Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с HER2 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
ERBB2
Комплекс трастузумаба Fab-HER2 1N8Z.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1MFG , 1MFL , 1MW4 , 1N8Z , 1QR1 , 1S78 , 2A91 , 2JWA , 2KS1 , 2L4K , 3BE1 , 3H3B , 3N85 , 3PP0 , 3RCD , 3MZW , 3WLW , 3WSQ , 4GFU , 4HRL , 4HRNM , 4HRL , 4HRNM

Идентификаторы
ПсевдонимыERBB2 , CD340, HER-2, HER-2 / neu, HER2, MLN 19, NEU, NGL, TKR1, рецепторная тирозинкиназа 2 erb-b2
Внешние идентификаторыOMIM: 164870 MGI: 95410 HomoloGene: 3273 GeneCards: ERBB2
Номер ЕС2.7.10.1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человека) [1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение ERBB2
Геномное расположение ERBB2
Группа17q12Начинать39 687 914 п.н. [1]
Конец39 730 426 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 11 (мышь) [2]
Группа11 61,75 см | 11 DНачинать98 412 470 п.н. [2]
Конец98 437 716 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• ErbB-3 рецепторы класса связывание
• трансферазной активность
• нуклеотида связывания
• протеинкиназа активности
• белок димеризация активность
• фактор роста связывание
• РНК - полимераза I ядра связывания
• активности киназы
• белок С-конец связывания
• ГО: связывание 0001948 белка
• идентичного связывания белка
• гетеродимеризация активность белка
• трансмембранного рецептора протеин - тирозин - киназы
• протеин - тирозин - киназы
• протеинфосфатазы связывания
• АТФ связывания
• активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
• активность фактора обмена Ras-гуанил-нуклеотидов
• активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы
• рецепторная тирозинкиназа
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана
• миелин
• рецепторный комплекс
• клеточная мембрана
• базолатеральная плазматическая мембрана
• апикальная плазматическая мембрана
• перинуклеарная область цитоплазмы
• мембрана эндосомы
• цитоплазматический пузырь
• ядро клетки
• цитоплазма
• цитозоль
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• базальная плазма мембрана
Биологический процесс• позитивная регуляция фосфорилирования белков
• развитие периферической нервной системы
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• негативная регуляция пролиферации незрелых Т-клеток в тимусе
• позитивная регуляция активности MAP-киназы
• фосфорилирование
• сигнальный путь трансмембранных рецепторных протеинтирозинкиназ
• позитивная регуляция пролиферация эпителиальных клеток
• клеточный ответ на стимул фактора роста
• заживление ран
• дифференцировка олигодендроцитов
• регуляция ангиогенеза
• положительная регуляция трансляции
• транскрипция, ДНК-шаблон
• развитие нервной системы
• каскад MAPK
• фосфорилирование белков
• развитие сердца
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase
• положительная регуляция роста клеток
• регуляция процесса на основе микротрубочек
• развитие нервно-мышечных соединений
• регуляция каскада ERK1 и ERK2
• миелинизация
• аутофосфорилирование
• передача сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы I
• клеточная пролиферация
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы III
• управление аксоном двигательного нейрона
• сигнальный путь белка рецептора, связанный с ферментом
• сигнальная трансдукция
• позитивная регуляция клеточной адгезии
• позитивная регуляция нацеливания белков на мембрана
• сигнальный путь ERBB2
• фосфорилирование фосфатидилинозитола
• положительная регуляция экспрессии генов
• фосфорилирование пептидилтирозина
• регуляция подвижности клеток
• клеточный ответ на стимул эпидермального фактора роста
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• негативная регуляция сигнального пути ERBB
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• негативная регуляция передачи сигнала
• дифференцировка клеток
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция Каскад ERK1 и ERK2
• передача внутриклеточного сигнала GO: 0007243
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• дифференцировка нейронов
• позитивная регуляция каскада MAPK
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2064

13866

Ансамбль

ENSG00000141736

ENSMUSG00000062312

UniProt

P04626

P70424

RefSeq (мРНК)

NM_001005862
NM_001289936
NM_001289937
NM_001289938
NM_004448

NM_001003817

RefSeq (белок)
NP_001005862
NP_001276865
NP_001276866
NP_001276867
NP_004439

NP_001369711
NP_001369712
NP_001369713
NP_001369714
NP_001369715
NP_001369716
NP_001369717
NP_001369718
NP_001369719
NP_001369720
NP_001369721
NP_001369722
NP_001369723
NP_001369724
NP_001369725
NP_001369726
NP_001369727
NP_001369728
NP_001369729
NP_001369730
NP_001369731
NP_001369732
NP_001369733
NP_001369734
NP_001369735

NP_001003817

Расположение (UCSC)Chr 17: 39.69 - 39.73 МбChr 11: 98.41 - 98.44 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор Тирозинпротеинкиназный ErbB-2 , также известный как CD340 ( кластер дифференцировки 340), прото-онкоген Neu , ErbB2 (грызун) или ERBB2 (человек), является белком , который в организме человека кодируется ERBB2 геном . ERBB - это аббревиатура от эритробластного онкогена B, гена, выделенного из генома птиц. Его также часто называют HER2 (от рецептора 2 эпидермального фактора роста человека ) или HER2 / neu . [5] [6] [7]

HER2 является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека (HER / EGFR / ERBB) . Было показано, что усиление или сверхэкспрессия этого онкогена играет важную роль в развитии и прогрессировании некоторых агрессивных типов рака груди . В последние годы белок стал важным биомаркером и мишенью терапии примерно для 30% пациентов с раком груди . [8]

Имя [ редактировать ]

HER2 назван так потому, что он имеет структуру, аналогичную рецептору эпидермального фактора роста человека, или HER1 . Neu назван так потому, что он был получен из линии клеток глиобластомы грызунов , типа нервной опухоли. ErbB-2 был назван из-за его сходства с ErbB (онкоген B эритробластоза птиц), онкоген, который, как позже было установлено, кодирует EGFR . Молекулярное клонирование гена показало, что HER2, Neu и ErbB-2 кодируются одними и теми же ортологами . [9]

Джин [ править ]

ERBB2 , известный протоонкоген , расположен на длинном плече хромосомы 17 человека (17q12).

Функция [ править ]

Семейства ErbB , состоит из четырех плазматической мембраны -связанной рецепторных тирозинкиназ . Одним из них является erbB-2, а другими членами является рецептор эпидермального фактора роста, erbB-3 (связывающий нейрегулин; отсутствует киназный домен) и erbB-4 . Все четыре содержат внеклеточный лиганд-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, который может взаимодействовать с множеством сигнальных молекул и проявлять как лиганд-зависимую, так и лиганд-независимую активность. Примечательно, что лиганды для HER2 еще не идентифицированы. [10] [11] HER2 может гетеродимеризоваться с любым из трех других рецепторов и считается предпочтительным партнером по димеризации других рецепторов ErbB.[12]

Димеризация приводит к аутофосфорилированию остатков тирозина в цитоплазматическом домене рецепторов и инициирует различные пути передачи сигналов.

Преобразование сигнала [ править ]

Сигнальные пути, активируемые HER2, включают: [13]

  • митоген-активированная протеинкиназа (MAPK)
  • фосфоинозитид-3-киназа (PI3K / Akt)
  • фосфолипаза C γ
  • протеинкиназа C (PKC)
  • Преобразователь сигналов и активатор транскрипции (STAT)

Таким образом, передача сигналов через семейство рецепторов ErbB способствует пролиферации клеток и противодействует апоптозу и, следовательно, должна жестко регулироваться для предотвращения неконтролируемого роста клеток.

Клиническое значение [ править ]

Рак [ править ]

Амплификация, также известная как сверхэкспрессия гена ERBB2 , встречается примерно в 15-30% случаев рака груди . [8] [14] Это тесно связано с увеличением рецидивов заболевания и плохим прогнозом; однако лекарственные средства, нацеленные на HER2 при раке молочной железы, значительно положительно изменили естественную историю HER2-положительного рака молочной железы, иначе прогнозировавшуюся иначе. [15] Более выражение также известно, что в яичнике, [16] желудок, аденокарцинома легкого [17] и агрессивных формы рака матки, такие как матки серозной карцинома эндометрия , [18] [19]например, HER2 избыточно экспрессируется примерно у 7-34% пациентов с раком желудка [20] [21] и у 30% карцином слюнных протоков. [22]

HER2 колокализован и большую часть времени коамплифицируется с геном GRB7 , который является протоонкогеном, связанным с опухолями груди, половых клеток яичек, желудка и пищевода.

Было показано, что белки HER2 образуют кластеры в клеточных мембранах, которые могут играть роль в онкогенезе. [23] [24]

Данные также причастно к HER2 сигнализации резистентности к EGFR -targeted наркотиков рака цетуксимабу . [25]

Мутации [ править ]

Кроме того, были идентифицированы различные структурные изменения, которые вызывают лиганд-независимое срабатывание этого рецептора, делая это в отсутствие избыточной экспрессии рецептора. HER2 обнаружен во множестве опухолей, и некоторые из этих опухолей несут точечные мутации в последовательности, определяющей трансмембранный домен HER2. Замена валина на глутаминовую кислоту в трансмембранном домене может привести к конститутивной димеризации этого белка в отсутствие лиганда. [26]

Мутации HER2 были обнаружены при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) и могут использоваться для лечения. [27]

Как мишень для наркотиков [ править ]

HER2 является мишенью моноклонального антитела трастузумаба (продается как Герцептин). Трастузумаб эффективен только при раке, при котором экспрессия HER2 повышена. Один год терапии трастузумабом рекомендуется для всех пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, которые также получают химиотерапию. [28] Двенадцать месяцев терапии трастузумабом являются оптимальными. Рандомизированные испытания не показали дополнительной пользы после 12 месяцев, в то время как 6 месяцев оказались хуже, чем 12. Трастузумаб вводят внутривенно еженедельно или каждые 3 недели. [29]

Важным последующим эффектом связывания трастузумаба с HER2 является увеличение p27 , белка, который останавливает пролиферацию клеток. [30] Другое моноклональное антитело, пертузумаб , которое ингибирует димеризацию рецепторов HER2 и HER3, было одобрено FDA для использования в комбинации с трастузумабом в июне 2012 года.

По состоянию на ноябрь 2015 года проводится ряд текущих и недавно завершенных клинических испытаний новых целевых агентов для лечения метастатического рака молочной железы HER2 +, например маргетуксимаба . [31]

Кроме того, NeuVax ( Galena Biopharma ) представляет собой иммунотерапию на основе пептидов, которая направляет «киллерные» Т-клетки для нацеливания и уничтожения раковых клеток, экспрессирующих HER2. Он вступил в фазу 3 клинических испытаний.

Было обнаружено, что пациенты с ER + ( положительный рецептор эстрогена ) / HER2 + по сравнению с ER- / HER2 + раком молочной железы могут на самом деле получить больше пользы от лекарств, которые ингибируют молекулярный путь PI3K / AKT . [32]

Чрезмерная экспрессия HER2 также может подавляться амплификацией других генов. В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, какие гены могут иметь желаемый эффект.

Экспрессия HER2 регулируется посредством передачи сигналов через рецепторы эстрогена. Обычно эстрадиол и тамоксифен, действуя через рецептор эстрогена, подавляют экспрессию HER2. Однако, когда соотношение коактиватора AIB-3 превышает соотношение корепрессора PAX2 , экспрессия HER2 усиливается в присутствии тамоксифена, что приводит к устойчивому к тамоксифену раку молочной железы . [33] [34]

Распределение Her2 и Her3 в клетке молочной железы (3D двухцветная микроскопия со сверхвысоким разрешением SPDMphymod / LIMON, отмеченная Alexa 488 и 568)

Диагностика [ править ]

Биопсия рака [ править ]

Тестирование HER2 проводится у пациентов с раком груди для оценки прогноза и определения пригодности для терапии трастузумабом. Важно, чтобы трастузумаб был назначен только HER2-положительным пациентам, поскольку он дорог и связан с сердечной токсичностью. [35] Для HER2-отрицательных опухолей риски от приема трастузумаба явно перевешивают преимущества.

Окрашивание ее 2 на ткани рака груди пациента, идентифицированной как стадия 3
Окрашивание выглядит как клеточная мембрана с непрерывным коричневым цветом.

Тесты обычно выполняются на образцах биопсии груди, полученных с помощью тонкоигольной аспирации , стержневой биопсии, вакуумной биопсии груди или хирургического иссечения. Иммуногистохимия используется для измерения количества белка HER2, присутствующего в образце. Примеры этого анализа включают HercepTest, Dako, Glostrup и Данию. Образцу присваивается оценка на основе картины окрашивания клеточной мембраны.

Иммуногистохимия
Оценка [36] [37]Статус [36] [37]Шаблон
0HER2 отрицательный
(нет)		Отрицательный для экспрессии белка HER2. [38]
1+Слабое или неполное окрашивание мембран в любых опухолевых клетках. [38]
2+Пограничный / сомнительный
  • Полное окрашивание мембраны, которое является неравномерным или слабым по интенсивности, но имеет периферическое распределение по крайней мере в 10% клеток. [37] [38]

или же

  • Равномерное интенсивное окрашивание мембран в 30% или менее опухолевых клеток. [38]
3+HER2 положительныйРавномерное интенсивное окрашивание мембран более 30% инвазивных опухолевых клеток. [37] [38]

Затем образцы с сомнительными результатами ИГХ должны быть проверены с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). FISH можно использовать для измерения количества имеющихся копий гена, и он считается более надежным, чем IHC. [39]

Сыворотка [ править ]

Внеклеточный домен HER2 может отделяться от поверхности опухолевых клеток и поступать в кровоток. Измерение сывороточного HER2 с помощью твердофазного иммуноферментного анализа ( ELISA ) предлагает гораздо менее инвазивный метод определения статуса HER2, чем биопсия, и, следовательно, он широко исследуется. Полученные на данный момент результаты позволяют предположить, что изменения концентраций HER2 в сыворотке могут быть полезны для прогнозирования ответа на терапию трастузумабом. [40] Однако его способность определять право на терапию трастузумабом менее очевидна. [41]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что HER2 / neu взаимодействует с:

  • CTNNB1 , [42] [43] [44]
  • DLG4 , [45]
  • Эрбин , [46] [47] [48]
  • GRB2 , [49] [50] [51]
  • HSP90AA1 , [52] [53]
  • IL6ST , [54]
  • MUC1 , [55] [56]
  • PICK1 [46] и
  • ПИК3Р2 , [57]
  • PLCG1 , [58] [59] и
  • SHC1 . [49] [51] [60]

См. Также [ править ]

  • Энн Мари Роджерс , агитировала NHS Великобритании по предоставлению Герцептина
  • Клеточная линия SkBr3, сверхэкспрессирует HER2

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000141736 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062312 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "ERBB2 erb-b2 рецептор тирозинкиназы 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 14 июня 2016 .
  6. ^ Ссылка, Genetics Home. «ЕРББ2» . Домашний справочник по генетике . Проверено 19 июня 2016 .
  7. ^ Барх Д, О.Гюндуз М (2015-01-22). Неинвазивные молекулярные маркеры при гинекологическом раке . CRC Press. п. 427. ISBN. 9781466569393.
  8. ^ а б Митри З., Константин Т., О'Реган Р. (2012). «Рецептор HER2 при раке груди: патофизиология, клиническое применение и новые достижения в терапии» . Исследования и практика химиотерапии . 2012 : 743193. дои : 10,1155 / 2012/743193 . PMC 3539433 . PMID 23320171 .  
  9. ^ Coussens L, Ян-Feng TL, Ляо YC, Чэнь Е, Серый, McGrath J, Seeburg PH, Либерманн Т.А., Шлезингер J, Francke U (декабрь 1985). «Рецептор тирозинкиназы с обширной гомологией с рецептором EGF разделяет хромосомное положение с онкогеном neu». Наука . 230 (4730): 1132–9. Bibcode : 1985Sci ... 230.1132C . DOI : 10.1126 / science.2999974 . PMID 2999974 . 
  10. ^ Keshamouni В.Г., Маттингли RR, Reddy KB (июнь 2002). «Механизм вызванной 17-бета-эстрадиолом активации Erk1 / 2 в клетках рака груди. Роль для HER2 И PKC-дельта» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22558–65. DOI : 10.1074 / jbc.M202351200 . PMID 11960991 . 
  11. ^ Руснак Д.В., Аффлек К., Кокерилл С.Г., Стабберфилд С., Харрис Р., Пейдж М. и др. (Октябрь 2001 г.). «Характеристика новых двойных ингибиторов тирозинкиназы ErbB-2 / EGFR: потенциальная терапия рака». Исследования рака . 61 (19): 7196–203. PMID 11585755 . 
  12. ^ Olayioye MA (2001). «Обновление HER-2 как мишени для лечения рака: внутриклеточные пути передачи сигналов ErbB2 / HER-2 и членов семьи» . Исследование рака груди . 3 (6): 385–9. DOI : 10.1186 / bcr327 . PMC 138705 . PMID 11737890 .  
  13. Перейти ↑ Roy V, Perez EA (ноябрь 2009 г.). «Помимо трастузумаба: низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы при HER-2-положительном раке молочной железы». Онколог . 14 (11): 1061–9. DOI : 10.1634 / теонколог.2009-0142 . PMID 19887469 . 
  14. ^ Бурштейн HJ (октябрь 2005). «Отличительная природа HER2-положительного рака груди» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1652–4. DOI : 10.1056 / NEJMp058197 . PMID 16236735 . S2CID 26675265 .  
  15. Перейти ↑ Tan M, Yu D (2007). «Молекулярные механизмы erbB2-опосредованной химиорезистентности рака молочной железы» . Химиочувствительность рака груди . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 608 . С.  119–29 . DOI : 10.1007 / 978-0-387-74039-3_9 . ISBN 978-0-387-74037-9. PMID  17993237 .
  16. Перейти ↑ Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. п. 697. ISBN. 9781437717815.
  17. Перейти ↑ Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. п. 179. ISBN 9781437717815.
  18. ^ Сантин AD, Bellone S, Роман JJ, JK McKenney, Пекорелли S (август 2008). «Лечение трастузумабом у пациентов с запущенной или рецидивирующей карциномой эндометрия со сверхэкспрессией HER2 / neu». Международный журнал гинекологии и акушерства . 102 (2): 128–31. DOI : 10.1016 / j.ijgo.2008.04.008 . PMID 18555254 . S2CID 25674060 .  
  19. ^ Buza N, Roque DM, Сантин AD (март 2014). «HER2 / neu при раке эндометрия: многообещающая терапевтическая цель с диагностическими проблемами» . Архив патологии и лабораторной медицины . 138 (3): 343–50. DOI : 10.5858 / arpa.2012-0416-RA . PMID 24576030 . 
  20. ^ Rüschoff Дж, Ханна Вт, Билоус М, Хофман М, Osamura Р.Я., Penault-Llorca Ж, ван де Vijver M, Viale G (май 2012). «Тестирование HER2 при раке желудка: практический подход» . Современная патология . 25 (5): 637–50. DOI : 10.1038 / modpathol.2011.198 . PMID 22222640 . 
  21. ^ Меса-Junco J, Au HJ, Sawyer MB (2011). «Критическая оценка трастузумаба в лечении запущенного рака желудка» . Лечение рака и исследования . 3 (3): 57–64. DOI : 10.2147 / CMAR.S12698 . PMC 3085240 . PMID 21556317 .  
  22. ^ Chiosea SI, Williams L, Гриффит CC, Thompson LD, Вайнреб I, Bauman JE, Luvison A, Roy S, Seethala RR, Никифорова MN (июнь 2015). «Молекулярная характеристика рака апокринного слюнного протока». Американский журнал хирургической патологии . 39 (6): 744–52. DOI : 10,1097 / PAS.0000000000000410 . PMID 25723113 . S2CID 34106002 .  
  23. ^ Надь Р, Jenei А, Кирш А.К., Сёллёши Дж, Damjanovich S, Jovin ТМ (июнь 1999 г.). «Зависимая от активации кластеризация тирозинкиназы рецептора erbB2, обнаруженная с помощью сканирующей ближнепольной оптической микроскопии». Журнал клеточной науки . 112 (11): 1733–41. PMID 10318765 . 
  24. Перейти ↑ Kaufmann R, Müller P, Hildenbrand G, Hausmann M, Cremer C (апрель 2011 г.). «Анализ кластеров мембранного белка Her2 / neu в различных типах клеток рака груди с использованием микроскопии локализации». Журнал микроскопии . 242 (1): 46–54. DOI : 10.1111 / j.1365-2818.2010.03436.x . PMID 21118230 . S2CID 2119158 .  
  25. ^ Yonesaka К, Zejnullahu К, Окамото Я, Сато Т, Cappuzzo Ж, Souglakos Дж, и др. (Сентябрь 2011 г.). «Активация передачи сигналов ERBB2 вызывает устойчивость к EGFR-направленным терапевтическим антителам цетуксимабу» . Трансляционная медицина науки . 3 (99): 99ra86. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002442 . PMC 3268675 . PMID 21900593 .  
  26. ^ Брандт-Рауф PW, Rackovsky S, Пинкус MR (ноябрь 1990). «Корреляция структуры трансмембранного домена белка p185, кодируемого онкогеном neu, с его функцией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (21): 8660–4. Bibcode : 1990PNAS ... 87.8660B . DOI : 10.1073 / pnas.87.21.8660 . PMC 55017 . PMID 1978329 .  
  27. ^ Mazières J, Peters S, Lepage B, Cortot AB, Barlesi F, Beau-Faller M и др. (Июнь 2013). «Рак легкого с мутацией HER2: эпидемиологические характеристики и терапевтические перспективы» . Журнал клинической онкологии . 31 (16): 1997–2003. DOI : 10.1200 / JCO.2012.45.6095 . PMID 23610105 . S2CID 37663670 .  
  28. ^ Mates M, Fletcher GG, Фридмана OC, Эйзен A, S Gandhi, Трюдо ME, Dent SF (март 2015). «Системная таргетная терапия для her2-позитивного раннего рака груди у женщин: систематический обзор данных для рекомендаций по системной терапии 2014 г., Онтарио» . Текущая онкология . 22 (Дополнение 1): S114-22. DOI : 10,3747 / co.22.2322 . PMC 4381787 . PMID 25848335 .  
  29. ^ Джеймсон; и другие. (2018). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). McGraw-Hill Education. стр. Глава 75: Рак груди. ISBN 978-1-259-64403-0.
  30. ^ Le XF, Pruefer F, Баст RC (январь 2005). «Нацеленные на HER2 антитела модулируют ингибитор циклин-зависимой киназы p27Kip1 посредством множества сигнальных путей» . Клеточный цикл . 4 (1): 87–95. DOI : 10.4161 / cc.4.1.1360 . PMID 15611642 . 
  31. ^ Цзян H, Rugo HS (ноябрь 2015). «Метастатический рак груди, положительный по рецептору 2 эпидермального фактора роста (HER2 +): как последние результаты улучшают терапевтические возможности» . Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 7 (6): 321–39. DOI : 10.1177 / 1758834015599389 . PMC 4622301 . PMID 26557900 .  
  32. ^ Лая S, Сотириу С, хайба-Kains В, Лаллемане F, Конус Н.М., Piccart МДж, скорость ТП, Макартер Г.А. (2009). «Профили экспрессии генов идентифицируют передачу сигналов активированного фактора роста при плохом прогнозе (Luminal-B) эстроген-рецептор-положительного рака груди» . BMC Medical Genomics . 2 : 37. DOI : 10,1186 / 1755-8794-2-37 . PMC 2706265 . PMID 19552798 . Краткое содержание - ScienceDaily .  
  33. ^ «Исследование проливает новый свет на устойчивость к тамоксифену» . Новости Кордис . Кордис. 2008-11-13 . Проверено 14 ноября 2008 .
  34. ^ Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М., Цзян Дж., Ховат В.Дж., Али С., Кэрролл Дж.С. (декабрь 2008 г.). «Регулирование ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет ответ на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–6. Bibcode : 2008Natur.456..663H . DOI : 10,1038 / природа07483 . PMC 2920208 . PMID 19005469 .  
  35. ^ Телли ML, Hunt SA, Карлсон RW, Guardino AE (август 2007). «Кардиотоксичность, связанная с трастузумабом: ставит под сомнение концепцию обратимости». Журнал клинической онкологии . 25 (23): 3525–33. DOI : 10.1200 / JCO.2007.11.0106 . PMID 17687157 . 
  36. ^ a b «Тесты IHC (иммуно-гистохимия)» . Breastcancer.org . Проверено 4 октября 2019 . Последнее изменение: 23 октября 2015 г.
  37. ^ a b c d Икбал, Нида; Икбал, Навид (2014). «Человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) при раке: сверхэкспрессия и терапевтические последствия» . Международная молекулярная биология . 2014 : 1–9. DOI : 10.1155 / 2014/852748 . ISSN 2090-2182 . PMC 4170925 . PMID 25276427 .   
  38. ^ a b c d e Павани Чаласани, доктор медицины. «Как проводится тестирование HER2 при оценке рака груди?» . Medscape . Обновлено: 23 апреля 2020 г.
  39. ^ Giuliano А.Е., Hurvitz SA (2019). «Заболевание груди». В Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  40. ^ Али С.М., Карни В.П., Эстева Ф.Дж., Форньер М., Харрис Л., Кёстлер В.Дж., Лотц Дж. П., Люфтнер Д., Пишон М.Ф., Липтон А. (сентябрь 2008 г.). «Сыворотка HER-2 / neu и относительная устойчивость к терапии на основе трастузумаба у пациентов с метастатическим раком молочной железы» . Рак . 113 (6): 1294–301. DOI : 10.1002 / cncr.23689 . PMID 18661530 . S2CID 7307111 .  
  41. ^ Леннон С., Бартон С., Банкен Л., Джанни Л., Марти М., Базельга Дж., Лейланд-Джонс Б. (апрель 2009 г.). «Полезность оценки внеклеточного домена HER2 в сыворотке при принятии клинических решений: объединенный анализ четырех испытаний трастузумаба при метастатическом раке молочной железы». Журнал клинической онкологии . 27 (10): 1685–93. DOI : 10.1200 / JCO.2008.16.8351 . PMID 19255335 . 
  42. ↑ Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (июнь 2002 г.). «Комплексы ErbB-бета-катенин связаны с инфильтрацией протоков молочной железы человека и трансгенными карциномами вируса опухоли молочной железы мыши (MMTV) -Wnt-1 и MMTV-c-Neu» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22692–8. DOI : 10.1074 / jbc.M201975200 . PMID 11950845 . 
  43. ^ Bonvini P, An WG, Rosolen A, Нгуен P, J TREPEL, Гарсиа де Herreros A, Dunach M, Neckers LM (февраль 2001). «Гелданамицин отменяет ассоциацию ErbB2 с резистентным к протеасомам бета-катенином в клетках меланомы, увеличивает ассоциацию бета-катенин-Е-кадгерин и снижает чувствительную к бета-катенину транскрипцию». Исследования рака . 61 (4): 1671–7. PMID 11245482 . 
  44. ^ Канеи У, Очиаи А, Шибата Т, Т Ояма, Ushijima S, S Акимото, Hirohashi S (март 1995). «Продукт гена c-erbB-2 напрямую связан с бета-катенином и плакоглобином». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 208 (3): 1067–72. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1443 . PMID 7702605 . 
  45. ↑ Huang YZ, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS, Pelkey ​​KA, Yang DJ, Xiong WC, Salter MW, Mei L (май 2000). «Регулирование передачи сигналов нейрегулина с помощью PSD-95, взаимодействующего с ErbB4 в синапсах ЦНС». Нейрон . 26 (2): 443–55. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (00) 81176-9 . PMID 10839362 . S2CID 1429113 .  
  46. ^ a b Жаулин-Бастард Ф, Сайто Х, Ле Бивик А, Оллендорф В., Маркетто С., Бирнбаум Д., Борг Дж. П. (май 2001 г.). «Рецептор ERBB2 / HER2 по-разному взаимодействует с белками домена ERBIN и PICK1 PSD-95 / DLG / ZO-1» . Журнал биологической химии . 276 (18): 15256–63. DOI : 10.1074 / jbc.M010032200 . PMID 11278603 . 
  47. ^ Бильдер D, D Бирнбаум, Борг JP, Брайант Р, Huigbretse Дж, Jansen Е, Кеннеди МБ, Labouesse М, Legouis R, Mechler В, Perrimon N, Пти М, Р Синха (июль 2000 г.). «Коллективная номенклатура белков LAP». Природа клеточной биологии . 2 (7): E114. DOI : 10.1038 / 35017119 . PMID 10878817 . S2CID 19749569 .  
  48. ^ Хуан YZ, Занг M, Сюн WC, Ло Z, Mei L (январь 2003). «Эрбин подавляет путь киназы MAP» . Журнал биологической химии . 278 (2): 1108–14. DOI : 10.1074 / jbc.M205413200 . PMID 12379659 . 
  49. ^ a b Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства киназ рецептора ErbB» . Молекулярная системная биология . 1 : 2005.0008. DOI : 10.1038 / msb4100012 . PMC 1681463 . PMID 16729043 .  
  50. ↑ Bourguignon LY, Zhu H, Zhou B, Diedrich F, Singleton PA, Hung MC (декабрь 2001 г.). «Гиалуронан способствует взаимодействию CD44v3-Vav2 с Grb2-p185 (HER2) и индуцирует передачу сигналов Rac1 и Ras во время миграции и роста опухолевых клеток яичников» . Журнал биологической химии . 276 (52): 48679–92. DOI : 10.1074 / jbc.M106759200 . PMID 11606575 . 
  51. ^ a b Olayioye MA, Graus-Porta D, Beerli RR, Rohrer J, Gay B, Hynes NE (сентябрь 1998 г.). «ErbB-1 и ErbB-2 приобретают различные сигнальные свойства в зависимости от их партнера по димеризации» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5042–51. DOI : 10.1128 / mcb.18.9.5042 . PMC 109089 . PMID 9710588 .  
  52. ^ Xu W, Mimnaugh E, Россер MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y, Neckers L (февраль 2001 г.). «Чувствительность зрелого Erbb2 к гелданамицину обеспечивается его киназным доменом и опосредуется шаперонным белком Hsp90» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3702–8. DOI : 10.1074 / jbc.M006864200 . PMID 11071886 . 
  53. ↑ Jeong JH, An JY, Kwon YT, Li LY, Lee YJ (октябрь 2008 г.). «Кверцетин-индуцированное убиквитинирование и подавление Her-2 / neu» . Журнал клеточной биохимии . 105 (2): 585–95. DOI : 10.1002 / jcb.21859 . PMC 2575035 . PMID 18655187 .  
  54. ^ Грант SL, Hammacher A, Дуглас М., Goss Г.А., Mansfield RK, Хит JK, Бегли CG (январь 2002). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака груди» . Онкоген . 21 (3): 460–74. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205100 . PMID 11821958 . 
  55. ↑ Li Y, Yu WH, Ren J, Chen W, Huang L, Kharbanda S, Loda M, Kufe D (август 2003). «Херегулин направляет гамма-катенин в ядрышко по механизму, зависящему от онкобелка DF3 / MUC1». Молекулярное исследование рака . 1 (10): 765–75. PMID 12939402 . 
  56. ^ Schroeder JA, Thompson MC, Гарднер М., Gendler SJ (апрель 2001). «Трансгенный MUC1 взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста и коррелирует с активацией митоген-активируемой протеинкиназы в молочной железе мыши» . Журнал биологической химии . 276 (16): 13057–64. DOI : 10.1074 / jbc.M011248200 . PMID 11278868 . 
  57. ^ Подагры I, Dhand R, G Panayotou, Фрай MJ, Хайлс I, Оцу M, Уотерфилд MD (декабрь 1992). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 комплекса фосфатидилинозитол-3-киназы и родственного белка p85 бета с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Биохимический журнал . 288 (2): 395–405. DOI : 10.1042 / bj2880395 . PMC 1132024 . PMID 1334406 .  
  58. Перейти ↑ Peles E, Levy RB, Or E, Ullrich A, Yarden Y (август 1991). «Онкогенные формы тирозинкиназы neu / HER2 постоянно связаны с гамма-фосфолипазой С» . Журнал EMBO . 10 (8): 2077–86. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07739.x . PMC 452891 . PMID 1676673 .  
  59. ^ Arteaga CL, Джонсон MD, Todderud G, Коффи RJ, Карпентер G, Page DL (декабрь 1991). «Повышенное содержание субстрата тирозинкиназы фосфолипазы C-гамма 1 в первичных карциномах груди человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (23): 10435–9. Полномочный код : 1991PNAS ... 8810435A . DOI : 10.1073 / pnas.88.23.10435 . PMC 52943 . PMID 1683701 .  
  60. Перейти ↑ Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (март 1999). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в амфирегулине и митогенной передаче сигналов EGF» . Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.13.8900 . PMID 10085134 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Росс Дж. С., Флетчер Дж. А., Линетт Г. П., Стек Дж., Кларк Е., Эйерс М., Симманс В. Ф., Пуштаи Л., Блум К. Дж. (2003). «Ген и белок Her-2 / neu при раке груди 2003: биомаркер и мишень терапии». Онколог . 8 (4): 307–25. DOI : 10.1634 / теонколог.8-4-307 . PMID  12897328 .
  • Zhou BP, Hung MC (октябрь 2003 г.). «Нарушение регуляции клеточной передачи сигналов с помощью HER2 / neu при раке груди». Семинары по онкологии . 30 (5 Дополнение 16): 38–48. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2003.08.006 . PMID  14613025 .
  • Ménard S, Casalini P, Campiglio M, Pupa SM, Tagliabue E (декабрь 2004 г.). «Роль HER2 / neu в развитии опухолей и терапии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (23): 2965–78. DOI : 10.1007 / s00018-004-4277-7 . PMID  15583858 .
  • Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H, Domschke W., Pohle T. (июнь 2006 г.). «Роль рецепторных тирозинкиназ в раке желудка: новые мишени для селективной терапии» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (21): 3297–305. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i21.3297 . PMC  4087885 . PMID  16733844 .
  • Лаудадио Дж., Куигли Д.И., Таббс Р., Вольф DJ (январь 2007 г.). «Тестирование HER2: обзор методологий обнаружения и их клинической эффективности». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 7 (1): 53–64. DOI : 10.1586 / 14737159.7.1.53 . PMID  17187484 . S2CID  9971746 .
  • Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M (март 2007 г.). «Экспрессия Fhit защищает от развития опухоли молочной железы, вызванного HER2: распутывая молекулярные взаимосвязи» . Клеточный цикл . 6 (6): 643–6. DOI : 10.4161 / cc.6.6.4033 . PMID  17374991 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Экспрессия ERBB2 в раковых и здоровых тканях человека [ постоянная мертвая ссылка ]
  • Информационный бюллетень AACR по концепциям рака на HER2
  • Сеть друзей груди на всю жизнь - Южноафриканский форум поддержки рака груди для женщин с положительным статусом HER2
  • HerceptinR  : База данных устойчивости к герцептину для понимания механизма устойчивости у пациентов с раком молочной железы. Sci. Реп.4 : 4483
  • Рецептор, + erbB-2 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для человеческого рецептора тирозин-протеинкиназы erbB-2.