Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с гемофагоцитарного синдрома )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Другие именаHLH
Гемофагоцитарный синдром - обрезано - очень высокий mag.jpg
Микрофотография, показывающая эритроциты в макрофагах. Пятно H&E .
СпециальностьГематология Отредактируйте это в Викиданных

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ( HLH ), также известный как haemophagocytic лимфогистиоцитоз ( Британские орфографии ) и гемофагоцитарная или haemophagocytic синдром , [1] является редким расстройством гематологического видело чаще у детей , чем у взрослых. Это опасное для жизни заболевание тяжелого гипервоспаления, вызванное неконтролируемой пролиферацией активированных лимфоцитов и макрофагов , характеризующееся пролиферацией морфологически доброкачественных лимфоцитов и макрофагов, которые секретируют большое количество воспалительных цитокинов.. Он классифицируется как один из синдромов цитокинового шторма . Различают наследственные и ненаследственные (приобретенные) причины гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ).

Признаки и симптомы [ править ]

Начало ГЛГ происходит в возрасте до одного года примерно в 70% случаев. Следует подозревать наличие семейного ГЛГ, если у братьев и сестер диагностирован ГЛГ или если симптомы повторяются после прекращения терапии. Семейный HLH является аутосомно-рецессивным заболеванием, поэтому у каждого брата или сестры ребенка с семейным HLH есть 25-процентный шанс развития болезни, 50-процентный шанс быть носителем дефектного гена (что очень редко связано с каким-либо риском болезнь), и с 25-процентной вероятностью не пострадать и не быть носителем генного дефекта. [2]

Пациентам с ГЛГ, особенно без лечения, может потребоваться интенсивная терапия . Следовательно, HLH следует включать в дифференциальную диагностику пациентов отделения интенсивной терапии с цитопенией и гиперферритинемией . [3] Пациенты на ранних стадиях ГЛГ часто госпитализируются в палаты внутренней медицины . [4]

Клинически ГЛГ проявляется лихорадкой , увеличением печени и селезенки , увеличенными лимфатическими узлами , желтым изменением цвета кожи и глаз , а также сыпью . [5] Лабораторные данные могут включать повышенный уровень триглицеридов, низкий уровень фибриногена, трансаминит и повышенный уровень ферритина (среди прочего). [5]

Причины [ править ]

Первичный HLH вызывается потерей функции (то есть инактивацией) мутаций в генах, которые кодируют белки, которые цитотоксические Т-клетки и NK-клетки используют для уничтожения клеток-мишеней, например, инфицированных патогенами, такими как вирус Эпштейна-Барра (EBV) или денге. вирус . [6] Эти мутации включают в себя те , в следующих генов: UNC13D , STX11 , RAB27A , STXBP2 , Lyst , PRF1 1, SH2D1A , BIRC4 , ITK , CD27 , иМАГТ1 . [7]

Вторичный HLH (sHLH) связан со злокачественными и незлокачественными заболеваниями, которые , как считается, стимулируются злокачественными и незлокачественными заболеваниями, которые также ослабляют способность иммунной системы атаковать EBV-инфицированные клетки. Злокачественные заболевания, связанные с вторичным HLH, включают Т-клеточную лимфому , B-клеточную лимфому , острый лимфолейкоз , острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром . Незлокачественные расстройства, связанные с вторичным HLH, включают: аутоиммунные расстройства, такие как ювенильный идиопатический артрит , ювенильную болезнь Кавасаки , системную красную волчанку , ювенильное начало.и взрослые формы болезни Стилла и ревматоидного артрита ; [7] иммунодефицитные расстройства , такие как тяжелый комбинированный иммунодефицит , синдром DiGeorge , синдром Вискотта-Олдрича , атаксия-телеангиэктазия , и дискератоз Врожденный ); [8] и инфекции, вызванные EBV, цитомегаловирусом , ВИЧ / СПИДом , бактериями , простейшими , грибами и, возможно, SARS-CoV-2 . [9] Вторичный ГЛГ также может быть результатом ятрогенноготакие причины, как трансплантация костного мозга или других органов; химиотерапия; или терапия иммунодепрессантами; [10]

Около 33% всех случаев ГЛГ, ~ 75% случаев ГЛГ в Азии и почти 100% случаев ГЛГ, вызванных мутациями в SH2D1A (см. Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание типа 1 ), связаны с ВЭБ и считаются вызванными им. инфекционное заболевание. Эти случаи HLH классифицируются как принадлежащие к классу лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра, и называются EBV + HLH . [11]

Патофизиология [ править ]

Основные причины, унаследованные или приобретенные, приводят к неконтролируемому иммунному ответу при воздействии триггеров. Нарушение цитотоксичности NK-клеток является отличительной чертой HLH. Все генетические дефекты семейного HLH связаны с гранулярно- зависимой цитотоксичностью. Эта неспособность удалить инфицированные и антигенпрезентирующие клетки и прекратить иммунный ответ приводит к неконтролируемой пролиферации и активации иммунной системы с высвобождением избыточных цитокинов. Затем эти клетки проникают в органы, высвобождая больше цитокинов, что дает клиническую картину. Лихорадка вызывается IL-1 , IL-6 и TNF-альфа ; цитопении происходит из - за супрессивной эффект на гемопоэз с помощью TNF-альфа иTNF-гамма . ФНО-альфа и TNF-гамма может также привести к ингибированию липопротеина липазы или стимулировать синтеза триглицеридов . Активированные макрофаги секретируют ферритин и активатор плазминогена, что приводит к гиперфибринолизу . [12]

Генетика [ править ]

Описаны пять генетических подтипов (FHL1, FHL2, FHL3, FHL4 и FHL5) с предполагаемой общей распространенностью один на 50 000 и равным гендерным распределением. Молекулярно-генетическое тестирование четырех причинных генов, PRF1 (FHL2), UNC13D (FHL3), STX11 (FHL4) и STXBP2 (FHL5), доступно на клинической основе. Симптомы FHL обычно проявляются в течение первых нескольких месяцев жизни и могут даже развиться внутриутробно . Однако в некоторых случаях наблюдаются симптоматические проявления в детстве и даже в молодом возрасте. [ необходима цитата ]

Каждый из пяти подтипов FHL [13] связан с определенным геном:

  • FHL1: HPLH1
  • FHL2: PRF1 ( перфорин )
  • FHL3: UNC13D (Munc13-4)
  • FHL4: STX11 (синтаксин 11)
  • FHL5: STXBP2 ( синтаксин-связывающий белок 2 ) / UNC18-2

Почти половина случаев семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза 2 типа обусловлена ​​биаллельными мутациями PRF1. [14]

Диагноз [ править ]

Световое микроскопическое изображение костного мозга, показывающее стромальные макрофаги, содержащие многочисленные эритроциты в их цитоплазме.

Анализ крови обычно показывает уменьшение количества кровяных телец, включая уменьшение количества циркулирующих эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . В костном мозге может наблюдаться гемофагоцитоз . Функциональные пробы печени обычно повышены. Низкий уровень белкового альбумина в крови является обычным явлением. [ необходима цитата ]

C-реактивный белок сыворотки , скорость оседания эритроцитов и уровень ферритина заметно повышены. У детей ферритин выше 10 000 очень чувствителен и специфичен для диагностики HLH [15], однако диагностическая ценность ферритина меньше для взрослых пациентов с HLH. [16]

Уровень фибриногена в сыворотке обычно низкий, а уровень D-димера повышен.

Сфингомиелиназу повышается. [17]

Биопсия костного мозга показывает гистиоцитоз . [18]

Классификация [ править ]

Первичный HLH, также известный как семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (FHL) или семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз, представляет собой гетерогенное аутосомно-рецессивное заболевание, которое, как обнаружено, более распространено среди родителей. [ необходима цитата ]

Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (приобретенный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз) возникает после сильной иммунологической активации, такой как та, которая может возникать при системной инфекции, иммунодефиците или злокачественном новообразовании. [ необходима цитата ]

Обе формы характеризуются подавляющей активацией нормальных Т-лимфоцитов и макрофагов, что неизменно приводит к клиническим и гематологическим изменениям и смерти при отсутствии лечения. [ необходима цитата ]

Описан подтип первичного HLH, при котором воспаление ограничивается центральной нервной системой. [19]

Диагностические критерии [ править ]

Текущие (2008 г.) диагностические критерии ГЛГ: [20]

1. Молекулярный диагноз, соответствующий HLH. Они включают идентификацию патологических мутаций PRF1, UNC13D или STX11.

ИЛИ ЖЕ

2. Выполнение пяти из восьми критериев ниже:

  • Лихорадка (определяется как температура> 100,3 ° F,> 38 ° C)
  • Увеличение селезенки
  • Снижение количества клеток крови, затрагивающее как минимум две из трех линий периферической крови:
    • Гемоглобин <9 г / 100 мл (у младенцев <4 недель: гемоглобин <10 г / 100 мл) ( анемия )
    • Тромбоциты <100 × 10 9 / л ( тромбоцитопения )
    • Нейтрофилы <1 × 10 9 / л ( нейтропения )
  • Высокий уровень триглицеридов в крови (натощак, больше или равен 265 мг / 100 мл) и / или пониженное количество фибриногена в крови (≤ 150 мг / 100 мл)
  • Ферритин ≥ 500 нг / мл
  • Гемофагоцитоз в костном мозге , селезенке или лимфатических узлах
  • Низкая или отсутствующая активность естественных клеток-киллеров
  • Растворимый CD25 (растворимый рецептор IL-2)> 2400 Ед / мл (или согласно местной справочной лаборатории)

Кроме того, в случае семейного HLH не должно быть очевидных признаков злокачественности.

Не все пять из восьми критериев необходимы для диагностики ГЛГ у взрослых, и для постановки диагноза требуется высокий индекс подозрительности, поскольку промедление приводит к увеличению смертности. Диагностические критерии были разработаны в педиатрической популяции и не прошли валидацию для взрослых пациентов с HLH. [21] Попытки улучшить диагностику HLH включали использование HScore , который можно использовать для оценки индивидуального риска HLH. [22] Было обнаружено, что у взрослых растворимый рецептор ИЛ-2 является очень чувствительным маркером ГЛГ, демонстрируя 100% чувствительность для исключения ГЛГ ниже порогового значения 2400 Ед / мл и оптимального порогового значения для исключения при 2515 Ед / мл. (чувствительность 100%; специфичность 72,5%) со специфичностью 93% при> 10 000 Ед / мл. [23]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз ГЛГ включает вторичный ГЛГ и синдром активации макрофагов или другие первичные иммунодефициты, которые проявляются гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, такие как Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание . [ необходима цитата ]

Другие состояния, которые можно спутать с этим состоянием, включают аутоиммунный лимфопролиферативный синдром . [24] Как синдром интенсивного воспаления его необходимо дифференцировать от сепсиса , что может оказаться чрезвычайно сложным. [25]

Диагноз приобретенного или вторичного HLH обычно ставится в связи с инфекцией, вызванной вирусами, бактериями, грибами или паразитами, или в связи с лимфомой, аутоиммунным заболеванием или метаболическим заболеванием. Приобретенный HLH может иметь пониженную, нормальную или повышенную активность NK-клеток . [ необходима цитата ]

Синдром Грищелли [ править ]

Основным дифференциальным диагнозом ГЛГ является синдром Грищелли (тип 2). Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся частичным альбинизмом, гепатоспленомегалией, панцитопенией, гепатитом, иммунологическими нарушениями и лимфогистиоцитозом. Большинство случаев были диагностированы в возрасте от 4 месяцев до 7 лет, средний возраст - около 17 месяцев. [ необходима цитата ]

Различают три типа синдрома Гричелли : тип 1 имеет неврологические симптомы и мутации в MYO5A . Прогноз зависит от тяжести неврологических проявлений. Тип 2 имеет мутации в RAB27A и гемофагоцитарном синдроме с аномальной активацией Т-клеток и макрофагов. При отсутствии лечения у этого типа есть тяжелый прогноз. Тип 3 имеет мутации в меланофилине и характеризуется частичным альбинизмом. Этот тип не представляет угрозы для пострадавших. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Во вторичных случаях показано лечение причины, если это возможно. Кроме того, обычно требуется лечение самого HLH.

Хотя оптимальное лечение HLH все еще обсуждается, текущие схемы лечения обычно включают высокие дозы кортикостероидов , этопозида и циклоспорина . [ необходима цитата ] Также используется внутривенный иммуноглобулин . Также использовались метотрексат и винкристин . Другие лекарства включают таргетную терапию цитокинами .

20 ноября 2018 года FDA одобрило моноклональное антитело к IFN-гамма эмапалумаб (собственное название Gamifant) для лечения первичного HLH у детей и взрослых. [26]

Прогноз [ править ]

Прогноз безопасный, общая летальность составляет 50%. Плохие прогностические факторы включали HLH, связанный со злокачественными новообразованиями, при этом половина пациентов умирала через 1,4 месяца по сравнению с 22,8 месяцами для пациентов с HLH, не связанным с опухолью. [27]

Вторичный HLH у некоторых людей может купироваться самостоятельно, поскольку пациенты могут полностью выздороветь после получения только поддерживающего лечения (например, только внутривенного введения иммуноглобулина ). Однако длительная ремиссия без применения цитотоксической и иммуносупрессивной терапии маловероятна у большинства взрослых с ГЛГ и у пациентов с поражением центральной нервной системы (головного и / или спинного мозга). [13]

История [ править ]

Первое сообщение о случае HLH было опубликовано в 1952 г. [28]

Исследование [ править ]

В недавно проведенном систематическом обзоре сообщалось, что объединенная доля включает лихорадку 97,2%, гепатомегалия 70,2%, спленомегалия 78,4%, тромбоцитопения 90,1%, анемия 76,0% и сывороточный ферритин ≥500 мкг / л 97,1%. Летальность среди пациентов с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом денге составляет 14,6%. [29]

См. Также [ править ]

  • Emperipolesis
  • Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание # XLP2

Ссылки [ править ]

  1. ^ Фисман, Дэвид Н. (2000). «Гемофагоцитарные синдромы и инфекции» . Возникающая инфекция. Дис. 6 (6): 601–8. DOI : 10.3201 / eid0606.000608 . PMC  2640913 . PMID  11076718 .
  2. ^ "Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . Источник 2021-01-24 .
  3. ^ Махович, Рафаль; Янка, Гритта; Виктор-Енджейчак, Веслав (01.01.2016). «У вашего пациента в отделении интенсивной терапии может быть HLH (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз)» . Критическая помощь . 20 (1): 215. DOI : 10,1186 / s13054-016-1369-3 . ISSN 1364-8535 . PMC 4937543 . PMID 27389585 .   
  4. ^ Махович, Рафаль; Басак, Гжегож (05.03.2020). «Как терапевт может спасти пациента с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ)?» . Польский архив внутренней медицины . 130 (5): 431–437. DOI : 10,20452 / pamw.15226 . PMID 32134401 . 
  5. ^ a b Эстебан, Изабелла М .; де Йонг, Джилл ЛО; Тешер, Мелисса С. (1 августа 2017 г.). «Обзор гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза». Педиатрические анналы . 46 (8): e309 – e313. DOI : 10.3928 / 19382359-20170717-01 . PMID 28806468 . 
  6. ^ Giang HT, Banno K, Minh LH, Trinh LT, Loc LT, Eltobgy A, Tai LL, Khan A, Tuan NH, Reda Y, Samsom M. Гемофагоцитарный синдром денге: систематический обзор и метаанализ по эпидемиологии, клиническим признакам , исходы и факторы риска. Обзоры по медицинской вирусологии. 2018 Ноябрь; 28 (6): e2005. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/rmv.2005 https://doi.org/10.1002/rmv.2005
  7. ^ a b Высоцкий CA (декабрь 2017 г.). «Сравнение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей и взрослых». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 17 (6): 405–413. DOI : 10.1097 / ACI.0000000000000405 . PMID 28957822 . S2CID 11439142 .  
  8. ↑ Боде С.Ф., Амманн С., Аль-Герц В., Батанеант М., Дворжак С.С., Геринг С., Геннери А., Гилмор К.С., Гонсалес-Гранадо Л.И., Грос-Вильч Ю., Ифверсен М., Лингман-Фрамм Дж., Маттес-Мартин С., Mesters R, Meyts I, van Montfrans JM, Pachlopnik Schmid J, Pai SY, Soler-Palacin P, Schuermann U, Schuster V, Seidel MG, Speckmann C, Stepensky P, Sykora KW, Tesi B, Vraetz T., Waruiru C., Bryceson YT, Moshous D, Lehmberg K, Jordan MB, Ehl S (июль 2015 г.). «Синдром гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза при первичных иммунодефицитах: значение для дифференциальной диагностики и патогенеза» . Haematologica . 100 (7): 978–88. DOI : 10,3324 / haematol.2014.121608 . PMC 4486233 . PMID  26022711 .
  9. ^ Мехта, Пуджа; Маколи, Дэниел Ф .; Браун, Майкл; Санчес, Эмили; Таттерсолл, Рэйчел С .; Мэнсон, Джессика Дж. (28 марта 2020 г.). «COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию» . Ланцет . 395 (10229): 1033–1034. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 30628-0 . ISSN 0140-6736 . PMC 7270045 . PMID 32192578 .   
  10. ^ Давер N, Макклэйн К, Аллен CE, Парих С.А., Otrock Z, Rojas-Hernandez С, Blechacz В, Ван S, Минков М, Джордан МБ, Ла - Rosée Р, Kantarjian НМ (сентябрь 2017 г.). «Консенсусный обзор гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, ассоциированного со злокачественными новообразованиями у взрослых» . Рак . 123 (17): 3229–3240. DOI : 10.1002 / cncr.30826 . PMC 5568927 . PMID 28621800 .  
  11. Перейти ↑ Marsh RA (2017). «Вирус Эпштейна – Барра и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» . Границы иммунологии . 8 : 1902. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.01902 . PMC 5766650 . PMID 29358936 .  
  12. ^ Усмани, Г. Нахид; Woda, Брюс A .; Ньюбургер, Питер Э. (2013). «Достижения в понимании патогенеза HLH» . Британский журнал гематологии . 161 (5): 609–622. DOI : 10.1111 / bjh.12293 . ISSN 1365-2141 . PMID 23577835 .  
  13. ^ а б Чжан, Кэцзянь; Филопович, Александра Х .; Джонсон, Джудит; Марш, Ребекка А .; Вильянуэва, Джойс (17 января 2013 г.). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, семейный» . GeneReviews . PMID 20301617 . NBK1444. 
  14. ^ Трапани Дж. А., Тиа К. Ю., Эндрюс М. и др. (Апрель 2013). «Человеческие мутации перфорина и восприимчивость к множественным первичным ракам» . Онкоиммунология . 2 (4): e24185. DOI : 10.4161 / onci.24185 . PMC 3654607 . PMID 23734337 .  
  15. ↑ Аллен, Карл (июнь 2008 г.). «Высокий уровень ферритина и диагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза». Детская кровь и рак . 50 (6): 1227–35. DOI : 10.1002 / pbc.21423 . PMID 18085676 . 
  16. ^ Шрама, Alison (5 марта 2015). «Выраженная гиперферритинемия не предсказывает ГЛГ у взрослого населения» . Кровь . 125 (10): 1548–52. DOI : 10.1182 / кровь-2014-10-602607 . PMID 25573993 . 
  17. ^ Дженкинс RW, Кларк CJ, Лукас JT и др. (Ноябрь 2013). «Оценка роли секреторной сфингомиелиназы и биоактивных сфинголипидов как биомаркеров гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза» . Являюсь. J. Hematol . 88 (11): E265–72. DOI : 10.1002 / ajh.23535 . PMC 4348111 . PMID 23828274 .  
  18. ^ Лимфогистиоцитоз, + гемофагоцитоз в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  19. ↑ Бенсон Л.А., Ли Х., Хендерсон Л.А., Соломон И.Х., Солдатос А., Мерфи Дж., Билекова Б., Кеннеди А.Л., Ривкин М.Дж., Дэвис К.Дж., Хсу А.П., Холланд С.М., Галь В.А., Сундель Р.П., Леманн Л.Э., Ли М.А. S, Degar BA, Duncan CN, Gorman MP (2019) Педиатрический гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, изолированный от ЦНС. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 6 (3): e560
  20. ↑ Джордан МБ, Филипович А.Х. (октябрь 2008 г.). «Трансплантация гемопоэтических клеток при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе: путешествие в тысячу миль начинается с одного (большого) шага» . Пересадка костного мозга . 42 (7): 433–7. DOI : 10.1038 / bmt.2008.232 . PMID 18679369 . 
  21. ^ Шрама, Alison (7 мая 2015). «Как лечить гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у взрослого пациента» . Кровь . 125 (19): 2908–14. DOI : 10,1182 / кровь 2015-01-551622 . PMID 25758828 . 
  22. ^ Fardet, Laurence (9 сентября 2014). «Разработка и проверка HScore для диагностики реактивного гемофагоцитарного синдрома». Артрит и ревматология . 66 (9): 2613–20. DOI : 10.1002 / art.38690 . PMID 24782338 . 
  23. ^ Хайден, Анна (декабрь 2017). «Растворимый рецептор интерлейкина-2 является чувствительным диагностическим тестом у взрослых HLH» . Кровавые успехи . 1 (26): 2529–2534. DOI : 10.1182 / bloodadvances.2017012310 . PMC 5728644 . PMID 29296904 .  
  24. ^ Рудман Спергель A, Валкович K, Прайс S и др. (Ноябрь 2013). «Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, ошибочно диагностированный как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» . Педиатрия . 132 (5): e1440–4. DOI : 10.1542 / peds.2012-2748 . PMC 3813387 . PMID 24101757 .  
  25. ^ Machowicz R, G Янка, Wiktor-Еджейчак W (март 2017). «Похоже, но не то же самое: дифференциальный диагноз ГЛГ и сепсиса». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 114 : 1–12. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2017.03.023 . PMID 28477737 . 
  26. ^ «Объявления для прессы - FDA одобряет первое лечение специально для пациентов с редким и опасным для жизни типом иммунного заболевания» . 2019-03-06.
  27. ^ Рарикха Самир (апрель 2014). «Факторы прогноза и исходы у взрослых с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом» . Труды клиники Мэйо . 89 (4): 484–92. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2013.12.012 . PMID 24581757 . Проверено 14 декабря 2015 года . 
  28. ^ Фаркуар, Джеймс У .; Клеро, Альбер Э. (декабрь 1952 г.). «Семейный гемофагоцитарный ретикулез» . Архив болезней детства . 27 (136): 519–525. DOI : 10.1136 / adc.27.136.519 . PMC 1988563 . PMID 13008468 .  
  29. ^ Джанг, Хоанг Тхи Нам; Банно, Кейта; Минь, Ле Хуу Нхат; Трин, Лам Тайет; Loc, Le Thai; Элтобджи, Асмаа; Тай, Луу Лам Тханг; Хан, Аднан; Туан, Нгуен Хоанг (15.08.2018). «Гемофагоцитарный синдром денге: систематический обзор и метаанализ эпидемиологии, клинических признаков, исходов и факторов риска». Обзоры в медицинской вирусологии . 28 (6): e2005. DOI : 10.1002 / rmv.2005 . ISSN 1052-9276 . PMID 30109914 . S2CID 52002485 .   

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D76.1
  • МКБ - 9-СМ : 288,4
  • OMIM : 267700 603553 608898 603552
  • MeSH : D051359
  • ЗаболеванияDB : 31418
  • СНОМЕД CT : 234437005
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 745
  • GeneReviews : Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз