• неотъемлемый компонент мембраны • фагоцитарной везикулы мембрана • ранняя эндосома мембрана • мембрана • Гольджи мембраны • комплекса MHC класса I белка • ER к Golgi транспорт везикул мембраны • неотъемлемый компонент люменальной стороне эндоплазматической мембраны ретикулума • рециркуляция эндосом мембраны • внеклеточной области • клеток мембрана • эндосома • раннее эндосома • эндоплазматический ретикулум • эндоплазматический ретикулум мембрана • филоподий мембрана • мембрана цис-сети Гольджи • проекция клетки • внеклеточная • внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс
• процессинг антигена и презентация экзогенного пептидного антигена через MHC класса I, TAP-зависимый • позитивная регуляция индукции толерантности • позитивная регуляция продукции интерлейкина-12 • сигнальный путь, опосредованный гамма-интерфероном • процесс иммунной системы • позитивная регуляция регуляторных Т-клеток дифференцировка • положительная регуляция индукции толерантности Т-клеток • процессинг антигена и презентация экзогенного пептидного антигена через MHC класса I, TAP-независимый • клеточный защитный ответ • негативная регуляция пролиферации Т-клеток • негативная регуляция иммунного ответа • сигнальный путь интерферона типа I • регуляция иммунного ответа • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности, ингибирующий иммунный ответ • негативная регуляция дифференцировки дендритных клеток • процессинг антигена и презентация пептидного антигена через MHC класса I • негативная регуляция цитотоксичности, опосредованной Т-клетками • положительная регуляция цитотоксичности, опосредованной Т-клетками • индукция периферической толерантности к В-клеткам • процессинг антигена и презентация эндогенного пептидного антигена через MHC класса Ib • положительная регуляция продукции цитокинов естественными клетками-киллерами • иммунный ответ • негативная регуляция ангиогенеза • защита от цитотоксичности, опосредованной естественными клетками-киллерами • негативная регуляция цитотоксичности, опосредованной естественными клетками-киллерами • негативная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • позитивная регуляция продукции цитокинов макрофагами • гомотримеризация белков • негативная регуляция перехода G0 в G1 • позитивная регуляция процесса апоптоза эндотелиальных клеток • позитивная регуляция клеточного старения • процессинг антигена и презентация эндогенного пептидного антигена через MHC класса I через путь ER, TAP-независимый
HLA-G , антиген гистосовместимости, класс I, G , также известный как антиген лейкоцитов человека G ( HLA-G ), представляет собой белок , который у человека кодируется HLA-G гена . [5]
HLA-G принадлежит к неклассическим паралогам тяжелых цепей HLA класса I. Эта молекула класса I представляет собой гетеродимер, состоящий из тяжелой цепи и легкой цепи ( бета-2-микроглобулин ). Тяжелая цепь закреплена в мембране. HLA-G экспрессируется на плацентарных клетках плода. Тяжелая цепь составляет приблизительно 45 кДа, а ее ген содержит 8 экзонов. Первый экзон кодирует лидерный пептид, экзоны 2 и 3 кодируют домены альфа1 и альфа2, которые оба связывают пептид, экзон 4 кодирует домен альфа3, экзон 5 кодирует трансмембранную область, а экзон 6 кодирует цитоплазматический хвост. [5] Экзоны 7 и 8 не транслируются из-за стоп-кодона, присутствующего в экзоне 6. [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 взаимодействия
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
HLA-G может играть роль в иммунной толерантности во время беременности , поскольку экспрессируется в плаценте вневорсинчатыми клетками трофобласта (EVT), в то время как классические гены MHC класса I ( HLA-A и HLA-B ) нет. [7] Поскольку HLA-G был впервые обнаружен в образцах плаценты, во многих исследованиях оценивалась его роль в таких расстройствах беременности, как преэклампсия и повторяющееся выкидыш. [8] Его подавление связано с подавлением HLA-A и -B, что приводит к защите от цитотоксических Т-клеточных реакций, но теоретически может привести к отсутствию собственного ответа естественными клетками-киллерами.. HLA-G является лигандом для рецептора KIR2DL4 , ингибирующего NK-клетки , и поэтому экспрессия этого HLA трофобластом защищает его от гибели, опосредованной NK-клетками. [9]
Однако была обнаружена большая семья с несколькими членами, несущими только «нулевые» аллели HLA-G. Ни у одного из этих гомозиготных субъектов нет проблем с беременностью или родами; у них также нет иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний или опухолей. [10] [11] Поразительно, что этот «нулевой» аллель (HLA-G * 01: 05N), хотя он довольно часто встречается в некоторых популяциях, например, у иранцев, он почти отсутствует в некоторых популяциях американских индейцев. [12] Кроме того, у некоторых высших приматов не обнаружены все изоформы MHC-G. [13] Кроме того, средние по размеру обезьяны Старого Света Cercopithecinae не несут полные молекулы MHC-G, поскольку все эти обезьяны имеют стоп-кодоны в ДНК MHC-G. [14] Все эти аномалии необходимо изучить.
Присутствие растворимого HLA-G (sHLA-G) у эмбрионов связано с лучшими показателями наступления беременности . Существуют убедительные доказательства того, что морфологическая балльная система является лучшей стратегией для отбора эмбрионов, чтобы оптимизировать частоту наступления беременности. [15] Однако присутствие растворимого HLA-G можно рассматривать как второй параметр, если необходимо сделать выбор между эмбрионами морфологически равного качества. [15]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что HLA-G взаимодействует с CD8A . [16] [17]
Ссылки [ править ]
^ Б с ENSG00000233095, ENSG00000237216, ENSG00000276051, ENSG00000204632, ENSG00000235346, ENSG00000235680, ENSG00000206506 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000230413, ENSG00000233095, ENSG00000237216, ENSG00000276051, ENSG00000204632, ENSG00000235346, ENSG00000235680, ENSG00000206506 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016206 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b «Ген Entrez: HLA-G HLA-G антиген гистосовместимости, класс I, G» .
^ Кастелли, Эрик С .; Mendes-Junior, Celso T .; Veiga-Castelli, Luciana C .; Роджер, Мишель; Моро, Филипп; Донади, Эдуардо А. (01.11.2011). «Комплексное исследование полиморфных сайтов вдоль гена HLA-G: значение для регуляции и эволюции генов» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (11): 3069–3086. DOI : 10.1093 / molbev / msr138 . ISSN 0737-4038 . PMID 21622995 .
^ Джей Ямс; Кризи, Роберт К .; Резник, Роберт; Роберт Резник (2004). Материнско-фетальная медицина . Филадельфия: WB Saunders Co., стр. 31–32 . ISBN 978-0-7216-0004-8.
^ Мичита, Рафаэль Томоя; Замбра, Фрэнсис Мария Бао; Фрага, Лукас Роза; Сансеверино, Мария Тереза Виейра; Каллегари-Жак, Сидия Мария; Вианна, Присцила; Chies, Хосе Артур Бого (2016). «Перетягивание каната между толерантностью и отторжением - новые доказательства влияния гаплотипов 3′UTR HLA-G на повторную потерю беременности». Иммунология человека . 77 (10): 892–897. DOI : 10.1016 / j.humimm.2016.07.004 . PMID 27397898 .
Перейти ↑ Lash, G, Robson, S, Bulmer, J. (2010). «Обзор: Функциональная роль клеток естественных киллеров матки (uNK) в децидуальной оболочке ранней беременности человека». Плацента . 31 (S): 87–92. DOI : 10.1016 / j.placenta.2009.12.022 . PMID 20061017 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Перейти ↑ Suárez MB, Morales P, Castro MJ, Fernández V, Varela P, Alvarez M, Martínez-Laso J, Arnaiz-Villena A (1997). «Новый аллель HLA-G (HLA-G * 0105N) и его распространение в испанской популяции». Иммуногенетика . 45 (6): 464–5. DOI : 10.1007 / s002510050235 . PMID 9089111 . S2CID 22725476 .
^ Casro МДж, Моралес Р, Рохо-Амиго R, Мартинес-Laso Дж, Альенде л, Варела Р, Гарсиа-Berciano М, Гильен-Пералес Дж, Arnaiz-Виллена А (сентябрь 2000 г.). «Гомозиготные HLA-G * 0105N здоровые люди указывают на то, что заякоренная в мембране молекула HLA-G1 не является необходимой для выживания». Тканевые антигены . 56 (3): 232–9. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2000.560305.x . PMID 11034559 .
^ Арнаис-Виллена A, Энрикес-де-Саламанка M, Аресес C, Алонсо-Рубио J, Абд-Эль-Фатах-Халил S, Фернандес-Гонрадо M, Рей Д. (апрель 2013 г.). «Нулевой аллель HLA-G (*) 01: 05N у майя (Гватемала) и уроса (озеро Титикака, Перу): эволюция и популяционная генетика». Гм. Иммунол . 74 (4): 478–82. DOI : 10.1016 / j.humimm.2012.12.013 . PMID 23261410 .
^ Кастро МДж, Моралес Р, Мартинес-Laso Дж, Альенде л, Рохо-Амиго R, Гонсалес-Hevilla М, Р Варела, Москосо Дж, Гарсиа-Berciano М, Arnaiz-Виллена А (ноябрь 2000 г.). «Отсутствие MHC-G4 и растворимых (G5, G6) изоформ у высших приматов, Pongidae» . Гм. Иммунол . 61 (11): 1164–8. DOI : 10.1016 / s0198-8859 (00) 00189-0 . PMID 11137222 .
^ Кастро МДж, Моралес Р, Фернандес-Сория В, Суарес В, Recio МДж, Альварес М, Мартин-Вилла М, Arnaiz-Виллена А (1996). «Аллельное разнообразие в локусе Mhc-G приматов: экзон 3 несет стоп-кодоны во всех последовательностях Cercopithecinae». Иммуногенетика . 43 (6): 327–36. DOI : 10.1007 / bf02199801 . PMID 8606053 . S2CID 7705600 .
^ a b Ребманн В., Свитала М., Еуэ I, Гросс-Уайлд Н. (май 2010 г.). «Растворимый HLA-G - независимый фактор для прогнозирования исхода беременности после АРТ: немецкое многоцентровое исследование» . Hum Reprod . 25 (7): 1691–8. DOI : 10.1093 / humrep / deq120 . PMID 20488801 .
↑ Gao GF, Willcox BE, Wyer JR, Boulter JM, O'Callaghan CA, Maenaka K, Stuart DI, Jones EY, Van Der Merwe PA, Bell JI, Jakobsen BK (май 2000 г.). «Классические и неклассические молекулы основных комплексов гистосовместимости класса I демонстрируют тонкие конформационные различия, которые влияют на связывание с CD8alphaalpha» . J. Biol. Chem . 275 (20): 15232–8. DOI : 10.1074 / jbc.275.20.15232 . PMID 10809759 .
^ Сандерс SK, Giblin PA, Kavathas P (сентябрь 1991). «Межклеточная адгезия, опосредованная CD8 и человеческим лейкоцитарным антигеном G гистосовместимости, неклассической молекулой класса 1 главного комплекса гистосовместимости на цитотрофобластах» . J. Exp. Med . 174 (3): 737–40. DOI : 10,1084 / jem.174.3.737 . PMC 2118947 . PMID 1908512 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Кароселла Э.Д., Фавье Б., Руа-Фрейсс Н., Моро П., Лемо Дж. (2008). «Помимо возрастающей сложности иммуномодулирующей молекулы HLA-G» . Кровь . 111 (10): 4862–70. DOI : 10.1182 / кровь-2007-12-127662 . PMID 18334671 . S2CID 19170578 .
Кароселла Э.Д., Моро П., Лемо Дж., Руа-Фрейсс Н. (2008). «HLA-G: от биологии к клиническим преимуществам». Направления иммунологии . 29 (3): 125–32. DOI : 10.1016 / j.it.2007.11.005 . PMID 18249584 .
Арнаис-Виллена А., Мартинес-Ласо Дж., Альварес М. и др. (1997). «Аллели Mhc-E и -G приматов». Иммуногенетика . 46 (4): 251–66. DOI : 10.1007 / s002510050271 . PMID 9218527 . S2CID 2918451 .
Ле Бутейлер П (2000). «HLA-G в плаценте человека: экспрессия и потенциальные функции». Биохим. Soc. Пер . 28 (2): 208–12. DOI : 10,1042 / bst0280208 . PMID 10816129 .
Гейер М., Факлер О. Т., Петерлин Б. М. (2001). «Структурно-функциональные отношения в ВИЧ-1 Nef» . EMBO Rep . 2 (7): 580–5. DOI : 10.1093 / embo-reports / kve141 . PMC 1083955 . PMID 11463741 .
Лангат Д.К., Хант Дж.С. (2003). «Есть ли у нечеловеческих приматов подходящие экспериментальные модели для изучения функции человеческого лейкоцитарного антигена-G?» . Биол. Репродукция . 67 (5): 1367–74. DOI : 10.1095 / biolreprod.102.005587 . PMID 12390864 .
Моро П., Дауссе Дж., Кароселла Э.Д., Руа-Фрейсс Н. (2003). «Точка зрения на функциональность нулевого аллеля человеческого лейкоцитарного антигена-G на границе плода и матери» . Биол. Репродукция . 67 (5): 1375–8. DOI : 10.1095 / biolreprod.102.005439 . PMID 12390865 .
Моро П., Руссо П., Руа-Фрейсс Н. и др. (2002). «Процессинг и транспорт белка HLA-G на поверхность клетки». Клетка. Мол. Life Sci . 59 (9): 1460–6. DOI : 10.1007 / s00018-002-8521-8 . PMID 12440768 . S2CID 9352496 .
Гринуэй А.Л., Холлоуэй Г., Макфи Д.А. и др. (2004). «Контроль Nef ВИЧ-1 клеточных сигнальных молекул: несколько стратегий для стимулирования репликации вируса». J. Biosci . 28 (3): 323–35. DOI : 10.1007 / BF02970151 . PMID 12734410 . S2CID 33749514 .
Бенишу С., Бенмера А. (2003). «[Nef ВИЧ и белки K3 / K5 вируса Капоши-саркомы:« паразиты »пути эндоцитоза]» . Med Sci (Париж) . 19 (1): 100–6. DOI : 10.1051 / medsci / 2003191100 . PMID 12836198 .
Ле Бутейлер П., Легран-Абраванель Ф, Солье С. (2004). «Растворимый HLA-G1 на интерфейсе матери и плода - обзор». Плацента . 24 Дополнение A: S10–5. DOI : 10,1053 / plac.2002.0931 . PMID 12842408 .
Скёльд М., Бехар С.М. (2003). «Роль CD1d-ограниченных NKT-клеток в микробном иммунитете» . Заразить. Иммун . 71 (10): 5447–55. DOI : 10.1128 / IAI.71.10.5447-5455.2003 . PMC 201095 . PMID 14500461 .
Виндл Х, Мицдёрфер М, Веллер М (2004). «Выразите и защитите себя: потенциальная роль HLA-G в мышечных клетках и при воспалительных миопатиях». Гм. Иммунол . 64 (11): 1050–6. DOI : 10.1016 / j.humimm.2003.07.001 . PMID 14602235 .
Урошевич М., Даммер Р. (2004). «HLA-G при раке кожи: волк в овечьей шкуре?». Гм. Иммунол . 64 (11): 1073–80. DOI : 10.1016 / j.humimm.2003.08.351 . PMID 14602238 .
Кароселла Э.Д., Моро П., Ле Мауль Дж. И др. (2004). Молекулы HLA-G: от материнско-плодной толерантности до тканевого восприятия . Adv. Иммунол . Успехи иммунологии. 81 . С. 199–252. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (03) 81006-4 . ISBN 978-0-12-022481-4. PMID 14711057 .
Ливитт С.А., Шон А., Кляйн Дж. С. и др. (2004). «Взаимодействие белков gp120 и Nef ВИЧ-1 с клеточными партнерами определяет новую аллостерическую парадигму». Curr. Protein Pept. Sci . 5 (1): 1–8. DOI : 10.2174 / 1389203043486955 . PMID 14965316 .
Le Maoult J, Rouas-Freiss N, Le Discorde M и др. (2004). «[HLA-G в трансплантации органов]». Патол. Биол . 52 (2): 97–103. DOI : 10.1016 / j.patbio.2003.04.006 . PMID 15001239 .
Толструп М., Остергард Л., Лаурсен А.Л. и др. (2004). «Ускользание от иммунного надзора за ВИЧ / ВИП: внимание на Неф». Curr. HIV Res . 2 (2): 141–51. DOI : 10.2174 / 1570162043484924 . PMID 15078178 .
Джозеф А.М., Кумар М., Митра Д. (2005). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. DOI : 10.2174 / 1570162052773013 . PMID 15638726 .
Макинтайр Р.Х., Хант Дж.С. (2005). «Антигенпрезентирующие клетки и HLA-G - обзор». Плацента . 26 Дополнение A: S104–9. DOI : 10.1016 / j.placenta.2005.01.006 . PMID 15837058 .
Андерсон Дж. Л., Надежда Т. Дж. (2005). «Вспомогательные белки ВИЧ и выживание в клетке-хозяине». Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе . 1 (1): 47–53. DOI : 10.1007 / s11904-004-0007-х . PMID 16091223 . S2CID 34731265 .
vтеPDB галерея
1ydp : 1.9A кристаллическая структура HLA-G
2d31 : Кристаллическая структура димера HLA-G с дисульфидной связью
2dyp : Кристаллическая структура LILRB2 (LIR2 / ILT4 / CD85d) в комплексе с HLA-G
