Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с HERC2 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
HERC2
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2КЭО , 3КСИ , 4Л1М

Идентификаторы
ПсевдонимыHERC2 , p528 , D15F37S1, MRT38, SHEP1, jdf2, HECT и домен RLD, содержащий лигазу 2 убиквитинового протеина E3, LOC107987422
Внешние идентификаторыOMIM : 605837 MGI : 103234 HomoloGene : 3430 GeneCards : HERC2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 15 (человек)
Chr.Хромосома 15 (человека) [1]
Хромосома 15 (человек)
Геномное расположение HERC2
Геномное расположение HERC2
Группа15q13.1Начинать28 111 040 п.н. [1]
Конец28 322 179 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение HERC2
Геномное расположение HERC2
Группа7 B5 | 7 33,42 смНачинать56 050 196 п.н. [2]
Конец56 231 800 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE HERC2 217902 s в формате fs.png

HERC2 location.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• обмен активности фактора гуанил-нуклеотид
• иона цинка связывания
• ион металла связывания
• SUMO связывания
• убиквитин-протеин трансферазы
• GO: связывание 0001948 белок
• убиквитин белка лигазы связывания
• трансферазной активности
• GO: 1904264, GO: 1904822, GO: 0090622 , GO: 0090302 активность убиквитин протеинлигазы
Сотовый компонент• цитоплазма
• мембрана
• нуклеоплазма
• внутренняя мембрана митохондрий
• центриоль
• цитоскелет
• ядро
Биологический процесс• клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• убиквитинирование белка
• сперматогенез
• внутриклеточный транспорт белка
• восстановление двухцепочечных разрывов посредством негомологичного соединения концов
• восстановление ДНК
• опосредованный протеасомами убиквитин-зависимый катаболический процесс белков
• регуляция молекулярной функции
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8924

15204

Ансамбль

ENSG00000128731
ENSG00000276802
ENSG00000277278

ENSMUSG00000030451

UniProt

O95714

Q4U2R1

RefSeq (мРНК)

NM_004667

NM_010418
NM_001360080

RefSeq (белок)

NP_004658

NP_034548
NP_001347009

Расположение (UCSC)Chr 15: 28.11 - 28.32 МбChr 7: 56.05 - 56.23 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

HERC2 - это гигантская убиквитиновая протеинлигаза E3 , участвующая в регуляции репарации ДНК, пигментации и неврологических расстройствах. Он кодируется одноименным геном, принадлежащим к семейству HERC, который обычно кодирует большие белковые продукты с C-концевыми доменами HECT и одним или несколькими RCC1- подобными (RLD) доменами . [5] [6]

История [ править ]

HERC2, ранее называвшийся локусом гена rjs , был впервые идентифицирован в 1990 году как ген, ответственный за два фенотипа у мышей: фенотип коротышки, вялости, стерильности (rjs) и фенотип ювенильного развития и фертильности-2 (Jdf2). Известно, что мутантные аллели вызывают у мышей гипопигментацию и фенотипы розового глаза, а также снижение роста, судорожную походку, мужское бесплодие, половинное бесплодие самок и материнские дефекты поведения. [7] [8] [9]

Генный локус [ править ]

Полный ген HERC2 расположен в 15q13, кодируется 93 экзонами, и его транскрипция находится под контролем промотора, богатого CpG . Эта область на хромосоме 15 чувствительна к разрывам во время хромосомной перестройки, и существует по крайней мере 12 частичных дубликатов HERC2 между 15q11-15q13. [10]

Идентифицировано по крайней мере 15 SNP HERC2 , и они тесно связаны с изменчивостью цвета радужной оболочки человека, подавляя экспрессию продукта OCA2 . [11]

Структура белка [ править ]

HERC2 кодирует белок из 4834 аминокислот с теоретическим размером 528 кДа. Хотя полная структура еще не выяснена, возможно, из-за ее большого размера, частичные структуры ее доменов были захвачены. [12]

Он имеет N-концевой двулопастный домен HECT, обеспечивающий функциональность E3-лигазы, а также 3 домена RLD с семилопастными складками β-пропеллера. В дополнение к этим признакам семейства HERC, он имеет несколько других мотивов; цитохром-b5-подобный домен, несколько потенциальных сайтов фосфорилирования и мотив цинкового пальца ZZ-типа. [5] Вероятно, он участвует в связывании белков и недавно был идентифицирован как цель SUMOylation после повреждения ДНК. [13]

Экспрессия HERC2 повсеместна, но особенно высока в мозге и семенниках. Клеточная локализация преимущественно в ядре и цитоплазме. [5]

Третий домен RLD HERC2, захваченный при 1,8 Å с помощью дифракции рентгеновских лучей (3KCI)
Цитохром-b5-подобный домен HERC2, захваченный с помощью ЯМР-спектроскопии (2KEO)
Первый домен RLD HERC2, захваченный при 2,6 Å с помощью дифракции рентгеновских лучей (4L1M)

Функция белка [ править ]

Пигментация [ править ]

SNP HERC2 тесно связаны с изменчивостью цвета радужной оболочки у людей. В частности, сообщалось, что SNP rs916977 и rs12913832 являются хорошими предикторами этого признака, и последний также в значительной степени связан с цветом кожи и волос . Предковый аллель связан с более темной пигментацией и преобладает над рецессивным аллелем более светлого пигмента. [14] [15] SNP rs12913832, расположенный в 86 интроне гена HERC2, содержит последовательность сайленсинга, которая может ингибировать экспрессию OCA2 и, если присутствуют оба рецессивных аллеля, может гомозиготно вызывать голубые глаза. [16] Этот генотипприсутствует почти у всех людей с голубыми глазами и предположительно является мутацией-основателем голубых глаз у людей. [17] [18] [19]

SNP rs916977 наиболее распространен в Европе ; особенно на севере и востоке, где он близок к фиксации. Этот вариант также часто встречается в Северной Африке , на Ближнем Востоке , в Океании и Америке . [20]

Пути репарации ДНК [ править ]

HERC2 является компонентом репликационной вилки и необходим для путей восстановления повреждений ДНК. Регулирование путей репарации ДНК необходимо, поскольку без контроля они могут нацеливаться и вырезать неповрежденную ДНК, что потенциально может привести к мутации. [21]

Он участвует в координации Chk1- направленного повреждения ДНК / ответа контрольной точки клеточного цикла путем регулирования стабильности фермента деубиквитинирования USP20 . В нормальных условиях HERC2 связывается с USP20 и убиквитинирует его для разложения. При репликационном стрессе, например из-за ошибки несоответствия ДНК-полимеразы , USP20 отделяется от HERC2 и деубиквитинирует класпин , стабилизируя его, чтобы затем связать и активировать Chk1. Это позволяет приостановить репликацию ДНК и исправить ошибку. [22] [23] [24]

В месте двухцепочечных разрывов HERC2 облегчает связывание RNF8 , убиквитинлигазы RING-пальца, с E2-убиквитин-конъюгированным ферментом UBC13. Эта ассоциация необходима для передачи сигналов полиубиквитинирования Lys-63, опосредованной RNF8, которая как рекрутирует, так и сохраняет факторы репарации в месте повреждения ДНК, чтобы начать репарацию гомологичной рекомбинацией . [25]

HERC2 также участвует в регуляции эксцизионной репарации нуклеотидов путем убиквитинирования белка репарации XPA для протеолиза. XPA участвует в распознавании повреждений ДНК и обеспечивает основу для связывания других факторов репарации в месте повреждения. [26] [27]

Сборка центросомы [ править ]

HERC2 участвует в регуляции стабильной архитектуры центросом в сочетании с NEURL4, др. Убиквитинированными партнерами по связыванию. Его отсутствие связано с аберрантной морфологией центросомы. [28]

Метаболизм железа [ править ]

HERC2 недавно был связан с регулированием метаболизма железа посредством убиквитинирования F-бокса и богатого лейцином повторяющегося белка 5 ( FBXL5 ) для протеасомной деградации. FBXL5 регулирует стабильность белка, регулирующего железо (IR2), который, в свою очередь, контролирует стабильность белков, игнорируя гомеостаз клеточного железа. Истощение HERC2 приводит к снижению уровня клеточного железа. Железо является важным питательным веществом в клетках, но высокие уровни могут быть цитотоксичными, поэтому поддержание клеточного уровня важно. [29]

Другие функции [ править ]

HERC2 помогает регулировать передачу сигналов p53, облегчая олигомеризацию p53 , которая необходима для его транскрипционной активности. Сообщается, что молчание HERC2 подавляет экспрессию генов, регулируемых p53, а также приводит к усилению клеточного роста. [30]

Клиническое значение [ править ]

Локус 15q11-q13 HERC2 также связан с синдромом Ангельмана (AS), особенно когда область этого локуса удалена. Подобно фенотипу rjs, приписываемому HERC2 у мышей, AS связан с припадками, задержкой развития, умственной отсталостью и судорожными движениями. Хотя различные нарушения этого локуса могут вызывать AS, все известные механизмы влияют на функционирование и экспрессию лигазы E6AP E3, которая также находится в этом локусе. HER2 является аллостерическим активатором E6AP и находится в наиболее часто удаляемой области в AS. [31] Его делеция может привести к инактивации E6AP и, как следствие, к развитию AS. [32]

В семьях амишей старого порядка гомозиготная миссенс-мутация пролина и лейцина в первом домене RLD была связана с расстройством психического развития с аутизмом и признаками, напоминающими AS. [33] Кроме того, недавно сообщалось, что гомозиготная делеция генов OCA2 и HERC2 приводит к серьезным аномалиям развития. [34] Эти фенотипы указывают на роль HERC2 в нормальном развитии нервной системы.

Некоторые аллели HERC2 недавно были вовлечены в повышение риска рака радужки. Из-за его роли в определении пигмента, три SNP HERC2 были выделены как связанные с увеальной меланомой . [35] Мутации сдвига рамки считывания HERC2 также были описаны при колоректальном раке . [36]

В соответствии с его ролью в облегчении олигомеризации p53, HERC2 может быть причинно связан с синдромом Ли-Фраумени и синдромами, подобными Li-Фраумени, которые возникают в отсутствие достаточной олигомеризации p53. [30]

Взаимодействия [ править ]

Известно, что HERC2 взаимодействует со следующим:

  • RNF8 [25]
  • FBXL5 [29]
  • OCA2 [19]
  • UBC13 [25]
  • USP20 [22] [23]
  • XPA [26] [27]
  • Застежка [22] [23] [24]
  • E6AP [31]
  • NEURL4 [28]
  • RNF168 [25]
  • BRCA1 [37]
  • p53 [30]
  • LRRK2 [38]

См. Также [ править ]

  • Синдром Ангельмана
  • Цвет глаз
  • Пути репарации ДНК

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000276802, ENSG00000277278 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000128731, ENSG00000276802, ENSG00000277278 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030451 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c Санчес-Тена С., Кубильос-Рохас М., Шнайдер Т., Роза Дж. Л. (май 2016 г.). «Функциональная и патологическая значимость белков семейства HERC: десятилетие спустя». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (10): 1955–68. DOI : 10.1007 / s00018-016-2139-8 . PMID 26801221 . S2CID 7457614 .  
  6. ^ Hochrainer К, Майер Н, Baranyi U, Связующее В, Lipp Дж, Kroismayr R (февраль 2005 г.). «Семейство убиквитинлигаз HERC человека: новые члены, геномная организация, профилирование экспрессии и эволюционные аспекты». Геномика . 85 (2): 153–64. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2004.10.006 . PMID 15676274 . 
  7. ^ Lehman AL, Nakatsu Y, Ching A, Bronson RT, Oakey RJ, Keiper-Hrynko N, Finger JN, Durham-Pierre D, Horton DB, Newton JM, Lyon MF, Brilliant MH (август 1998). «Очень большой белок с разнообразными функциональными мотивами испытывает дефицит у мышей rjs (коротышки, вяленые, стерильные)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9436–41. DOI : 10.1073 / pnas.95.16.9436 . PMC 21356 . PMID 9689098 .  
  8. ^ Ji Y, Walkowicz MJ, Buiting K, Johnson DK, Tarvin RE, Rinchik EM, Horsthemke B, Stubbs L, Nicholls RD (март 1999). «Предковый ген транскрибируемых низкокопийных повторов в области Прадера-Вилли / Ангельмана кодирует большой белок, участвующий в переносе белков, который отсутствует у мышей с нейромышечными и спермиогенными аномалиями» . Молекулярная генетика человека . 8 (3): 533–42. DOI : 10.1093 / HMG / 8.3.533 . PMID 9949213 . 
  9. ↑ Блестящий MH (1992). «Локус разведения розовых глаз мыши: модель для аспектов синдрома Прадера-Вилли, синдрома Ангельмана и формы гипомеланоза Ито». Геном млекопитающих . 3 (4): 187–91. DOI : 10.1007 / bf00355717 . PMID 1611213 . S2CID 32406842 .  
  10. ^ Ji Y, Rebert Н.А., Джослин JM, Хиггинс MJ, Schultz RA, RD Николс (март 2000). «Структура высококонсервативного гена HERC2 и нескольких частично дублированных паралогов у человека» . Геномные исследования . 10 (3): 319–29. DOI : 10.1101 / gr.10.3.319 . PMC 311424 . PMID 10720573 .  
  11. ^ Кайзер М, Лю Р, Янсенс переменного тока, Rivadeneira F, Лао О, ван Duijn К, Вермеулен М, Arp Р, Jhamai М.М., ван Ijcken WF, ден Dunnen JT, Хит S, Зеленика D, Despriet ДД, Klaver CC, Vingerling JR, de Jong PT, Hofman A, Aulchenko YS, Uitterlinden AG, Oostra BA, van Duijn CM (февраль 2008 г.). «Три полногеномных ассоциативных исследования и анализ сцепления идентифицируют HERC2 как ген цвета радужной оболочки человека» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 411–23. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.10.003 . PMC 2427174 . PMID 18252221 .  
  12. ^ Лемак А, Gutmanas А, Chitayat S, Карр М, FARES С, Sunnerhagen М, Эроусмит СНА (январь 2011). «Новая стратегия определения резонанса ЯМР и определения структуры белка» . Журнал биомолекулярного ЯМР . 49 (1): 27–38. DOI : 10.1007 / s10858-010-9458-0 . PMC 3715383 . PMID 21161328 .  
  13. ^ Danielsen JR, Povlsen LK, Villumsen BH, Streicher W, Nilsson J, Wikström M, Bekker-Jensen S, Mailand N (апрель 2012 г.). «Индуцируемое повреждением ДНК SUMOylation HERC2 способствует связыванию RNF8 с помощью нового SUMO-связывающего цинкового пальца» . Журнал клеточной биологии . 197 (2): 179–87. DOI : 10,1083 / jcb.201106152 . PMC 3328386 . PMID 22508508 .  
  14. ^ Branicki W, Brudnik U, Wojas-Pelc A (март 2009). «Взаимодействие между HERC2, OCA2 и MC1R может влиять на фенотип пигментации человека». Анналы генетики человека . 73 (2): 160–70. DOI : 10.1111 / j.1469-1809.2009.00504.x . PMID 19208107 . S2CID 5233533 .  
  15. ^ Eiberg Н, Troelsen Дж, Нильсен М, Миккельсен А, Mengel-С J, Kjaer KW, Hansen L (март 2008 г.). «Синий цвет глаз у людей может быть вызван полностью связанной мутацией-основателем в регуляторном элементе, расположенном в гене HERC2, ингибирующем экспрессию OCA2». Генетика человека . 123 (2): 177–87. DOI : 10.1007 / s00439-007-0460-х . PMID 18172690 . S2CID 9886658 .  
  16. Перейти ↑ Sturm RA, Larsson M (октябрь 2009 г.). «Генетика цвета и узоров радужной оболочки человека» (PDF) . Исследование пигментных клеток и меланомы . 22 (5): 544–62. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2009.00606.x . PMID 19619260 . S2CID 893259 .   
  17. ^ Брайнер J (2008-01-31). «Вот что сделало эти карие глаза голубыми» . Новости здоровья . NBC News . Проверено 6 ноября 2008 .; Брайнер Дж. (31 января 2008 г.). «Один общий предок за голубыми глазами» . LiveScience . Imaginova Corp . Проверено 6 ноября 2008 .; «Голубоглазые люди имеют одного общего предка» . Новости . Копенгагенский университет. 2008-01-30 . Проверено 6 ноября 2008 .
  18. ↑ Sturm RA, Duffy DL, Zhao ZZ, Leite FP, Stark MS, Hayward NK, Martin NG, Montgomery GW (февраль 2008 г.). «Один SNP в эволюционно консервативной области в интроне 86 гена HERC2 определяет сине-коричневый цвет глаз человека» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 424–31. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.11.005 . PMC 2427173 . PMID 18252222 .  
  19. ^ a b Donnelly MP, Paschou P, Grigorenko E, Gurwitz D, Barta C, Lu RB, Zhukova OV, Kim JJ, Siniscalco M, New M, Li H, Kajuna SL, Manolopoulos VG, Speed ​​WC, Pakstis AJ, Kidd JR , Кидд К.К. (май 2012 г.). «Глобальный взгляд на область OCA2-HERC2 и пигментацию» . Генетика человека . 131 (5): 683–96. DOI : 10.1007 / s00439-011-1110-х . PMC 3325407 . PMID 22065085 .  
  20. ^ "Частота аллелей для полиморфного сайта: rs916977" . АЛЬФРЕД . Проверено 22 июня +2016 .
  21. ^ Branum ME, Рирдон JT, Sancar A (июль 2001). «Эксцизионная нуклеаза репарации ДНК атакует неповрежденную ДНК. Потенциальный источник спонтанных мутаций» . Журнал биологической химии . 276 (27): 25421–6. DOI : 10.1074 / jbc.M101032200 . PMID 11353769 . 
  22. ^ a b c Чжу М., Чжао Х, Ляо Дж, Сюй Х (декабрь 2014 г.). «HERC2 / USP20 координирует активацию CHK1, регулируя стабильность CLASPIN» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (21): 13074–81. DOI : 10.1093 / NAR / gku978 . PMC 4245974 . PMID 25326330 .  
  23. ^ а б в Юань Дж, Ло К., Дэн М., Ли И, Инь П, Гао Б, Фанг И, Ву П, Лю Т, Лу З (декабрь 2014 г.). «Ось HERC2-USP20 регулирует контрольную точку повреждения ДНК через Claspin» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (21): 13110–21. DOI : 10.1093 / NAR / gku1034 . PMC 4245938 . PMID 25355518 .  
  24. ^ a b Идзава Н., Ву В., Сато К., Нисикава Н., Като А., Боку Н., Ито Ф., Охта Т. (сентябрь 2011 г.). «HERC2 взаимодействует с Claspin и регулирует активацию ориджина ДНК и прогрессию репликационной вилки» . Исследования рака . 71 (17): 5621–5. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0385 . PMID 21775519 . 
  25. ^ a b c d Bekker-Jensen S, Rendtlew Danielsen J, Fugger K, Gromova I, Nerstedt A, Lukas C, Bartek J, Lukas J, Mailand N (январь 2010 г.). «HERC2 координирует убиквитин-зависимую сборку факторов репарации ДНК на поврежденных хромосомах». Природа клеточной биологии . 12 (1): 80–6, sup pp 1–12. DOI : 10.1038 / ncb2008 . PMID 20023648 . S2CID 9996031 .  
  26. ^ a b Lee TH, Park JM, Leem SH, Kang TH (январь 2014 г.). «Скоординированная регуляция стабильности XPA с помощью ATR и HERC2 во время эксцизионной репарации нуклеотидов» . Онкоген . 33 (1): 19–25. DOI : 10.1038 / onc.2012.539 . PMID 23178497 . 
  27. ^ a b Канг TH, Линдси-Больц LA, Рирдон JT, Санкар A (март 2010 г.). «Циркадный контроль XPA и эксцизионная репарация повреждений цисплатин-ДНК криптохромом и убиквитинлигазой HERC2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 4890–5. DOI : 10.1073 / pnas.0915085107 . PMC 2841896 . PMID 20304803 .  
  28. ^ a b Аль-Хаким А.К., Башкуров М., Гинграс А.С., Дюроше Д., Пеллетье Л. (июнь 2012 г.). «Протеомика взаимодействия идентифицирует NEURL4 и HECT E3 лигазу HERC2 как новые модуляторы архитектуры центросомы» . Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (6): M111.014233. DOI : 10.1074 / mcp.M111.014233 . PMC 3433907 . PMID 22261722 .  
  29. ^ a b Мороиси Т., Ямаути Т., Нишияма М., Накаяма К.И. (июнь 2014 г.). «HERC2 нацелен на регулятор железа FBXL5 для разложения и модулирует метаболизм железа» . Журнал биологической химии . 289 (23): 16430–41. DOI : 10.1074 / jbc.M113.541490 . PMC 4047410 . PMID 24778179 .  
  30. ^ a b c Кубильос-Рохас М., Амаир-Пинедо Ф., Пейро-Йордан Р., Бартронс Р., Вентура Ф., Роза Дж. Л. (май 2014 г.). «Убиквитин-протеинлигаза Е3 HERC2 модулирует активность опухолевого белка р53, регулируя его олигомеризацию» . Журнал биологической химии . 289 (21): 14782–95. DOI : 10.1074 / jbc.M113.527978 . PMC 4031533 . PMID 24722987 .  
  31. ^ a b Kühnle S, Kogel U, Glockzin S, Marquardt A, Ciechanover A, Matentzoglu K, Scheffner M (июнь 2011 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие убиквитин-протеиновых лигаз HECT E6AP и HERC2» . Журнал биологической химии . 286 (22): 19410–6. DOI : 10.1074 / jbc.M110.205211 . PMC 3103319 . PMID 21493713 .  
  32. ^ Harlalka Г.В., Baple Е.Л., Крест Н, Kuhnle S, Кубильос-Рохас М, Matentzoglu К, Паттон М.А., Вагнер К, Кобленц R, Форд Д.Л., Маккей ди - джей, Chioza Б.А., Scheffner М, Роза ДЛ, Кросби AH (февраль 2013 ). «Мутация HERC2 вызывает задержку развития с особенностями, подобными Ангелману» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 50 (2): 65–73. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2012-101367 . PMID 23243086 . S2CID 206997462 .   
  33. ^ Puffenberger Е.Г., Джинкс Р.Н., Ван Н, Синь В, Фиорентини С, Шерман Е.А., Degrazio Д, Шоу С, Sougnez С, Cibulskis К, Габриэль S, Келли Р., Мортон DH, Штрауса К.А. (декабрь 2012). «Гомозиготная миссенс-мутация в HERC2, связанная с глобальной задержкой развития и расстройством аутистического спектра». Мутация человека . 33 (12): 1639–46. DOI : 10.1002 / humu.22237 . PMID 23065719 . S2CID 10372349 .  
  34. ^ Морис-Пикар F, Бенард G, Резвани HR, Лассо E, Саймон Д., Мауттон S, Рорик C, Лакомб D, Бауман C, Арвейлер B (январь 2016). «Полная потеря функции убиквитинлигазы HERC2 вызывает тяжелый фенотип развития нервной системы» . Европейский журнал генетики человека . 25 (1): 52–58. DOI : 10.1038 / ejhg.2016.139 . PMC 5159772 . PMID 27759030 .  
  35. ^ Фергюсон R, Vogelsang М, Ucisik-Аккие Е, Раи К, Пиларский R, Мартинес CN, Rendleman Дж, Kazlow Е, Nagdimov К, Осман I, Клейн RJ, Davidorf FH, Cebulla СМ, Абдель-Рахман МН, Кирхгоф Т ( Август 2016 г.). «Генетические маркеры пигментации - новые локусы риска увеальной меланомы» . Научные отчеты . 6 (1): 31191. DOI : 10.1038 / srep31191 . PMC 4976361 . PMID 27499155 .  
  36. ↑ Yoo NJ, Park SW, Lee SH (декабрь 2011 г.). «Мутации сдвига рамки для генов, связанных с убиквитинированием, HERC2, HERC3, TRIP12, UBE2Q1 и UBE4B в карциномах желудка и толстой кишки с микросателлитной нестабильностью». Патология . 43 (7): 753–5. DOI : 10.1097 / pat.0b013e32834c7e78 . PMID 22124266 . 
  37. ↑ Wu W, Sato K, Koike A, Nishikawa H, Koizumi H, Venkitaraman AR, Ohta T (август 2010). «HERC2 - это лигаза E3, которая нацелена на деградацию BRCA1» . Исследования рака . 70 (15): 6384–92. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1304 . PMID 20631078 . 
  38. ^ Имаи Y, Кобаяши Y, Inoshita Т, Мэн Н, Арано Т, Уэмура К, Асано Т, Йошими К, Чжан CL, Мацумото G, Оцука Т, Кагеяма Р, Kiyonari Н, Shioi G, Nukina N, Хаттори N, Такахаши R (сентябрь 2015 г.). «Связанная с болезнью Паркинсона протеинкиназа LRRK2 модулирует передачу сигналов Notch через эндосомный путь» . PLOS Genetics . 11 (9): e1005503. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1005503 . PMC 4565672 . PMID 26355680 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Нагасе Т., Исикава К., Накадзима Д., Охира М., Секи Н., Миядзима Н., Танака А., Котани Н., Номура Н., Охара О. (апрель 1997 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. VII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 4 (2): 141–50. DOI : 10.1093 / dnares / 4.2.141 . PMID  9205841 .
  • Walkowicz M, Ji Y, Ren X, Horsthemke B, Russell LB, Johnson D, Rinchik EM, Nicholls RD, Stubbs L (сентябрь 1999 г.). «Молекулярная характеристика радиационных и химически индуцированных мутаций, связанных с нервно-мышечным тремором, рантингом, ювенильной летальностью и дефектами спермы у мышей jdf2» . Геном млекопитающих . 10 (9): 870–8. DOI : 10.1007 / s003359901106 . PMID  10441737 . S2CID  5542559 .
  • Джи Ю., Реберт Н.А., Джослин Дж. М., Хиггинс М. Дж., Шульц Р. А., Николлс Р. Д. (март 2000 г.). «Структура высококонсервативного гена HERC2 и нескольких частично дублированных паралогов у человека» . Геномные исследования . 10 (3): 319–29. DOI : 10.1101 / gr.10.3.319 . PMC  311424 . PMID  10720573 .
  • Диас Нето Э., Корреа Р. Г., Верджовски-Алмейда С., Брионес М. Р., Нагаи М. А., Да Силва В., Заго М. А., Бордин С., Коста Ф. Ф., Голдман Г. Х., Карвалью А. Ф., Мацукума А., Байя Г. С., Симпсон Д. Г., Брунштейн А. Оливейра П.С., Бучер П., Джонженель К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (март 2000 г.). «Shotgun секвенирование человеческого транскриптома с помощью тегов последовательности, экспрессируемой ORF» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3491–6. DOI : 10.1073 / pnas.97.7.3491 . PMC  16267 . PMID  10737800 .
  • Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С., Лей С., Мурадж Дж., Фиск Дж. Дж., Ли И, Сюй С., Фанг Р., Гуглер К., Рао М. С., Мандалам Р., Лебковски Дж., Стэнтон Л. В. (июнь 2004 г.). «Характеристика транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку человеческих ES-клеток». Природа Биотехнологии . 22 (6): 707–16. DOI : 10,1038 / NBT971 . PMID  15146197 . S2CID  27764390 .
  • Фу Г.К., Ван Дж.Т., Ян Дж., Ау-Ён Дж., Стюв Л.Л. (июль 2004 г.). «Циклическая быстрая амплификация концов кДНК для клонирования частичных генов с высокой пропускной способностью». Геномика . 84 (1): 205–10. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2004.01.011 . PMID  15203218 .
  • Олсен Дж. В., Благоев Б., Гнад Ф, Мацек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell . 127 (3): 635–48. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983 . S2CID  7827573 .
  • Сулем П., Гудбьяртссон Д.Ф., Стейси С.Н., Хельгасон А., Рафнар Т., Магнуссон К.П., Манолеску А., Карасон А., Палссон А., Торлейфссон Г., Якобсдоттир М., Стейнберг С., Палссон С., Йонассон Ф, Сигургейрссон Б., Рорисдотар , Бенедиктсдоттир К.Р., Абен К.К., Кимени Л.А., Олафссон Дж. Х., Гулчер Дж., Конг А., Торстейнсдоттир Ю., Стефанссон К. (декабрь 2007 г.). «Генетические детерминанты пигментации волос, глаз и кожи у европейцев». Генетика природы . 39 (12): 1443–52. DOI : 10.1038 / ng.2007.13 . PMID  17952075 . S2CID  19313549 .