• внеклеточного экзос • внеклеточной область • внеклеточного • лизосомы • эндосома • эндоплазматического ретикулум • азурофильной гранула ого • лизосомальной мембрана • конец эндосомы • Гольджи • транс-Гольджи сеть • клеточную мембрана • мембрана
Биологический процесс
• передача сигнала • нейтрофилы дегрануляции • регуляция активности рецепторов • положительное регулирование миграции клеток • активации астроцитов участие в иммунной реакции • микроглии активации клеток участвуют в иммунной реакции • лизосомы организация • лизосомальных транспорт • лизосомальных Просвет подкисление • положительное регулирование миграции эндотелиальных клеток • негативная регуляция апоптотического процесса нейрона • позитивная регуляция апоптотического процесса нейрона • позитивная регуляция ангиогенеза • положительная регуляция регенерации аксонов • позитивная регуляция пролиферации эпителиальных клеток • стабилизация белков • негативная регуляция респираторного взрыва, участвующая в воспалительной реакции • позитивная регуляция воспалительной реакции на рану • позитивная регуляция защитной реакции на бактерии • негативная регуляция активации нейтрофилов • позитивная регуляция сворачивания белка • негативная регуляция активации микроглиальных клеток • позитивная регуляция активности пептидазы аспарагинового типа • позитивная регуляция организации лизосом
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
2896
14824
Ансамбль
ENSG00000030582
ENSMUSG00000034708
UniProt
P28799
P28798
RefSeq (мРНК)
NM_001012479 NM_002087
NM_008175
RefSeq (белок)
NP_002078
NP_032201
Расположение (UCSC)
Chr 17: 44.35 - 44.35 Мб
Chr 11: 102,43 - 102,44 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Гранулин
структура раствора хорошо свернутого пептида на основе 31-остатка аминоконцевого субдомена гранулина а человека
Идентификаторы
Символ
Гранулин
Pfam
PF00396
ИнтерПро
IPR000118
PROSITE
PDOC00634
SCOP2
1шт / СФЕРА / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam
структуры / ECOD
PDB
RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum
краткое изложение структуры
Granulin является белком , который в организме человека кодируется GRN гена . [5] [6] [7] Каждый белок гранулина отщепляется от предшественника програнулина, длиной 593 аминокислоты и белка 68,5 кДа. [8] Хотя функции програнулина и гранулина еще предстоит определить, обе формы белка участвуют в развитии , воспалении , пролиферации клеток и гомеостазе белка . Открытие в 2006 г. мутации GRN в популяции пациентов с лобно-височной деменцией.стимулировал множество исследований по раскрытию функции и участия програнулина в организме в заболеваниях. Хотя количество исследований роли програнулина в организме растет, исследования конкретных остатков гранулина все еще ограничены.
СОДЕРЖАНИЕ
1 Програнулин
2 Выражение
3 Структура
4 интерактивных партнера
5 Функция
5.1 Развитие
5.2 Воспаление и заживление ран
5.3 Клеточная пролиферация
5.4 Лизосомная функция
6 Клиническое значение
6.1 Лобно-височная деменция
6.2 Цероидный липофусциноз нейронов
6.3 Другие болезни
7 ссылки
8 Дальнейшее чтение
9 Внешние ссылки
Програнулин [ править ]
Програнулин является белком-предшественником гранулина. Расщепление програнулина дает множество активных пептидов гранулина 6 кДа. Эти более мелкие продукты расщепления называются гранулином A, гранулином B, гранулином C и т. Д. Эпителины 1 и 2 синонимичны гранулинам A и B соответственно. Расщепление програнулина на гранулин происходит либо во внеклеточном матриксе, либо в лизосомах . Эластаза , протеиназа 3 и матриксная металлопротеиназа представляют собой протеазы, способные расщеплять програнулин на отдельные пептиды гранулина. [8] [9]Програнулин и гранулин можно дополнительно дифференцировать по их предполагаемым противоположным ролям в клетке. В то время как програнулин связан с противовоспалительным действием , расщепленные пептиды гранулина участвуют в провоспалительном поведении. Исследование C. elegans показало, что пептиды гранулина также могут участвовать в токсической активности. [9]
Выражение [ править ]
Програнулин экспрессируется в самых разных типах клеток как на периферии, так и в центральной нервной системе . Экспрессия програнулина низкая на раннем этапе развития, но увеличивается по мере созревания клеток. [10] Типы клеток, экспрессирующие програнулин, включают нейроны , микроглию , астроциты и эндотелиальные клетки . [11] Progranulin было установлено, что высокий уровень экспрессии в микроглии и повышающей регуляции во время травмы [11] [10] в головном мозге, progranulin мРНК экспрессируется на высоком уровне в пирамидальной , гиппокампа и клеток Пуркинье клеток.[8]
Структура [ править ]
Каждый отдельный пептид домена гранулина имеет длину 60 аминокислот. Пептиды гранулина богаты цистеином и способны образовывать 6 дисульфидных связей на остаток. [9] Дисульфидные связи образуют центральное стержнеобразное ядро, которое перемещает каждый отдельный пептид гранулина в сложенную конфигурацию β-листов . [11] [8] Структура белка гранулина аналогична структуре белков из семейств белков, которые состоят из гормонов , факторов роста , модуляторов ионных каналов и ингибиторов ферментов . [11]Из-за структурного сходства програнулина с этими белками было проведено много исследований для выяснения потенциальной роли програнулина как фактора роста. Когда програнулин секретируется во внеклеточный матрикс , он часто гликозилируется в 4 подтвержденных и 1 предполагаемом сайте N-связанного гликозилирования. [11] [9] Предполагается, что n-конец програнулина участвует в секреции програнулина через секреторные везикулы. [11] В частности, програнулин может участвовать в регуляции экскреции экзосом. [12] Предполагается, что С-конец програнулина является первичным партнером по связыванию SORT1 , рецептора внеклеточного програнулина. [13] [11] Структурные различия между каждым индивидуальным пептидом гранулина еще предстоит охарактеризовать.
Интерактивные партнеры [ править ]
Во внеклеточном матриксе програнулин связывается с рецепторами нескольких типов клеток, что приводит либо к активации пути передачи сигнала, либо к поглощению клеткой. Несколько исследований показали участие програнулина в связывании SORT1 и последующем перемещении связанного програнулина в лизосомы . [11] Одно недавнее исследование показало , что progranulin может на самом деле опосредованное просапозин оборот в лизосомы через SORT1 . [14] Однако отсутствие SORT1не препятствует экзогенному програнулину способствовать разрастанию нейритов или увеличению выживаемости клеток с нокаутом GRN, указывая тем самым, что другие рецепторы участвуют в опосредовании внеклеточной функции програнулина [15]. Например, SORT1 - / - нейрональные клетки все еще способны связывать програнулин. [15] Другие исследования показали, что фактор некроза опухоли и рецептор А2 EPH являются потенциальными посредниками для програнулина. [11] После связывания с рецептором програнулин может индуцировать и модулировать сигнальные пути, такие как MAPK / ERK , PI3K / Akt и FAK . [9] [15] Генная онтологияОбогащенный анализ показывает связь между програнулином и передачей сигналов рецептора notch . [9] Гранулин также взаимодействует с циклином T1 [16] и TRIB3. [17]
Функция [ править ]
Развитие [ править ]
Хотя экспрессия програнулина увеличивается по мере созревания клеток [10], они все еще участвуют в развитии нескольких типов клеток. Предполагается, что програнулин является нейротрофическим фактором, участвующим в кортикогенезе . Линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (IPSC), несущие мутацию GRN, демонстрируют снижение способности кортикальных нейронов к дифференцировке. [18] Недавнее исследование на мышах предполагает, что програнулин может участвовать в регулировании раннего развития ткани мозжечка путем отбора отдельных лазящих волокон, когда они пересекаются и образуют синапсы с клетками Пуркинье . [19]Кроме того, в нескольких исследованиях програнулин участвует в сокращении синапсов , микроглиальном процессе, который происходит во время развития нейронной сети. [20] Обнаружено , что цитокины , нейрональный маркер элиминации синапсов, активируются в нейронах с мутацией GRN. [20] Повышенная маркировка цитокинов приводит к увеличению плотности микроглии и активности вокруг синапсов . [20] Програнулин также может участвовать в определении половой принадлежности во время эмбрионального развития. [8]
Воспаление и заживление ран [ править ]
Уровень програнулина повышается при воспалении тканей. После ранения кератиноциты , макрофаги и нейтрофилы увеличивают выработку програнулина. [8] Нейтрофилы способны секретировать эластазу во внеклеточный матрикс, который способен расщеплять програнулин на пептиды гранулина, что способствует дальнейшему развитию воспаления . [8] SLPI , ингибиторы эластазы , также высвобождаются нейтрофилами и макрофагами, чтобы модулировать расщепление програнулина. [8] Добавление гранулина B в культивируемые эпителиальные клетки заставляет клетки секретироватьIL-8 , химическое вещество, которое привлекает моноциты и нейтрофилы, что также предполагает участие пептидов гранулина в развитии воспаления . [8] Добавление экзогенного SLPI и програнулина может облегчить усиленный воспалительный ответ у мышей, которые не могут ингибировать расщепление програнулина. [8]
Размножение клеток [ править ]
Програнулин высоко экспрессируется в клетках, которые по своей природе обладают высокой пролиферацией. [8] Несколько исследований указывают на участие програнулина в онкогенезе и росте нейронов. Програнулин способствует митогенезу в эпителиальных культурах. [8] Когда две эпителиальные линии культивировали в среде с рекомбинантным PGRN, пролиферация была стимулирована. [9] Нокаут обоих гомологов програнулина в модели рыбок данио снижает рост аксонов . [10] В первичных корковых и моторных нейронах програнулин регулирует рост и выживание нейронов. [10]Было показано, что в первичных двигательных нейронах програнулин увеличивает рост нейритов за счет регулирования киназы-3 бета гликогенсинтазы . [10] Програнулин может действовать как аутокринный фактор роста при онкогенезе . [15]
Лизосомная функция [ править ]
Открытие мутации GRN, приводящей к нарушению лизосомного накопления, привело к многочисленным исследованиям, в которых изучалась роль програнулина в регуляции гомеостаза белков через лизосомный путь. Исследование интерференции транскрипционной генной сети предполагает, что програнулин принимает активное участие в лизосомной функции и организации. [21] Визуализирующие исследования показали совместную локализацию програнулина и лизосомального маркера LAMP-1 . [11] Экспрессия програнулина регулируется TFEB , фактором транскрипции, который опосредует белки, участвующие в лизосомном биосинтезе. [11] Програнулин может участвовать в регуляции протеазы.Мероприятия. Протеазы, которые могут регулироваться програнулином, включают просапозин, который расщепляется на пептиды сапозина в лизосомах , и катепсин D , первичную протеазу, участвующую в расщеплении белковых агрегатов. [9] Мутация GRN имеет сходную невропатологию и клинический фенотип с мутациями CHMP2B и VCP , генами, которые участвуют в транспортировке и распаде белков, участвующих в лизосомной функции. [8]
Клиническое значение [ править ]
Лобно-височная деменция [ править ]
Гетерозиготная мутация гена GRN, приводящая к гаплонедостаточности програнулина, вызывает лобно-височную деменцию. [22] [23] [24] Эти мутации включают сдвиг рамки считывания , сайт сплайсинга , бессмысленный сигнальный пептид, нарушения последовательности Козака и миссенс- мутации, которые приводят либо к бессмысленному распаду, либо к продукции нефункционального белка. [8] Пациенты с GRN-вызванной FTD (GRN-FTD) демонстрируют асимметричную атрофию головного мозга , хотя возраст начала, прогрессирование заболевания и клинические симптомы различаются, что позволяет предположить, что в проявлении заболевания могут быть задействованы другие генетические факторы или факторы окружающей среды. [10][8] Показатели Патологических включают цитозольные убиквитин отложениеобогащенное гиперфосфорилированный TAR ДНК - связывающий белок (TDP-43) , автофагии о связанных белковых агрегатах, убиквитин-связывающий белок p62, чечевицевидном внутриядерных включений, дистрофических нейритами и воспаления . [15] [8] [9] У пациентов с гетерозиготной мутацией наблюдается снижение уровня програнулина в сыворотке на 70-80%по сравнению с контрольной группой. [15] Перепрограммированные стволовые клетки восстанавливают уровни мРНК GRN до 50%, что также свидетельствует о том, что в регуляции экспрессии болезни ЛТД участвует какой-то другой генетический фактор или фактор окружающей среды. [15]Мыши демонстрируют сниженный аутофагический поток и зависимый от аутофагии клиренс. [9] Фибробласты, происходящие из FTLD-GRN человека, демонстрируют снижение активности лизосомальной протеазы, а лимфобласты, содержащие нейрональный цероидный липофусциноз-подобный запас материала. [9] Кортикальные нейроны FTLD-GRN IPSC имеют увеличенные пузырьки, накопление липофусцина и дефицит катепсина D. [9]
Цероидный липофусциноз нейронов [ править ]
Гомозиготная мутация гена GRN вызывает нейрональный цероид липофусциноз (NCL), характеризующийся накоплением аутофлуоресцентного липофусцина , увеличенными вакуолями , нарушением лизосомальной активности, дегенерацией сетчатки и мозга, усиленными воспалительными реакциями, микроглиозом, астроглиозом и поведенческой дисфункцией, такой как ОКР- синдром. поведение, подобное растормаживанию. [15] [9] У пожилых мышей с двойными мутантами GRN наблюдаются отложения липофусцина и увеличенные лизосомы , в то время как одна группа обнаружила фосфорилированный TDP-43 . [9]
Другие болезни [ править ]
Програнулин также может быть вовлечен в развитие рака , атеросклероза и метаболических нарушений . Програнулин может способствовать экспрессии циклина D1 в линиях рака груди и фосфорилированию белков посредством внеклеточных регулируемых киназных сигнальных путей. [8] Програнулин высоко экспрессируется в карциномах яичников , надпочечников и иммортализованных эпителиальных клетках. [8] Существует корреляция между концентрацией програнулина и тяжестью рака . [9]Высвобождение гранулина макрофагами связано с фиброзными метастазами в печени при раке поджелудочной железы. [25] Печеночная двуустка человека (Opisthorchis viverrini) способствует развитию рака желчных протоков (печени), секретируя гранулиноподобный гормон роста. [26] Програнулин также может способствовать прогрессированию атеросклероза . [15] Хотя програнулин может быть антиатерогенным, гранулин может быть проатерогенным. [15] Повышенный уровень програнулина в сыворотке и плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа и висцеральным ожирением, что указывает на участие програнулина в метаболических заболеваниях .[15]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000030582 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034708 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Bhandari V, Bateman A (октябрь 1992 г.). «Структура и хромосомное расположение гена гранулина человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 188 (1): 57–63. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 92349-3 . PMID 1417868 .
^ Zhang H, Serrero G (ноябрь 1998). «Ингибирование онкогенности линии клеток тератомы PC путем трансфекции антисмысловой кДНК фактора роста, происходящего из клеток PC (PCDGF, предшественник эпителина / гранулина)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (24): 14202–7. Bibcode : 1998PNAS ... 9514202Z . DOI : 10.1073 / pnas.95.24.14202 . PMC 24351 . PMID 9826678 .
^ "Entrez Gene: GRN гранулин" .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Эриксен Дж. Л., Маккензи И. Р. (январь 2008 г.). «Програнулин: нормальная функция и роль в нейродегенерации» . Журнал нейрохимии . 104 (2): 287–97. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2007.04968.x . PMID 17953663 . S2CID 43261477 .
^ a b c d e f g h i j k l m n o Пауштер Д.Х., Ду Х, Фенг Т., Ху Ф (май 2018 г.). «Лизосомная функция програнулина, защитника от нейродегенерации» . Acta Neuropathologica . 136 (1): 1–17. DOI : 10.1007 / s00401-018-1861-8 . PMC 6117207 . PMID 29744576 .
^ Б с д е е г Petkau TL, Ливитт BR (июль 2014). «Програнулин при нейродегенеративных заболеваниях». Тенденции в неврологии . 37 (7): 388–98. DOI : 10.1016 / j.tins.2014.04.003 . PMID 24800652 . S2CID 28321777 .
^ a b c d e f g h i j k Kao AW, McKay A, Singh PP, Brunet A, Huang EJ (июнь 2017 г.). «Програнулин, лизосомная регуляция и нейродегенеративные заболевания» . Обзоры природы. Неврология . 18 (6): 325–333. DOI : 10.1038 / nrn.2017.36 . PMC 6040832 . PMID 28435163 .
^ Benussi L, Ciani M, Tonoli E, Morbin M, Palamara L, Albani D и др. (Апрель 2016 г.). «Потеря экзосом при лобно-височной деменции, связанной с програнулином». Нейробиология старения . 40 : 41–49. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2016.01.001 . PMID 26973102 . S2CID 3978140 .
^ Ху Ф, Падуккавидана Т, Вегтер CB, Брэди О.А., Чжэн Й., Маккензи И.Р. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Сортилин-опосредованный эндоцитоз определяет уровни белка лобно-височной деменции, програнулина» . Нейрон . 68 (4): 654–67. DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.09.034 . PMC 2990962 . PMID 21092856 .
^ Чжоу X, Sun L, Bracko O, Choi JW, Jia Y, Nana AL и др. (Май 2017 г.). «Нарушение лизосомного транспорта просапозина при лобно-височной долевой дегенерации из-за мутаций програнулина» . Nature Communications . 8 : 15277. Bibcode : 2017NatCo ... 815277Z . DOI : 10.1038 / ncomms15277 . PMC 5477518 . PMID 28541286 .
^ a b c d e f g h i j k Нгуен А. Д., Нгуен Т. А., Мартенс Л. Х., Митич Л. Л., Фарезе Р. В. (декабрь 2013 г.). «Програнулин: на стыке нейродегенеративных и метаболических заболеваний» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 24 (12): 597–606. DOI : 10.1016 / j.tem.2013.08.003 . PMC 3842380 . PMID 24035620 .
^ Hoque M, Young Т.М., Ли CG, Serrero G, Mathews MB, Pe'ery T (март 2003). «Фактор роста гранулин взаимодействует с циклином T1 и модулирует P-TEFb-зависимую транскрипцию» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (5): 1688–702. DOI : 10.1128 / MCB.23.5.1688-1702.2003 . PMC 151712 . PMID 12588988 .
^ Чжоу Y, Ли L, Лю Q, Xing G, Kuai X, Sun J, и др. (Май 2008 г.). «Убиквитинлигаза E3 SIAH1 опосредует убиквитинирование и деградацию TRB3». Сотовая связь . 20 (5): 942–8. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2008.01.010 . PMID 18276110 .
^ Raitano S, Ordovàs L, De Muynck L, Guo W, Espuny-Camacho I, Geraerts M, et al. (Январь 2015 г.). «Восстановление экспрессии програнулина спасает генерацию корковых нейронов в модели индуцированной плюрипотентных стволовых клеток лобно-височной деменции» . Отчеты о стволовых клетках . 4 (1): 16–24. DOI : 10.1016 / j.stemcr.2014.12.001 . PMC 4297877 . PMID 25556567 .
^ Uesaka N, Abe M, Konno K, Yamazaki M, Sakoori K, Watanabe T и др. (Февраль 2018). «Ретроградный сигнал от програнулина к Sort1 противодействует устранению синапсов в развивающемся мозжечке» . Нейрон . 97 (4): 796–805.e5. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.01.018 . PMID 29398357 .
^ а б в Луи Х., Чжан Дж., Макинсон С.Р., Кэхилл М.К., Келли К.В., Хуанг Х.Й. и др. (Май 2016). «Дефицит програнулина способствует специфическому для контура синаптического сокращения микроглией посредством активации комплемента» . Cell . 165 (4): 921–35. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.04.001 . PMC 4860138 . PMID 27114033 .
^ Götzl JK, Lang CM, Хаас C, Капель A (декабрь 2016). «Нарушение деградации белка при FTLD и родственных расстройствах». Обзоры исследований старения . 32 : 122–139. DOI : 10.1016 / j.arr.2016.04.008 . PMID 27166223 . S2CID 30957527 .
↑ Mackenzie IR (июль 2007 г.). «Невропатология и клинический фенотип ЛТД с мутациями програнулина». Acta Neuropathologica . 114 (1): 49–54. DOI : 10.1007 / s00401-007-0223-8 . PMID 17458552 . S2CID 29177069 .
^ Бейкер М., Маккензи И. Р., Пикеринг-Браун С. М., Гасс Дж., Радемакерс Р., Линдхольм С. и др. (Август 2006 г.). «Мутации в програнулине вызывают тау-отрицательную лобно-височную деменцию, связанную с хромосомой 17». Природа . 442 (7105): 916–9. Bibcode : 2006Natur.442..916B . DOI : 10,1038 / природа05016 . PMID 16862116 . S2CID 4312394 .
^ Cruts M, Gijselinck I, van der Zee J, Engelborghs S, Wils H, Pirici D, et al. (Август 2006 г.). «Нулевые мутации в програнулине вызывают убиквитин-положительную лобно-височную деменцию, связанную с хромосомой 17q21». Природа . 442 (7105): 920–4. Bibcode : 2006Natur.442..920C . DOI : 10,1038 / природа05017 . PMID 16862115 . S2CID 4423699 .
^ Nielsen SR, Quaranta V, Linford A, Emeagi P, Rainer C, Santos A и др. (Май 2016). «Гранулин, секретируемый макрофагами, поддерживает метастазирование рака поджелудочной железы, вызывая фиброз печени» . Природа клеточной биологии . 18 (5): 549–60. DOI : 10.1038 / ncb3340 . PMC 4894551 . PMID 27088855 .
^ Смаут MJ, Лаха T, Mulvenna J, Sripa B, Suttiprapa S, Jones A, et al. (Октябрь 2009 г.). «Гранулиноподобный фактор роста, секретируемый канцерогенными печеночными двуустками, Opisthorchis viverrini, способствует пролиферации клеток-хозяев» . PLOS Патогены . 5 (10): e1000611. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000611 . PMC 2749447 . PMID 19816559 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Серреро Дж. (Август 2003 г.). «Пересмотр аутокринного фактора роста: фактор роста ПК-клеток (програнулин), критический игрок в онкогенезе рака груди». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 308 (3): 409–13. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 01452-9 . PMID 12914763 .
Ахмед З., Маккензи И.Р., Хаттон М.Л., Диксон Д.В. (февраль 2007 г.). «Програнулин при лобно-височной долевой дегенерации и нейровоспалении» . Журнал нейровоспаления . 4 : 7. DOI : 10,1186 / 1742-2094-4-7 . PMC 1805428 . PMID 17291356 .
Пикеринг-Браун С.М. (июль 2007 г.). «Програнулин и лобно-височная долевая дегенерация». Acta Neuropathologica . 114 (1): 39–47. DOI : 10.1007 / s00401-007-0241-6 . PMID 17572900 . S2CID 21253398 .
Бхандари В., Палфри Р.Г., Бейтман А. (март 1992 г.). «Выделение и последовательность кДНК предшественника гранулина из костного мозга человека выявляют тандемные домены гранулина, богатые цистеином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (5): 1715–9. Bibcode : 1992PNAS ... 89.1715B . DOI : 10.1073 / pnas.89.5.1715 . PMC 48523 . PMID 1542665 .
Пахарь Г. Д., Грин Дж. М., Нойбауэр М. Г., Бакли С. Д., Макдональд В. Л., Тодаро Г. Дж., Шояб М. (июнь 1992 г.). «Предшественник эпителина кодирует два белка с противоположной активностью в отношении роста эпителиальных клеток». Журнал биологической химии . 267 (18): 13073–8. PMID 1618805 .
Бейтман А., Белкорт Д., Беннетт Н., Лазур С., Соломон С. (декабрь 1990 г.). «Гранулины, новый класс пептидов из лейкоцитов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 173 (3): 1161–8. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 80908-8 . PMID 2268320 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Баба Т., Хофф Х.Б., Немото Х., Ли Х., Орт Дж., Араи Й., Гертон Г.Л. (март 1993 г.). «Акрогранин, акросомный гликопротеин, богатый цистеином, является предшественником модулирующих рост пептидов, гранулинов и эпителинов и экспрессируется как в соматических, так и в мужских половых клетках». Молекулярное воспроизводство и развитие . 34 (3): 233–43. DOI : 10.1002 / mrd.1080340302 . PMID 8471244 . S2CID 2665745 .
Кардана А., Багшоу К.Д., Коулз Б., Рид Д., Тейлор М. (апрель 1993 г.). «Характеристика UGP и его связь с фрагментом бета-ядра» . Британский журнал рака . 67 (4): 686–92. DOI : 10.1038 / bjc.1993.127 . PMC 1968365 . PMID 8471426 .
Чжоу Дж., Гао Дж., Крабб Дж. В., Серреро Дж. (Май 1993 г.). «Очистка аутокринного фактора роста, гомологичного предшественнику мышиного эпителина, из линии клеток с высокой онкогенной активностью». Журнал биологической химии . 268 (15): 10863–9. PMID 8496151 .
Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. DOI : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Бхандари В., Даниэль Р., Лим П.С., Бейтман А. (октябрь 1996 г.). «Структурно-функциональный анализ промотора гена гранулина / эпителина человека» . Биохимический журнал . 319 (Pt 2) (2): 441–7. DOI : 10.1042 / bj3190441 . PMC 1217788 . PMID 8912679 .
Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. К., Музни Д. М., Дин Й., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. DOI : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Trinh DP, Brown KM, Jeang KT (март 1999 г.). «Факторы роста эпителин / гранулин: внеклеточные кофакторы для белков Tat ВИЧ-1 и ВИЧ-2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 256 (2): 299–306. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0317 . PMID 10079180 .
He Z, Bateman A (июль 1999 г.). «Экспрессия гена програнулина регулирует рост эпителиальных клеток и способствует росту опухоли in vivo». Исследования рака . 59 (13): 3222–9. PMID 10397269 .
Торнтон М.А., Понц М., Коростишевский М., Якобсон Э., Ашер С., Селигсон Ю., Перец Х. (сентябрь 1999 г.). «Ген alphaIIb тромбоцитов человека не связан тесно со своим партнером по интегрину бета3». Кровь . 94 (6): 2039–47. DOI : 10.1182 / blood.V94.6.2039 . PMID 10477733 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о GRN-связанной лобно-височной деменции
vтеPDB галерея
1g26 : СТРУКТУРА РАСТВОРА ХОРОШКО СЛОЖЕННОГО ПЕПТИДА НА ОСНОВЕ 31-ОСТАТОЧНОГО АМИНО-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПОДДОМЕНА ГРАНУЛИНА А ЧЕЛОВЕКА
