная дисгенезия | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Свайера |
 | |
| Белок SRY | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Дисгенезия гонад XY , также известная как синдром Свайера , представляет собой тип гипогонадизма у человека с кариотипом 46, XY. У них обычно нормальные женские наружные гениталии , и они женские. [1]
Это женщина, но с бесполезными гонадами и фиброзной тканью, называемой « полосками гонад », и если ее не лечить, половая зрелость не наступит . Такие гонады обычно удаляются хирургическим путем (поскольку они имеют значительный риск развития рака). Типичное лечение - заместительная гормональная терапия . [2] Синдром был назван в честь Джеральда Свайера, эндокринолога из Лондона .
Признаки и симптомы [ править ]
Люди с синдромом Свайера рождаются с внешностью нормальной женщины во многих анатомических отношениях, за исключением того, что у ребенка нефункциональные гонады вместо яичников или яичек . Поскольку их яичники не производят важных изменений тела до полового созревания , дефект репродуктивной системы обычно остается неожиданным до тех пор, пока половая зрелость не наступит. Они кажутся нормальными девушками и обычно таковыми считаются. Им обычно ставят диагноз в подростковом возрасте, когда у них не начинается менструальный цикл (первичная аменорея ). [3]
Последствия синдрома Свайера без лечения:
- Гонады не могут вырабатывать эстроген, поэтому груди не будут развиваться, а матка не будет расти и менструировать до тех пор, пока не будет введен эстроген . Это часто делается трансдермально.
- Гонады не могут вырабатывать прогестерон, поэтому менструальный цикл нельзя будет предсказать, пока прогестин не будет введен , обычно в виде таблеток.
- Гонады не могут производить яйца , поэтому зачать ребенка без вмешательства невозможно. Был случай беспрепятственной беременности у одной женщины с дисгенезией гонад XY, у которой был преимущественно кариотип 46, XY - 46, XY кариотип в периферических лимфоцитах, мозаицизм в культивированных фибробластах кожи (80% 46, XY и 20% 45%). X) и с преобладанием 46, XY кариотипа в яичнике (93% 46, XY и 6% 45, X), которые родили самку 46, XY с полным дисгенезом гонад. [4] Женщина с маткой и яичниками, но без женской гаметы, может забеременеть путем имплантации оплодотворенной яйцеклетки другой женщины ( перенос эмбриона ).
- Полоса гонад с клетками, содержащими Y-хромосому, имеет высокую вероятность развития рака, особенно гонадобластомы . [5] Полосатые гонады обычно удаляются в течение года или около того после постановки диагноза, поскольку рак может начаться в младенчестве.
- Часто присутствует остеопения [6]
Генетика [ править ]
Генетические ассоциации синдрома Свайера включают:
| Тип | OMIM | Ген | Locus |
|---|---|---|---|
| 46, Дисгенез XY гонад, полный, связанный с SRY | 400044 | SRY | Yp11.3 |
| 46, дисгенезия гонад XY, полная или частичная, связанная с DHH | 233420 | DHH | 12q13.1 |
| 46, Дисгенезия гонад XY, полная или частичная, с или без надпочечниковой недостаточности | 612965 | NR5A1 | 9q33 |
| 46, XY-дисгенезия гонад, полная, CBX2-зависимая | 613080 | CBX2 | 17q25 |
| 46, дисгенезия гонад XY, полная или частичная, с делецией 9p24.3 | 154230 | DMRT1 / 2 | 9п24.3 |
Были идентифицированы семь других генов с вероятными ассоциациями, которые еще менее ясно изучены. [7]
Чистая гонадная дисгенезия [ править ]
Существует несколько форм дисгенезии гонад . Термин «чистая дисгенезия гонад» (PGD) использовался для описания состояний с нормальным набором половых хромосом (например, 46, XX или 46, XY), в отличие от тех, у которых дисгенез гонад является результатом полного или частичного отсутствия второй хромосомы. половая хромосома. Последняя группа включает людей с синдромом Тернера (т. Е. 45, X) и его вариантами, а также со смешанным дисгенезом гонад и смесью клеточных линий, некоторые из которых содержат Y-хромосому (например, 46, XY / 45, X) .
Таким образом, синдром Свайера обозначается как PGD, 46, XY, а XX гонадная дисгенезия - как PGD, 46, XX. [8] Люди с ПГД имеют нормальный кариотип, но могут иметь дефекты определенного гена на хромосоме.
Патогенез [ править ]
Первым известным этапом половой дифференциации нормального XY-плода является развитие семенников . Ранние стадии формирования яичек на втором месяце беременности требуют действия нескольких генов , одним из самых ранних и наиболее важных из которых является SRY : область Y-хромосомы, определяющая пол. Мутации SRY являются причиной многих случаев синдрома Свайера.
Когда такой ген является дефектным, индифферентные гонады не могут дифференцироваться в семенники у XY (генетически мужского) плода. Без яичек не вырабатывается тестостерон или антимуллеров гормон (АМГ) . Без тестостерона , то Вольфианская каналы не развиваются, поэтому не образуются внутренние мужские органы. Кроме того, недостаток тестостерона означает, что дигидротестостерон не образуется, и, следовательно, внешние гениталии не могут вирилизоваться , в результате чего женские гениталии становятся нормальными. Без АМГ мюллеровы протоки развиваются в нормальные внутренние женские органы ( матка ,маточные трубы , шейка матки , влагалище ).
Диагноз [ править ]
Из-за неспособности половых гонад вырабатывать половые гормоны (как эстрогены, так и андрогены ) большинство вторичных половых признаков не развиваются. Это особенно верно в отношении эстрогенных изменений, таких как развитие груди, расширение таза и бедер, а также менструальный цикл . Поскольку надпочечники могут вырабатывать ограниченное количество андрогенов и не подвержены этому синдрому, у большинства этих людей будут развиваться лобковые волосы, хотя они часто остаются редкими.
Оценка отсроченного полового созревания обычно выявляет повышение уровня гонадотропинов , что указывает на то, что гипофиз дает сигнал к половому созреванию, но гонады не реагируют. Следующие шаги оценки обычно включают проверку кариотипа и визуализацию таза. Кариотип выявляет хромосомы XY, а визуализация демонстрирует наличие матки, но не яичников (полоски гонад обычно не видны на большинстве изображений). Хотя кариотип XY также может указывать на человека с синдромом полной нечувствительности к андрогенам , отсутствие груди, а также наличие матки и лобковых волос исключают такую возможность. На этом этапе врач обычно может поставить диагноз синдрома Свайера.
Связанные условия [ править ]
Синдром Свайера представляет собой один из фенотипических результатов нарушения нормального развития гонад и, следовательно, является частью класса состояний, называемых дисгенезией гонад . Существует множество форм дисгенезии гонад.
Синдром Свайера является примером состояния, при котором внешне однозначное женское тело несет дисгенетические, атипичные или аномальные гонады. Другие примеры включают синдром полной нечувствительности к андрогенам , частичные делеции Х-хромосомы , липоидную врожденную гиперплазию надпочечников и синдром Тернера .
Лечение [ править ]
После постановки диагноза обычно начинается терапия эстрогенами и прогестагенами , способствующая развитию женских качеств.
Заместительная гормональная терапия также может снизить вероятность остеопороза. [9]
Эпидемиология [ править ]
Было подсчитано, что заболеваемость синдромом Свайера составляет примерно 1 на 100 000 человек. [10] Менее 100 случаев были зарегистрированы по состоянию на 2018 год [10] Есть очень редкие случаи семейного синдрома Swyer. [10]
История [ править ]
Синдром Свайера был впервые описан GIM Swyer в 1955 году в сообщении о двух случаях. [10]
Ссылки [ править ]
- ^ Ссылка, Genetics Home. «Синдром Свайера» . Домашний справочник по генетике . Дата обращения 6 мая 2019 .
- ^ Massanyi EZ, ДиКарло HN, Мижон CJ, Gearhart JP (29 декабря 2012). «Обзор и лечение 46, XY расстройств полового развития». J Pediatr Urol . 9 (3): 368–379. DOI : 10.1016 / j.jpurol.2012.12.002 . PMID 23276787 .
- ^ https://rarediseases.org/rare-diseases/swyer-syndrome/
- ^ Думич, Мирослав; Лин-Су, Карен; Лейбель, Наташа I .; Сиглар, Сречко; Винчи, Джованна; Ласан, Ружица; Нимкарн, Сародж; Уилсон, Жан Д .; Макэлриви, Кен; Новый, Мария I. (1 января 2008 г.). «Отчет о фертильности у женщины с преимущественно 46, XY кариотипом в семье с множественными нарушениями полового развития» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (1): 182–189. DOI : 10.1210 / jc.2007-2155 . PMC 2190741 . PMID 18000096 .
- ^ Эх, Чжэн; Лю, Вейли (июнь 1994 г.). «Семейная дисгенезия гонад 46 XY и высокая частота эмбриональных опухолей гонад». Китайский журнал исследований рака . 6 (2): 144–148. DOI : 10.1007 / BF02997250 . S2CID 84107076 . Первоначально опубликовано на китайском языке как E, Z; Сюй, XL; Ли, С; Гао, ФЗ (май 1981 г.). «家族 性 XY 型 性腺 发育不全 和 高 发 胚胎 研究 II．XY 型 性腺 发育不全 姐妹 中 第 4 人 继发 无性 细胞 瘤 报告 和 细胞 遗传学» [Семейная дисгенезия гонад XY, вызывающая высокую частоту эмбрионального опухоли гонад - сообщение о четвертой дисгерминоме у братьев и сестер, страдающих дисгенезией гонад 46, XY]. Чжунхуа Чжун Лю За Чжи (на китайском языке). 3 (2): 89–90. PMID 7307902 .
- ^ https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x
- Перейти ↑ Kremen J, Chan YM, Swartz JM (январь 2017 г.). «Последние данные о генетике нарушений полового развития» . Curr Opin Urol . 27 (1): 1–6. DOI : 10,1097 / MOU.0000000000000353 . PMC 5877806 . PMID 27798415 .
- ^ Bomalaski, М. Дэвид (февраль 2005). «Практический подход к интерсексуалу» . Урологический уход . 25 (1): 11–8, 23, тест 24. PMID 15779688 .
- ^ "Синдром Свайера" . MedlinePlus Genetics .
- ^ Б с д Banoth М, Нара RR, Inamdar MB, Chowhan AK (май 2018). «Семейный синдром Свайера: редкая генетическая сущность». Гинеколь. Эндокринол . 34 (5): 389–393. DOI : 10.1080 / 09513590.2017.1393662 . PMID 29069951 . S2CID 4452231 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Стоиканеску Д., Беленгеану В. и др. (2006). «Полная дисгенезия гонад с XY хромосомной конституцией» . Acta Endocrinologica (Buc) . 2 (4): 465–70. DOI : 10,4183 / aeb.2006.465 .
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|
