Фактор свертывания XII , также известный как фактор Хагемана , представляет собой белок плазмы . Это зимогенная форма фактора XIIa, фермента ( EC 3.4.21.38 ) класса сериновых протеаз (или серинэндопептидаз). У человека, фактор XII кодируется F12 гена . [5]
F12 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | F12 , HAE3, HAEX, HAF, фактор свертывания XII | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 610619 MGI : 1891012 HomoloGene : 425 GeneCards : F12 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 5: 177,4 - 177,41 Мб | Chr 13: 55.42 - 55.43 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Состав
Человеческий фактор XII имеет длину 596 аминокислот и состоит из двух цепей: тяжелой цепи (353 остатка ) и легкой цепи (243 остатка), соединенных дисульфидной связью . Это 80 000 дальтон. Его тяжелая цепь содержит два домена фибронектинового типа (тип I и II), два домена, подобные эпидермальному фактору роста , крингл-домен и богатую пролином область, а его легкая цепь содержит домен протеазы. Структура FnI-EGF-подобного тандемного домена фактора свертывания XII была решена с помощью рентгеновской кристаллографии . [6] [7] Кристаллические структуры легкой цепи FXII также были определены как несвязанные (β-FXII) и связанные (β-FXIIa) с ингибиторами . [8] [9] [10]
Функция
Фактор XII является частью каскада свертывания и активирует фактор XI и прекалликреин in vitro. Сам фактор XII активируется до фактора XIIa отрицательно заряженными поверхностями, такими как стекло. Это отправная точка внутреннего пути. [11] Фактор XII также может быть использован для запуска каскадов свертывания в лабораторных исследованиях. [12]
In vivo фактор XII активируется при контакте с полианионами. Активированные тромбоциты выделяют неорганические полимеры, полифосфаты . Контакт с полифосфатами активирует фактор XII и инициирует образование фибрина внутренним путем коагуляции, имеющим решающее значение для образования тромба . Нацеливание на полифосфаты с помощью фосфатаз препятствовало прокоагулянтной активности активированных тромбоцитов и блокировало тромбоз, вызванный тромбоцитами, у мышей. Добавление полифосфатов восстановило дефектную свертываемость плазмы у пациентов с синдромом Германского-Пудлака , что указывает на то, что неорганический полимер является эндогенным активатором фактора XII in vivo. Активация фактора XII, управляемая полифосфатом тромбоцитов, обеспечивает связь между первичным гемостазом (образование тромбоцитарной пробки ) и вторичным гемостазом (образование фибриновой сети). [13]
Генетика
Ген для фактора XII находится на кончике длинного плеча пятой хромосомы (5q33-qter). [5]
Роль в болезни
Дефицит фактора XII - редкое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. [14] В отличие от дефицита других факторов свертывания крови, дефицит фактора XII протекает бессимптомно и не вызывает чрезмерного кровотечения. [14] Однако мыши, лишенные гена фактора XII, менее подвержены тромбозу . Белок, по-видимому, участвует в более поздних стадиях образования сгустка, а не в первой закупорке повреждений стенки кровеносного сосуда. [15]
Фактор XII действительно играет важную роль в образовании сгустка во время измерений частичного тромбопластинового времени in vitro , что приводит к значительному увеличению продолжительности этих измерений у пациентов с дефицитом фактора XII, обычно намного превышающих даже то, что наблюдается при гемофилии A, гемофилии B или дефицит фактора XI. [14] В результате основной проблемой, связанной с дефицитом фактора XII, являются ненужные анализы, задержка в лечении, беспокойство и т. Д., Которые могут быть вызваны отклонениями в лабораторных результатах. [14] Все это, включая механизм наследования, справедливо и для других контактных факторов, прекалликреина (фактор Флетчера) и высокомолекулярного кининогена . [14]
Избыточные уровни фактора XII могут предрасполагать людей к большему риску венозного тромбоза из-за роли фактора XII как одного из катализаторов превращения плазминогена в его активную фибринолитическую форму плазмина . [16]
Фактор XII также активируется эндотоксинов , особенно липидный А . Фактор XII - фактор Хагемана
История
Фактор Хагемана был впервые обнаружен в 1955 году, когда в обычном предоперационном образце крови 37-летнего железнодорожника Джона Хагемана (1918) было обнаружено, что время свертывания в пробирках увеличилось, хотя у него не было геморрагических симптомов. Затем Хагемана осмотрел гематолог Оскар Ратнофф , который обнаружил, что у Хагемана отсутствует ранее не идентифицированный фактор свертывания крови. [17] Позже Ратнофф обнаружил, что дефицит фактора Хагемана является аутосомно-рецессивным заболеванием, после обследования нескольких родственных людей, у которых был дефицит. Как это ни парадоксально, легочная эмболия способствовала смерти Хагемана после несчастного случая на производстве в 1968 году. С тех пор тематические исследования и клинические исследования выявили связь между тромбозом и дефицитом фактора XII. Гепатоциты экспрессируют фактор XII свертывания крови. [18]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000131187 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021492 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б Cool DE, MacGillivray RT (октябрь 1987 г.). «Характеристика гена фактора XII свертывания крови человека. Организация интрона / экзона и анализ 5'-фланкирующей области» . Журнал биологической химии . 262 (28): 13662–73. PMID 2888762 .
- ^ Ставру Э., Шмайер А.Х. (март 2010 г.). «Фактор XII: что он способствует нашему пониманию физиологии и патофизиологии гемостаза и тромбоза» . Исследование тромбоза . 125 (3): 210–5. DOI : 10.1016 / j.thromres.2009.11.028 . PMC 2851158 . PMID 20022081 .
- ^ Beringer DX, Kroon-Batenburg LM (февраль 2013 г.). «Структура FnI-EGF-подобного тандемного домена фактора свертывания XII решена с использованием SIRAS» . Acta Crystallographica Раздел F . 69 (Pt 2): 94–102. DOI : 10.1107 / S1744309113000286 . PMC 3564606 . PMID 23385745 .
- ^ Дементьев А., Сильва А., Йи С., Ли З, Флавин М.Т., Шам Х, Партридж Дж. Р. (март 2018 г.). «Структуры человеческого β-фактора XIIa плазмы, сокристаллизованные с сильными ингибиторами» . Кровавые успехи . 2 (5): 549–558. DOI : 10.1182 / bloodadvances.2018016337 . PMC 5851424 . PMID 29519898 .
- ^ Патак М., Вильманн П., Оуфорд Дж., Ли К., Хамад Б.К., Фишер П.М. и др. (Апрель 2015 г.). «Кристаллическая структура домена протеазы фактора свертывания XII» . Журнал тромбоза и гемостаза . 13 (4): 580–91. DOI : 10.1111 / jth.12849 . PMC 4418343 . PMID 25604127 .
- ^ Патхак М., Манна Р., Ли С., Кайра Б.Г., Хамад Б.К., Бельвисо Б.Д. и др. (Июнь 2019). «Кристаллические структуры рекомбинантной протеазы β-фактора XIIa со связанными миметиками субстрата Thr-Arg и Pro-Arg». Acta Crystallographica Раздел D . 75 (Pt 6): 578–591. DOI : 10.1107 / S2059798319006910 . PMID 31205020 .
- ^ Guyton AC, зал JE. Учебник медицинской физиологии (PDF) (11-е изд.). С. 462–463. ISBN 0-7216-0240-1.
- ^ Ренне Т., Шмайер А.Х., Никель К.Ф., Бломбек М., Маас С. (ноябрь 2012 г.). «Роли фактора XII in vivo» . Кровь . 120 (22): 4296–303. DOI : 10.1182 / кровь-2012-07-292094 . PMC 3507141 . PMID 22993391 .
- ^ Мюллер Ф., Мутч Н.Дж., Шенк В.А., Смит С.А., Эстерл Л., Спронк Х.М. и др. (Декабрь 2009 г.). «Полифосфаты тромбоцитов являются провоспалительными и прокоагулянтными медиаторами in vivo» . Cell . 139 (6): 1143–56. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.11.001 . PMC 2796262 . PMID 20005807 .
- ^ а б в г д Вагенман Б.Л., Таунсенд К.Т., Мэтью П., Крукстон КП (июнь 2009 г.). «Лабораторный подход к наследственному и приобретенному дефициту факторов свертывания» . Клиники лабораторной медицины . 29 (2): 229–52. DOI : 10.1016 / j.cll.2009.04.002 . PMID 19665676 .
- ^ Ренне Т., Позгайова М., Грюнер С., Шу К., Пауэр Х.Ю., Бурфейнд П. и др. (Июль 2005 г.). «Дефектное образование тромба у мышей, лишенных фактора свертывания XII» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (2): 271–81. DOI : 10,1084 / jem.20050664 . PMC 2213000 . PMID 16009717 .
- ^ Кролл, Майкл Х. (2001). Руководство по нарушениям коагуляции . Blackwell Science. С. 3–4, 206–207. ISBN 0-86542-446-2.
- ^ Ратнов О.Д., Марголиус А. (1955). «Признак Хагемана: бессимптомное нарушение свертывания крови». Труды Ассоциации американских врачей . 68 : 149–54. PMID 13299324 .
- ^ Гордон Е.М., Галлахер Калифорния, Джонсон Т.Р., Блосси Б.К., Илан Дж. (Апрель 1990 г.). «Гепатоциты экспрессируют фактор XII свертывания крови (фактор Хагемана)». Журнал лабораторной и клинической медицины . 115 (4): 463–9. PMID 2324612 .
дальнейшее чтение
- Джиролами А., Рэнди М.Л., Гавассо С., Ломбарди А.М., Спиеция Ф. (апрель 2004 г.). «Случайные венозные тромбозы, наблюдаемые у пациентов с тяжелым (гомозиготным) дефицитом FXII, вероятно, связаны с факторами риска: исследование распространенности у 21 пациента и обзор литературы». Журнал тромбоза и тромболизиса . 17 (2): 139–43. DOI : 10,1023 / Б: THRO.0000037670.42776.cd . PMID 15306750 . S2CID 19336633 .
- Ренне Т., Гайлани Д. (июль 2007 г.). «Роль фактора XII в гемостазе и тромбозе: клинические последствия». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 5 (4): 733–41. DOI : 10.1586 / 14779072.5.4.733 . PMID 17605651 . S2CID 41250936 .
- Харрис Р.Дж., Линг В.Т., Спеллман М.В. (март 1992 г.). «О-связанная фукоза присутствует в первом домене эпидермального фактора роста фактора XII, но не в протеине С». Журнал биологической химии . 267 (8): 5102–7. PMID 1544894 .
- Макмаллен Б.А., Фудзикава К., Дэви Е.В. (февраль 1991 г.). «Расположение дисульфидных связей в прекалликреине плазмы человека: присутствие четырех новых яблочных доменов в аминоконцевой части молекулы». Биохимия . 30 (8): 2050–6. DOI : 10.1021 / bi00222a007 . PMID 1998666 .
- Мията Т., Кавабата С., Иванага С., Такахаши И., Алвинг Б., Сайто Х. (ноябрь 1989 г.). «Фактор XII свертывания (фактор Хагемана) Вашингтон, округ Колумбия: неактивный фактор XIIa является результатом замещения Cys-571 ---- Ser» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (21): 8319–22. Bibcode : 1989PNAS ... 86.8319M . DOI : 10.1073 / pnas.86.21.8319 . PMC 298272 . PMID 2510163 .
- Бернарди Ф., Маркетти Дж., Патраккини П., дель Сенно Л., Триподи М., Фантони А. и др. (Май 1987 г.). «Изменение гена фактора XII по признаку Хагемана, обнаруженное ферментом рестрикции TaqI» . Кровь . 69 (5): 1421–4. DOI : 10.1182 / blood.V69.5.1421.1421 . PMID 2882793 .
- Cool DE, MacGillivray RT (октябрь 1987 г.). «Характеристика гена фактора XII свертывания крови человека. Организация интрона / экзона и анализ 5'-фланкирующей области». Журнал биологической химии . 262 (28): 13662–73. PMID 2888762 .
- Que BG, Дэви EW (апрель 1986). «Характеристика кДНК, кодирующей человеческий фактор XII (фактор Хагемана)». Биохимия . 25 (7): 1525–8. DOI : 10.1021 / bi00355a009 . PMID 3011063 .
- Ройл Н.Дж., Нигли М., Крутой Д., МакГилливрей Р.Т., Хамертон Д.Л. (март 1988 г.). «Структурный ген, кодирующий человеческий фактор XII, расположен в 5q33-qter». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 14 (2): 217–21. DOI : 10.1007 / BF01534407 . PMID 3162339 . S2CID 7868690 .
- Citarella F, Tripodi M, Fantoni A, Bernardi F, Romeo G, Rocchi M (декабрь 1988 г.). «Отнесение фактора свертывания крови XII (fXII) человека к хромосоме 5 путем гибридизации кДНК с ДНК гибридов соматических клеток». Генетика человека . 80 (4): 397–8. DOI : 10.1007 / BF00273661 . PMID 3198120 . S2CID 13428786 .
- Генри М.Л., Эверсон Б., Ратнофф О.Д. (май 1988 г.). «Ингибирование активации фактора Хагемана (фактор XII) бета 2-гликопротеином I». Журнал лабораторной и клинической медицины . 111 (5): 519–23. PMID 3361230 .
- Чунг Д.В., Фудзикава К., МакМаллен Б.А., Дэви Е.В. (май 1986 г.). «Прекалликреин плазмы человека, зимоген сериновой протеазы, содержащий четыре тандемных повтора». Биохимия . 25 (9): 2410–7. DOI : 10.1021 / bi00357a017 . PMID 3521732 .
- Tripodi M, Citarella F, Guida S, Galeffi P, Fantoni A, Cortese R (апрель 1986 г.). «Последовательность кДНК, кодирующая фактор XII свертывания крови человека (Hageman)» . Исследования нуклеиновых кислот . 14 (7): 3146. DOI : 10,1093 / NAR / 14.7.3146 . PMC 339730 . PMID 3754331 .
- Cool DE, Edgell CJ, Louie GV, Zoller MJ, Brayer GD, MacGillivray RT (ноябрь 1985 г.). «Характеристика кДНК фактора XII свертывания крови человека. Прогнозирование первичной структуры фактора XII и третичной структуры бета-фактора XIIa». Журнал биологической химии . 260 (25): 13666–76. PMID 3877053 .
- МакМаллен Б.А., Фудзикава К. (май 1985 г.). «Аминокислотная последовательность тяжелой цепи альфа-фактора XIIa человека (активированный фактор Хагемана)». Журнал биологической химии . 260 (9): 5328–41. PMID 3886654 .
- де Груши Дж., Турло С. (1975). «Предварительная локализация локуса Хагемана (фактор XII) на 7q, вероятно, на полосе 7q35». Humangenetik . 24 (3): 197–200. DOI : 10.1007 / bf00283584 . PMID 4140832 . S2CID 11075182 .
- Фудзикава К., МакМаллен Б.А. (сентябрь 1983 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого бета-фактора XIIa». Журнал биологической химии . 258 (18): 10924–33. PMID 6604055 .
- Ховинга Дж. К., Шаллер Дж., Стрикер Х., Виллемин В. А., Фурлан М., Леммле Б. (август 1994 г.). «Фактор свертывания XII Локарно: функциональный дефект вызван аминокислотной заменой Arg 353 -> Pro, приводящей к потере сайта расщепления калликреина» . Кровь . 84 (4): 1173–81. DOI : 10.1182 / blood.V84.4.1173.1173 . PMID 8049433 .
- Schloesser M, Hofferbert S, Bartz U, Lutze G, Lämmle B, Engel W. (июль 1995 г.). «Новая мутация акцепторного сайта сплайсинга 11396 (G -> A) в гене фактора XII вызывает усеченный транскрипт у перекрестно реагирующих пациентов с отрицательным материалом» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 4 (7): 1235–7. DOI : 10.1093 / HMG / 4.7.1235 . PMID 8528215 .
- Hofferbert S, Müller J, Köstering H, von Ohlen WD, Schloesser M (июнь 1996 г.). «Новая 5'-восходящая мутация в гене фактора XII связана с сайтом рестрикции TaqI в Alu-повторе у пациентов с дефицитом фактора XII». Генетика человека . 97 (6): 838–41. DOI : 10.1007 / BF02346200 . PMID 8641707 . S2CID 9589165 .
Внешние ссылки
- Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: S01.211
- Фактор + XII в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00748 (фактор свертывания XII) в PDBe-KB .