• диацилглицерин катаболический процесс • стероидных метаболического процесса • метаболизм липидов • холестерина процесс обмена веществ • липидный процесс катаболический • фосфорилирования белка • длинноцепочечные жирные кислоты процесса катаболический • метаболизма • триглицерида катаболического процесса
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3991
16890
Ансамбль
ENSG00000079435
ENSMUSG00000003123
UniProt
Q05469
P54310
RefSeq (мРНК)
NM_005357
NM_001039507 NM_010719
RefSeq (белок)
NP_005348
NP_001034596 NP_034849
Расположение (UCSC)
Chr 19: 42.4 - 42.43 Мб
Chr 7: 25,38 - 25,4 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Гормоночувствительная липаза (HSL) N-конец
Идентификаторы
Символ
HSL_N
Pfam
PF06350
ИнтерПро
IPR010468
Доступные белковые структуры:
Pfam
структуры / ECOD
PDB
RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum
резюме структуры
Гормон-чувствительная липаза ( EC 3.1.1.79 , HSL ), а также ранее известный как холестериновый эфир гидролазы ( ЦВЗ ), [5] иногда называют триацилглицерина липазы , является ферментом , который, в организме человека, кодируется LIPE гена . [6]
HSL - это внутриклеточная нейтральная липаза, которая способна гидролизовать различные сложные эфиры . [7] Фермент имеет длинную и короткую формы. Длинная форма экспрессируется в стероидогенных тканях, таких как яички , где она превращает сложные эфиры холестерина в свободный холестерин для производства стероидных гормонов. Короткая форма экспрессируется , среди прочего, в жировой ткани, где она гидролизует хранящиеся триглицериды до свободных жирных кислот . [8]
Содержание
1 Номенклатура
2 Функция
3 Активация
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
6 Внешние ссылки
Номенклатура [ править ]
Во время голодания повышенную секрецию свободных жирных кислот клетками адипоцитов приписывали гормону адреналину , отсюда и название «гормоночувствительная липаза». [9] Другие катехоламины и адренокортикотропный гормон (АКТГ) также могут стимулировать такие реакции. Такое ферментативное действие играет ключевую роль в обеспечении основного источника энергии для большинства клеток.
Функция [ править ]
Основная функция гормоночувствительной липазы - мобилизация накопленных жиров. [10] HSL действует, чтобы гидролизовать жирную кислоту из молекулы триацилглицерина , высвобождая жирную кислоту и диглицерид.или жирная кислота из молекулы диацилглицерина, освобождающая жирную кислоту и моноглицерид. Другой фермент, обнаруженный в жировой ткани, жировая триглицерид-липаза (ATGL), имеет более высокое сродство к триглицеридам, чем HSL, и ATGL преимущественно действует как фермент для гидролиза триглицеридов в адипоцитах. HSL также известен как триглицерид липаза, в то время как фермент, который расщепляет вторую жирную кислоту в триглицериде, известен как диглицерид липаза, а третий фермент, который расщепляет конечную жирную кислоту, называется моноглицерид липазой. Только исходный фермент подвержен действию гормонов, отсюда и название его гормоночувствительной липазы. Диглицеридные и моноглицеридные ферменты работают в десятки и сотни раз быстрее, поэтому HSL является лимитирующей стадией отщепления жирных кислот от молекулы триглицерида. [11] [12]
HSL активируется, когда организму необходимо мобилизовать запасы энергии, и поэтому положительно реагирует на катехоламины , АКТГ . Он ингибируется инсулином . Раньше считалось, что глюкагон активирует HSL, однако устранение ингибирующих эффектов инсулина («резание тормозов») является источником активации. Липолитический эффект глюкагона в жировой ткани у человека минимален. [ необходима цитата ]
Другой важной ролью является высвобождение холестерина из эфиров холестерина для использования в производстве стероидов [13] и оттока холестерина. [14] Активность HSL важна для предотвращения или уменьшения образования пенистых клеток при атеросклерозе . [14]
Активация [ править ]
Он может быть активирован двумя механизмами. [15]
В первом случае фосфорилированный перилипин А заставляет его перемещаться на поверхность липидной капли, где он может начать гидролиз липидной капли.
Также он может активироваться цАМФ-зависимой протеинкиназой (PKA). Этот путь значительно менее эффективен, чем первый, который необходим для мобилизации липидов в ответ на циклический АМФ , который сам обеспечивается активацией рецепторов, связанных с белком G s, которые способствуют продукции цАМФ. Примеры включают бета - адренергической стимуляции, стимуляции рецептора глюкагона и АКТГ стимуляции рецептора АКТГ в коре надпочечников .
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000079435 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003123 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Aten РФ, Kolodecik TR, Macdonald GJ, Behrman HR (ноябрь 1995). «Модуляция холестерилового эфира гидролазы мессенджера рибонуклеиновой кислоты уровней, уровней белка и активности в желтом теле крысы» . Биол. Репродукция . 53 (5): 1110–7. DOI : 10.1095 / biolreprod53.5.1110 . PMID 8527515 .
^ Langin Д, Лорелл Н, Гольст Л.С., Белфрадж Р, Холм С (июнь 1993 года). «Генная организация и первичная структура человеческой гормон-чувствительной липазы: возможное значение гомологии последовательности с липазой Moraxella TA144, антарктической бактерии» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 90 (11): 4897–901. DOI : 10.1073 / pnas.90.11.4897 . PMC 46620 . PMID 8506334 .
^ Кремер FB, Shen WJ (октябрь 2002). «Гормоночувствительная липаза: контроль внутриклеточного гидролиза три- (ди-) ацилглицерина и холестерилового эфира» . J. Lipid Res . 43 (10): 1585–94. DOI : 10,1194 / jlr.R200009-JLR200 . PMID 12364542 .
^ a b Ouimet M, Marcel YL (февраль 2012 г.). «Регулирование оттока липидных капель холестерина из пенистых клеток макрофагов» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 32 (3): 575–581. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.111.240705 . PMID 22207731 .
^ Кокс, Майкл; Нельсон, Дэвид Р .; Ленингер, Альберт Л (2005). Принципы биохимии Ленингера . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 0-7167-4339-6.
Дальнейшее чтение [ править ]
Kraemer FB, Шен WJ (2003). «Гормоночувствительная липаза: контроль внутриклеточного гидролиза три- (ди-) ацилглицерина и холестерилового эфира» . J. Lipid Res . 43 (10): 1585–94. DOI : 10,1194 / jlr.R200009-JLR200 . PMID 12364542 .
Лангфорт Дж., Донсмарк М., Плуг Т. и др. (2003). «Гормоночувствительная липаза в скелетных мышцах: механизмы регуляции». Acta Physiol. Сканд . 178 (4): 397–403. DOI : 10.1046 / j.1365-201X.2003.01155.x . PMID 12864745 .
Холм С (2004). «Молекулярные механизмы, регулирующие гормоночувствительную липазу и липолиз». Biochem. Soc. Пер . 31 (Pt 6): 1120–4. DOI : 10.1042 / BST0311120 . PMID 14641008 .
Холм Ч., Кирхгесснер Т.Г., Свенсон К.Л. и др. (1988). «Гормоночувствительная липаза: последовательность, экспрессия и хромосомная локализация до 19 цент-q13.3». Наука . 241 (4872): 1503–6. DOI : 10.1126 / science.3420405 . PMID 3420405 .
Левитт Р.К., Лю З., Нури Н. и др. (1995). «Картирование гена гормоночувствительной липазы (LIPE) на хромосоме 19q13.1 → q13.2». Cytogenet. Cell Genet . 69 (3–4): 211–4. DOI : 10.1159 / 000133966 . PMID 7698015 .
Лангин Д., Лорелл Х., Холст Л.С. и др. (1993). «Генная организация и первичная структура человеческой гормон-чувствительной липазы: возможное значение гомологии последовательности с липазой Moraxella TA144, антарктической бактерии» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 90 (11): 4897–901. DOI : 10.1073 / pnas.90.11.4897 . PMC 46620 . PMID 8506334 .
Холст Л.С., Лангин Д., Малдер Х. и др. (1996). «Молекулярное клонирование, геномная организация и экспрессия тестикулярной изоформы гормоночувствительной липазы». Геномика . 35 (3): 441–7. DOI : 10.1006 / geno.1996.0383 . PMID 8812477 .
Anthonsen MW, Rönnstrand L, Wernstedt C и др. (1998). «Идентификация новых сайтов фосфорилирования в гормон-чувствительной липазе, которые фосфорилируются в ответ на изопротеренол и регулируют активационные свойства in vitro» . J. Biol. Chem . 273 (1): 215–21. DOI : 10.1074 / jbc.273.1.215 . PMID 9417067 .
Шен В.Дж., Шридхар К., Бернлор Д.А., Кремер Ф.Б. (1999). «Взаимодействие гормон-чувствительной липазы крысы с липид-связывающим белком адипоцитов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (10): 5528–32. DOI : 10.1073 / pnas.96.10.5528 . PMC 21893 . PMID 10318917 .
Syu LJ, Saltiel AR (1999). «Липотранзин: новый стыковочный белок для гормоночувствительной липазы» . Мол. Cell . 4 (1): 109–15. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80192-6 . PMID 10445032 .
Шен В.Дж., Патель С., Хонг Р., Кремер Ф. Б. (2000). «Гормоночувствительная липаза действует как олигомер». Биохимия . 39 (9): 2392–8. DOI : 10.1021 / bi992283h . PMID 10694408 .
Джонсон WJ, Jang SY, Бернард DW (2001). «Гормоночувствительная мРНК липазы как в моноцитарной, так и в макрофагальной формах человеческой линии клеток THP-1». Комп. Biochem. Physiol. B, Biochem. Мол. Биол . 126 (4): 543–52. DOI : 10.1016 / S0305-0491 (00) 00220-0 . PMID 11026666 .
Лаурин Н.Н., Ван С.П., Митчелл Г.А. (2001). «Ген чувствительной к гормонам липазы транскрибируется по крайней мере из пяти альтернативных первых экзонов в жировой ткани мыши». Мамм. Геном . 11 (11): 972–8. DOI : 10.1007 / s003350010185 . PMID 11063252 . S2CID 25295956 .
Гринберг А.С., Шен В.Дж., Мулиро К. и др. (2002). «Стимуляция липолиза и гормоночувствительной липазы через внеклеточный путь киназы, регулируемый сигналом» . J. Biol. Chem . 276 (48): 45456–61. DOI : 10.1074 / jbc.M104436200 . PMID 11581251 .
Талмуд П.Дж., Палмен Дж., Луан Дж. И др. (2002). «Вариация в промоторе гена липазы, чувствительной к гормонам человека, показывает влияние пола на уровень инсулина и липидов: результаты исследования Ely». Биохим. Биофиз. Acta . 1537 (3): 239–44. DOI : 10.1016 / s0925-4439 (01) 00076-X . PMID 11731226 .
Колехмайнен М., Видал Х, Охисало Дж. Дж. И др. (2002). «Экспрессия гормоночувствительной липазы и метаболизм жировой ткани демонстрируют гендерные различия у лиц с ожирением после потери веса» . Int. J. Obes. Relat. Метаб. Disord . 26 (1): 6–16. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0801858 . PMID 11791141 .
Смих Ф., Руэ П., Лукас С. и др. (2002). «Транскрипционная регуляция липазы, чувствительной к гормонам адипоцитов, глюкозой» . Диабет . 51 (2): 293–300. DOI : 10.2337 / diabetes.51.2.293 . PMID 11812735 .
Майрал А., Мелейн Н., Лорелл Н. и др. (2002). «Характеристика новой тестикулярной формы гормоночувствительной липазы человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 291 (2): 286–90. DOI : 10.1006 / bbrc.2002.6427 . PMID 11846402 .
Ylitalo K, Nuotio I, Viikari J, et al. (2002). «Экспрессия гамма-рецептора C3, гормон-чувствительной липазы и рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в жировой ткани пациентов с семейной комбинированной гиперлипидемией». Метаб. Clin. Exp . 51 (5): 664–70. DOI : 10,1053 / meta.2002.32032 . PMID 11979403 .
Внешние ссылки [ править ]
Гормоночувствительная + липаза в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
vтеГидролаза : эстеразы ( EC 3.1)
3.1.1 : Гидролазы сложных эфиров карбоновых кислот