Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гиалуроновая кислота
Hyaluronan.svg
Хавортская проекция hyaluronan.svg
Проекция Хаворта
Идентификаторы
ЧЭБИ
ChemSpider
  • никто
ECHA InfoCard100.029.695 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 232-678-0
UNII
Характеристики
(C 14 H 21 NO 11 ) сущ.
Растворимый (натриевая соль)
Фармакология
D03AX05 ( ВОЗ ) M09AX01 ( ВОЗ ), R01AX09 ( ВОЗ ), S01KA01 ( ВОЗ )
Опасности
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
> 2400 мг / кг (мышь, перорально, натриевая соль)
4000 мг / кг (мышь, подкожно, натриевая соль)
1500 мг / кг (мышь, внутрибрюшинно, натриевая соль) [1]
Родственные соединения
Родственные соединения
D- глюкуроновая кислота и N- ацетил- D- глюкозамин (мономеры)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Гиалуроновая кислота ( / ˌ ч aɪ . Ə л J ʊər ɒ п ɪ к / ; [2] [3] сокращенно HA ; сопряженное основание гиалуроната ), также называемый гиалуронана , является анионным , несульфированные гликозаминогликанов широко распространены по всей соединительной , эпителиальной и нервные ткани . Он уникален среди гликозаминогликанов, поскольку не сульфатирован, образуется в плазматической мембране вместоАппарат Гольджи и может быть очень большим: синовиальная ГК человека составляет в среднем около 7 миллионов Да на молекулу или около 20 000 дисахаридных мономеров [4], в то время как в других источниках упоминается 3-4 миллиона Да. [5]

Как один из главных компонентов внеклеточного матрикса , он вносит значительный вклад в пролиферацию и миграцию клеток , а также [ неопределенно ] может участвовать в прогрессировании некоторых злокачественных опухолей . [6] В среднем человек весом 70 кг (154 фунта) имеет в организме примерно 15 граммов гиалуронана, одна треть из которых перерабатывается (то есть разлагается и синтезируется) в день. [7] Гиалуроновая кислота также является составной частью группы стрептококковой внеклеточного капсулы , [8] , и , как полагают, играют определенную роль в вирулентности . [9][10]

Физиологическая функция [ править ]

До конца 1970-х годов гиалуроновая кислота описывалась как " липкая " молекула, вездесущий углеводный полимер, который является частью внеклеточного матрикса. [11] Например, гиалуроновая кислота является основным компонентом синовиальной жидкости , и было обнаружено, что она увеличивает вязкость жидкости. Наряду с лубрицином , он является одним из основных смазывающих компонентов жидкости.

Гиалуроновая кислота является важным компонентом суставного хряща , где она присутствует в виде оболочки вокруг каждой клетки ( хондроцита ). Когда мономеры аггрекана связываются с гиалуронаном в присутствии HAPLN1 (гиалуронановая кислота и протеогликановый связывающий белок 1), образуются большие, сильно отрицательно заряженные агрегаты. Эти агрегаты впитывают воду и отвечают за упругость хряща (его сопротивление сжатию). Молекулярная масса (размер) гиалуронана в хряще уменьшается с возрастом, но количество увеличивается. [12]

Было высказано предположение о смазывающей роли гиалуронана в мышечных соединительных тканях для улучшения скольжения между соседними слоями ткани. Определенный тип фибробластов , внедренный в плотные фасциальные ткани, был предложен как клетки, специализирующиеся на биосинтезе богатой гиалуронаном матрицы. Связанная с ними деятельность может быть вовлечена в регулирование способности скольжения между соседними мышечными соединительными тканями. [13]

Гиалуроновая кислота также является основным компонентом кожи, где она участвует в восстановлении тканей. Когда кожа подвергается чрезмерному воздействию ультрафиолетовых лучей B , она воспаляется ( солнечный ожог ), и клетки дермы перестают вырабатывать столько гиалуронана, что увеличивает скорость его разложения. Затем продукты распада гиалуроновой кислоты накапливаются в коже после воздействия ультрафиолета. [14]

Несмотря на то, что гиалуронан в изобилии присутствует во внеклеточных матрицах, он также способствует гидродинамике тканей, перемещению и пролиферации клеток и участвует во многих взаимодействиях рецепторов на поверхности клетки , особенно в тех, которые включают его первичные рецепторы, CD44 и RHAMM . Повышающая регуляция CD44 сама по себе широко признана в качестве маркера клеточной активации лимфоцитов . Вклад гиалуронана в рост опухоли может быть связан с его взаимодействием с CD44. Рецептор CD44 участвует во взаимодействиях клеточной адгезии, необходимых для опухолевых клеток.

Хотя гиалуронан связывается с рецептором CD44, есть свидетельства того, что продукты распада гиалуронана передают свой воспалительный сигнал через toll-подобный рецептор 2 ( TLR2 ), TLR4 или оба TLR2 и TLR4 в макрофагах и дендритных клетках . TLR и гиалуронан играют роль в врожденном иммунитете .

Существуют ограничения, включая потерю этого соединения in vivo, ограничивающую продолжительность действия. [15]

Добавка для увлажнения суставов, в которой используется гиалуроновая кислота.

Ремонт раны [ править ]

Гиалуроновая кислота является основным компонентом внеклеточного матрикса и играет ключевую роль в регенерации тканей , воспалительной реакции и ангиогенезе , которые являются фазами заживления кожных ран. [16] По состоянию на 2016 год, обзоры, оценивающие его влияние на ускорение заживления ран , однако, содержат лишь ограниченные данные клинических исследований, касающихся ожогов , язв диабетической стопы или хирургического ремонта кожи. [16] В форме геля гиалуроновая кислота соединяется с водой и набухает, что делает ее полезной при лечении кожи в качестве кожного наполнителя для ухода за лицом.морщины длятся от 6 до 12 месяцев, клиническое лечение, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США . [17]

Грануляция [ править ]

Грануляционная ткань - это перфузируемая волокнистая соединительная ткань, которая заменяет фибриновый сгусток в заживающих ранах. Обычно он растет от основания раны и может заполнить раны практически любого размера, которые заживет. ГК присутствует в большом количестве в матриксе грануляционной ткани. Множество клеточных функций, которые необходимы для восстановления тканей, могут быть связаны с этой богатой ГК сетью. Эти функции включают облегчение миграции клеток во временный матрикс раны, пролиферацию клеток и организацию матрикса грануляционной ткани. [18] Инициирование воспаления имеет решающее значение для образования грануляционной ткани; следовательно, провоспалительная роль HA, как обсуждалось выше, также способствует этой стадии заживления ран. [18]

Миграция клеток [ править ]

Миграция клеток важна для образования грануляционной ткани. [18] На ранней стадии грануляционной ткани преобладает внеклеточный матрикс, богатый ГК, который считается благоприятной средой для миграции клеток в этот временный матрикс раны. Вклад HA в миграцию клеток может быть связан с его физико-химическими свойствами, как указано выше, а также с его прямым взаимодействием с клетками. Для первого сценария HA обеспечивает открытую гидратированную матрицу, которая облегчает миграцию клеток [18], тогда как во втором сценарии направленная миграция и контроль клеточных локомоторных механизмов опосредуются посредством специфического взаимодействия клеток между HA и рецепторами HA на поверхности клеток. Как обсуждалось ранее, тремя основными рецепторами НА клеточной поверхности являются CD44, RHAMM иICAM-1 . RHAMM больше связан с миграцией клеток. Он образует связи с несколькими протеинкиназами, связанными с перемещением клеток, например, с киназой, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), киназой фокальной адгезии (FAK) и другими нерецепторными тирозинкиназами . [19] [20] [21] Во время развития плода путь миграции, по которому мигрируют клетки нервного гребня , богат ГК. [18] HA тесно связан с процессом миграции клеток в матриксе грануляционной ткани, и исследования показывают, что движение клеток может быть ингибировано, по крайней мере частично, деградацией HA или блокированием занятости рецептора HA. [22]

Придавая клетке динамическую силу, синтез НА также связан с миграцией клеток. [23] В основном, HA синтезируется на плазматической мембране и высвобождается непосредственно во внеклеточную среду. [18] Это может способствовать гидратированному микроокружению в местах синтеза и важно для миграции клеток, облегчая отслоение клеток.

Исцеление кожи [ править ]

ГК играет важную роль в нормальном эпидермисе . ГК также выполняет важные функции в процессе реэпителизации благодаря нескольким своим свойствам. К ним относятся: они являются неотъемлемой частью внеклеточного матрикса базальных кератиноцитов , которые являются основными составляющими эпидермиса; его функция улавливания свободных радикалов и его роль в пролиферации и миграции кератиноцитов. [18]

В нормальной коже ГК обнаруживается в относительно высоких концентрациях в базальном слое эпидермиса, где обнаруживаются пролиферирующие кератиноциты. [24] CD44 совмещен с HA в базальном слое эпидермиса, где, кроме того, было показано, что он предпочтительно экспрессируется на плазматической мембране, обращенной к карманам богатого HA матрикса. [18] [25] Поддержание внеклеточного пространства и обеспечение открытой, а также гидратированной структуры для прохождения питательных веществ являются основными функциями ГК в эпидермисе. Отчет показал, что содержание ГК увеличивается в присутствии ретиноевой кислоты (витамина А). [24] Предлагаемые эффекты ретиноевой кислоты против фотоповреждений кожи и фотостарения.может быть коррелирован, по крайней мере частично, с увеличением содержания ГК в коже, вызывая повышенную гидратацию тканей. Было высказано предположение, что свойство HA улавливать свободные радикалы способствует защите от солнечного излучения, поддерживая роль CD44, действующего как рецептор HA в эпидермисе. [18]

Эпидермальный ГК также действует как манипулятор в процессе пролиферации кератиноцитов, что важно для нормальной функции эпидермиса, а также во время реэпителизации при восстановлении тканей. В процессе заживления раны HA экспрессируется на краю раны, в матриксе соединительной ткани и совмещается с экспрессией CD44 в мигрирующих кератиноцитах. [18] [26] Kaya et al. обнаружено подавление экспрессии CD44 специфическим для эпидермиса антисмысловым трансгеном, что привело к появлению животных с дефектным накоплением HA в поверхностном слое дермы, сопровождающимся отчетливыми морфологическими изменениями базальных кератиноцитов и дефектной пролиферацией кератиноцитов в ответ на митогени факторы роста. Также наблюдались снижение эластичности кожи, нарушение местного воспалительного ответа и нарушение восстановления тканей. [18] Их наблюдения убедительно подтверждают важную роль HA и CD44 в физиологии кожи и восстановлении тканей. [18]

Медицинское использование [ править ]

Продукты с гиалуроновой кислотой используются в глазной хирургии. Вязкоупругие свойства используются для поддержки структур глаза и предотвращения их разрушения во время операции, продукт является прозрачным и прозрачным, а гиалуроновая кислота не только биосовместима, но и является важным естественным компонентом здорового глаза. Одно из торговых наименований таких продуктов - Healon . [27]

Гиалуроновая кислота была одобрена FDA для лечения остеоартрита колена с помощью внутрисуставных инъекций . [28] Обзор 2012 года показал, что качество исследований, подтверждающих это использование, было в основном низким, с общим отсутствием значительных преимуществ и что внутрисуставная инъекция ГК могла вызвать побочные эффекты . [29] Мета-анализ 2020 года показал, что внутрисуставная инъекция высокомолекулярной ГК улучшает как боль, так и функцию у людей с остеоартритом коленного сустава. [30]

Сухую чешуйчатую кожу , например, вызванную атопическим дерматитом , можно лечить лосьоном или другим продуктом для кожи, содержащим гиалуронат натрия в качестве активного ингредиента. [31] Гиалуроновая кислота использовалась в различных составах для создания искусственных слез для лечения сухого глаза . [32]

Гиалуроновая кислота - распространенный ингредиент средств по уходу за кожей. Гиалуроновая кислота используется в качестве кожного наполнителя в косметической хирургии. [33] Обычно его вводят с помощью классической острой иглы для подкожных инъекций или микроканюли . Осложнения включают перерыв нервов и микрососудов , боль и синяки . В некоторых случаях наполнители на основе гиалуроновой кислоты могут вызвать гранулематозную реакцию на инородное тело . [34]

Структура [ править ]

Гиалуроновая кислота представляет собой полимер из дисахаридов , которые состоят из D -glucuronic кислоты и N -acetyl- D -glucosamine , связанных с помощью переменного β- (1 → 4) и β- (1 → 3) гликозидные связи . Гиалуроновая кислота может иметь длину 25 000 дисахаридных повторов. Полимеры гиалуроновой кислоты могут иметь размер от 5000 до 20000000 Да in vivo . Средняя молекулярная масса синовиальной жидкости человека составляет 3–4 миллиона Да, а гиалуроновая кислота, очищенная из пуповины человека, составляет 3 140 000 Да; [5] в других источниках упоминается средняя молекулярная масса синовиальной жидкости 7 миллионов Да. [4]Гиалуроновая кислота также содержит кремний в диапазоне от 350 мкг / г до 1900 мкг / г в зависимости от местоположения в организме. [35]

Гиалуроновая кислота энергетически стабильна отчасти из-за стереохимии входящих в ее состав дисахаридов. Объемные группы на каждой молекуле сахара находятся в стерически благоприятных положениях, тогда как атомы водорода меньшего размера занимают менее благоприятные аксиальные положения.

Биологический синтез [ править ]

Гиалуроновая кислота синтезируется классом интегральных мембранных белков, называемых гиалуронансинтазами , из которых позвоночные имеют три типа: HAS1 , HAS2 и HAS3 . Эти ферменты удлиняют гиалуронан путем многократного добавления D- глюкуроновой кислоты и N- ацетил- D- глюкозамина к формирующемуся полисахариду, когда он экструдируется через ABC-транспортер через клеточную мембрану во внеклеточное пространство. [36] Термин фасцияцит был придуман для описания фибробластоподобных клеток, которые синтезируют ГК. [37] [38]

Было показано, что синтез гиалуроновой кислоты ингибируется 4-метилумбеллифероном ( гимекромоном ), производным 7-гидрокси-4-метилкумарина. [39] Это селективное ингибирование (без ингибирования других гликозаминогликанов ) может оказаться полезным для предотвращения метастазирования клеток злокачественных опухолей. [40] При тестировании на культивированных синовиальных фибробластах человека наблюдается подавление синтеза гиалуронана с помощью низкомолекулярного гиалуронана (<500 кДа) при высоких концентрациях, но стимуляция с помощью высокомолекулярного гиалуронана (> 500 кДа). [41]

Bacillus subtilis недавно был генетически модифицирован для культивирования запатентованной формулы для получения гиалуронанов [42] в запатентованном процессе производства продукта, пригодного для человека.

Фасциоцит [ править ]

Фасцияцит - это тип биологической клетки, которая производит богатый гиалуронаном внеклеточный матрикс и модулирует скольжение мышечных фасций . [37]

Фасциоциты - это фибробластоподобные клетки, обнаруженные в фасциях. Они имеют округлую форму с более округлыми ядрами и имеют менее вытянутые клеточные отростки по сравнению с фибробластами. Фасциациты группируются вдоль верхней и нижней поверхностей фасциального слоя.

Фасциациты производят гиалуронан, регулирующий скольжение фасции. [37]

Деградация [ править ]

Гиалуроновая кислота может разлагаться семейством ферментов, называемых гиалуронидазами . У человека существует по крайней мере семь типов ферментов, подобных гиалуронидазе, некоторые из которых являются супрессорами опухолей . Продукты разложения гиалуронана, олигосахариды и гиалуронан с очень низким молекулярным весом проявляют проангиогенные свойства. [43] Кроме того, недавние исследования показали, что фрагменты гиалуронана, а не природные высокомолекулярные молекулы, могут вызывать воспалительные реакции в макрофагах и дендритных клетках при повреждении тканей и при трансплантации кожи. [44] [45]

Гиалуроновая кислота также может разлагаться неферментативными реакциями. К ним относятся кислотный и щелочной гидролиз , ультразвуковое разложение , термическое разложение и разложение окислителями . [46]

Клеточные рецепторы гиалуроновой кислоты [ править ]

К настоящему времени клеточные рецепторы, которые были идентифицированы для HA, делятся на три основные группы: CD44, рецепторы HA-опосредованной подвижности (RHAMM) и молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1). CD44 и ICAM-1 были уже известны как молекулы клеточной адгезии с другими распознаваемыми лигандами до того, как были обнаружены их свойства связывания с НА. [47]

CD44 широко распространен по всему телу, и формальная демонстрация связывания HA-CD44 была предложена Aruffo et al. [48] в 1990 году. На сегодняшний день он признан основным рецептором ГК на клеточной поверхности. CD44 опосредует взаимодействие клеток с HA и связывание этих двух функций, являясь важной частью различных физиологических явлений [18] [47], таких как агрегация, миграция, пролиферация и активация клеток; адгезия клетка-клетка и клетка-субстрат; эндоцитоз ГК, приводящий к катаболизму ГК в макрофагах; и сборка перицеллюлярных матриц из HA и протеогликана . Были предложены две важные роли CD44 в коже. [26]Первый - это регулирование пролиферации кератиноцитов в ответ на внеклеточные стимулы, а второй - поддержание местного гомеостаза ГК. [18]

ICAM-1 известен, главным образом, как метаболический рецептор на клеточной поверхности для HA, и этот белок может отвечать главным образом за клиренс HA из лимфы и плазмы крови, что, возможно, составляет большую часть его оборота во всем организме. [47] [49] Связывание лиганда этого рецептора, таким образом, запускает высоко скоординированный каскад событий, который включает образование эндоцитотических пузырьков , их слияние с первичными лизосомами , ферментативное расщепление до моносахаридов , активный трансмембранный транспорт этих сахаров в клеточный сок. , фосфорилирование из N -acetyl- D -glucosamine и ферментативного деацетилирования. [47] [50] [51]Как и его название, ICAM-1 может также служить молекулой клеточной адгезии, и связывание HA с ICAM-1 может способствовать контролю воспалительной активации, опосредованной ICAM-1. [18]

Этимология [ править ]

Гиалуроновая кислота образована от гиалоса (по-гречески «стекловидное тело», что означает «стекловидное тело») и уроновой кислоты, поскольку она была впервые выделена из стекловидного тела и имеет высокое содержание уроновой кислоты.

Термин гиалуронат относится к конъюгату основания гиалуроновой кислоты. Поскольку молекула обычно существует in vivo в своей полианионной форме, ее чаще всего называют гиалуронаном .

История [ править ]

Гиалуроновая кислота была впервые получена Карлом Мейером и Джоном Палмером в 1934 году из стекловидного тела коровьего глаза. [52] Первый биомедицинский продукт на основе гиалуронана, Healon, был разработан в 1970-х и 1980-х годах компанией Pharmacia и одобрен для использования в глазной хирургии (например, при трансплантации роговицы , хирургии катаракты, хирургии глаукомы и хирургии отслоения сетчатки ). Другие биомедицинские компании также производят марки гиалуронана для офтальмологической хирургии. [ необходима цитата ]

Нативная гиалуроновая кислота имеет относительно короткий период полураспада (показано на кроликах) [53], поэтому были применены различные технологии производства для увеличения длины цепи и стабилизации молекулы для использования в медицинских целях. Введение поперечных связей на основе белков [54], введение молекул, улавливающих свободные радикалы, таких как сорбит , [55], и минимальная стабилизация цепей НА с помощью химических агентов, таких как NASHA (стабилизированная гиалуроновая кислота неживотного происхождения) [ 56] - это все методы, которые использовались для сохранения его срока годности. [57]

В конце 1970-х годов имплантация интраокулярных линз часто сопровождалась тяжелым отеком роговицы из-за повреждения эндотелиальных клеток во время операции. Было очевидно, что необходима вязкая, прозрачная физиологическая смазка для предотвращения такого соскабливания эндотелиальных клеток. [58] [59]

Название «гиалуронан» также используется для обозначения соли. [60]

Другие животные [ править ]

Гиалуронан используется для лечения суставных заболеваний у лошадей , особенно участвующих в соревнованиях или тяжелой работе. Он показан при дисфункции суставов запястья и плода , но не при подозрении на сепсис или перелом суставов . Он особенно используется при синовите, связанном с остеоартритом лошадей. Его можно вводить непосредственно в пораженный сустав или внутривенно при менее локализованных заболеваниях. При прямом введении он может вызвать легкий нагрев сустава, но не влияет на клинический результат. Внутрисуставное лекарство полностью метаболизируется менее чем за неделю. [61]

Обратите внимание, что в соответствии с канадскими правилами, гиалуронан в препарате HY-50 не следует вводить животным, которых убивают на конину . [62] В Европе, однако, считается, что тот же препарат не оказывает такого эффекта, и съедобность конины не изменяется. [63]

Голые землекопы содержат гиалуронан с очень высоким молекулярным весом (6–12 МДа), который, как было показано, придает им устойчивость к раку. [64] Этот большой HA возникает из-за различного секвенирования HAS2 и механизмов деградации более низкого уровня HA.

Исследование [ править ]

Благодаря своей высокой биосовместимости и обычному присутствию во внеклеточном матриксе тканей гиалуронан становится все более популярным в качестве основы биоматериала в исследованиях тканевой инженерии . [65] [66] [67] В частности, ряд исследовательских групп обнаружили, что свойства гиалуронана для тканевой инженерии и регенеративной медицины значительно улучшаются за счет сшивания, в результате чего получается гидрогель. Новаторская работа над сшитыми производными гиалуронана была начата небольшой исследовательской группой, возглавляемой профессором Аурелио Ромео в конце 1980-х годов. [68] [69]Сшивание позволяет исследователю формировать желаемую форму, а также доставлять терапевтические молекулы к хозяину. [70] Гиалуронан может быть сшит путем присоединения тиолов (торговые названия: Extracel, HyStem), [70] метакрилатов , [71] гексадециламидов (торговое название: Hymovis), [72] и тираминов (торговое название: Corgel). [73] Гиалуронан также может быть сшит непосредственно формальдегидом (торговое название: Hylan-A) или дивинилсульфоном (торговое название: Hylan-B). [74]

Благодаря своей способности регулировать ангиогенез путем стимуляции пролиферации эндотелиальных клеток, гиалуронан может использоваться для создания гидрогелей для изучения морфогенеза сосудов. [75] Эти гидрогели имеют свойства, аналогичные свойствам мягких тканей человека, но также легко контролируются и модифицируются, что делает ГК очень подходящей для исследований тканевой инженерии. Например, гидрогели HA привлекательны для конструирования сосудистой сети из эндотелиальных клеток-предшественников путем использования соответствующих факторов роста, таких как VEGF и Ang-1, для ускорения пролиферации и образования сосудистой сети. Вакуоль и просветВ этих гелях наблюдали образование, за которым следовало разветвление и прорастание через разрушение гидрогеля и, наконец, образование сложной сети. Возможность создавать сосудистые сети с использованием гидрогелей HA открывает возможности для in vivo и клинических применений. Одно исследование in vivo , в котором гидрогели HA с эндотелиальными колониеобразующими клетками были имплантированы мышам через три дня после образования гидрогеля, показало доказательства того, что хозяин и сконструированные сосуды соединяются в течение 2 недель после имплантации, что указывает на жизнеспособность и функциональность сконструированной сосудистой сети. [76]

Система доставки лекарств, опосредованная гиалуроновой кислотой, считается полезной для лечения воспалительных заболеваний кожи. [77]

См. Также [ править ]

  • Альгуроновая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гиалуронат натрия в базе данных ChemIDplus, см. Le 12 février 2009
  2. ^ «Гиалуроновая кислота | Определение гиалуроновой кислоты в Оксфордском словаре» . Словари Lexico | Английский .
  3. ^ «Гиалуроновая кислота» . wordreference.com .
  4. ^ a b Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB (1997). «Гиалуронан: его природа, распределение, функции и оборот» . J. Intern. Med . 242 (1): 27–33. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.1997.00170.x . PMID 9260563 . S2CID 37551992 .  
  5. ^ а б Саари Х., Конттинен Ю.Т., Фриман С., Сорса Т. (1993). «Дифференциальные эффекты активных форм кислорода на нативную синовиальную жидкость и очищенный гиалуронат пуповины человека». Воспаление . 17 (4): 403–15. DOI : 10.1007 / bf00916581 . PMID 8406685 . S2CID 5181236 .  
  6. ^ Стерн, Роберт, изд. (2009). Гиалуронан в биологии рака (1-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press / Elsevier. ISBN 978-0-12-374178-3.
  7. Перейти ↑ Stern R (2004). «Катаболизм гиалуроновой кислоты: новый метаболический путь». Евро. J. Cell Biol . 83 (7): 317–25. DOI : 10.1078 / 0171-9335-00392 . PMID 15503855 . 
  8. ^ Sugahara K, Шварц Б., Дорфман А (1979). «Биосинтез гиалуроновой кислоты Streptococcus» (PDF) . J. Biol. Chem . 254 (14): 6252–6261. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 50356-2 . PMID 376529 .  
  9. ^ Wessels М.Р., Моисей А.Е., Голдберг JB, DiCesare TJ (1991). «Капсула гиалуроновой кислоты является фактором вирулентности для мукоидных стрептококков группы А» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (19): 8317–8321. Bibcode : 1991PNAS ... 88.8317W . DOI : 10.1073 / pnas.88.19.8317 . PMC 52499 . PMID 1656437 .  
  10. ^ Шрагер НМ, Rheinwald Ю.Г., Вессельс MR (1996). «Капсула гиалуроновой кислоты и роль проникновения стрептококков в кератиноциты в инвазивной кожной инфекции» . J. Clin. Инвестируйте . 98 (9): 1954–1958. DOI : 10.1172 / JCI118998 . PMC 507637 . PMID 8903312 .  
  11. ^ Тул BP (2000). "Гиалуронан - это не просто слизь!" . J. Clin. Инвестируйте . 106 (3): 335–336. DOI : 10.1172 / JCI10706 . PMC 314333 . PMID 10930435 .  
  12. ^ Холмс MW и др. (1988). «Гиалуроновая кислота в суставном хряще человека. Возрастные изменения в составе и размере» . Biochem. Дж . 250 (2): 435–441. DOI : 10.1042 / bj2500435 . PMC 1148875 . PMID 3355532 .  
  13. ^ Stecco С, Стерн R, Porzionato А, Макки В, Masiero S, Stecco А, Де Каро R (2011). «Гиалуронан внутри фасции в этиологии миофасциальной боли». Хирург Радиол Анат . 33 (10): 891–6. DOI : 10.1007 / s00276-011-0876-9 . PMID 21964857 . S2CID 19645759 .  
  14. ^ Averbeck М, Джебхардт СА, Воигт S, S Beilharz, Андерегг U, Termeer CC, Слимен JP, JC Саймон (2007). «Дифференциальная регуляция метаболизма гиалуроновой кислоты в эпидермальном и дермальном отделах кожи человека с помощью УФ-В излучения». J. Invest. Дерматол . 127 (3): 687–97. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700614 . PMID 17082783 . 
  15. ^ "Synvisc-One (hylan GF-20) - P940015 / S012" . Архивировано из оригинала на 2014-11-29 . Проверено 23 ноября 2014 .
  16. ^ а б Шахарудин, А .; Азиз, З. (2 октября 2016 г.). «Эффективность гиалуроновой кислоты и ее производных при хронических ранах: систематический обзор». Журнал ухода за ранами . 25 (10): 585–592. DOI : 10,12968 / jowc.2016.25.10.585 . ISSN 0969-0700 . PMID 27681589 .  
  17. ^ «Кожные наполнители, одобренные Центром устройств и радиологического здоровья» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 ноября 2018 . Проверено 11 марта 2019 .
  18. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Chen WYJ, Abatangelo G (1999). «Функции гиалуронана в заживлении ран» . Регенерация восстановления ран . 7 (2): 79–89. DOI : 10,1046 / j.1524-475x.1999.00079.x . PMID 10231509 . S2CID 2382548 .  
  19. ^ Hardwick C, Hoare K, Owens R, Hohn HP, Hook M, Moore D, Cripps V, Austen L, Nance DM, Turley EA (1992). «Молекулярное клонирование нового рецептора гиалуронана, который опосредует подвижность опухолевых клеток» . J. Cell Biol . 117 (6): 1343–50. DOI : 10,1083 / jcb.117.6.1343 . PMC 2289508 . PMID 1376732 .  
  20. ^ Ван C, Тор AD, Мур DH, Чжао Y, Кершманн R, Стерн R, Уотсон PH, Терли EA (1998). «Сверхэкспрессия RHAMM, гиалуронансвязывающего белка, который регулирует передачу сигналов ras, коррелирует со сверхэкспрессией митоген-активируемой протеинкиназы и является важным параметром прогрессирования рака груди». Clin. Cancer Res . 4 (3): 567–76. PMID 9533523 . 
  21. ^ Hall CL, Lange Л.А., Prober Д.А., Чжан S, Turley EA (1996). «pp60 (c-src) необходим для передвижения клеток, регулируемого гиалурональным рецептором RHAMM». Онкоген . 13 (10): 2213–24. PMID 8950989 . 
  22. ^ Моррисс-Кей GM, Такетт F, Solursh M (1986). «Влияние гиалуронидазы Streptomyces на организацию тканей и время клеточного цикла в эмбрионах крыс». J Embryol Exp Morphol . 98 : 59–70. PMID 3655652 . 
  23. ^ Эллис ИК, Шор SL (1996). «Дифференциальные эффекты TGF-beta1 на синтез гиалуронана фибробластами кожи плода и взрослого: последствия для миграции клеток и заживления ран». Exp. Cell Res . 228 (2): 326–33. DOI : 10.1006 / excr.1996.0332 . PMID 8912726 . 
  24. ^ a b Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Maibach HI, Tammi M (1989). «Накопление гиалуроната в эпидермисе человека, обработанном ретиноевой кислотой в культуре органов кожи». J. Invest. Дерматол . 92 (3): 326–32. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12277125 . PMID 2465358 . 
  25. ^ Tuhkanen А.Л., Таме М, Pelttari А, Агрены единая система обмен сообщения, Тамй R (1998). «Ультраструктурный анализ человеческого эпидермального CD44 показывает преимущественное распределение на доменах плазматической мембраны, обращенных к богатым гиалуронаном матричным мешочкам» . J. Histochem. Cytochem . 46 (2): 241–8. DOI : 10.1177 / 002215549804600213 . PMID 9446831 . 
  26. ^ а б Кая, G; Родригес, я; Хоркано, JL; Вассалли, П; Стаменкович, I (1997). «Селективное подавление CD44 в кератиноцитах мышей, несущих антисмысловой трансген CD44, управляемое тканеспецифическим промотором, нарушает метаболизм гиалуроната в коже и ухудшает пролиферацию кератиноцитов» . Гены и развитие . 11 (8): 996–1007. DOI : 10,1101 / gad.11.8.996 . ISSN 0890-9369 . PMID 9136928 .  
  27. ^ «У вас руки хирурга и глаза художника» (PDF) . Johnson & Johnson Хирургическая Зрение, Inc . Проверено 24 сентября 2020 .
  28. ^ Гауэр, Тимоти. «Инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрозе» . Фонд артрита США . Проверено 16 марта 2019 .
  29. ^ Rutjes AW, Juni P, да Кошта BR, Trelle S, Nüesch E, Рейхенбах S (2012). «Вязкоструктурные добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ» . Анна. Междунар. Med . 157 (3): 180–91. DOI : 10.7326 / 0003-4819-157-3-201208070-00473 . PMID 22868835 . S2CID 5660398 .  
  30. ^ Филлипс, Марк; Ваннабуатонг, Кристофер; Девджи, Тахира; Патель, Рахиль; Гомес, Зоя; Патель, Ашака; Диксон, Микаэла; Бхандари, Мохит (2020). «Факторы дифференциации внутрисуставных инъекций имеют значимое влияние на исходы остеоартрита коленного сустава: сетевой метаанализ» . Хирургия коленного сустава, спортивная травматология, артроскопия . 28 (9): 3031–3039. DOI : 10.1007 / s00167-019-05763-1 . PMC 7471203 . PMID 31897550 .  
  31. ^ «Гель Hylira: показания, побочные эффекты, предупреждения» . Drugs.com. 14 февраля 2019 . Проверено 16 марта 2019 .
  32. ^ Pucker А.Д., Ng С.М., Николс JJ (2016). «Безрецептурные капли искусственной слезы при синдроме сухого глаза» . Cochrane Database Syst Rev . 2 : CD009729. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009729.pub2 . PMC 5045033 . PMID 26905373 .  
  33. ^ «Гиалуроновая кислота: использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка и предупреждения» . WebMD. 2019 . Проверено 16 марта 2019 .
  34. ^ Эдвардс, ПК; Фантазия, JE (2007). «Обзор долгосрочных побочных эффектов, связанных с использованием химически модифицированных филлеров гиалуроновой кислоты животного и неживотного происхождения» . Клинические вмешательства при старении . 2 (4): 509–19. DOI : 10.2147 / cia.s382 . PMC 2686337 . PMID 18225451 .  
  35. ^ Шварц, К. (1973-05-01). «Связанная форма кремния в гликозаминогликанах и полиуронидах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (5): 1608–1612. Bibcode : 1973PNAS ... 70.1608S . DOI : 10.1073 / pnas.70.5.1608 . ISSN 0027-8424 . PMC 433552 . PMID 4268099 .   
  36. ^ Schulz T, U Schumacher, Prehm P (2007). «Экспорт гиалуронана ABC транспортером MRP5 и его модуляция внутриклеточным цГМФ» . J. Biol. Chem . 282 (29): 20999–1004. DOI : 10.1074 / jbc.M700915200 . PMID 17540771 . 
  37. ^ a b c Стекко, Карла; Феде, Катерина; Макки, Вероника; Порционато, Андреа; Петрелли, Лючия; Биз, Карло; Стерн, Роберт; Де Каро, Рафаэле (14 апреля 2018 г.). «Фасциоциты: новая клетка, предназначенная для регуляции фасциального скольжения». Клиническая анатомия . 31 (5): 667–676. DOI : 10.1002 / ca.23072 . ISSN 0897-3806 . PMID 29575206 . S2CID 4852040 .   
  38. ^ Stecco, Карла; Стерн, Р .; Porzionato, A .; Macchi, V .; Masiero, S .; Stecco, A .; Де Каро, Р. (2011-10-02). «Гиалуронан внутри фасции в этиологии миофасциальной боли». Хирургическая и радиологическая анатомия . 33 (10): 891–896. DOI : 10.1007 / s00276-011-0876-9 . ISSN 0930-1038 . PMID 21964857 . S2CID 19645759 .   
  39. ^ Какизаки Я, коим К, Takagaki К, Эндо М, Kannagi R, Ито М, Maruo Y, Сато Н, Ясуда Т, и др. (2004). «Новый механизм ингибирования биосинтеза гиалуронана 4-метилумбеллифероном» . J. Biol. Chem . 279 (32): 33281–33289. DOI : 10.1074 / jbc.M405918200 . PMID 15190064 . 
  40. ↑ Yoshihara S, Kon A, Kudo D, Nakazawa H, Kakizaki I, Sasaki M, Endo M, Takagaki K (2005). «Супрессор гиалуронансинтазы, 4-метилумбеллиферон, подавляет метастазирование клеток меланомы в печень» . FEBS Lett . 579 (12): 2722–6. DOI : 10.1016 / j.febslet.2005.03.079 . PMID 15862315 . S2CID 46035041 .  
  41. ^ Смит, ММ; Гош, П. (1987). «На синтез гиалуроновой кислоты синовиальными фибробластами человека влияет природа гиалуроната во внеклеточной среде». Rheumatol Int . 7 (3): 113–22. DOI : 10.1007 / bf00270463 . PMID 3671989 . S2CID 19253084 .  
  42. ^ «Novozymes Biopharma | Произведено без использования материалов животного происхождения или растворителей» . Архивировано из оригинала на 2010-09-15 . Проверено 19 октября 2010 .
  43. ^ Мато-Насри S, Gaffney J, S Кумар, Слевина М (2009). «Олигосахариды гиалуронана вызывают ангиогенез посредством различных CD44 и RHAMM-опосредованных сигнальных путей с участием Cdc2 и гамма-аддуцина» . Int. J. Oncol . 35 (4): 761–773. DOI : 10.3892 / ijo_00000389 . PMID 19724912 . 
  44. Перейти ↑ Yung S, Chan TM (2011). «Патофизиология перитонеальной мембраны при перитонеальном диализе: роль гиалуронана» . J. Biomed. Biotechnol . 2011 : 1–11. DOI : 10.1155 / 2011/180594 . PMC 3238805 . PMID 22203782 .  
  45. ^ Тезар Б.М., Цзян D, Лян J, Палмер SM, Noble PW, Goldstein DR (2006). «Роль продуктов распада гиалуронана как врожденных аллоиммунных агонистов» . Являюсь. J. Transplant . 6 (11): 2622–2635. DOI : 10.1111 / j.1600-6143.2006.01537.x . PMID 17049055 . S2CID 45674285 .  
  46. ^ Стерн, Роберт; Коган, Григорий; Jedrzejas, Mark J .; Шолтес, Ладислав (1 ноября 2007 г.). «Многочисленные способы расщепления гиалуронана». Достижения биотехнологии . 25 (6): 537–557. DOI : 10.1016 / j.biotechadv.2007.07.001 . PMID 17716848 . 
  47. ^ a b c d Уэйн Д. Компер, «Молекулярные компоненты и взаимодействия внеклеточной матрицы», том 2, 1996 г., Harwood Academic Publishers
  48. ^ Aruffo А, Стаменкович я, Melnick М, Андерхилл СВ, Семя В (1990). «CD44 является основным рецептором гиалуроната на клеточной поверхности». Cell . 61 (7): 1303–13. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90694-а . PMID 1694723 . S2CID 8217636 .  
  49. ^ Лоран UB, Рид Р. (1991). «Оборот гиалуронана в тканях». Расширенные обзоры доставки лекарств . 7 (2): 237–256. DOI : 10.1016 / 0169-409x (91) 90004-V .
  50. ^ Фрейзера JR, Кимптон РГ, Лоран ТК, Кэхилл Р.Н., Vakakis N (1988). «Поглощение и деградация гиалуронана в лимфатической ткани» . Biochem. Дж . 256 (1): 153–8. DOI : 10.1042 / bj2560153 . PMC 1135381 . PMID 3223897 .  
  51. ^ Кэмпбелл Р, Томпсон Ю.Н., Фрейзер JR, Лоран ТК, Pertoft Н, RODEN L (1990). «N-ацетилглюкозамин-6-фосфат деацетилаза в гепатоцитах, клетках Купфера и синусоидальных эндотелиальных клетках из печени крысы». Гепатология . 11 (2): 199–204. DOI : 10.1002 / hep.1840110207 . PMID 2307398 . S2CID 34873844 .  
  52. ^ Нечас Дж, Bartosikova л, Браунер Р, Колара J (5 сентября 2008). «Гиалуроновая кислота (гиалуронан): обзор» . Veterinární Medicína . 53 (8): 397–411. DOI : 10.17221 / 1930-VETMED .
  53. Перейти ↑ Brown TJ, Laurent UB, Fraser JR (1991). «Оборот гиалуронана в синовиальных суставах: удаление меченого гиалуронана из коленного сустава кролика» . Exp. Physiol . 76 (1): 125–134. DOI : 10.1113 / expphysiol.1991.sp003474 . PMID 2015069 . 
  54. ^ Фрамптон JE (2010). «Состав для однократной инъекции Hylan GF 20». Наркотики старения . 27 (1): 77–85. DOI : 10.2165 / 11203900-000000000-00000 . PMID 20030435 . S2CID 6329556 .  
  55. ^ "Дом" .
  56. ^ Avantaggiato, A; Жирарди, А; Palmieri, A; Паскали, М; Каринчи, Ф (август 2015 г.). «Биоревитализация: эффекты НАСА на гены, участвующие в ремоделировании тканей». Эстетическая пластическая хирургия . 39 (4): 459–64. DOI : 10.1007 / s00266-015-0514-8 . PMID 26085225 . S2CID 19066664 .  
  57. ^ "ДЮРОЛАН" . Биовентус О.А. Обезболивание колена .
  58. ^ Миллер, Д .; О'Коннор, П .; Уильям, Дж. (1977). «Использование Na-гиалуроната во время имплантации интраокулярных линз кроликам». Офталь. Surg . 8 : 58–61.
  59. ^ Миллер, Д .; Стегманн, Р. (1983). Healon: Всеобъемлющее руководство по его использованию в офтальмологической хирургии . Нью-Йорк: Дж. Уайли.
  60. ^ Джон Х. Брекке; Грегори Э. Рутковски; Киплинг Такер (2011). «Глава 19 Гиалуронан». В Джеффри О. Холлингере (ред.). Введение в биоматериалы (2-е изд.).
  61. ^ "Ветеринарные продукты Dechra" . www.dechra.co.uk .
  62. ^ «Hy-50 (Канада) для животных» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 7 июня 2011 года.
  63. ^ "Ветеринарные продукты Dechra" . www.dechra.co.uk . Архивировано из оригинала на 1 июня 2008 года.
  64. ^ Тиан Х, Азпуруа Дж, Хайн С., Вайдья А, Мякишев-Ремпель М, Аблаева Дж, Мао З., Нево Е, Горбунова В., Селуанов А (2013). «Гиалуронан с высокой молекулярной массой обеспечивает устойчивость голого землекопа к раку» . Природа . 499 (7458): 346–9. Bibcode : 2013Natur.499..346T . DOI : 10,1038 / природа12234 . PMC 3720720 . PMID 23783513 .  
  65. Перейти ↑ Segura T, Anderson BC, Chung PH, Webber RE, Shull KR, Shea LD (2005). «Сшитые гидрогели гиалуроновой кислоты: стратегия функционализации и структуры». Биоматериалы . 26 (4): 359–71. DOI : 10.1016 / j.biomaterials.2004.02.067 . PMID 15275810 . 
  66. Перейти ↑ Segura T, Anderson BC, Chung PH, Webber RE, Shull KR, Shea LD (2005). «Сшитые гидрогели гиалуроновой кислоты: стратегия функционализации и структуры» (PDF) . Биоматериалы . 26 (4): 359–71. DOI : 10.1016 / j.biomaterials.2004.02.067 . PMID 15275810 . Архивировано из оригинального (PDF) 25 октября 2014 года.  
  67. ^ "Биокожа FAQ" . www.biomateria.com . 28 мая 2008 года в архив с оригинала на 2008-05-28.
  68. Перейти ↑ Della Valle F, Romeo A (1987). «Новые эфиры полисахаридов и их соли» . Eur.Pat. Appl. EP0216453 A2 19870401 .
  69. Перейти ↑ Della Valle F, Romeo A (1989). «Сшитые карбоксиполисахариды» . Евро. Пат. Appl. EP0341745 A1 19891115 .
  70. ^ a b Чжэн Шу X, Лю Y, Palumbo FS, Luo Y, Prestwich GD (2004). «Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии». Биоматериалы . 25 (7–8): 1339–48. DOI : 10.1016 / j.biomaterials.2003.08.014 . PMID 14643608 . 
  71. ^ Герехт S, Бердик JA, Ferreira LS, Townsend SA, Langer R, Vunjak-Новакович G (2007). «Гидрогель гиалуроновой кислоты для контролируемого самообновления и дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (27): 11298–303. Bibcode : 2007PNAS..10411298G . DOI : 10.1073 / pnas.0703723104 . PMC 2040893 . PMID 17581871 .  
  72. ^ Смит М., Рассел К., Schiavinato A, Литтл CB (2013). «Гексадециламидное производное гиалуронана (HYMOVIS®) оказывает более благоприятное воздействие на хондроциты и синовиоциты человека, страдающие остеоартритом, чем немодифицированный гиалуронан» . J Inflamm (Лондон) . 10 : 26. DOI : 10,1186 / 1476-9255-10-26 . PMC 3727958 . PMID 23889808 .  
  73. ^ Дарр, Аник; Калабро, Энтони (2008). «Синтез и характеристика гиалуронановых гидрогелей на основе тирамина». Журнал материаловедения: материалы в медицине . 20 (1): 33–44. DOI : 10.1007 / s10856-008-3540-0 . PMID 18668211 . S2CID 46349004 .  
  74. ^ Wnek GE, Bowlin GL, ред. (2008). Энциклопедия биоматериалов и биомедицинской инженерии . Informa Healthcare.
  75. ^ Genasetti А, Vigetti Д, альта М, Karousou Е, Moretto Р, М Рицци, Bartolini В, Clerici М, Pallotti Ж, Де Лука G, Пасси А (2008). «Гиалуроновая кислота и поведение эндотелиальных клеток человека». Соединять. Tissue Res . 49 (3): 120–3. DOI : 10.1080 / 03008200802148462 . PMID 18661325 . S2CID 28661552 .  
  76. ^ Hanjaya-Путра D, Бозе В, Shen Ю.И., Yee Дж, Khetan S, Фокс-Тальбот К, Стенберген С, Бердик JA, Герехт S (2011). «Контролируемая активация морфогенеза для создания функциональной микрососудистой сети человека в синтетической матрице» . Кровь . 118 (3): 804–15. DOI : 10.1182 / кровь-2010-12-327338 . PMC 3142913 . PMID 21527523 .  
  77. ↑ Как, Кан Ниен; Яп, Вэй Сюм; Лим, Кэлвин Лай Хок; Го, Бей Хинг; Лай, Зи Вэй (2020). «Система доставки лекарств, опосредованная гиалуроновой кислотой, нацеленная на воспалительные заболевания кожи: мини-обзор» . Границы фармакологии . 11 : 1105. DOI : 10.3389 / fphar.2020.01105 . PMC 7397973 . PMID 32848737 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Коды УВД : D03AX05 ( ВОЗ ), M09AX01 ( ВОЗ ), R01AX09 ( ВОЗ ), S01KA01 ( ВОЗ )
  • Гиалуронан в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)