• составной компонент мембраны • мембрана • рецепторный комплекс • интегральный компонент плазматической мембраны • внеклеточная область • клеточная поверхность • рецепторный комплекс гормона роста • внеклеточный • цитозоль • клеточная мембрана • цитоплазматическая гранула рибонуклеопротеина • внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс
• сигнальный путь рецептора инсулиноподобного фактора роста • каскад JAK-STAT • каскад JAK-STAT, участвующий в сигнальном пути гормона роста • ответ на эстрадиол • эндоцитоз • процесс метаболизма аллантоина • регуляция роста многоклеточного организма • сигнальный путь, опосредованный цитокинами • метаболизм цитрата обработки • рецептор интернализация • ответ на циклогексемид • 2-оксоглутарат метаболического процесса • метаболического процесс креатинина • оксалоацетат метаболического процесс • метаболический процесс жирных кислот • метаболический процесс сукцината • клеточный ответ на гормональный стимул • сигнальный путь рецептора гормона роста • активация активности MAPK • метаболический процесс таурина • процесс метаболизма валина • положительное регулирование роста многоклеточного организма • положительное регулирование фосфорилирования пептидил-тирозина • креатин метаболический процесс • процесс метаболизма изолейцина • положительная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT • активация активности киназы Януса • гормональный метаболический процесс • положительное регулирование каскада JAK-STAT
Рецептора гормона роста представляет собой белок , который у человека кодируется GHR гена . [5] Ортологи GHR [6] были идентифицированы у большинства млекопитающих .
Содержание
1 Структура
2 Функция
3 взаимодействия
4 Эволюция
5 антагонистов
6 См. Также
7 ссылки
8 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Рецептор гормона роста (GHR) - это трансмембранные белки, состоящие из 620 аминокислот. GHR существует в двух формах: полноразмерный мембраносвязанный рецептор и растворимый GH-связывающий белок (GHBP). [7] GHR содержит два β домена фибронектина типа III во внеклеточном домене, тогда как внутриклеточный домен содержит сайты связывания тирозинкиназы JAK2 для белков SH2. JAK2 является первичным преобразователем сигнала гормона роста. [8]
Функция [ править ]
Этот ген кодирует белок, который является трансмембранным рецептором гормона роста . [9] [10] Связывание гормона роста с рецептором приводит к переориентации димеризации предварительно собранного димера рецептора (рецептор может также существовать в виде мономеров на поверхности клетки [11] ) и активации внутри- и межклеточной путь передачи сигнала, ведущий к росту. [12] Общий альтернативный аллель этого гена, названный GHRd3, не имеет экзона три и хорошо охарактеризован. Мутации в этом гене были связаны с синдромом Ларона., также известный как синдром нечувствительности к гормону роста (GHIS), расстройство, характеризующееся низким ростом (пропорциональная карликовость). Другие варианты сплайсинга, в том числе один, кодирующий растворимую форму белка (GHRtr), наблюдались, но не были полностью охарактеризованы. [5] Мыши Laron (то есть мыши, генетически созданные для несения дефектного Ghr) имеют резкое снижение массы тела (достигающее только 50% веса нормальных братьев и сестер), а также демонстрируют увеличение продолжительности жизни примерно на 40%.
Консервативные и вариабельные положения белка GHR подтверждаются множественными сравнениями аминокислотных последовательностей у грызунов. Участок, выделенный желтым цветом, подчеркивает пролин, общий для всех видов, синим цветом и представляет собой белковый признак их общего предка. [13]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что рецептор гормона роста взаимодействует с SGTA , [14] PTPN11 , [15] [16] Janus kinase 2 , [17] [18] [19] супрессором передачи сигналов цитокинов 1 [20] и CISH . [20]
Эволюция [ править ]
Ген GHR используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [6] Экзон 10 впервые был использован для изучения филогении основных групп Rodentia . [21] [22] [23]
GHR также оказался полезным на более низких таксономических уровнях, например , у октодонтоидов, [24] [13] арвиколина, [25] муроидов, [26] [27] мышей, [28] и перомисцина. [29] грызуны, у арктоидных [30] и кошачьих [31] хищников, а также у чешуекрылых.. [32]
Следует отметить , что GHR интрон 9 был также использован для изучения куньих [33] и hyaenid [34] плотоядные Филогенетика.
Антагонисты [ править ]
Антагонисты рецепторов гормона роста, такие как пегвисомант (торговое название Somavert ), используются при лечении акромегалии . [35] Они используются, если опухоль гипофиза, вызывающая акромегалию, не может быть устранена хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а использование аналогов соматостатина неэффективно. Пегвисомант поставляется в виде порошка, который смешивают с водой и вводят под кожу . [36]
См. Также [ править ]
Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112964 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055737 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b «Ген Энтреса: рецептор гормона роста GHR» .
^ a b «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность GHR» . Архивировано из оригинала на 2015-09-24 . Проверено 18 ноября 2009 .
^ Постел-Вини MC, Finidori J (декабрь 1995). «Рецептор гормона роста: структура и передача сигнала». Европейский журнал эндокринологии . 133 (6): 654–9. DOI : 10,1530 / eje.0.1330654 . PMID 8548048 .
^ Brooks AJ, Wooh JW, Тунец К.А., Уотерс MJ (2008-01-01). «Рецептор гормона роста; механизм действия». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 40 (10): 1984–9. DOI : 10.1016 / j.biocel.2007.07.008 . PMID 17888716 .
^ Деххода F, Lee CM, Medina J, Brooks AJ (13 февраля 2018). «Рецептор гормона роста: механизм активации рецептора, клеточные сигналы и физиологические аспекты» . Границы эндокринологии . 9 : 35. DOI : 10,3389 / fendo.2018.00035 . PMC 5816795 . PMID 29487568 .
^ Гонсалеса L, Curto Л.М., Miquet JG, Bartke A, D Turyn, Sotelo AI (апрель 2007). «Дифференциальная регуляция экспрессии ассоциированного с мембраной гормона роста связывающего белка (MA-GHBP) и рецептора гормона роста (GHR) с помощью гормона роста (GH) в печени мышей». Исследование гормона роста и IGF . 17 (2): 104–12. DOI : 10.1016 / j.ghir.2006.12.002 . PMID 17321774 .
^ Брукс AJ, Dai W, O'Mara ML, Abankwa D, Chhabra Y, Pelekanos RA, Gardon O, Tunny KA, Blucher KM, Morton CJ, Parker MW, Sierecki E, Gambin Y, Gomez GA, Alexandrov K, Wilson IA , Доксастакис М., Марк А.Е., Уотерс М.Дж. (май 2014 г.). «Механизм активации протеинкиназы JAK2 рецептором гормона роста». Наука . 344 (6185): 1249783. DOI : 10.1126 / science.1249783 . PMID 24833397 . S2CID 27946074 .
^ a b Fabre PH, Upham NS, Emmons LH, Justy F, Leite YL, Carolina Loss A, Orlando L, Tilak MK, Patterson BD, Douzery EJ (март 2017 г.). "Митогеномная филогения, диверсификация и биогеография южноамериканских колючих крыс" . Молекулярная биология и эволюция . 34 (3): 613–633. DOI : 10.1093 / molbev / msw261 . PMID 28025278 .
^ Schantl JA, Roza M, De Jong AP, Strous GJ (август 2003). «Небольшой богатый глутамином белок, содержащий тетратрикопептидный повтор (SGT), взаимодействует с мотивом убиквитин-зависимого эндоцитоза (UbE) рецептора гормона роста» . Биохимический журнал . 373 (Pt 3): 855–63. DOI : 10.1042 / BJ20021591 . PMC 1223544 . PMID 12735788 .
^ Stofega М.Р., Херрингтон Дж, Billestrup Н, Картер-Су С (сентябрь 2000 г.). «Мутация сайта связывания SHP-2 в рецепторе гормона роста (GH) продлевает промотируемое GH тирозилфосфорилирование рецептора GH, JAK2 и STAT5B» . Молекулярная эндокринология . 14 (9): 1338–50. DOI : 10,1210 / me.14.9.1338 . PMID 10976913 .
^ Moutoussamy S, Ренодье F, Lago F, Келли PA, Finidori J (июнь 1998). «Grb10 идентифицирован как потенциальный регулятор передачи сигналов гормона роста (GH) путем клонирования белков-мишеней рецептора GH» . Журнал биологической химии . 273 (26): 15906–12. DOI : 10.1074 / jbc.273.26.15906 . PMID 9632636 .
^ Франк SJ, Yi W, Zhao Y, Goldsmith JF, Gilliland G, Jiang J, Sakai I, Kraft AS (июнь 1995 г.). «Области тирозинкиназы JAK2, необходимые для связывания с рецептором гормона роста» . Журнал биологической химии . 270 (24): 14776–85. DOI : 10.1074 / jbc.270.24.14776 . PMID 7540178 .
^ VanderKuur JA, Ван Х, Чжан L, Кэмпбелл Г.С., Allevato G, Billestrup N, Norstedt G, Картер-Су С (август 1994 г.). «Домены рецептора гормона роста, необходимые для ассоциации и активации тирозинкиназы JAK2». Журнал биологической химии . 269 (34): 21709–17. PMID 8063815 .
^ Хеллгрен G, Янссон JO, Carlsson LM, Carlsson B (июнь 1999). «Рецептор гормона роста связывается с Jak1, Jak2 и Tyk2 в печени человека». Исследование гормона роста и IGF . 9 (3): 212–8. DOI : 10,1054 / ghir.1999.0111 . PMID 10502458 .
^ a b Ram PA, Waxman DJ (декабрь 1999 г.). «Белок SOCS / CIS ингибирует передачу сигналов STAT5, стимулированную гормоном роста, с помощью нескольких механизмов» . Журнал биологической химии . 274 (50): 35553–61. DOI : 10.1074 / jbc.274.50.35553 . PMID 10585430 .
^ Adkins RM, Gelke EL, Роу D, Honeycutt RL (май 2001). «Молекулярная филогения и оценки времени расхождения для основных групп грызунов: данные по множеству генов» . Молекулярная биология и эволюция . 18 (5): 777–91. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a003860 . PMID 11319262 .
Перейти ↑ Adkins RM, Walton AH, Honeycutt RL (март 2003 г.). «Высшая систематика грызунов и оценки времени дивергенции на основе двух конгруэнтных ядерных генов». Молекулярная филогенетика и эволюция . 26 (3): 409–20. DOI : 10.1016 / S1055-7903 (02) 00304-4 . PMID 12644400 .
^ Blanga-Kanfi S, Miranda Н, Пенна О, Т Пупко, DeBry RW, Юшон D (апрель 2009 г.). «Пересмотренная филогения грызунов: анализ шести ядерных генов из всех основных клад грызунов» . BMC Evolutionary Biology . 9 : 71. DOI : 10.1186 / 1471-2148-9-71 . PMC 2674048 . PMID 19341461 .
^ Honeycutt RL, Роу DL, Gallardo MH (март 2003). «Молекулярная систематика южноамериканских кавиоморфных грызунов: взаимоотношения между видами и родами в семействе Octodontidae». Молекулярная филогенетика и эволюция . 26 (3): 476–89. DOI : 10.1016 / S1055-7903 (02) 00368-8 . PMID 12644405 .
^ Галевский T, Тилак MK, Sanchez S, Chevret P, E Paradis, Douzery EJ (октябрь 2006). «Эволюционная радиация грызунов Arvicolinae (полевки и лемминги): относительный вклад филогении ядерной и митохондриальной ДНК» . BMC Evolutionary Biology . 6 : 80. DOI : 10.1186 / 1471-2148-6-80 . PMC 1618403 . PMID 17029633 .
^ Steppan S, R Adkins, Андерсон Дж (август 2004 г.). «Филогения и оценки даты расхождения быстрых излучений у грызунов-муроидов на основе множественных ядерных генов». Систематическая биология . 53 (4): 533–53. DOI : 10.1080 / 10635150490468701 . PMID 15371245 .
^ Роу KC, Reno ML, Richmond DM, Adkins RM, Steppan SJ (апрель 2008). «Плиоценовая колонизация и адаптивная радиация в Австралии и Новой Гвинее (Сахул): многолокационная систематика старых эндемичных грызунов (Muroidea: Murinae)». Молекулярная филогенетика и эволюция . 47 (1): 84–101. DOI : 10.1016 / j.ympev.2008.01.001 . PMID 18313945 .
^ Lecompte Е, Aplin К, Denys С, Catzeflis Ж, Chades М, Chevret Р (июль 2008 г.). «Филогения и биогеография африканских муринов на основе последовательностей митохондриальных и ядерных генов, с новой племенной классификацией подсемейства» . BMC Evolutionary Biology . 8 : 199. DOI : 10.1186 / 1471-2148-8-199 . PMC 2490707 . PMID 18616808 .
^ Миллер младший; Энгстрем, доктор медицины (2008). «Отношения основных линий внутри грызунов peromyscine: молекулярная филогенетическая гипотеза и систематическая переоценка» . J. Mammal . 89 (5): 1279–1295. DOI : 10,1644 / 07-MAMM-А-195.1 .
^ Fulton TL, Strobeck C (октябрь 2006). «Молекулярная филогения Arctoidea (Carnivora): влияние отсутствующих данных на супердерево и суперматричный анализ множественных наборов данных генов». Молекулярная филогенетика и эволюция . 41 (1): 165–81. DOI : 10.1016 / j.ympev.2006.05.025 . PMID 16814570 .
^ Джонсон WE, Eizirik E, Pecon-Слэттери J, Murphy WJ, Antunes A, E Teeling, О'Брайен SJ (январь 2006). «Позднее миоценовое излучение современных Felidae: генетическая оценка» . Наука . 311 (5757): 73–7. DOI : 10.1126 / science.1122277 . PMID 16400146 . S2CID 41672825 .
^ Janečka JE, Helgen KM, Lim NT, Баба М, Идзав М, Murphy WJ (ноябрь 2008). «Доказательства существования нескольких видов Sunda colugo». Текущая биология . 18 (21): R1001-2. DOI : 10.1016 / j.cub.2008.09.005 . PMID 19000793 . S2CID 14945429 .
^ Koepfli КП, Уэйн RK (октябрь 2003). «Маркеры STS типа I более информативны, чем цитохром B, в филогенетической реконструкции Mustelidae (Mammalia: Carnivora)» . Систематическая биология . 52 (5): 571–93. DOI : 10.1080 / 10635150390235368 . PMID 14530127 .
^ Koepfli КП, Дженкс С.М., Eizirik E, Zahirpour T, Ван Валкенбург B, Уэйн RK (март 2006). «Молекулярная систематика Hyaenidae: отношения реликтовой линии, разрешенные молекулярной суперматрицей». Молекулярная филогенетика и эволюция . 38 (3): 603–20. DOI : 10.1016 / j.ympev.2005.10.017 . PMID 16503281 .
^ Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Саллер B, Страсбургер CJ (январь 2007). «Лечение акромегалии пегвисомантом, антагонистом рецепторов GH, в клинической практике: оценка безопасности и эффективности из немецкого наблюдательного исследования Pegvisomant» . Европейский журнал эндокринологии . 156 (1): 75–82. DOI : 10,1530 / eje.1.02312 . PMID 17218728 .
^ "Научное обсуждение сомаверта" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 2004 г.
Внешние ссылки [ править ]
Рецепторы соматотропина + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Иллюстрация на nih.gov
Обзор
Рецептор гормона роста : молекула месяца Шучисмита Датта и Дэвид Гудселл (апрель 2004 г.)
PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для рецептора гормона роста человека.
