| кининоген 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | KNG1 | ||||||
| Альт. символы | КНГ, БДК | ||||||
| Ген NCBI | 3827 | ||||||
| HGNC | 6383 | ||||||
| OMIM | 612358 | ||||||
| RefSeq | NM_001102416 | ||||||
| UniProt | P01042 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 3 кв. 21 квартал | ||||||
| |||||||
Высокомолекулярный кининоген ( HMWK или HK ) представляет собой циркулирующий белок плазмы, который участвует в инициации свертывания крови и в генерации сосудорасширяющего брадикинина через систему калликреин-кинин . HMWK неактивен до тех пор, пока он либо не прикрепится к связывающим белкам под эндотелием, разрушенным в результате повреждения, тем самым инициируя коагуляцию; или он связывается с интактными эндотелиальными клетками или тромбоцитами для функций, отличных от коагуляции.
Другие имена [ править ]
В прошлом HMWK называли фактором HMWK-калликрейна, фактором Фложика (1975), [1] фактором Фитцджеральда (1975), [2] и фактором Вильямса-Фитцджеральда-Фложика, - эпонимы для людей, впервые сообщивших о наличии HMWK. дефицит. Его текущее принятое имя , чтобы противопоставить его с низким -molecular-кининогеном (LMWK) , который имеет аналогичную функцию HMWK в ткани (в отличие от сыворотки) Система кининов-калликреин.
Структура и функции [ править ]
HMWK - это альфа-глобулин с шестью функциональными доменами. Он циркулирует как одноцепочечный полипептид из 626 аминокислот. Тяжелая цепь содержит домены 1, 2 и 3; легкая цепь, домены 5 и 6. Домен 4 связывает тяжелую и легкую цепи.
Домены содержат следующие функциональные сайты:
- Домен 1 - связывание кальция
- Домен 2 - ингибирование цистеиновой протеазы
- Домен 3 - ингибирование цистеиновой протеазы; связывание тромбоцитов и эндотелиальных клеток
- Домен 4 - поколение брадикининов
- Домен 5 - гепарин и связывание клеток; антиангиогенные свойства; связывание с отрицательно заряженными поверхностями
- Домен 6 - связывание прекалликреина и фактора XI (аминокислоты 420-510) (богатый гистидином)
HMWK - один из четырех белков, которые взаимодействуют, инициируя путь контактной активации (также называемый внутренним путем ) коагуляции : три других - это фактор XII , фактор XI и прекалликреин . HMWK не является ферментативно активным и действует только как кофактор для активации калликреина и фактора XII. Это также необходимо для активации фактора XI фактором XIIa.
HMWK также является предшественником брадикинина ; [3] этот вазодилататор выделяется калликреином благодаря положительной обратной связи .
HMWK - сильный ингибитор цистеиновых протеиназ. За эту активность отвечают домены 2 и 3 на его тяжелой цепи. [4]
Генетика [ править ]
Ген как LMWK, так и HMWK расположен на 3-й хромосоме (3q26). [5]
Измерение [ править ]
Измерение HMWK обычно выполняется с помощью исследований смешивания, в которых плазма с дефицитом HMWK смешивается с образцом пациента и определяется частичное тромбопластиновое время (ЧТВ). Результаты выражаются в% от нормы - значение менее 60% указывает на недостаток.
Клинические особенности [ править ]
Предположение о существовании HMWK было выдвинуто в 1975 году, когда у нескольких пациентов был описан дефицит определенного класса белков плазмы и увеличенное время кровотечения и ЧТВ. [6] Нет повышенного риска кровотечения или каких-либо других симптомов, поэтому дефицит - это признак, а не болезнь.
Ссылки [ править ]
- ^ Wuepper KD, Miller DR, Лакомб MJ (декабрь 1975). «Признак Флавжака. Дефицит кининогена плазмы крови человека» . Журнал клинических исследований . 56 (6): 1663–72. DOI : 10.1172 / JCI108248 . PMC 333145 . PMID 127805 .
- ^ Waldmann R, Авраам JP, Rebuck JW, Caldwell Дж, Саито Н, Ratnoff ОД (апрель 1975 г.). «Фактор Фитцджеральда: неизвестный до сих пор фактор свертывания крови». Ланцет . 1 (7913): 949–51. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (75) 92008-5 . PMID 48123 . S2CID 24923458 .
- ^ Стефан Офферманс; Вальтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer. С. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Проверено 11 декабря 2010 года .
- ^ Higashiyama S, Ohkubo I, Исигуро H, Kunimatsu M, Саваки K, Sasaki M (апрель 1986). «Человеческий высокомолекулярный кининоген как ингибитор тиоловой протеиназы: наличие полной ингибирующей способности в нативной форме тяжелой цепи». Биохимия . 25 (7): 1669–75. DOI : 10.1021 / bi00355a034 . PMID 3635411 .
- ↑ Fong D, Smith DI, Hsieh WT (июнь 1991 г.). «Ген кининогена человека (KNG) картирован на хромосоме 3q26-qter путем анализа гибридов соматических клеток с использованием полимеразной цепной реакции». Генетика человека . 87 (2): 189–92. DOI : 10.1007 / BF00204179 . PMID 2066106 . S2CID 30895313 .
- ↑ Colman RW, Bagdasarian A, Talamo RC, Scott CF, Seavey M, Guimaraes JA, Pierce JV, Kaplan AP (декабрь 1975). «Признак Вильямса. Дефицит кининогена человека с пониженными уровнями проактиватора плазминогена и прекалликреина, связанный с аномалиями зависимых от фактора Хагемана путей» . Журнал клинических исследований . 56 (6): 1650–62. DOI : 10.1172 / JCI108247 . PMC 333144 . PMID 1202089 .
