Гистамина Н 4 рецепторов , как и другие три гистаминовых рецепторов , является членом -белками рецептора G надсемейство , что в организме человека кодируется HRH4 гена . [5] [6] [7]
HRH4 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HRH4 , AXOR35, BG26, GPCR105, GPRv53, H4, H4R, HH4R, гистаминовый рецептор H4 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 606792 MGI : 2429635 HomoloGene : 11002 GeneCards : HRH4 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 18: 24.46 - 24.48 Мб | Chr 18: 13.01 - 13.02 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Открытие
В отличие от ранее обнаруженных гистаминовых рецепторов, H 4 был обнаружен в 2000 году в результате поиска в базе данных геномной ДНК человека. [8]
Распределение тканей
Н 4 имеет высокий уровень экспрессии в костном мозге и белых кровяные клетки и регулирует нейтрофилы высвобождения из костного мозга и последующей инфильтрации в зимозане индуцированной плеврита модели мыши. [9] Также было обнаружено, что H4R проявляет однородный паттерн экспрессии в эпителии ротовой полости человека. [10]
Функция
Было показано, что рецептор гистамина H4 участвует в опосредовании изменения формы эозинофилов и хемотаксиса тучных клеток . [11] Это происходит через субъединицу βγ, действующую на фосфолипазу C, вызывая полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис.
Состав
Трехмерная структура рецептора H4 еще не решена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Были предприняты попытки разработать структурные модели рецептора H 4 для различных целей. Первая модель рецептора H 4 [12] была построена путем моделирования гомологии на основе кристаллической структуры бычьего родопсина. [13] Эта модель была использована для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза, которые выявили решающее значение остатков Asp94 (3,32) и Glu182 (5,46) в связывании лиганда и активации рецептора.
Вторая структурная модель рецептора H 4 на основе родопсина была успешно использована для идентификации новых лигандов H 4 . [14]
Последние достижения в кристаллизации GPCR, в частности определение человеческого гистаминового H 1 рецептора в комплексе с доксепином [15] , вероятно, повысят качество новых структурных моделей H 4 рецепторов. [16] [17]
Лиганды
Агонисты
- 4-метилгистамин
- VUF-8430 (сложный эфир 2 - [(аминоиминометил) амино] этилкарбамимидотиовой кислоты)
- ОУП-16
- Клозапин
- JNJ 28610244
Антагонисты
- Торфорант (JNJ 38518168)
- Тиоперамид (также селективный антагонист H3)
- JNJ 7777120 (снято с производства)
- JNJ 39758979 (снято с производства)
- ZPL389
- VUF-6002 (1 - [(5-Хлор-1H-бензимидазол-2-ил) карбонил] -4-метилпиперазин)
- A987306
- A943931
- Пимозид
Лечебный потенциал
Ингибируя рецептор H 4 , можно лечить астму и аллергию . [18]
Высоко селективный гистамин Н 4 антагонист VUF-6002 является перорально активным и ингибирует активность оба тучных клеток и эозинофилов в естественных условиях , [19] и имеет противовоспалительные и antihyperalgesic эффектов. [20]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134489 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037346 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах» . J. Biol. Chem . 275 (47): 36781–6. DOI : 10.1074 / jbc.M006480200 . PMID 10973974 .
- ^ Накамура Т., Итадани Х, Хидака Й, Охта М., Танака К. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового рецептора гистамина человека, HH4R». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 279 (2): 615–20. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4008 . PMID 11118334 .
- ^ Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р., Раузер Л., Ли С.П., Линч К.Р., Рот Б.Л., О'Дауд Б.Ф. (2001). «Открытие нового члена семейства рецепторов гистамина» (аннотация) . Мол. Pharmacol . 59 (3): 427–33. DOI : 10,1124 / mol.59.3.427 . PMID 11179435 .
- ^ Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах» . J. Biol. Chem . 275 (47): 36781–36786. DOI : 10.1074 / jbc.M006480200 . PMID 10973974 .
- ^ Такешита К., Бэкон К.Б., Гантнер Ф. (2004). «Критическая роль L-селектина и гистаминового рецептора H4 в вызванном зимозаном рекрутинге нейтрофилов из костного мозга: сравнение с каррагинаном» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 310 (1): 272–80. DOI : 10,1124 / jpet.103.063776 . PMID 14996947 . S2CID 6698467 .
- ↑ Салем А., Розов С., Ас-Самади А. и др. Метаболизм и транспорт гистамина нарушены в кератиноцитах человека красного плоского лишая. Br J Dermatol. 2016 г. Доступно по адресу: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
- ^ Хофстра CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP (2003). «Рецептор гистамина H4 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 305 (3): 1212–21. DOI : 10,1124 / jpet.102.046581 . PMID 12626656 . S2CID 14932773 .
- ^ Шин Н., Коутс Э., Мурголо Н.Дж., Морс К.Л., Бейн М., Strader CD, Monsma FJ (июль 2002 г.). «Молекулярное моделирование и сайт-специфический мутагенез гистамин-связывающего сайта рецептора гистамина H4» . Мол. Pharmacol . 62 (1): 38–47. DOI : 10.1124 / mol.62.1.38 . PMID 12065753 . S2CID 16628657 .
- ^ Пальчевски К., Кумасака Т., Хори Т., Бенке К.А., Мотошима Х., Фокс Б.А., Ле Тронг I, Теллер, округ Колумбия, Окада Т., Стенкамп Р.Э., Ямамото М., Мияно М. (август 2000 г.). «Кристаллическая структура родопсина: рецептор, связанный с белком AG». Наука . 289 (5480): 739–45. CiteSeerX 10.1.1.1012.2275 . DOI : 10.1126 / science.289.5480.739 . PMID 10926528 .
- ^ Kiss R, Kiss B, Könczöl A, Szalai F, Jelinek I, László V, Noszál B, Falus A, Keseru GM (июнь 2008 г.). «Открытие новых лигандов человеческого гистаминового рецептора H4 с помощью крупномасштабного виртуального скрининга на основе структуры». J. Med. Chem . 51 (11): 3145–53. DOI : 10.1021 / jm7014777 . PMID 18459760 . Выложите резюме - blog.mcule.com .
- ^ Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Дж., Катрич В., Абагян Р., Черезов В., Лю В., Хан Г. В., Кобаяши Т., Стивенс Р. К., Ивата С. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого гистаминового H (1) рецепторного комплекса с доксепином» . Природа . 475 (7354): 65–70. DOI : 10,1038 / природа10236 . PMC 3131495 . PMID 21697825 .
- ^ Шультес С., Неймейер С., Энгельгардт Х., Коистра А.Дж., Вишер Х.Ф., де Эш И.Дж., Хааксма Э.Дж., Лерс Р., де Грааф С. (2013). «Картирование способов связывания рецептора гистамина H 4 с лигандом». MedChemComm . 4 : 193–204. DOI : 10.1039 / C2MD20212C .
- ^ Неймейер С., Энгельгардт Х., Шультес С., ван де Стольпе А.С., Люсинк В., де Грааф С., Вайтманс М., Хааксма Е.Е., де Эш И.Дж., Стахурски К., Вишер Х.Ф., Лерс Р. (2013). «Дизайн и фармакологическая характеристика VUF14480, ковалентного частичного агониста, который взаимодействует с цистеином 98 (3,36) человеческого гистаминового Н2-рецептора» . Br J Pharmacol . 170 (1): 89–100. DOI : 10.1111 / bph.12113 . PMC 3764852 . PMID 23347159 .
- ^ InterPro: IPR008102 Гистаминовый рецептор H4
- ^ Варга, К; Хорват, К; Берко, А; Thurmond, RL; Данфорд, П.Дж.; Уиттл, Б.Дж. (2005). «Подавляющее действие антагонистов гистаминового рецептора H4 на экспериментальный колит у крыс». Европейский журнал фармакологии . 522 (1–3): 130–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.08.045 . PMID 16213481 .
- ^ Коруцци, G; Адами, М; Guaita, E; де Эш, Эй Джей; Лерс, Р. (2007). «Противовоспалительные и антиноцицептивные эффекты селективных антагонистов гистаминовых H4-рецепторов JNJ7777120 и VUF6002 на крысиной модели острого воспаления, индуцированного каррагенаном». Европейский журнал фармакологии . 563 (1–3): 240–4. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.02.026 . PMID 17382315 .
Внешние ссылки
- Белок HRH4 +, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)