Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с рецептора H3 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
HRH3
Идентификаторы
ПсевдонимыHRH3 , GPCR97, HH3R, гистаминовый рецептор H3
Внешние идентификаторыOMIM : 604525 MGI : 2139279 HomoloGene : 5232 GeneCards : HRH3
Расположение гена ( человек )
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человека) [1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение HRH3
Геномное расположение HRH3
Группа20q13.33Начинать62 214 960 п.н. [1]
Конец62 220 278 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение HRH3
Геномное расположение HRH3
Группа2 H4 | 2 102,62 смНачинать180 099 465 п.н. [2]
Конец180 104 488 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE HRH3 220447 в формате fs.png

PBB GE HRH3 221663 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белком рецептора активности
• активность преобразователя сигнала
• активность рецептора гистамина
• G-белок рецепторной активности в сочетании серотонина
• в сочетании ацетилхолин активности в отношении рецепторов G-белка
• активность рецептора нейротрансмиттера
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• пресинапс
• дендрит
Биологический процесс• регуляция секреции норадреналина
• регуляция уровней нейротрансмиттеров
• негативная регуляция секреции глутамата
• когнитивные функции
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком, связанный с циклическим вторичным посредником нуклеотидов
• негативная регуляция секреции серотонина
• секреция нейротрансмиттера GO: 0010554
• передача сигнала
• негативная регулирование активности аденилатциклазы
• G-белком рецептор сигнального пути
• аденилатциклазы-ингибирующего G-белком рецептор ацетилхолина сигнального пути
• химической синаптической передачи
• Связанный с G-белком сигнальный путь рецептора серотонина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

11255

99296

Ансамбль

ENSG00000101180

ENSMUSG00000039059

UniProt

Q9Y5N1

P58406

RefSeq (мРНК)

NM_007232

NM_133849

RefSeq (белок)

NP_009163

NP_598610

Расположение (UCSC)Chr 20: 62.21 - 62.22 МбChr 2: 180,1 - 180,1 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецепторы гистамина H 3 экспрессируются в центральной нервной системе и, в меньшей степени, в периферической нервной системе , где они действуют как ауторецепторы в пресинаптических гистаминергических нейронах , а также контролируют оборот гистамина путем ингибирования синтеза и высвобождения гистамина по обратной связи. [5] Также было показано, что рецептор H 3 пресинаптически ингибирует высвобождение ряда других нейротрансмиттеров (т.е. действует как ингибирующий гетерорецептор), включая, но, вероятно, не ограничиваясь ими, дофамин , ГАМК , ацетилхолин., норадреналин , гистамин и серотонин .

Последовательность гена для рецепторов H 3 проявляет только около 22% и 20% гомологии с рецепторами H 1 и H 2 соответственно.

Гистаминовый H3-рецептор как потенциальная терапевтическая мишень вызывает большой интерес из-за его участия в нейронном механизме, лежащем в основе многих когнитивных расстройств, и особенно его местоположения в центральной нервной системе. [6] [7]

Распределение тканей [ править ]

  • Центральная нервная система
  • Периферическая нервная система
  • Сердце
  • Легкие
  • Желудочно-кишечный тракт
  • Эндотелиальные клетки

Функция [ править ]

Как и все рецепторы гистамина, рецептор H 3 является рецептором, связанным с G-белком . Рецептор H 3 связан с G i G-белком , поэтому он приводит к ингибированию образования цАМФ . Кроме того, субъединицы β и γ взаимодействуют с потенциалозависимыми кальциевыми каналами N-типа , чтобы уменьшить приток кальция, опосредованный потенциалом действия, и, следовательно, уменьшить высвобождение нейромедиаторов. Рецепторы H 3 действуют как пресинаптические ауторецепторы на гистамин-содержащих нейронах. [8]

Разнообразная экспрессия рецепторов H 3 в коре и подкорке указывает на их способность модулировать высвобождение большого количества нейромедиаторов.

Считается, что рецепторы H 3 играют роль в контроле насыщения. [9]

Изоформы [ править ]

У человека существует по крайней мере шесть изоформ H 3 -рецептора , и к настоящему времени открыто более 20 изоформ . [10] У крыс было идентифицировано шесть подтипов рецепторов H 3 . У мышей также есть три зарегистрированные изоформы. [11] Все эти подтипы имеют тонкие различия в своей фармакологии (и, предположительно, в распределении, основываясь на исследованиях на крысах), но точная физиологическая роль этих изоформ до сих пор неясна.

Фармакология [ править ]

Гистамин

Агонисты [ править ]

В настоящее время нет терапевтических продуктов, действующих как селективные агонисты рецепторов H 3 , хотя есть несколько соединений, используемых в качестве инструментов исследования, которые являются достаточно селективными агонистами. Вот несколько примеров:

  • ( R ) -α-метилгистамин
  • Ципрализант (первоначально оцениваемый как антагонист H 3 , позже обнаруженный как агонист, проявляет функциональную селективность , активируя некоторые пути, связанные с G-белком, но не другие) [12]
  • Имбутамин (также агонист H4)
  • Immepip
  • Иметит
  • Имметридин
  • Метимепип
  • Проксифан (комплексная функциональная селективность; эффекты частичного агониста на ингибирование цАМФ и активность MAPK, антагонист на высвобождение гистамина и обратный агонист на высвобождение арахидоновой кислоты)

Антагонисты [ править ]

К ним относятся: [13]

  • A-304121 (без формирования толерантности, безмолвный антагонист) [14]
  • A-349 821 [15]
  • ABT-239
  • Бетагистин (также слабый агонист H 1 )
  • Буримамид (также слабый антагонист H 2 )
  • Ципроксифан
  • Клобенпропит (также антагонист H 4 )
  • Conessine
  • Failproxifan [ необходима цитата ] (нет толерантности) [ необходима цитата ]
  • Импентамин
  • Йодофенпропит
  • Ирдабисант
  • Питолизант
  • Тиоперамид (также антагонист H 4 )
  • VUF-5681 (4- [3- (1H-имидазол-4-ил) пропил] пиперидин)


Лечебный потенциал [ править ]

H3-рецептор является многообещающей потенциальной терапевтической мишенью для многих (когнитивных) расстройств, которые вызваны гистаминергической дисфункцией H3R, поскольку он связан с центральной нервной системой и ее регуляцией других нейротрансмиттеров. [6] [16] [17] Примерами таких расстройств являются: нарушения сна (включая нарколепсию), синдром Туретта, Паркинсон, ОКР, СДВГ, АСС и наркомания. [6] [17]

Этот рецептор был предложен в качестве мишени для лечения нарушений сна . [18] Рецептор также был предложен в качестве мишени для лечения нейропатической боли . [19]

Из-за своей способности модулировать другие нейротрансмиттеры лиганды рецептора H 3 исследуются для лечения множества неврологических состояний, включая ожирение (из-за взаимодействия гистаминовой / орексинергической системы), двигательные расстройства (из -за модуляции рецептора H 3 допамина и т. ГАМК в базальных ганглиях ), шизофрения и СДВГ (опять же из-за модуляции дофамина), и в настоящее время ведутся исследования, чтобы определить, могут ли лиганды рецептора H 3 быть полезными для модуляции бодрствования (из-за воздействия на норадреналин, глутамати гистамин). [20] [7]

Есть также свидетельства того, что H3-рецептор играет важную роль в синдроме Туретта . [21] Мышиные модели и другие исследования показали, что снижение концентрации гистамина в H3R вызывает тики, но добавление гистамина в полосатое тело уменьшает симптомы. [22] [23] [24] Взаимодействие между гистамином (H3-рецептором) и дофамином, а также другими нейротрансмиттерами является важным механизмом, лежащим в основе заболевания. [25]

История [ править ]

  • 1983 Фармакологически идентифицирован рецептор H 3 . [26]
  • 1988 обнаружено, что рецептор H 3 опосредует ингибирование высвобождения серотонина в коре головного мозга крысы. [27]
  • 1997 H 3 рецепторы, как было показано, модулируют ишемическое высвобождение норэпинефрина у животных. [28]
  • Клонирован рецептор H 3 1999 г. [29]
  • 2000 H 3 рецепторов называют «новым рубежом ишемии миокарда » [30]
  • 2002 H 3 (- / -) мыши (мыши, у которых нет этого рецептора) [31]

См. Также [ править ]

  • Антагонист гистамина # антагонисты рецептора H3

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000101180 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039059 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (ноябрь 1990). «Идентификация двух подтипов H3-гистаминовых рецепторов» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 38 (5): 610–3. PMID 2172771 .  
  6. ^ a b c Рапанелли, Максимилиано. «Великолепная двойка: гистамин и рецептор H3 как ключевые модуляторы стриарного контура». Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 73 (февраль 2017 г.): 36–40.
  7. ^ a b Садек, Бассем, Али Саад, Адель Садек, Фахрейя Джалал и Хольгер Старк. «Рецептор гистамина H3 как потенциальная мишень когнитивных симптомов при психоневрологических заболеваниях». Behavioral Brain Research 312 (октябрь 2016 г.): 415–430.
  8. ^ "InterPro: IPR003980 Гистаминовый H3 рецептор" . ИнтерПро . Европейский институт биоинформатики.
  9. ^ Attoub S, Moizo л, Собхани я, Laigneau ДП, Левин МДж, БАДО А (июнь 2001). «Рецептор H3 участвует в ингибировании приема пищи у крыс холецистокинином». Науки о жизни . 69 (4): 469–78. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (01) 01138-9 . PMID 11459437 . 
  10. Перейти ↑ Bakker RA (октябрь 2004 г.). «Изоформы гистаминовых H3-рецепторов». Исследование воспаления . 53 (10): 509–16. DOI : 10.1007 / s00011-004-1286-9 . PMID 15597144 . S2CID 9630188 .  
  11. ^ Rouleau А, Héron А, Cochois В, Pillot С, Шварц Дж, Arrang JM (сентября 2004 года). «Клонирование и экспрессия гистаминового рецептора H3 мыши: данные о множественных изоформ» . Журнал нейрохимии . 90 (6): 1331–8. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02606.x . PMID 15341517 . S2CID 29078902 .  
  12. ^ Крюгер К.М., Витте Д.Г., Ирландия-Денни Л. и др. (Июль 2005 г.). «G протеин-зависимая фармакология лигандов гистаминового рецептора H3: доказательства гетерогенных конформаций рецептора активного состояния». J. Pharmacol. Exp. Ther . 314 (1): 271–81. DOI : 10,1124 / jpet.104.078865 . PMID 15821027 . S2CID 20470970 .  
  13. ^ Tedford CE, Phillips JG, Gregory R, Павловского GP, Fadnis L, Хан М. А., Али М., Хэндли MK, Yates SL (май 1999). «Разработка производных транс-2- [1H-имидазол-4-ил] циклопропана в качестве лигандов нового высокоаффинного гистаминового рецептора H3» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (2): 1160–8. PMID 10215700 .  
  14. ^ Пан, Цзя Бао; Яо, Бетти Б.; Миллер, Томас Р .; Kroeger, Paul E .; Bennani, Youssef L .; Komater, Victoria A .; Esbenshade, Timothy A .; Hancock, Arthur A .; Декер, Майкл В .; Фокс, Джерард Б. (29 августа 2006 г.). «Доказательства толерантности после повторного введения крысам ципроксифана, но не A-304121» . Науки о жизни . 79 (14): 1366–1379. DOI : 10.1016 / j.lfs.2006.04.002 . ISSN 0024-3205 . PMID 16730751 .  
  15. ^ Esbenshade TA, Fox GB, Крюгер KM и др. (Сентябрь 2004 г.). «Фармакологические и поведенческие свойства A-349821, селективного и сильного антагониста человеческого гистаминового рецептора H3». Биохим. Pharmacol . 68 (5): 933–45. DOI : 10.1016 / j.bcp.2004.05.048 . PMID 15294456 . 
  16. ^ Болы, J. Paul и Tommas J. Ellender. «Гистамин и полосатое тело». Нейрофармакология 106 (июль 2016 г.): 74–84.
  17. ^ a b Садек, Бассем, Али Саад, Адель Садек, Фахрейя Джалал и Хольгер Старк. «Рецептор гистамина H3 как потенциальная мишень когнитивных симптомов при психоневрологических заболеваниях». Behavioral Brain Research 312 (октябрь 2016 г.): 415–430.
  18. ^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, S крючком, Бландина P (декабрь 2004). «Рецептор гистамина H3 как новая терапевтическая мишень для когнитивных расстройств и нарушений сна». Направления фармакологических наук . 25 (12): 618–25. DOI : 10.1016 / j.tips.2004.10.003 . PMID 15530639 . 
  19. ^ Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, S Bingham, Dalziel Р.Г., латунь, Робертс JC, Medhurst AD, Чесселл IP (август 2008). «Новые антагонисты гистаминового рецептора H3 GSK189254 и GSK334429 эффективны в индуцированных хирургическим путем и вирусных моделях нейропатической боли у крыс». Боль . 138 (1): 61–9. DOI : 10.1016 / j.pain.2007.11.006 . PMID 18164820 . S2CID 43724064 .  
  20. ^ Leurs R, Беккер Р., Timmerman Н де Эша IJ (февраль 2005). «Рецептор гистамина H3: от клонирования гена до препаратов рецептора H3». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (2): 107–20. DOI : 10.1038 / nrd1631 . PMID 15665857 . S2CID 32781560 .  
  21. ^ Кокс, Джоанна Х., Стефано Сери и Андреа Э. Каванна. «Гистаминергическая модуляция при синдроме Туретта». Мнение эксперта по орфанным препаратам 4, вып. 2 (1 февраля 2016 г.): 205–213
  22. ^ Болы, J. Paul и Tommas J. Ellender. «Гистамин и полосатое тело». Нейрофармакология 106 (июль 2016 г.): 74–84.
  23. ^ Rapanelli, Максимилиано, Luciana Фрик, Харухико Бито, и Кристофер Pittenger. «Модуляция гистамином контура базальных ганглиев в развитии патологического ухода». Труды Национальной академии наук (5 июня 2017 г.): 6599–6604
  24. ^ Rapanelli, Максимилиано и Кристофер Pittenger. «Гистаминовые и гистаминовые рецепторы при синдроме Туретта и других психоневрологических состояниях». Нейрофармакология 106 (июль 2016 г.): 85–90.
  25. ^ Балдан, Лиссандра Кастеллан, Кайл А. Уильямс, Жан-Доминик Галлезо, Владимир Погорелов, Максимилиано Рапанелли, Майкл Кроули, Джордж М. Андерсон и др. «Дефицит гистидин-декарбоксилазы вызывает синдром Туретта: параллельные результаты у людей и мышей». Нейрон 81, вып. 1 (8 января 2014 г.): 77–90
  26. ^ Arrang JM, Garbarg M, Шварц JC (апрель 1983). «Автоингибирование высвобождения гистамина в головном мозге, опосредованное новым классом (H3) рецепторов гистамина». Природа . 302 (5911): 832–7. DOI : 10.1038 / 302832a0 . PMID 6188956 . S2CID 4302564 .  
  27. ^ Schlicker E, Бец R, Göthert M (май 1988). «Опосредованное гистаминовым рецептором H3 ингибирование высвобождения серотонина в коре головного мозга крысы». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 337 (5): 588–90. DOI : 10.1007 / BF00182737 . PMID 3412497 . S2CID 24168192 .  
  28. ↑ Hatta E, Yasuda K, Levi R (ноябрь 1997 г.). «Активация гистаминовых рецепторов H3 ингибирует опосредованное носителем высвобождение норэпинефрина в человеческой модели затяжной ишемии миокарда» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 283 (2): 494–500. PMID 9353362 .  
  29. ^ Lovenberg TW, Роланд Б.Л., Уилсон SJ, Цзян Х, Pyati Дж, Huvar А, Джексон М. Р., М. Эрландер июнь (1999). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого гистаминового рецептора H3». Молекулярная фармакология . 55 (6): 1101–7. DOI : 10,1124 / mol.55.6.1101 . PMID 10347254 . 
  30. Перейти ↑ Levi R, Smith NC (март 2000). «Гистаминовые H (3) -рецепторы: новый рубеж в ишемии миокарда» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3): 825–30. PMID 10688593 .  
  31. ^ Тойота Н, Dugovic С, Кель М, Laposky Д., Вебер С, Нго К, Ву У, Ли DH, Yanai К, Sakurai Е, Ватанабе Т, Лю С, Чен Дж, Барбье AJ, Турек FW, Fung-Leung РГ , Ловенберг Т.В. (август 2002 г.). «Поведенческая характеристика мышей, лишенных гистаминовых H (3) рецепторов». Молекулярная фармакология . 62 (2): 389–97. DOI : 10,1124 / mol.62.2.389 . PMID 12130692 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM, Schunack W., Levi R, Haas HL (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация гистаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 49 (3): 253–78. PMID  9311023 .
  • Малиновская Б., Годлевски Г., Шликер Е. (июнь 1998 г.). «Рецепторы гистамина H3 - общая характеристика и их функция в сердечно-сосудистой системе». Журнал физиологии и фармакологии . 49 (2): 191–211. PMID  9670104 .
  • Леурс Р., Хоффманн М., Виланд К., Тиммерман Х. (январь 2000 г.). «Наконец-то клонирован ген рецептора H3». Направления фармакологических наук . 21 (1): 11–2. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (99) 01411-X . PMID  10637648 .
  • Леурс Р., Баккер Р.А., Тиммерман Х., де Эш И.Дж. (февраль 2005 г.). «Рецептор гистамина H3: от клонирования гена до препаратов рецептора H3». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (2): 107–20. DOI : 10.1038 / nrd1631 . PMID  15665857 . S2CID  32781560 .
  • Esbenshade TA, Fox GB, Cowart MD (апрель 2006 г.). «Антагонисты гистаминовых рецепторов H3: доклинические возможности для лечения ожирения и когнитивных расстройств». Молекулярные вмешательства . 6 (2): 77–88, 59. doi : 10.1124 / mi.6.2.5 . PMID  16565470 .
  • Ловенберг Т.В., Роланд Б.Л., Уилсон С.Дж., Цзян X, Пяти Дж., Хувар А., Джексон М.Р., Эрландер М.Г. (июнь 1999 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого гистаминового рецептора H3». Молекулярная фармакология . 55 (6): 1101–7. DOI : 10,1124 / mol.55.6.1101 . PMID  10347254 .
  • Накамура Т., Итадани Х., Хидака Ю., Охта М., Танака К. (декабрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового рецептора гистамина человека, HH4R». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 279 (2): 615–20. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4008 . PMID  11118334 .
  • Cogé F, Guénin SP, Audinot V, Renouard-Try A, Beauverger P, Macia C, Ouvry C, Nagel N, Rique H, Boutin JA, Galizzi JP (апрель 2001 г.). «Геномная организация и характеристика вариантов сплайсинга человеческого гистаминового рецептора H3» . Биохимический журнал . 355 (Pt 2): 279–88. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3550279 . PMC  1221737 . PMID  11284713 .
  • Серебряный РБ, Пунваси К.С., Сейеди Н., Уилсон С.Дж., Ловенберг Т.В., Леви Р. (январь 2002 г.). «Снижение внутриклеточного кальция опосредует индуцированное гистаминовым H3-рецептором ослабление экзоцитоза норэпинефрина от сердечных симпатических нервных окончаний» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (1): 501–6. DOI : 10.1073 / pnas.012506099 . PMC  117589 . PMID  11752397 .
  • Видеманн П., Бениш Х., Ортерс Ф., Брюсс М. (апрель 2002 г.). «Структура гена рецептора гистамина H3 человека (HRH3) и идентификация встречающихся в природе вариаций». Журнал нейронной передачи . 109 (4): 443–53. DOI : 10.1007 / s007020200036 . PMID  11956964 . S2CID  32434148 .
  • Веллендорф П., Гудман М.В., Бурштейн Е.С., Нэш Н.Р., Бранн М.Р., Вайнер Д.М. (июнь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и фармакология функционально различных изоформ человеческого гистаминового рецептора H (3)». Нейрофармакология . 42 (7): 929–40. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (02) 00041-2 . PMID  12069903 . S2CID  54326678 .
  • Лозева В., Туомисто Л., Тарханен Дж., Баттерворт РФ (октябрь 2003 г.). «Повышенные концентрации гистамина и его метаболита, телеметилгистамина и подавление рецепторов гистамина H3 в ткани мозга, взятой на аутопсии от пациентов с циррозом, умерших в печеночной коме» . Журнал гепатологии . 39 (4): 522–7. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (03) 00353-2 . PMID  12971961 .
  • Липперт У., Артук М., Грюцкау А., Бабина М., Гуль С., Хаазе И., Блашке В., Захманн К., Кносалла М., Миддел П., Крюгер-Красагакис С., Хенц Б.М. (июль 2004 г.). «Тучные клетки кожи человека экспрессируют Н2 и Н4, но не Н3 рецепторы». Журнал следственной дерматологии . 123 (1): 116–23. DOI : 10.1111 / j.0022-202X.2004.22721.x . PMID  15191551 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рецепторы гистамина: H 3 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • H3 + рецепторы в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)