Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гидрохлоротиазид
Hydrochlorothiazide.svg
Гидрохлоротиазид-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАпо-гидро, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682571
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь (капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПеременная (в среднем ~ 70%)
МетаболизмНезначительно [2]
Ликвидация Период полураспада5,6–14,8 ч
ЭкскрецияПреимущественно почек (> 95% в неизмененном виде)
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 6-хлор-1,1-диоксо-3,4-дигидро-2 H -1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид
Количество CAS
  • 58-93-5 проверитьY
PubChem CID
  • 3639
IUPHAR / BPS
  • 4836
DrugBank
  • DB00999 проверитьY
ChemSpider
  • 3513 проверитьY
UNII
  • 0J48LPH2TH
КЕГГ
  • D00340 проверитьY
  • C07041 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 5778 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL435 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2020713
ECHA InfoCard100.000.367
Химические и физические данные
ФормулаC 7 H 8 Cl N 3 O 4 S 2
Молярная масса297,73  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = S (= O) (N) c1c (Cl) cc2c (c1) S (= O) (= O) NCN2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C7H8ClN3O4S2 / c8-4-1-5-7 (2-6 (4) 16 (9,12) 13) 17 (14,15) 11-3-10-5 / ч1-2,10- 11Н, 3Н2, (Н2,9,12,13) проверитьY
  • Ключ: JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Гидрохлоротиазид ( HCTZ или HCT ) - это мочегонное средство, которое часто используется для лечения высокого кровяного давления и отека из-за скопления жидкости . [3] Другие применения включают лечение несахарного диабета и почечного канальцевого ацидоза, а также снижение риска образования камней в почках у людей с высоким уровнем кальция в моче . [3] Гидрохлоротиазид менее эффективен, чем хлорталидон, для предотвращения сердечного приступа или инсульта . [4] [3] [5]HCTZ принимают внутрь, и его можно комбинировать с другими лекарствами от артериального давления в виде одной таблетки для повышения эффективности. [3]

Возможные побочные эффекты включают плохую функцию почек; электролитный дисбаланс , включая низкий уровень калия в крови и, реже, низкий уровень натрия в крови , подагру , высокий уровень сахара в крови и чувство головокружения при стоянии . [3] Хотя сообщается, что аллергия на HCTZ чаще возникает у людей с аллергией на сульфамидные препараты , эта связь не поддерживается. [3] Его можно использовать во время беременности, но это не препарат первой линии в этой группе. [3]

Он относится к классу тиазидных препаратов и снижает способность почек удерживать воду. [3] Это первоначально уменьшает объем крови , уменьшая возврат крови к сердцу и, следовательно, сердечный выброс . [6] Считается, что в долгосрочной перспективе он снижает периферическое сосудистое сопротивление . [6]

Две компании, Merck и Ciba , заявляют, что они открыли лекарство, которое стало коммерчески доступным в 1959 году. [7] Оно включено в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [8] Он доступен как непатентованный препарат [3] и относительно доступен. [9] В 2018 году это было тринадцатое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 40 миллионов рецептов. [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Гидрохлоротиазид часто используется для лечения гипертонии , застойной сердечной недостаточности , симптоматических отеков , несахарного диабета , почечного канальцевого ацидоза . [3] Он также используется для предотвращения образования камней в почках у тех, у кого высокий уровень кальция в моче. [3]

Обзор 2019 года показал, что он менее эффективен, чем хлорталидон, но также имеет меньше побочных эффектов. [12]

Гидрохлоротиазид также иногда используется для предотвращения остеопении и для лечения гипопаратиреоза , [13] гиперкальциурия , болезни Дента , и болезни Меньера . При несахарном диабете действие тиазидных диуретиков предположительно опосредуется индуцированным гиповолемией увеличением проксимальной реабсорбции натрия и воды, тем самым уменьшая доставку воды к ADH-чувствительным участкам собирающих канальцев и увеличивая осмоляльность мочи. [ требуется медицинская цитата ]

Тиазиды также используются при лечении остеопороза . Тиазиды уменьшают потерю минеральных веществ в костной ткани, способствуя удержанию кальция в почках и напрямую стимулируя дифференцировку остеобластов и образование костных минералов. [14]

Его можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами в составе комбинированных препаратов с фиксированной дозой, таких как лозартан / гидрохлоротиазид (см. Ниже). [ требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

  • Гипокалиемия или низкий уровень калия в крови - случайный побочный эффект. Обычно это можно предотвратить с помощью добавок калия или сочетания гидрохлоротиазида с калийсберегающим диуретиком.
  • Другие нарушения уровней электролитов в сыворотке, включая гипомагниемию (низкий уровень магния), гипонатриемию (низкий уровень натрия) и гиперкальциемию (высокий уровень кальция).
  • Гиперурикемия (высокий уровень мочевой кислоты в крови). Все тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут ингибировать выведение мочевой кислоты почками, тем самым повышая концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Это может увеличить вероятность подагры . [15]
  • Гипергликемия , высокий уровень сахара в крови
  • Гиперлипидемия , высокий уровень холестерина и триглицеридов
  • Головная боль
  • Тошнота / рвота
  • Светочувствительность
  • Увеличение веса
  • Панкреатит

Частота побочных эффектов увеличивается по мере увеличения дозы лекарства, и чаще всего побочные эффекты возникают при дозах более 25 мг в день. [ требуется медицинская цитата ]

Вкладыши в упаковку, основанные на отчетах о случаях и наблюдательных исследованиях, сообщают, что аллергия на сульфамидные препараты предрасполагает пациента к перекрестной чувствительности к тиазидным диуретикам. Обзор литературы 2005 г. не нашел подтверждения такой перекрестной чувствительности. [16]

Существует повышенный риск немеланомного рака кожи. [17] В августе 2020 года Австралийское управление терапевтических товаров потребовало обновить информацию о продукте (PI) и информацию о потребительской медицине (CMI) для лекарств, содержащих гидрохлоротиазид, чтобы включить в них сведения о повышенном риске немеланомного рака кожи. [18] В августе 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обновило этикетку с указанием повышенного риска немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи). [19]

Механизм действия [ править ]

Гидрохлоротиазид принадлежит тиазидный классу диуретиков . Он уменьшает объем крови, воздействуя на почки, уменьшая реабсорбцию натрия (Na + ) в дистальных извитых канальцах . Основной сайт действия в нефроне проявляется на электронейтральном ко-транспортере NaCl, конкурируя за хлоридный сайт на транспортере. Нарушая транспорт Na + в дистальных извитых канальцах, гидрохлоротиазид вызывает натрийурез и сопутствующую потерю воды. Тиазиды увеличивают реабсорбцию кальция в этом сегменте способом, не связанным с транспортом натрия. [20]Кроме того, полагают, что за счет других механизмов HCTZ снижает периферическое сосудистое сопротивление. [6]

Дозировка [ править ]

В двойном слепом рандомизированном исследовании эффективность 25 мг / день по сравнению с 50 мг / день гидрохлоротиазида оценивалась у гериатрических пациентов (n = 51) с изолированной систолической гипертензией. Обе дозировки были связаны с аналогичным снижением артериального давления; однако более высокая доза (50 мг / день) вызвала большее снижение концентрации калия в сыворотке. [21] По этой причине 12,5 мг / день чаще всего назначают для антигипертензивного эффекта.

Общество и культура [ править ]

Ко-Диован ( валсартан и ГХТЗ )
Две пероральные таблетки генерика беназеприл HCl 20 мг и HCTZ 25 мг

Торговые наименования [ править ]

Гидрохлоротиазид доступен в виде дженерика под большим количеством торговых марок, включая Apo-Hydro, Aquazide, BPZide, Dichlotride, Esidrex, Hydrochlorot, Hydrodiuril, HydroSaluric, Hypothiazid, Microzide, Oretic и многие другие. [ требуется медицинская цитата ]

Чтобы уменьшить количество таблеток и побочных эффектов, гидрохлоротиазид часто используется в фиксированных комбинациях со многими другими классами гипотензивных препаратов, таких как:

  • Ингибиторы АПФ - например, Prinzide или Zestoretic ( с лизиноприлом ), Co-Renitec (с эналаприлом ), Capozide (с каптоприлом ), Accuretic (с quinapril ), Monopril HCT (с фозиноприлом ), Lotensin HCT (с Benazepril ) и т. Д.
  • Блокаторы рецепторов ангиотензина - например, Hyzaar ( с лозартаном ), Co-Diovan или Diovan HCT ( с валсартаном ), Teveten Plus (с эпросартаном ), Avalide или CoAprovel (с ирбесартаном ), Atacand HCT или Atacand Plus (с кандесартаном ) и т. Д.
  • Бета-адреноблокаторы - например, Зиак или Лодоз (с бисопрололом ), Небилет Плюс или Небилет HCT (с небивололом ), Дутопрол или Лопрессор HCT (с метопрололом ) и т. Д.
  • Прямые ингибиторы ренина - например, Co-Rasilez или Tekturna HCT (с алискиреном )
  • Калийсберегающие диуретики : диазид и максзид триамтерен [22]

Спорт [ править ]

Использование гидрохлоротиазида запрещено Всемирным антидопинговым агентством из- за его способности маскировать использование препаратов, улучшающих спортивные результаты. [23]

См. Также [ править ]

  • Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование гидрохлоротиазида во время беременности» . Drugs.com . 30 июля 2019 . Проверено 19 января 2020 года .
  2. ^ Бирман В, Groschinsky-молотилка М, Розно А (1976). «Абсорбция, метаболизм и выведение гидрохлоротиазида». Clin Pharmacol Ther . 19 (5 (Pt 1)): 531–37. DOI : 10.1002 / cpt1976195part1531 . PMID 1277708 . S2CID 22159706 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Гидрохлоротиазид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 10 мая 2017 года . Проверено 30 ноября +2016 .
  4. ^ Roush GC, Messerli FH (январь 2021). «Хлорталидон по сравнению с гидрохлоротиазидом: основные сердечно-сосудистые события, артериальное давление, масса левого желудочка и побочные эффекты». J Hypertens . DOI : 10,1097 / HJH.0000000000002771 . PMID 33470735 . 
  5. ^ Райт, JM; Musini, VM; Гилл, Р. (18 апреля 2018 г.). «Препараты первого ряда при гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD001841. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001841.pub3 . PMC 6513559 . PMID 29667175 .  
  6. ^ a b c Дуарте Дж. Д., Купер-ДеХофф Р.М. (июнь 2010 г.) «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков» . Эксперт Rev Cardiovasc Ther . 8 (6): 793–802. DOI : 10,1586 / erc.10.27 . PMC 2904515 . PMID 20528637 . NIHMSID: NIHMS215063.  
  7. ^ Равина, Энрике (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам (1-е изд.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 74. ISBN 9783527326693. Архивировано 10 января 2015 года.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Лучшие лекарства для лечения высокого кровяного давления. Наименее дорогие лекарства могут быть лучшими для многих» . Ноябрь 2014. Архивировано 3 января 2015 года . Проверено 10 января 2015 года .
  10. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  11. ^ «Гидрохлоротиазид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  12. ^ Acelajado MC, Hughes ZH, Oparil S, Калхун DA (март 2019). «Лечение резистентной и рефрактерной гипертензии» . Circ. Res . 124 (7): 1061–1070. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.118.312156 . PMC 6469348 . PMID 30920924 . Тиазидоподобный диуретик пролонгированного действия, в частности хлорталидон, если он доступен, рекомендуется по сравнению с гидрохлоротиазидом (ГХТЗ), учитывая его превосходную эффективность и явную пользу, продемонстрированную в исследованиях множественных исходов гипертонии ... эффекты, особенно гипокалиемия и гипонатриемия, по сравнению с HCTZ.  
  13. ^ Mitchell DM, Regan S, Cooley MR, Lauter KB, Vrla MC, Becker CB, Burnett-Bowie SA, Mannstadt M (декабрь 2012 г.). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с гипопаратиреозом» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 97 (12): 4507–14. DOI : 10.1210 / jc.2012-1808 . PMC 3513540 . PMID 23043192 .  
  14. ^ Dvorak MM, De Joussineau C, Carter DH, et al. (2007). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференцировку остеобластов и образование минерализованных узелков, воздействуя на котранспортер NaCl в кости» . Варенье. Soc. Нефрол . 18 (9): 2509–16. DOI : 10,1681 / ASN.2007030348 . PMC 2216427 . PMID 17656470 .  
  15. ^ Ревматология (Оксфорд) 2017; 56 (5): 679-688
  16. ^ Джонсон, KK; Зеленый, DL; Райф, JP; Лимон, Л. (февраль 2005 г.). «Перекрестная реакционная способность сульфаниламидов: факт или вымысел?». Летопись фармакотерапии . 39 (2): 290–301. DOI : 10.1345 / aph.1E350 . PMID 15644481 . S2CID 10642527 .  
  17. ^ Педерсен SA, Gaist D, Шмидт С. А., Hölmich LR, Friis S, Pottegård A (апрель 2018). «Использование гидрохлоротиазида и риск немеланомного рака кожи: общенациональное исследование методом случай-контроль из Дании» . Варенье. Акад. Дерматол . 78 (4): 673–681.e9. DOI : 10.1016 / j.jaad.2017.11.042 . PMID 29217346 . Выложите резюме . 
  18. ^ «Гидрохлоротиазид» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 24 августа 2020 . Проверено 22 сентября 2020 .
  19. ^ «FDA одобряет изменение этикеток на гидрохлоротиазид» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 августа 2020 . Проверено 28 августа 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  20. ^ Набор записок по фармакологии Университета военной службы № 3 2010, Лекции № 39 и № 40, Эрик Маркс
  21. ^ «Гидрохлоротиазид - Краткое изложение лекарств» . Цифровой справочник лиц, назначающих лекарства. 1973 г.
  22. ^ «Триамтерен и гидрохлоротиазид» . MedlinePlus . 1 января 2020 года. Архивировано 2 января 2020 года . Проверено 1 января 2020 года .
  23. ^ «Запрещенный список» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство . Январь 2018.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Гидрохлоротиазид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.