Haptocorrin также известный как транскобаламин-1 ( ТС-1 ) или cobalophilin является транскобаламин белком , который у человека кодируется TCN1 геном . [3] Важнейшая функция гаптокоррина - защита чувствительного к кислоте витамина B 12, когда он проходит через желудок.
Функция [ править ]
Гаптокоррин (HC), также широко известный как R-белок или R-фактор, или ранее называемый транскобаламин I, представляет собой уникальный гликопротеин, вырабатываемый слюнными железами ротовой полости в ответ на прием пищи. Этот белок прочно связывается с витамином B 12, что является сложным и необходимым механизмом для защиты этого витамина от кислой среды желудка. [4] : 44 Витамин B 12 - важный водорастворимый витамин, дефицит которого вызывает анемию ( макроцитарную анемию ), снижение продукции клеток костного мозга ( анемия , панцитопения ), неврологические проблемы, а также проблемы с обменом веществ (метилмалонил-КоА ацидоз ). [4] : 50–51
Таким образом, витамин B 12 является важным витамином для усвоения организмом. Однако, несмотря на свою жизненно важную роль, витамин B 12 структурно очень чувствителен к соляной кислоте, содержащейся в секретах желудка, и легко денатурирует в этой среде, прежде чем у него появится шанс абсорбироваться тонким кишечником. Обнаруженный в свежих продуктах животного происхождения (например, в печени), витамин B 12 присоединяет гаптокоррин, который имеет высокое сродство к его молекулярной структуре. [5] Витамин B 12 и гаптокоррин вместе образуют комплекс. Этот комплекс гаптокоррин-B 12 невосприимчив к воздействию желудочной кислоты и передается через привратник вдвенадцатиперстная кишка . В двенадцатиперстной кишке протеазы поджелудочной железы (компонент панкреатического сока ) расщепляют гаптокоррин, высвобождая витамин B 12 в свободной форме.
Те же клетки в желудке, которые производят соляную кислоту желудка, париетальные клетки , также производят молекулу, называемую внутренним фактором (IF), которая связывает B 12 после его высвобождения из гаптокоррина в результате пищеварения, и без которой только 1% витамина B 12 поглощается. Внутренний фактор (IF) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 45 кДа. В двенадцатиперстной кишке свободный витамин B 12 присоединяется к внутреннему фактору (IF), образуя комплекс витаминов B 12 –IF. Затем этот комплекс проходит через тонкую кишку и достигает конечной третичной части тонкой кишки, называемой подвздошной кишкой.. Подвздошная кишка является самой длинной из всех частей тонкой кишки и имеет на своей поверхности специализированные рецепторы, называемые рецепторами кубилина , которые идентифицируют комплексы B 12 -IF и выводят их в кровоток посредством абсорбции, опосредованной эндоцитозом . [6]
Короче говоря, основная функция гаптокоррина - защита чувствительного к кислоте витамина B 12, когда он проходит через желудок. Гаптокоррин также циркулирует и связывает примерно 80% циркулирующего B 12 , делая его недоступным для клеточной доставки транскобаламином II . [7]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134827 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Энтрез Ген: транскобаламин I ( белок, связывающий витамин B 12 » .
^ a b Петтит Дж. Д., Мосс П. (2006). Essential Hematology 5e (Essential) . Blackwell Publishing Professional. п. 44. ISBN 1-4051-3649-9.
^ Morkbak А.Л., Poulsen С.С., Nexo E (2007). «Гаптокоррин в организме человека». Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (12): 1751–9. DOI : 10,1515 / CCLM.2007.343 . PMID 17990953 . S2CID 24204285 .
^ Виола-Вильегас N, Rabideau А.Е., Bartholomä М, Субьет Дж, Дойл РП (август 2009 г.). «Нацеленность на рецептор кубилина через путь поглощения витамина B (12): цитотоксичность и понимание механизма посредством флуоресцентной доставки Re (I)». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5253–61. DOI : 10.1021 / jm900777v . PMID 19627091 .
^ Стейблер SP (2013). «Дефицит витамина В12». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (21): 2041–2. DOI : 10.1056 / NEJMc1304350 . PMID 23697526 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Геант-Родригес Р.М., Джулььер Й., Кандито М., Аджалла К.Э., Гибелин П., Гербет Б., Ван Обберген Е., Гуант Дж. Л. (сентябрь 2005 г.). «Связь полиморфизма MTRRA66G (но не MTHFR C677T и A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) с гомоцистеином и ишемической болезнью сердца во Франции». Тромбоз и гемостаз . 94 (3): 510–5. DOI : 10.1160 / TH05-04-0262 . PMID 16268464 .
Гаррод М.Г., Аллен Л.Х., Хаан М.Н., Грин Р., Миллер Д.В. (май 2010 г.). «Генотип транскобаламина C776G изменяет связь между витамином B12 и гомоцистеином у пожилых латиноамериканцев» . Европейский журнал клинического питания . 64 (5): 503–9. DOI : 10.1038 / ejcn.2010.20 . PMC 2864787 . PMID 20216556 .
McGeachie M, Ramoni RL, Mychaleckyj JC, Furie KL, Dreyfuss JM, Liu Y, Herrington D, Guo X, Lima JA, Post W, Rotter JI, Rich S, Sale M, Ramoni MF (декабрь 2009 г.). «Интегративная прогностическая модель кальцификации коронарной артерии при атеросклерозе» . Тираж . 120 (24): 2448–54. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.865501 . PMC 2810344 . PMID 19948975 .
Маттейни А.М., Уолстон Д.Д., Бандин-Рош К. , Аркинг Д.Е., Аллен Р.Х., Фрид Л.П., Чакраварти А., Стаблер С.П., Фаллин М.Д. (янв 2010). «Варианты транскобаламина-II, сниженная доступность витамина B12 и повышенный риск слабости» . Журнал питания, здоровья и старения . 14 (1): 73–7. DOI : 10.1007 / s12603-010-0013-1 . PMC 3042247 . PMID 20082058 .
Ли К.М., Лан К., Крикер А., Пардью М.П., Грулич А.Е., Вайдич К.М., Тернер Дж., Уитби Д., Кан Д., Чанок С., Ротман Н., Армстронг Б.К. (декабрь 2007 г.). «Полиморфизмы гена одноуглеродного метаболизма и риск неходжкинской лимфомы в Австралии» . Генетика человека . 122 (5): 525–33. DOI : 10.1007 / s00439-007-0431-2 . PMID 17891500 . S2CID 21487646 .
Лю Т., Цянь В.Дж., Гриценко М.А., Camp DG, Монро М.Э., Мур Р.Дж., Смит Р.Д. (2005). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии» . Журнал протеомных исследований . 4 (6): 2070–80. DOI : 10.1021 / pr0502065 . PMC 1850943 . PMID 16335952 .
Финтельман-Родригес Н., Корреа Дж. К., Сантос Дж. М., Пиментел М. М., Сантос-Ребусас CB (2009). «Исследование полиморфизмов CBS, MTR, RFC-1 и TC как факторов материнского риска синдрома Дауна» . Маркеры заболеваний . 26 (4): 155–61. DOI : 10.1155 / 2009/504625 . PMC 3833707 . PMID 19729796 .
Ван СС, Маурер М.Дж., Мортон Л.М., Хаберманн Т.М., Дэвис С., Козен В., Линч К.Ф., Северсон Р.К., Ротман Н., Чанок С.Дж., Хартге П., Серхан Дж.Р. (март 2009 г.). «Полиморфизмы в генах репарации ДНК и одноуглеродного метаболизма, а также общая выживаемость при диффузной В-клеточной лимфоме и фолликулярной лимфоме» . Лейкоз . 23 (3): 596–602. DOI : 10.1038 / leu.2008.240 . PMC 3066015 . PMID 18830263 .
Федосов С.Н., Федосова Н.У., Кройтлер Б., Нексё Э., Петерсен Т.Э. (май 2007 г.). «Механизмы различения кобаламинов и их природных аналогов при их связывании со специфическими белками, транспортирующими B12». Биохимия . 46 (21): 6446–58. DOI : 10.1021 / bi062063l . PMID 17487979 .
Кармель Р., Паркер Дж., Кельман З. (ноябрь 2009 г.). «Геномные мутации, связанные с легким и тяжелым дефицитом транскобаламина I (гаптокоррина), которые вызывают умеренно и очень низкие уровни кобаламина в сыворотке» . Британский журнал гематологии . 147 (3): 386–91. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07855.x . PMID 19686235 . S2CID 20530258 .
Талмуд П.Дж., Дренос Ф., Шах С., Шах Т., Палмен Дж., Верзилли К., Гаунт Т.Р., Паллас Дж., Ловеринг Р., Ли К., Касас Дж. П., Софат Р., Кумари М., Родригес С., Джонсон Т., Ньюхаус С.Дж., Доминикзак А. , Самани Нью-Джерси, Колфилд М., Север П., Стэнтон А., Шилдс, округ Колумбия, Падманабхан С., Меландер О, Хасти С., Деллес С., Эбрахим С., Мармот М.Г., Смит Г.Д., Лоулор Д.А., Манро ПБ, Дэй IN, Кивимаки М., Уиттакер Дж., Хамфрис С.Е., Хингорани А.Д. (ноябрь 2009 г.). «Геноцентрические ассоциативные сигналы для липидов и аполипопротеинов, идентифицированные с помощью HumanCVD BeadChip» . Американский журнал генетики человека . 85 (5): 628–42. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.10.014 . PMC 2775832 . PMID 19913121 .
Коллин С.М., Меткалф К., Рефсум Х., Льюис С.Дж., Смит Г.Д., Кокс А., Дэвис М., Марсден Дж., Джонстон К., Лейн Дж. А., Донован Д.Л., Нил Д.Е., Хэмди ФК, Смит А.Д., Мартин Р.М. (ноябрь 2010 г.). «Ассоциации фолиевой кислоты, витамина B12, гомоцистеина и полиморфизма пути фолиевой кислоты со скоростью простат-специфического антигена у мужчин с локализованным раком простаты» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 19 (11): 2833–8. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0582 . PMID 20852008 .
Haggarty P, Campbell DM, Duthie S, Andrews K, Hoad G, Piyathilake C, Fraser I, McNeill G (июнь 2008 г.). «Использование фолиевой кислоты при беременности и отборе эмбрионов». BJOG . 115 (7): 851–6. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2008.01737.x . PMID 18485163 . S2CID 27260053 .
Танака Т., Шит П., Джусти Б., Бандинелли С., Пирас М. Г., Усала Дж., Лай С., Мулас А., Корси А. М., Вестрини А., Софи Ф., Гори А. М., Аббат Р., Гуральник Дж., Синглтон А., Абекасис Г. Р., Шлессингер Д. , Уда М., Ферруччи Л. (апрель 2009 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование концентраций витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина в крови» . Американский журнал генетики человека . 84 (4): 477–82. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.02.011 . PMC 2667971 . PMID 19303062 .
Гейзель Дж., Хюбнер Ю., Бодис М., Шорр Х., Кнапп Дж. П., Обейд Р., Херрманн В. (ноябрь 2003 г.). «Роль генетических факторов в развитии гипергомоцистеинемии». Клиническая химия и лабораторная медицина . 41 (11): 1427–34. DOI : 10,1515 / CCLM.2003.219 . PMID 14656021 . S2CID 24720114 .
Martinelli M, Scapoli L, Palmieri A, Pezzetti F, Baciliero U, Padula E, Carinci P, Morselli PG, Carinci F (март 2006 г.). «Исследование четырех генов, принадлежащих к фолатному пути: транскобаламин 2 участвует в возникновении несиндромальной заячьей губы с волчьей пастью или без нее» . Мутация человека . 27 (3): 294. DOI : 10.1002 / humu.9411 . PMID 16470748 . S2CID 39925478 .
фон Кастель-Данвуди KM, Kauwell GP, Shelnutt KP, Vaughn JD, Griffin ER, Maneval DR, Theriaque DW, Bailey LB (июнь 2005 г.). «Полиморфизм транскобаламина 776C-> G отрицательно влияет на метаболизм витамина B-12». Американский журнал клинического питания . 81 (6): 1436–41. DOI : 10.1093 / ajcn / 81.6.1436 . PMID 15941899 .
Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. DOI : 10.1007 / s00335-005-0075-2 . PMID 16341674 . S2CID 69278 .
Рамачандран П., Бунхынг П., Се Й, Сонедж М., Вонг Д. Т., Лу Дж. А. (июнь 2006 г.). «Идентификация N-связанных гликопротеинов в слюне человека с помощью захвата гликопротеинов и масс-спектрометрии». Журнал протеомных исследований . 5 (6): 1493–503. DOI : 10.1021 / pr050492k . PMID 16740002 .
Бейли С.Д., Се Си, До Р., Монпети А., Диас Р., Мохан В., Кивни Б., Юсуф С., Герштейн ХК, Энгерт Дж. К., Ананд С. (октябрь 2010 г.). «Вариации в локусе NFATC2 увеличивают риск отека, вызванного тиазолидиндионом, в исследовании« Оценка снижения диабета с применением рамиприла и розиглитазона »(DREAM)» . Уход за диабетом . 33 (10): 2250–3. DOI : 10.2337 / dc10-0452 . PMC 2945168 . PMID 20628086 .
