Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Исследование простого герпеса включает в себя все медицинские исследования, направленные на предотвращение, лечение или излечение герпеса, а также фундаментальные исследования природы герпеса . Примеры конкретных исследований герпеса включают разработку лекарств, вакцины и редактирование генома. ВПГ-1 и ВПГ-2 обычно рассматриваются как оральный и генитальный герпес соответственно, но другие члены семейства герпесов включают ветряную оспу (ветряная оспа / опоясывающий лишай), цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра . Есть гораздо больше членов, которые заражают животных, помимо людей, некоторые из которых вызывают болезни у домашних животных (кошек, собак, лошадей) или оказывают экономическое влияние на сельское хозяйство (свиньи, коровы, овцы).

Исследования вакцин [ править ]

Были разработаны различные вакцины-кандидаты, первые в 1920-х годах, но на сегодняшний день ни одна из них не увенчалась успехом. [1]

Из-за генетического сходства обоих типов вируса простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) разработка профилактически-терапевтической вакцины, которая окажется эффективной против одного типа вируса, вероятно, окажется эффективной для другого типа вируса или по крайней мере обеспечить большинство необходимых основ. По состоянию на 2020 год несколько вакцин-кандидатов находятся на разных стадиях клинических испытаний.

Идеальная вакцина против герпеса должна вызывать иммунный ответ, достаточный для предотвращения инфекции. За исключением этого идеала, вакцина-кандидат может считаться успешной, если она (а) смягчает первичные клинические эпизоды, (б) предотвращает колонизацию ганглиев , (в) помогает снизить частоту или тяжесть рецидивов и (г) снижает вирусное выделение. у активно инфицированных или бессимптомных лиц. [2] Тот факт, что живая аттенуированная вакцина обеспечивает лучшую защиту от инфекции и симптомов ВПГ, не нов, потому что живые аттенуированные вакцины составляют большинство успешных вакцин, используемых сегодня. Однако правительственные и корпоративные органы, похоже, поддерживают более современные и более безопасные, но, возможно, менее эффективные подходы, такие как вакцины на основе гликопротеинов и ДНК.

Дизайн вакцины [ править ]

Вызванная вакциной защита от HSV является сложной задачей из-за способности вирусов герпеса избегать многих аспектов иммунного ответа млекопитающих. Как правило, эффективность вакцины против ВПГ часто обратно пропорциональна ее безопасности. Субъединичные вакцины, которые состоят из отдельных или небольших групп вирусных антигенов, устраняют весь риск осложнений, возникающих в результате производства ассоциированных с вакциной инфекционных вирусных частиц, но ограничены по степени и объему иммунитета, который может быть выработан у вакцинированных лиц. Инактивированные вакцины, которые состоят из интактных вирусных частиц, резко увеличивают репертуар вирусных антигенов, вызывающих иммунный ответ, но, как и субъединичные вакцины, обычно ограничены выработкой гуморального иммунитета. Как инактивированные вакцины,Вакцины с дефектом репликации подвергают иммунную систему воздействию разнообразного набора антигенов HSV, но могут вызывать как клеточный, так и гуморальный иммунитет, поскольку они сохраняют способность проникать в клетки путем индуцированного HSV слияния мембран. Однако вакцины против вируса простого герпеса, дефектные по репликации, сложно производить в больших масштабах, и они предлагают ограниченную иммунизацию из-за отсутствия амплификации вакцины. Живые аттенуированные вакцины очень эффективны, потенциально вызывая как клеточно-опосредованный, так и гуморальный иммунитет против структурных и неструктурных вирусных белков, но их способность к репликации может привести к связанным с вакцинами заболеваниям, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. В то время как субъединичные вакцины доказали свою эффективность против некоторых вирусов, иммунитет, создаваемый субъединичными вакцинами против ВПГ (например,Вакцины против ВПГ с дефектом репликации сложно производить в больших масштабах, и они предлагают ограниченную иммунизацию из-за отсутствия амплификации вакцины. Живые аттенуированные вакцины очень эффективны, потенциально вызывая как клеточно-опосредованный, так и гуморальный иммунитет против структурных и неструктурных вирусных белков, но их способность к репликации может привести к связанным с вакцинами заболеваниям, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. В то время как субъединичные вакцины доказали свою эффективность против некоторых вирусов, иммунитет, создаваемый субъединичными вакцинами против ВПГ (например,Вакцины против ВПГ с дефектом репликации сложно производить в больших масштабах, и они предлагают ограниченную иммунизацию из-за отсутствия амплификации вакцины. Живые аттенуированные вакцины очень эффективны, потенциально вызывая как клеточно-опосредованный, так и гуморальный иммунитет против структурных и неструктурных вирусных белков, но их способность к репликации может привести к связанным с вакцинами заболеваниям, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. В то время как субъединичные вакцины доказали свою эффективность против некоторых вирусов, иммунитет, создаваемый субъединичными вакцинами против ВПГ (например,но их способность к репликации может привести к заболеваниям, связанным с вакцинацией, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. В то время как субъединичные вакцины доказали свою эффективность против некоторых вирусов, иммунитет, создаваемый субъединичными вакцинами против ВПГ (например,но их способность к репликации может привести к заболеваниям, связанным с вакцинацией, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. В то время как субъединичные вакцины доказали свою эффективность против некоторых вирусов, иммунитет, создаваемый субъединичными вакцинами против ВПГ (например,Herpevac ) не смогли защитить людей от заражения генитальным герпесом в нескольких клинических испытаниях. Напротив, успех живой аттенуированной вакцины против ветряной оспы демонстрирует, что подходящим образом живой аттенуированный α-герпесвирус можно использовать для безопасного контроля заболеваний человека. Задача создания вакцин, которые являются одновременно безопасными и эффективными, привела к двум противоположным подходам к разработке вакцины против ВПГ: повышение эффективности субъединичных вакцин (в первую очередь за счет улучшения составов адъювантов ) и повышение безопасности живых аттенуированных вакцин (включая разработку «неинвазивные» вакцины).

Кандидаты в вакцины [ править ]

Приведенная ниже таблица представляет собой попытку перечислить все известные предлагаемые вакцины против вируса простого герпеса и ветряной оспы и их характеристики. Пожалуйста, обновляйте любую недостающую информацию только о вакцинах.

  • Исследование фазы 2 будет оценивать безопасность и эффективность UB-621 при ВПГ.
ВакцинаКомпания и ведущий исследовательТип вакциныTrial Статус и результаты
Адмедус

Терапевтическая вакцина против HSV-2

Адмедус

Ян Фрейзер

ДНК-вакцинаФаза IIa
Терапия моноклональными антителами / HDIT101Heidelberg ImmunoTheraputics GmbH

Клаудия Кунц, доктор философии

моноклональные антителаФаза II [3]
Изучение HDIT101 в сравнении с валацикловиром .
Ноя 2019 - сен 2021
UB-621United BioPharma

(Тайваньская компания с филиалом в США.) Н / Д

антитело к HSVФаза II [4]
получает одобрение FDA США на исследование фазы 2 UB-621 у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом (11.06.2019).
Июн 2020 - июн 2021
dl5-29 / ACAM-529 / HSV-529Санофи Пастер

Дэвид Найп [5]

Вакцина с дефектом репликации HSV-2 с удаленными UL5 и UL29Фаза I – II [6] [7]
Вакцина против HSV529 была безопасной и вызвала нейтрализующие антитела и умеренные ответы CD4 + Т-клеток у вакцинированных с серонегативным HSV. [8]
декабрь 2019 г. - май 2023 г.
VC2Университет штата Луизиана

Гас Кусулас

Живая аттенуированная вакцина против ВПГ с небольшими делециями в UL20 и UL53Доклинические
испытания Вакцина VC2 предотвращает инфицирование ВПГ аксонов нейронов и создание латентного периода в моделях на животных, таких как мыши, морские свинки и макаки-резусы. [9] [10] [11]
R2Thyreos Inc [12]

Грегори Смит, Гэри Пикард, Екатерина Хельдвейн

Живая аттенуированная вакцина против ВПГ, мутировавшая в кодирующей области R2 UL37Доклиническая
вакцина Однодозовая вакцина, эффективная для мышей и крыс против нескольких нейроинвазивных вирусов герпеса, включая ВПГ. [13]
ВПГ-2 ΔgD-2Медицинский колледж Альберта Эйнштейна Уильям Джейкобс-младший и Бетси ГарольдЖивая аттенуированная вакцина против ВПГ-2 с удаленным US6 (gD)Доклинические исследования
ВПГ-1 и ВПГ-2 у мышей. [14]
Трехвалентная вакцина с мРНК HSV-2 [15]Медицинская школа Перельмана при Пенсильванском университете

Кевин П. Иган, Харви Фридман, Сита Авасти

Трехвалентная вакцина мРНК HSV-2 (содержащая gC2, gD2, gE2)Доклиническая
вакцина мРНК предотвратила смерть и генитальные заболевания у 54/54 (100%) мышей, инфицированных ВПГ-1, и 20/20 (100%) мышей, инфицированных ВПГ-2, а также предотвратила инфицирование ганглиев задних корешков у 29/30 (97 %) мышей, инфицированных ВПГ-1, и 10/10 (100%) ВПГ-2 [16] (обновление от 27 июля 2020 г.)
G103 [17]Санофи Пастер , Иммунный дизайнТрехвалентная вакцина с субъединицей HSV-2 (содержащая gD, pUL19, pUL25)Фаза I – II [18] [19]
Профилактическая иммунизация полностью защищала мышей от летальной интравагинальной инфекции HSV-2. [20]
GV2207 [21]GenVec?Доклинические [21]
NE-HSV2 [22]НаноБио [23]?Доклинический
TBA [24]Profectus BioSciencesДНК-вакцинаОткрытие
Иммуногенность у мелких животных.
HSV-2 ICP0‾ HSV-2 0ΔNLS / Theravax [25]Рациональные вакцины RVx

Уильям Хэлфорд [26]

Живая аттенуированная вакцинаПрекращенная
компания находится под уголовным расследованием FDA [27] и предъявляет иск участникам судебного процесса. [28] Эффективен для большинства пациентов [29] в небольшом клиническом исследовании (17/20), но с серьезными побочными эффектами у некоторых (3/20). [30]
Витахерпавак и ГерповаксВитафарма, [31] РоссияИнактивированная вакцина против HSV-1 и HSV-2 [32]Фаза IV [33]
Предполагается, что лечение уже имеющихся пациентов.

Живые аттенуированные неинвазивные вакцины [ править ]

Недавняя разработка живой аттенуированной вакцины против вируса простого герпеса - это производство репликативных вакцин, которые удаляются при инфекциях нервной системы. Эти вакцины инфицируют слизистую оболочку дыхательных путей, где их репликация и локальное распространение вызывают устойчивый иммунный ответ. Безопасность этих вакцин основана на их неспособности проникнуть в нервную систему и вызвать пожизненные латентные инфекции, в отличие от общего ослабления. В отличие от других живых аттенуированных дизайнов, эти вакцины выводятся из организма, когда иммунный ответ от вакцинации созревает. В принципе, избегая ослабления репликации ВПГ в слизистой оболочке, устраняя при этом способность инфицировать нервную систему,Неинвазивные вакцины могут разрешить дилемму «безопасность-эффективность», вызывая максимально сильный иммунный ответ при сохранении высокой степени безопасности.

Неинвазивная вакцина VC2 была разработана доктором Гасом Кусуласом из Университета штата Луизиана . VC2 кодирует две ослабляющие мутации, которые вместе снижают проникновение HSV в нейроны. Установление задержки предотвращается в моделях на животных, таких как мыши, морские свинки и макаки-резусы. [9] [10] [11]

Неинвазивная вакцина R2 была разработана доктором. Грегори Смит ( Медицинский факультет Файнберга Северо-Западного университета ), Патрисия Солларс и Гэри Пикард ( Небраский университет в Линкольне ) и Екатерина Хельдвейн ( Медицинский факультет Университета Тафтса ). Вакцины R2 сохраняют естественную репликацию в эпителиальных клетках, но неспособны к ретроградному аксональному транспорту и вторжению в нервную систему. [13] Разовая доза вакцины R2, пассивно вводимая на ткани слизистой оболочки, защищает нервную систему от будущих инфекций и обеспечивает защиту от смертельных энцефалитических инфекций у мышей и крыс. Эта стратегия вакцины известна своей эффективностью как против ветеринарных, так и клинических нейроинвазивных вирусов герпеса .[34] Компания Thyreos Inc была основана для разработкиплатформы вакцины противгерпесвирусана основе конструкции R2 с целевым применением в области здоровья человека, здоровья домашних животных и продуктивности животноводства.

Живая аттенуированная вакцина против ВПГ-2 [ править ]

Доктор Уильям Хэлфорд из Медицинского факультета Университета Южного Иллинойса (SIU) протестировал живую аттенуированную вакцину ICP0∆NLS от HSV-2 в 2016 году, перед своей смертью в июне 2017 года. [35] [36] [37] Аттенуация вакцины достигается за счет мутации в ICP0 (ICP0∆NLS), которая увеличивает чувствительность вакцинного штамма к ответам интерферона и ограничивает его репликацию. Вакцина Хэлфорда, уже доказавшая свою безопасность и эффективность на грызунах и обеспечивающая от 10 до 100 раз большую защиту от генитального герпеса, чем вакцина с субъединицей гликопротеина D, была протестирована за пределами США, на Сент-Китсе, на 20 людях-добровольцах. Все 20 участников сообщили об улучшении симптомов, но только 17 получили и выполнили все три дозы. [38] Блот-тесты показали четкую реакцию антител, которая не может быть вызвана эффектом плацебо. Однако испытание на людях проводилось без одобрения FDA или Институционального наблюдательного совета SIU. [1]

Вакцина против ВПГ-2 с дефектом репликации [ править ]

Принцип HSV529

Дэвид М. Книп , профессор Гарвардской медицинской школы , разработал dl 5-29. Дл вакцины 5-29 также известна под названием ACAM-529 [39] или HSV-529, репликация-дефектный вакцина, которая оказалась успешной в предотвращении как HSV-2 и HSV-1 инфекции и в борьбе с вирусом в уже -инфицированные хозяева на животных моделях. [40] HSV-529 является ведущим кандидатом на вакцину, который был исследован в многочисленных исследовательских публикациях и одобрен многими исследователями в этой области (в том числе Линда А. Моррисон и Джеффри Коэн). [41] Вакцина индуцирует сильные ВПГ-2-специфические антитела и Т-клетки.отвечает, защищает от заражения вирусом HSV-2 дикого типа, снижает тяжесть рецидива заболевания и обеспечивает перекрестную защиту от HSV-1. [42] Текущие испытания докажут, должен ли быть успешно достигнут устойчивый иммунный ответ у людей или вакцина слишком аттенуирована, чтобы делать то же самое. Вакцина сейчас исследуется и разрабатывается Санофи Пастер . [43]

Вакцина на основе ДНК [ править ]

Профессор Ян Фрэзер разработал экспериментальную вакцину со своей командой в Coridon , биотехнологической компании, которую он основал в 2000 году. Компания, известная теперь под названием Admedus Vaccines , исследует технологию ДНК для вакцин с профилактическим и терапевтическим потенциалом. Эта вакцина отличается тем, как создается реакция. Вместо того, чтобы вводить ослабленную версию вируса герпеса или белковой субъединицы, эта вакцина использует небольшой участок ДНК для производства Т-клеток и стимуляции иммунного ответа. [44]Новая вакцина-кандидат предназначена для предотвращения новых инфекций и лечения тех, кто уже инфицирован. В феврале 2014 года было объявлено, что вакцина Фрэзера против генитального герпеса прошла испытания на безопасность на людях с участием 20 австралийцев. [45] В октябре 2014 года Admedus объявил об успехе в создании положительного Т-клеточного ответа у 95% участников. [46] Требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли вакцина предотвратить передачу. В июле 2014 года Admedus увеличил свою долю в вакцинах Frazer на 16,2%. Кроме того, 18,4 миллиона долларов были выделены в качестве средств, собранных на тестирование и исследования вакцин Фазы II. [47]

Исследование фазы II HSV-2 началось в апреле 2015 года. [48] Промежуточные результаты были опубликованы 4 марта 2016 года и основаны на результатах запланированного слепого объединенного анализа данных от первых 20 пациентов, получивших не менее трех прививок. в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II со следующими результатами:

  • В этой группе пациентов не было замечено никаких проблем с безопасностью. Данные остаются скрытыми, чтобы защитить целостность испытания.
  • У участников исследования отмечалось заметное снижение вирусных поражений (вспышек) с падением более чем на 90% ежемесячных показателей по сравнению с исходным уровнем.
  • Среднее количество дней, в течение которых у пациентов выявлялся ВПГ-2, было снижено по сравнению с исходным уровнем.

19 октября 2016 г. компания Admedus опубликовала промежуточные результаты продолжающегося исследования фазы IIa ВПГ-2. Неслепые данные продемонстрировали сокращение выделения вируса на 58% по сравнению с исходным уровнем, а также сокращение вспышек на 52% после вакцинации и на 81% общего снижения после повторной вакцинации. [49]

Другие исследования вакцины [ править ]

Витахерпавак - у пациентов с монотонно рецидивирующей генитальной герпетической инфекцией и историей неудач стандартной вакцинации противорецидивная эффективность вакцины Витагерпавак была продемонстрирована после индивидуального выбора схемы введения вакцины на основе аллергометрии. Используемый подход был связан с более низкой антигенной нагрузкой и сенсибилизацией, более чем трехкратным увеличением безрецидивного периода у 85% пролеченных пациентов и улучшением Th1-зависимого иммунитета. Российская вакцина Витагерпавак - единственная в мире поливалентная вакцина для лечения хронической герпесвирусной инфекции (ХГИ) І и ІІ типов. Разработан в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. Применяется в РФ более 15 лет. [50]

Исследование Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна , в котором гликопротеин D (gD-2) был удален из клетки герпеса, показало положительные результаты при тестировании на мышах. [51] Исследователи удалили gD-2 из вируса герпеса, который отвечает за попадание микробов герпеса в клетки и выход из них. Вакцина все еще находится на ранней стадии разработки, и необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем она получит одобрение FDA для клинических испытаний. [52]

Исследования, проведенные NanoBio Corporation, показывают, что усиленная защита от HSV-2 является результатом иммунитета слизистых оболочек, который может быть вызван их интраназальной наноэмульсионной вакциной. NanoBio опубликовал результаты, демонстрирующие эффективность исследований, проведенных как на профилактической, так и на терапевтической модели морских свинок. Это включало предотвращение инфекции и вирусной латентности у 92% вакцинированных животных, а также снижение числа рецидивирующих легионов на 64% и распространение вирусов на 53%. NanoBio надеется собрать средства в 2016 году для участия в клинических испытаниях Фазы I. [53]

Profectus BioSciences намеревается использовать свою технологию терапевтических вакцин PBS Vax для разработки вакцины против HSV-2. [54] Вакцина находится на ранней стадии разработки, и о ее жизнеспособности многое неизвестно.

Biomedical Research Models , биофармацевтическая компания из Вустера, получила грант на разработку новой платформы вакцины для борьбы с патогенами, передаваемыми через слизистую оболочку, такими как HSV-2. [55]

Компания Tomegavax (недавно приобретенная Vir Biotechnology ) изучает возможность использования цитомегаловирусных векторов для разработки терапевтической вакцины против вируса простого герпеса 2 (HSV-2), возбудителя генитального герпеса. Для этой цели он получил грант от NIH. [56]

Redbiotec , частная швейцарская биофармацевтическая компания, базирующаяся в Цюрихе как дочерняя компания ETH Zurich , занимается разработкой терапевтической вакцины против HSV-2. Доклиническая вакцина Redbiotec показывает более 90% баллов поражения (по сравнению с примерно 50% для GEN-003 Genocea) в ранних результатах. [57]

Санофи Пастер и компания Immune Design , занимающаяся клинической иммунотерапией , вступили в широкое сотрудничество с целью изучения потенциала различных комбинаций агентов против HSV-2, включая адъювантную трехвалентную вакцину-кандидат G103, состоящую из рекомбинантно экспрессируемых вирусных белков. [58]

Снятые с производства вакцины [ править ]

Ниже приведен список вакцин, применение которых прекращено.

ВакцинаОрганизацияТип вакциныПричинаОкончательные результаты
Герпевак, СимплириксGlaxoSmithKlineПрофилактическое, субъединица gD2t с адъювантом квасцы / MPL AS04 [59] [60]Не удалось пройти фазу III клинического исследования [61]Статистически значимых результатов не обнаружено [62] Не было достигнуто никакого эффекта в отношении ВПГ-2, подтверждена частичная защита от ВПГ-1 [63]
Без имени [64]PaxVaxРекомбинантная векторная вакцина [65]Прекращено на доклинической стадии, больше не появляется в портфеле компании [66]N / A
Вакцина ImmunoVEX HSV2Amgen , BioVexЖивые, ослабленные, с дефектами иммунного уклонения [67]Прекращено на этапе I этапа, больше не появляется в разработке компании [68]N / A
Поколение-003GenoceaПодразделение gD2 / ICP4 с адъювантом Matrix M2Снято с производства после фазы II.58% сокращение распространения вирусов, 69% сокращение вспышек. Расходы на вакцину прекратились. [69]
Вакцина от герпеса AuRxAuRx [70]Рекомбинантная векторная вакцина [71]НеактивныйN / A
Вакцина DISC [72]Cantab PharmaceuticalsЖивая аттенуированная вакцина против ВПГ с удаленным gHПрекращено на этапе I фазыНе было продемонстрировано клинических или вирусологических преимуществ.
Без имени [73]Mymetics?Прекращено на доклинической стадии, больше не появляется в разработке компанииN / A
HerpVАгенусПептидная вакцина / адъювант QS-21Прекращено после фазы II [74]N / A
VCL-HB01 [75]ВикальДНК-вакцина: gD2 + UL46 / адъювант ваксфектинаСнято с производства после фазы II.Судебный процесс не дал положительного результата. [76]

Подробная информация о вакцинах, выпуск которых прекращен [ править ]

Одна вакцина, которая проходила испытания, была Herpevac , вакцина против HSV-2. Национальные институты здоровья (NIH) в Соединенных Штатах проводится фаза III испытания на Herpevac. [77] В 2010 году сообщалось, что после 8 лет исследований с участием более 8000 женщин в Соединенных Штатах и ​​Канаде не было никаких признаков положительных результатов в отношении заболеваний, передающихся половым путем, вызванных ВПГ-2 [62] (и это несмотря на более ранние благоприятные промежуточные отчеты [77] ).

PaxVax , компания по производству специализированных вакцин, в партнерстве с Spector Lab Департамента клеточной и молекулярной медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего в разработке векторной вакцины против генитального вируса герпеса . Вакцина находилась на доклинической стадии. [78] Вакцина больше не указана на их веб-сайте как текущая разработка и, вероятно, снята с производства. [66]

Частная компания BioVex начала Фазу I клинических испытаний ImmunoVEX , другой предлагаемой вакцины, в марте 2010 года. [79] Компания начала клинические испытания в Великобритании вакцины-кандидата для профилактики и, возможно, лечения генитального герпеса. Биофармацевтическая компания Amgen купила BioVex [80], и их предложенная вакцина ImmunoVEX, похоже, была прекращена, кроме того, она была исключена из исследовательского цикла компании. [68]

Живая аттенуированная вакцина (которая оказалась очень эффективной в клинических испытаниях в Мексике), разработанная компанией AuRx, не прошла испытание фазы III в 2006 году по финансовым причинам. Было показано, что терапия AuRx безопасна и снижает частоту поражений на 86% через год. [81]

Mymetics разрабатывает доклиническую профилактическую вакцину против вируса простого герпеса 1 и 2, используя свою виросомную технологию. [73] Компания не делала в последнее время никаких заявлений относительно вакцины, которая, похоже, была исключена из линейки исследовательских продуктов компании.

HerpV , кандидатная вакцина против генитального герпеса, производимая компанией Agenus , объявила о результатах клинических испытаний фазы II в июне 2014 года. Результаты показали снижение вирусной нагрузки до 75% и слабое снижение выделения вирусов на 14%. [82] Эти результаты были достигнуты после серии вакцинаций и бустерной дозы через шесть месяцев, что свидетельствует о том, что вакцина может занять некоторое время, прежде чем она станет эффективной. Дальнейшие результаты тестирования должны показать, является ли вакцина жизнеспособным кандидатом против генитального герпеса. [83] Компания Agenus не делала в последнее время никаких заявлений относительно вакцины HerpV, которая, похоже, была исключена из продуктовой линейки исследовательских продуктов компании. [84]

Genocea Biosciences разработала GEN-003, первую в своем классе терапевтическую вакцину или иммунотерапию на основе белковых субъединиц Т-клеток, предназначенную для уменьшения продолжительности и тяжести клинических симптомов, связанных с ВПГ-2 от средней до тяжелой, и для контроля передача инфекции. GEN-003 включает антигены ICP4 и gD2 , а также фирменный адъювант Matrix-M. GEN-003 завершил клинические испытания фазы IIa . В декабре 2015 года Genocea обнародовала промежуточные данные, свидетельствующие о сокращении выделения вирусов на 58% и поражений половых органов на 69%. Они также показали, что одна из доз остановила вспышки болезни как минимум на 6 месяцев. [85] GEN-003 проходил клинические испытания фазы IIb.В Соединенных Штатах. Genocea объявила, что перенесет свои стратегические усилия на вакцины против рака, в то же время значительно сократив исследования и разработки вакцины GEN-003 против генитального герпеса. [86] Поскольку Genocea не может получить финансирование или сотрудничать с другой компанией, дальнейшая разработка вакцины еще предстоит определить.

Vical получил грант от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здоровья на разработку вакцины на основе плазмидной ДНК для подавления повторяющихся поражений у пациентов, латентно инфицированных вирусом простого герпеса 2 типа (HSV-2). Плазмидная ДНК, кодирующая антигены HSV-2, была приготовлена ​​с Vaxfectin , патентованным катионным липидным адъювантом Vical. Vical завершает фазу I клинических испытаний , при этом представляя данные, показывающие, что вакцина-кандидат не соответствовала первичной конечной точке. [87] Компания из Сан-Диего была вынуждена признать, что их стратегия борьбы с герпесом провалилась из-за того, что их вакцина не действовала так же хорошо, как плацебо. [88] Однако, похоже, это могло измениться с 20 июня 2016 года, когда Vical опубликовал результаты фазы I / II на ASM . [89] Их вакцина (названная VCL-HB01) участвовала в клинических испытаниях фазы II . В недавнем испытании, как и в предыдущем испытании, снова пропущена основная конечная точка, и поэтому компания прекращает выпуск вакцины и переходит на другие готовые продукты. [76]

Редактирование генома [ править ]

Еще одна область исследований для лечения ВПГ или потенциального излечения - использование редактирования генома . Считается, что путем расщепления ДНК вируса простого герпеса, который поражает нейроны, вызывая тем самым разрушение или мутационную инактивацию ДНК вируса простого герпеса, вирус можно значительно лечить или даже вылечить. [90]

Известные исследования [ править ]

Jerome Lab бежать доктор Кит Джером в Центре Исследований рака Фреда Хатчинсона посмотрел на использование цинковых пальцев нуклеазы , а также эндонуклеазы , чтобы предотвратить HSV от репликации. Совсем недавно доктор Джером и его лаборатория смогли продемонстрировать расщепление латентного ВПГ в живом организме, что жизненно важно для отключения вируса. [91] 18 августа 2020 года группа под руководством Джерома и Мартин Обер опубликовала в Nature Communications статью, в которой показано, что за счет ряда постепенных улучшений их первоначального метода они уничтожили до 95% вируса герпеса, скрывающегося в определенном нерве. Рассматриваются группы мышей с ожидаемыми 3 годами работы до клинических испытаний. [92]

Editas Медицина , которые ранее совместно с Cullen Lab, [93] исследуют CRISPR-cas9 для его использования в Herpes Simplex кератит .

Исследователи из Университета Темпл изучают , как предотвратить репликацию ВПГ, что в конечном итоге может привести к излечению. [94] [95] Некоторые члены исследовательской группы Университета Темпл также объединили свои усилия для создания Excision BioTherapeutics. Компания намерена начать клинические испытания в 2022 году. [96]

Исследователи из Университетского медицинского центра Утрехта , используя систему CRISPR-Cas9 , показали многообещающие результаты в избавлении от инфекции HSV-1 путем одновременного воздействия на несколько жизненно важных генов in vitro. [97] В настоящее время исследователи изучают латентные геномы HSV-1 и исследуют модельные системы in vivo для оценки потенциального терапевтического применения. [98]

Фармацевтические препараты от простого герпеса [ править ]

На этой странице можно найти исследовательский документ, содержащий обзор относительно недавнего состояния исследований .

Фармацевтические препараты [ править ]

Докозанол - это крем для местного применения, одобренный FDA для сокращения времени возникновения пузырей во рту.

С момента появления аналогов нуклеозидов несколько десятилетий назад в лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), не было особых инноваций, за исключением разработки соответствующих пролекарств (ацикловир, фамцикловир, валациловир ...). Такие недостатки, как низкая биодоступность или ограниченная эффективность этих препаратов, требуют дальнейших исследований новых фармацевтических препаратов против простого герпеса. Ингибиторы комплекса геликаза-примаза HSV представляют собой очень инновационный подход к лечению герпесвирусного заболевания. [99]

Фармацевтический препаратКомпанияВедущий научный сотрудникТипПоложение дел
Ацикловирсрок действия патентов истекШеффер и Б. Элионаналог нуклеиновой кислотыВ производстве
Валацикловирсрок действия патентов истек?аналог нуклеиновой кислотыВ производстве
Фамцикловирсрок действия патентов истек?аналог нуклеиновой кислотыВ производстве
ПрителивирAICuris?ингибитор геликазы-примазыЭтап II [100]
АменамевирАстеллас Фарма ИнкКиёмицу Кацумата [101]ингибитор геликазы-примазыВ производстве
BX795?Дипак Шуклаингибитор киназыДоклинический
САДБЕSquarex, LLC [102]Хью Мактавиш, PhD, JDАктуальный раствор; иммунологический адъювантЭтап II [103]

Заметный прогресс [ править ]

Исследователи создали рибозим Hammerhead, который нацелен на мРНК основных генов HSV-1 и расщепляет их. Головка молотка, которая нацелена на мРНК гена UL20, значительно снижает уровень глазной инфекции HSV-1 у кроликов и снижает выход вируса in vivo. [104] Подход нацеливания на гены использует специально разработанный фермент РНК для подавления штаммов вируса простого герпеса. Фермент отключает ген, ответственный за производство белка, участвующего в созревании и высвобождении вирусных частиц в инфицированной клетке. Этот метод оказался эффективным в экспериментах на мышах и кроликах, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем его можно будет применить на людях, инфицированных герпесом. [105]

В 2016 году исследователи показали, что технология редактирования генома, известная как CRISPR / Cas, может использоваться для ограничения репликации вируса в нескольких штаммах герпесвирусов, а в некоторых случаях даже для полного устранения инфекции. [106] Исследователи протестировали три различных штамма герпесвирусов: вирус Эпштейна-Барра , вызывающий мононуклеоз и некоторые виды рака; Вирусы простого герпеса (HSV-1) и (HSV-2), вызывающие герпес и генитальный герпес соответственно; и цитомегаловирус человека, вызывающий врожденный герпес. Результаты показали, что CRISPR можно использовать для устранения репликации во всех трех штаммах вируса, но эта технология пока была успешной только для фактического искоренения вируса Эпштейна-Барра. Авторы считают, что это может быть связано с тем, что геном вируса Эпштейна-Барра расположен в делящихся клетках, которые легко доступны для CRISPR. Для сравнения, геном HSV-1, на который нацелен CRISPR, расположен в закрытых, не реплицирующихся нейронах, что значительно затрудняет доступ к геному. [107]

Еще одна возможность искоренить вариант HSV-1 рассматривается командой из Университета Дьюка . Путем выяснения того, как переключить все копии вируса в хосте с латентной стадии на их активную одновременно, а не то, как обычно копии вируса меняют стадию своей активности, оставляя некоторую часть неактивной где-то все время, считается, что иммунная система может убить всю популяцию инфицированных клеток, поскольку они больше не могут скрываться в нервных клетках. Это потенциально рискованный подход, особенно для пациентов с широко распространенными инфекциями, поскольку существует вероятность значительного повреждения тканей в результате иммунного ответа. Один класс препаратов под названием антагомирможет вызвать реактивацию. Это химически сконструированные олигонуклеотиды или короткие сегменты РНК, которые можно сделать так, чтобы они отражали их генетический материал-мишень, а именно микроРНК герпеса. Их можно спроектировать так, чтобы они прикреплялись к микроРНК и, таким образом, «заглушали», что делало вирус неспособным сохранять латентность в своем хозяине. [108] Профессор Каллен считает, что можно разработать лекарство, которое блокирует микроРНК, работа которой заключается в подавлении латентного вируса HSV-1. [109]

Герпес использовался в исследованиях с клетками HeLa для определения его способности помогать в лечении злокачественных опухолей . В исследовании, проведенном с использованием переноса суицидного гена с помощью цитотоксического подхода, изучался способ искоренения злокачественных опухолей. [110] Генная терапия основана на цитотоксических генах, которые прямо или косвенно убивают опухолевые клетки независимо от экспрессии их генов. В этом случае в исследовании используется перенос тимидинкиназы I типа вируса простого герпеса (HSVtk) в качестве цитотоксического гена. В этих исследованиях использовались клетки Hela, потому что они имеют очень небольшую способность общаться через щелевые контакты . [111]Участвующие клетки Hela выращивали в однослойной культуре, а затем инфицировали вирусом HSV. МРНК HSV была выбрана, поскольку известно, что она имеет общие характеристики с нормальной мРНК эукариот. [112]

Экспрессия HSVtk приводит к фосфорилированию аналогов нуклеозидов лекарств ; в этом случае препарат ганцикловир, противовирусный препарат, используемый для лечения и профилактики цитомегаловирусов, превращает его в аналог нуклеозидов трифосфаты. После того, как гранцикловир фосфорилируется посредством HSV-tk, он включает цепи ДНК, когда раковые клетки размножаются. [111] Нуклеотид ганцикловира - это то, что ингибирует полимеризацию ДНК и процесс репликации. Это приводит к гибели клетки в результате апоптоза . [110]

Апоптоз регулируется с помощью miRNA , которые представляют собой небольшие некодирующие РНК, которые негативно регулируют экспрессию генов. [113] Эти miRNA играют критическую роль в определении времени, дифференцировке и гибели клеток. Влияние miRNA на апоптоз влияет на развитие рака за счет регуляции пролиферации клеток, а также трансформации клеток. Избегание апоптоза имеет решающее значение для успеха злокачественных опухолей, и один из способов возможного влияния miRNA на развитие рака - регулирование апоптоза. Чтобы подтвердить это утверждение, в обсуждаемом эксперименте были использованы клетки Hela.

Используемый цитотоксический препарат, ганцикловир, способен разрушать через апоптоз трансдуцированные клетки и нетрансдуцированные клетки из щелевого соединения клетки. Этот метод известен как «эффект свидетеля», который показал ученым, что эффект некоторых терапевтических агентов может быть усилен за счет диффузии через межклеточную коммуникацию щелевого соединения (GJIC) или клеточного связывания. МКЩС - важная функция в поддержании гомеостаза тканей и критический фактор баланса гибели и выживания клеток.

Когда клетки Hela трансфицировали геном HSV-tk и затем помещали в культуру с нетрансфицированными клетками, только клетки Hela, трансфицированные HSV-tk, были убиты гранцикловиром, а невирусные клетки остались невредимыми. [111] Клетки Hela были трансфицированы с помощью кодирующего белка щелевого соединения коннексина 43 (Сх43), чтобы обеспечить канал, который позволяет ионам и другим молекулам перемещаться между соседними клетками. Обе клетки Hela с HSV-tk и без HSV-tk были разрушены. Этот результат привел к доказательствам, необходимым для утверждения, что эффект стороннего наблюдателя при генной терапии HSV-tk, возможно, обусловлен Cx-опосредованным GJIC.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Chentoufi А.А., Kritzer Е, Ю. Д., Nesburn AB, Benmohamed L (2012). «К рациональному дизайну бессимптомной клинической вакцины против герпеса: старое, новое и неизвестное» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2012 : 1–16. DOI : 10.1155 / 2012/187585 . PMC  3324142 . PMID  22548113 .
  2. ↑ Whitley RJ, Roizman B (июль 2002 г.). "Вирусы простого герпеса: приемлема ли вакцина?" . Журнал клинических исследований . 110 (2): 145–51. DOI : 10.1172 / JCI16126 . PMC 151069 . PMID 12122103 .  
  3. ^ "Терапия моноклональными антителами против хронической инфекции вируса простого герпеса 2 (MATCH-2)" . ClinicalTrials.gov . 2019-12-04 . Проверено 27 марта 2020 .
  4. ^ «Испытание фазы 2 для оценки безопасности и эффективности UB-621» . ClinicalTrials.gov . 2020-03-25 . Проверено 27 марта 2020 .
  5. ^ "Knipe Lab | Гарвардская медицинская школа" . knipelab.med.harvard.edu . Проверено 2 августа 2016 .
  6. ^ «Безопасность и эффективность 4 исследуемых вакцин против HSV 2 у взрослых с рецидивирующим генитальным герпесом, вызванным HSV 2 (HSV15)» . ClinicalTrials.gov . Проверено 28 апреля 2020 .
  7. ^ "Следующее клиническое испытание живой аттенуированной терапевтической вакцины HSV-529 началось" . соты . щелкните . Проверено 28 апреля 2020 .
  8. ^ Dropulic, Лесе K (2019-09-15). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1 вакцины против репликационно-дефектного вируса простого герпеса (HSV) типа 2, HSV529, у взрослых с или без инфекции HSV» . Журнал инфекционных болезней . 220 (6): 990–1000. DOI : 10.1093 / infdis / jiz225 . PMID 31058977 . 
  9. ^ a b Stanfield BA, Stahl J, Chouljenko VN, Subramanian R, Charles AS, Saied AA, Walker JD, Kousoulas KG (2014). «Однократная внутримышечная вакцинация мышей вирусом HSV-1 VC2 с мутациями гликопротеина K и мембранного белка UL20 обеспечивает полную защиту от летального интравагинального заражения вирулентными штаммами HSV-1 и HSV-2» . PLOS ONE . 9 (10): e109890. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j9890S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0109890 . PMC 4211657 . PMID 25350288 .  
  10. ^ a b Stanfield BA, Pahar B, Chouljenko VN, Veazey R, Kousoulas KG (январь 2017 г.). «Вакцинация макак-резусов живой аттенуированной вакциной VC2 против HSV-1 стимулирует пролиферацию Т-клеток слизистой оболочки и ответы зародышевых центров, приводящие к устойчивой продукции высоко нейтрализующих антител» . Вакцина . 35 (4): 536–543. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2016.12.018 . PMID 28017425 . 
  11. ^ a b Stanfield BA, Rider PJ, Caskey J, Del Piero F, Kousoulas KG (май 2018 г.). «Внутримышечная вакцинация морских свинок живой аттенуированной вакциной VC2 от простого герпеса человека стимулирует транскрипционный профиль вагинального Th17 и регуляторного ответа Tr1». Вакцина . 36 (20): 2842–2849. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2018.03.075 . PMID 29655629 . 
  12. ^ «Мутант вируса герпеса указывает на новую стратегию вакцинации» . news.feinberg.northwestern.edu . Проверено 13 августа 2018 .
  13. ^ a b Ричардс А.Л., Солларс П.Дж., Питтс Д.Д., Стултс А.М., Хельдвейн Е.Е., Пикард Г.Е., Смит Г.А. (декабрь 2017 г.). «Тегументный белок pUL37 направляет ретроградный аксональный транспорт альфа-герпесвируса, способствуя нейроинвазии» . PLOS Патогены . 13 (12): e1006741. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1006741 . PMC 5749899 . PMID 29216315 .  
  14. ^ Петро CD, Weinrick В, Khajoueinejad N, Ожог C, R, Продавцы Jacobs WR, Herold BC (август 2016 г.). «HSV-2 ΔgD вызывает FcγR-эффекторные антитела, которые защищают от клинических изолятов» . JCI Insight . 1 (12). DOI : 10,1172 / jci.insight.88529 . PMC 4985247 . PMID 27536733 .  
  15. ^ Awasthi S, Hook LM, Pardi N, Wang F, Myles A, Cancro MP, Cohen GH, Weissman D, Friedman HM, et al. (20 сен 2019). «Модифицированная нуклеозидами мРНК, кодирующая гликопротеины C, D, E HSV-2, предотвращает клинический и субклинический генитальный герпес» . Наука иммунология . 4 (39). DOI : 10.1126 / sciimmunol.aaw7083 .
  16. ↑ Egan KP, Hook LM, Naughton A, Pardi N, Awasthi S, Cohen GH, Weissman D, Friedman HM (27 июля 2020 г.). «Модифицированная нуклеозидами мРНК генитального герпеса HSV-2 вакцина, содержащая гликопротеины gC, gD и gE, защищает мышей от генитальных поражений HSV-1 и скрытой инфекции» . PLOS Патогены . DOI : 10.1371 / journal.ppat.1008795 .
  17. ^ «Трубопровод иммунного дизайна» . Иммунный дизайн. Архивировано из оригинального 23 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 года .
  18. ^ «Безопасность и эффективность 4 исследуемых вакцин против HSV 2 у взрослых с рецидивирующим генитальным герпесом, вызванным HSV 2 (HSV15)» . ClinicalTrials.gov . Проверено 28 апреля 2020 .
  19. ^ "Следующее клиническое испытание живой аттенуированной терапевтической вакцины HSV-529 началось" . соты . щелкните . Проверено 28 апреля 2020 .
  20. ^ Ødegård Ю.М., Флинн П.А., Кэмпбелл ди - джей, Роббинс SH, Донг L, Ван К, Тер Мелен Дж, Коэна СО, Кёлле ДМ (январь 2016). «Новая субъединичная вакцина HSV-2 индуцирует GLA-зависимые CD4- и CD8-Т-клеточные ответы и защитный иммунитет у мышей и морских свинок» . Вакцина . 34 (1): 101–9. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2015.10.137 . PMC 6322202 . PMID 26571309 .  
  21. ^ a b "GV2207 - Иммунотерапевтический вирус HSV-2 :: GenVec, Inc. (GNVC)" . www.genvec.com . Проверено 16 августа 2016 .
  22. ^ "Нанобио - вакцина против ВПГ-2" . Дата обращения 2 августа 2016 .
  23. ^ Корпорация, NanoBio. «Вакцина против генитального герпеса NanoBio демонстрирует эффективность на морских свинках как профилактическая и терапевтическая вакцина» . Дата обращения 2 августа 2016 .
  24. ^ «Терапевтические вакцины PBS Vax ™» . profectusbiosciences.com . Дата обращения 15 августа 2016 .
  25. ^ "Представляем RVx" . 2016-03-12. Архивировано из оригинала на 2016-10-19 . Проверено 2 августа 2016 .
  26. ^ «Исследование вакцины против герпеса» . Исследования вакцины от герпеса . Архивировано из оригинала на 2016-08-25 . Проверено 2 августа 2016 .
  27. ^ Марисса, Тейлор (2018-04-12). «FDA начинает уголовное расследование несанкционированного исследования вакцины от герпеса» .
  28. ^ "FDA начинает уголовное расследование несанкционированного исследования вакцины против герпеса" . khn.org . Проверено 21 мая 2018 .
  29. ^ «Рациональные вакцины: пример дерегулирования фармацевтики - Новости MedCity» . medcitynews.com . Марта 2017 года . Проверено 26 сентября 2017 года .
  30. ^ Шаффер, Аманда (2018-05-01). «Умирающий ученый и его испытание незаконной вакцины» . Проводной .
  31. ^ «Вакцина Витагерпавак» . Фирма Витафарма . Проверено 6 февраля 2020 .
  32. ^ Barkhaleva, OA; Ладыженская, ИП; Воробьева, М.С. Шалунова, Н.В.; Подчерняева, Р. Я .; Михайлова Г.Р .; Хорошева, Т.В. Баринский И.Ф. (2009). «Витахерпавак - первая российская вакцина против вируса простого герпеса, полученная на непрерывной линии клеток Vero B». Вопросы вирусологии . 54 (5): 33–7. PMID 19882901 . 
  33. ^ "Vitagerpavac" . Фирма Vitafarma (на русском языке ) . Проверено 6 февраля 2020 .
  34. ^ «Мутант вируса герпеса указывает на новую стратегию вакцинации» .
  35. ^ Halford WP, Püschel R, Gershburg E, Уилбер A, S Gershburg, Раковский B (март 2011). «Живой аттенуированный вирус HSV-2 ICP0 обеспечивает от 10 до 100 раз большую защиту от генитального герпеса, чем вакцина с гликопротеином D-субъединицей» . PLOS ONE . 6 (3): e17748. Bibcode : 2011PLoSO ... 617748H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0017748 . PMC 3055896 . PMID 21412438 .  
  36. ^ Хэлфорд РГ, Geltz Дж, Gershburg Е (2013). «Pan-HSV-2 IgG-антитела у вакцинированных мышей и морских свинок коррелируют с защитой от вируса простого герпеса 2» . PLOS ONE . 8 (6): e65523. Bibcode : 2013PLoSO ... 865523H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0065523 . PMC 3675040 . PMID 23755244 .  
  37. ^ Halford WP, Püschel R, Раковский B (август 2010). «Мутантные вирусы простого герпеса 2 по ICP0 являются авирулентными и иммуногенными: последствия для вакцины против генитального герпеса» . PLOS ONE . 5 (8): e12251. Bibcode : 2010PLoSO ... 512251H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0012251 . PMC 2923193 . PMID 20808928 .  
  38. ^ Блум Дж (2018-02-08). «Я встретился с пациентом, получившим вакцину против герпеса Theravax, и вот что он сказал» . acsh.org . Проверено 9 августа 2018 .
  39. ^ Mundle ST, Эрнандес H, Хамбергер J, Каталанский J, Чжоу C, Стегалкина S, Тиффани A, Kleanthous H, Делагрейв S, Андерсон SF (2013). «Препарат высокой чистоты ACAM529-кандидат в вакцину от HSV-2 является иммуногенным и эффективным in vivo» . PLOS ONE . 8 (2): e57224. Bibcode : 2013PLoSO ... 857224M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0057224 . PMC 3582571 . PMID 23468943 .  
  40. ^ «Иммунизация мутантом 2 вируса простого герпеса с дефектом репликации снижает инфекцию вируса простого герпеса 1 и предотвращает глазные заболевания» (PDF) . ScienceDirect . Проверено 20 мая 2014 года .
  41. ^ "NIH запускает испытание исследуемой вакцины против генитального герпеса" . НИАИД . Проверено 17 сентября 2014 года .
  42. ^ «Сравнительная эффективность и иммуногенность репликационно-дефектных, рекомбинантных гликопротеинов и ДНК-вакцин от инфекций вируса простого герпеса 2 у мышей и морских свинок» (PDF) . Журнал вирусологии . Проверено 20 мая 2014 года .
  43. ^ «Вакцина от герпеса, разработанная в HMS, лицензированная для доклинических испытаний» . 7 марта 2008 г.
  44. ^ «Возможное лекарство от вируса простого герпеса» . Вспышка ВПГ . Проверено 19 августа 2014 .
  45. ^ «Новая вакцина против генитального герпеса, созданная изобретателем Гардасила профессором Яном Фрейзером, оказалась безопасной при прохождении первых испытаний на людях» . Проверено 21 февраля 2014 года .
  46. ^ «Вакцина Admedus от герпеса имеет успех; переходит к следующему клиническому испытанию» . Активные инвесторы . Проверено 3 октября 2014 года .
  47. ^ «Admedus увеличивает интерес к вакцинам профессора Яна Фрейзера» . Активные инвесторы. 2014-07-24 . Проверено 3 сентября 2014 года .
  48. ^ «Admedus возлагает большие надежды на вакцину от герпеса, поскольку начинается дозирование - Proactiveinvestors (AU)» . 2015-04-10 . Дата обращения 2 августа 2016 .
  49. ^ «ADMEDUS ОБЪЯВЛЯЕТ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ НЕОБЪЯВЛЕННЫЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ДАННЫЕ ФАЗЫ II HSV-2» (PDF) . Адмедус .
  50. ^ "Витагерпавак" . vitagerpavak.ru . Проверено 9 ноября 2018 .
  51. ^ Петро С, Гонсалес ПА, Cheshenko Н, Jandl Т, Khajoueinejad Н, Бенара А, Сенгупт М, Херолд до н.э., Jacobs WR (март 2015). «Вирус простого герпеса 2 типа, удаленный из гликопротеина D, защищает от вагинальных, кожных и нервных заболеваний» . eLife . 4 . DOI : 10.7554 / eLife.06054 . PMC 4352706 . PMID 25756612 .  
  52. ^ «Радикальный дизайн вакцины, эффективный против вируса герпеса» . HHMI.org . Проверено 12 марта 2015 года .
  53. ^ «Вакцина против генитального герпеса NanoBio демонстрирует эффективность на морских свинках как профилактическая и терапевтическая вакцина» . Корпорация NanoBio. Архивировано из оригинала 4 октября 2015 года . Дата обращения 2 октября 2015 .
  54. ^ "Трубопровод для терапевтических вакцин PBS Vax ™" . Profectus Biosciences . Проверено 12 декабря 2015 года .
  55. ^ "BioMedical Research Models Inc награждена грантом на вакцину против ВПГ-2 слизистой оболочки" . Нация вакцины (Кэмерон Биссет). Архивировано из оригинала 9 сентября 2014 года . Проверено 13 июня 2014 .
  56. ^ «Информация о проекте - NIH RePORTER - NIH Research Portfolio Online Reporting Tools Расходы и результаты» . Дата обращения 2 августа 2016 .
  57. ^ "Программа терапевтической вакцины HSV2" .
  58. ^ «Санофи Пастер и Immune Design вступают в широкое сотрудничество для разработки терапии вирусом простого герпеса» . Архивировано из оригинального 22 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 года .
  59. ^ «Статус исследования вакцины и разработки вакцин против вируса простого герпеса» (PDF) . Проверено 30 августа +2016 .
  60. ^ Sandgren KJ, Bertram K, Cunningham AL (июль 2016). «Понимание естественного иммунитета к вирусу простого герпеса для разработки вакцины следующего поколения» . Клиническая и трансляционная иммунология . 5 (7): e94. DOI : 10.1038 / cti.2016.44 . PMC 4973325 . PMID 27525067 .  
  61. ^ "ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ Испытание Herpevac для женщин" . Проверено 30 августа +2016 .
  62. ^ а б Коэн Дж (октябрь 2010 г.). «Иммунология. Болезненный провал перспективной вакцины против генитального герпеса». Наука . 330 (6002): 304. Bibcode : 2010Sci ... 330..304C . DOI : 10.1126 / science.330.6002.304 . PMID 20947733 . 
  63. ^ "Лучшая нейтрализация вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1), чем HSV-2 антителами от реципиентов вакцины GlaxoSmithKline HSV-2 субъединицы гликопротеина D2" . Журнал инфекционных болезней . 2014-08-15 . Проверено 10 июля 2019 .
  64. ^ «PaxVax подписывает договор о сотрудничестве в области НИОКР с Калифорнийским университетом в Сан-Диего для разработки вакцины для предотвращения инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса» . paxvax.com . 2014-06-10 . Дата обращения 15 августа 2016 .
  65. ^ "О" . Проверено 4 января 2017 года .
  66. ^ a b «Платформа PaxVax - конвейер продуктов» . Проверено 5 сентября 2016 года .
  67. ^ Awasthi S, Zumbrun EE, Si H, Wang F, Shaw CE, Cai M, Lubinski JM, Barrett SM, Balliet JW, Flynn JA, Casimiro DR, Bryan JT, Friedman HM (апрель 2012 г.). «Живой аттенуированный мутант с делецией гликопротеина Е вируса простого герпеса 2 в качестве кандидата на вакцину, дефектный в отношении нейронального распространения» . Журнал вирусологии . 86 (8): 4586–98. DOI : 10,1128 / JVI.07203-11 . PMC 3318599 . PMID 22318147 .  
  68. ^ a b «Трубопровод Amgen» . Дата обращения 2 августа 2016 .
  69. ^ «Genocea объявляет о стратегическом переходе к иммуноонкологии и разработке неоантигенных противораковых вакцин» . Genocea . 25 сентября 2017. Архивировано из оригинала на 2017-09-26.
  70. ^ "AuRx, Inc" . AuRx . Проверено 4 января 2017 года .
  71. ^ "AuRx, Inc" . AuRx . Проверено 4 января 2017 года .
  72. ↑ McAllister SC, Schleiss MR (ноябрь 2014 г.). «Перспективы и перспективы создания вакцины против инфекций, вызванных вирусом простого герпеса» . Экспертный обзор вакцин . 13 (11): 1349–60. DOI : 10.1586 / 14760584.2014.932694 . PMC 4385587 . PMID 25077372 .  
  73. ^ a b «Кандидат в вакцину против вируса простого герпеса Mymetics» . Миметика. Архивировано из оригинального 14 мая 2016 года . Проверено 22 апреля 2016 года .
  74. ^ "Исследование биологической эффективности вакцины против герпевриоза с QS-21 для лечения субъектов с рецидивирующим генитальным герпесом" . Проверено 31 августа 2016 года .
  75. ^ "Vical HSV-2 терапевтическая вакцина VCL-HB01" . Архивировано из оригинального 20 марта 2016 года . Проверено 18 января +2016 .
  76. ^ a b «Испытание фазы 2 клинических отчетов терапевтической вакцины против ВПГ-2 не достигло первичной конечной точки» . Vical.com . Архивировано из оригинального 16 -го июня 2018 года . Проверено 16 июня 2018 .
  77. ^ a b «Испытание герпевака для женщин» . Архивировано из оригинала на 2007-10-20 . Проверено 4 марта 2008 .
  78. ^ «PaxVax подписывает договор о сотрудничестве в области НИОКР с Калифорнийским университетом в Сан-Диего для разработки вакцины для предотвращения инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса - PaxVax - социально ответственные вакцины» . 2014-06-10 . Дата обращения 2 августа 2016 .
  79. ^ «BioVex начинает дозирование в Фазе 1 исследования живой аттенуированной вакцины против генитального герпеса ImmunoVEX» . 5 марта 2010 . Дата обращения 2 августа 2016 .
  80. ^ «Amgen завершает приобретение BioVex Group» . Boston.com . 4 марта 2011 . Проверено 2 августа 2016 года - через The Boston Globe.
  81. ^ "AuRx, Inc" . Дата обращения 2 августа 2016 .
  82. ^ «Вакцина Agenus показывает значительное снижение вирусной нагрузки после активации иммунной системы, вызванной вирусом гепатита V» . Деловой провод. 2014-06-26 . Проверено 10 сентября 2014 года .
  83. ^ «Новости герпеса: сводка новостей в начале 2014 года - просто герпес» . 2014-03-07 . Дата обращения 2 августа 2016 .
  84. ^ «Трубопровод - Агенус» . aggenusbio.com . Проверено 26 сентября 2017 года .
  85. ^ «Корпоративный обзор Genocea» (PDF) . Genocea. Архивировано 11 мая 2016 года из оригинального (PDF) . Проверено 5 марта +2016 .
  86. ^ «Genocea объявляет о стратегическом переходе к иммуноонкологии и разработке неоантигенных противораковых вакцин» . genocea.com . Проверено 26 сентября 2017 года .
  87. ^ «Vical (VICL) Генитальная вакцина против герпеса, фаза 1/2, пропущенная первичная конечная точка» . StreetInsider.com . Проверено 22 июня 2015 года .
  88. ^ "Vical Reports Top-Line Результаты исследования фазы 1/2 терапевтической генитальной вакцины против герпеса" . FierceMarkets. 22 июня 2015 . Проверено 23 июня 2015 года .
  89. ^ «Данные исследования фазы 1/2 Vical, представленные на ASM 2016, показывают, что бивалентная вакцина снижает частоту поражений генитального герпеса до 9 месяцев» . Globe Newswire . 2018-06-20 . Проверено 29 июня 2018 .
  90. Перейти ↑ Kennedy EM, Cullen BR (январь 2017). «Редактирование генов: новый инструмент для лечения вирусных заболеваний» . Ежегодный обзор медицины . 68 (1): 401–411. DOI : 10.1146 / annurev-med-051215-031129 . PMID 27576009 . 
  91. ^ Оберт М., Мэдден Е.А., Лоприено М., ДеСильва Феликсдж ХС, Стенсланд Л., Хуанг М.Л., Греннер А.Л., Ройчоудхури П., Нийонсима Н., Нгуен Т., Магарет А., Галлето Р., Стоун Д., Джером К.Р. (сентябрь 2016 г.). «In vivo разрушение латентного HSV с помощью дизайнерской эндонуклеазной терапии» . JCI Insight . 1 (14). DOI : 10,1172 / jci.insight.88468 . PMC 5026126 . PMID 27642635 .  
  92. ↑ Engel M (8 сентября 2016 г.). "Может ли редактирование генов вылечить герпес?" . Служба новостей Фреда Хатча . Проверено 7 января 2017 года .
  93. Перейти ↑ Kennedy EM, Cullen BR (май 2015). «Бактериальные эндонуклеазы ДНК CRISPR / Cas: революционная технология, которая может существенно повлиять на исследования и лечение вирусов» . Вирусология . 479–480: 213–20. DOI : 10.1016 / j.virol.2015.02.024 . PMC 4424069 . PMID 25759096 .  
  94. ^ Рем PC, Shekarabi M, Wollebo HS, Bellizzi A, Он L, Залкинд J, K - Халили (апрель 2016). «Ингибирование репликации HSV-1 с помощью стратегии редактирования генов» . Научные отчеты . 6 : 23146. Bibcode : 2016NatSR ... 623146R . DOI : 10.1038 / srep23146 . PMC 4827394 . PMID 27064617 .  
  95. ^ Gordon L (2016-01-26). «Исследователи стремятся найти лекарство от герпеса» . Храмовые новости . Проверено 8 января 2017 года .
  96. ^ "Терапевтический и вакцинный трубопровод" . Excision BioTherapeutics - терапия для редактирования генов . Excision BioTherapeutics . Проверено 19 января 2017 года .
  97. ^ van Diemen FR, Kruse EM, Hooykaas MJ, Bruggeling CE, Schürch AC, van Ham PM, Imhof SM, Nijhuis M, Wiertz EJ, Lebbink RJ (июнь 2016 г.). «CRISPR / Cas9-опосредованное редактирование генома герпесвирусов ограничивает продуктивные и скрытые инфекции» . PLOS Патогены . 12 (6): e1005701. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005701 . PMC 4928872 . PMID 27362483 .  
  98. ^ Kassabian S (4 августа 2016). «CRISPR начинает борьбу с устойчивыми вирусами герпеса: короткометражка» . PLOS БЛОГИ . Проверено 8 января 2017 года .
  99. ^ Ингибиторы геликазы-примазы как потенциальное новое поколение высокоактивных препаратов против вирусов простого герпеса
  100. ^ "AiCuris - трубопровод исследований и разработок" . www.aicuris.com . Проверено 16 сентября 2016 .
  101. ^ Кацумата К, Чоно К, Судо К, Shimizu Y, Kontani Т, Н Сузуки (август 2011). «Эффект ASP2151, ингибитора геликазы-примазы вируса герпеса, на модели генитального герпеса у морских свинок» . Молекулы . 16 (9): 7210–23. DOI : 10,3390 / молекулы16097210 . PMC 6264763 . PMID 21869749 .  
  102. ^ «Продукты» . 2016-11-10.
  103. ^ «Двойное слепое, контролируемое транспортным средством исследование эффективности и безопасности SADBE у субъектов с рецидивирующим лабиальным герпесом - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 29 января 2019 .
  104. ^ Молекулярная терапия (2006-05-01). "Молекулярная терапия - аннотации статьи: 801. РНК-генная терапия, направленная на вирус простого герпеса" . Nature.com . Проверено 12 апреля 2011 .
  105. ^ "Новости Университета Флориды - изучена новая потенциальная терапия герпеса" . News.ufl.edu. 2009-02-03. Архивировано из оригинала на 2010-06-13 . Проверено 12 апреля 2011 .
  106. ^ Кассабиан S (2016-08-04). «CRISPR начинает борьбу с устойчивыми вирусами герпеса: короткометражка» . Кстати о медицине - Блог сообщества PLOS . PLOS.org . Дата обращения 4 августа 2016 .
  107. ^ ван Димен FR. «Использование CRISPR для борьбы с вирусными инфекциями: новый способ лечения герпеса?» . Канал PLOS Media на YouTube . PLOS.org . Дата обращения 4 августа 2016 .
  108. ↑ Fox M (2 июля 2008 г.). «Новый подход дает шанс, наконец, убить герпес» . Рейтер . Проверено 12 апреля 2011 .
  109. Перейти ↑ Kingsbury K (2008-07-02). "Лекарство от герпеса?" . Время . Проверено 4 мая 2010 .
  110. ^ a b Trepel M, Stoneham CA, Eleftherohorinou H, Mazarakis ND, Pasqualini R, Arap W, Hajitou A (август 2009 г.). «Гетеротипический случайный эффект для уничтожения опухолевых клеток после аденоассоциированного вируса / фаг-опосредованного переноса суицидного гена, нацеленного на сосуды» . Молекулярная терапия рака . 8 (8): 2383–91. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0110 . PMC 2871293 . PMID 19671758 .  
  111. ^ a b c Меснил М., Пикколи С., Тираби Г., Виллеке К., Ямасаки Н. (март 1996 г.). «Случайное уничтожение раковых клеток геном тимидинкиназы вируса простого герпеса опосредуется коннексинами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (5): 1831–5. Bibcode : 1996PNAS ... 93.1831M . DOI : 10.1073 / pnas.93.5.1831 . PMC 39867 . PMID 8700844 .  
  112. ^ Стрингер JR, Holland LE, Swanstrom RI, Pivo K, Вагнер Е. К. (март 1977). «Количественное определение РНК вируса простого герпеса типа 1 в инфицированных клетках HeLa» . Журнал вирусологии . 21 (3): 889–901. DOI : 10,1128 / JVI.21.3.889-901.1977 . PMC 515626 . PMID 191652 .  
  113. ^ Йованович М, Hengartner МО (октябрь 2006). «miRNAs и апоптоз: РНК, за которые стоит умереть» . Онкоген . 25 (46): 6176–87. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209912 . PMID 17028597 .