Инсулиноподобный фактор роста 2

IGF2

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
3КР3 , 1ИГЛ , 2Л29 , 2В5П , 3Е4З

Идентификаторы

Псевдонимы

IGF2 , C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, инсулиноподобный фактор роста 2, SRS3

Внешние идентификаторы

OMIM : 147470 MGI : 96434 HomoloGene : 510 GeneCards : Igf2

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 11 (человека) ^[1]

Группа	11p15.5	Начинать	2 129 112 п.н. ^[1]
Группа	11p15.5	Конец	2 141 238 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 7 (мышь) ^[2]

Группа	7 F5 \| 7 87,99 см	Начинать	142 650 766 п.н. ^[2]
Группа	7 F5 \| 7 87,99 см	Конец	142 666 816 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание рецептора инсулина • гормона активность • ГО: связывание белка 0001948 • активность фактора роста • инсулиноподобный связывания с рецептором фактора роста • интегрина связывания • белкой серин / треонин киназа активатор активность • рецептора лиганд активность
Сотовый компонент	• внеклеточная область • просвет альфа-гранул тромбоцитов • внеклеточная
Биологический процесс	• регуляция экспрессии генов с помощью генетического импринтинга • развитие скелетной системы • метаболический процесс клеточного белка • сигнальный путь рецептора инсулина • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • оссификация • дегрануляция тромбоцитов • развитие многоклеточного организма • метаболизм глюкозы процесс • позитивная регуляция митотического деления ядра • позитивная регуляция клеточного деления • позитивная регуляция каскада MAPK • положительная регуляция пролиферации активированных Т-клеток • позитивная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы • процесс углеводного обмена • регуляция активности рецептора • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • дифференцировка остеобластов • внутриутробное эмбриональное развитие • эмбриональное развитие плаценты • положительное регуляция фосфорилирования белков • позитивная регуляция пролиферации клеток • морфогенез органов животных • экзокринное развитие поджелудочной железы • регуляция модификации гистонов • Сигнальный путь рецептора инсулина через фосфатидилинозитол-3-киназу • позитивная регуляция роста многоклеточного организма • GO: 0048554 позитивная регуляция каталитической активности • позитивная регуляция процесса биосинтеза гликогена • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • позитивная регуляция сигнального пути инсулинового рецептора • позитивная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина • дифференцировка поперечно-полосатых мышечных клеток • регуляция дифференцировки мышечных клеток • эмбриональный морфогенез плаценты • позитивная регуляция активности гликоген (крахмал) синтазы
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


3481


16002

Ансамбль


ENSG00000167244


ENSMUSG00000048583

UniProt


P01344


P09535

RefSeq (мРНК)


NM_001291862 NM_000612 NM_001007139 NM_001127598 NM_001291861


NM_001122736 NM_001122737 NM_010514 NM_001315488 NM_001315489

RefSeq (белок)


NP_000603 NP_001007140 NP_001121070 NP_001278790 NP_001278791


NP_001116208 NP_001116209 NP_001302417 NP_001302418 NP_034644

Расположение (UCSC)

Chr 11: 2.13 - 2.14 Мб

Chr 7: 142,65 - 142,67 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

E-пептид инсулиноподобного фактора роста II (соматомед-А)

Идентификаторы

Символ

IGF2_C

Pfam

PF08365

ИнтерПро

IPR013576

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum	краткое изложение структуры

Инсулиноподобный фактор роста 2 ( IGF-2 ) - один из трех белковых гормонов , структурно сходных с инсулином . Определение MeSH гласит: «Хорошо охарактеризованный нейтральный пептид, который, как считается, секретируется печенью и циркулирует в крови. Он обладает регулирующей рост, инсулино-подобной и митогенной активностями. Фактор роста имеет большое, но не абсолютное значение. зависимость от соматотропина . Считается, что он является основным фактором роста плода в отличие от инсулиноподобного фактора роста 1 , который является основным фактором роста у взрослых ». ^[5]

Структура гена [ править ]

У человека ген IGF2 расположен на хромосоме 11p 15.5, области, которая содержит множество импринтированных генов . У мышей эта гомологичная область находится на дистальной хромосоме 7. У обоих организмов импринтируется Igf2 , причем экспрессия благоприятно обусловлена наследуемым отцом аллелем . Однако в некоторых областях мозга человека происходит потеря импринтинга, в результате чего как IGF2, так и H19 транскрибируются с обоих родительских аллелей. ^[6]

Белок CTCF участвует в подавлении экспрессии гена путем связывания с контрольной областью импринтинга H19 (ICR) вместе с дифференциально-метилированной областью-1 (DMR1) и областью прикрепления матрицы -3 (MAR3). Эти три последовательности ДНК связываются с CTCF.таким образом, который ограничивает доступ нисходящего энхансера к области Igf2. Механизм, с помощью которого CTCF связывается с этими областями, в настоящее время неизвестен, но может включать либо прямое взаимодействие ДНК-CTCF, либо может опосредоваться другими белками. У млекопитающих (мыши, люди, свиньи) активен только аллель инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF2), унаследованный от отца; то, что унаследовано от матери, не является - явление, называемое импринтингом. Механизм: у материнского аллеля есть инсулятор между промотором и энхансером IGF2. То же самое и с аллелем отца, но в его случае инсулятор метилирован. CTCF больше не может связываться с инсулятором, поэтому энхансер теперь может включить отцовский промотор IGF2. ^[7]

Функция [ править ]

Основная роль IGF-2 - это гормон, способствующий росту во время беременности .

IGF-2 проявляет свои эффекты путем связывания с рецептором IGF-1 и с короткой изоформой рецептора инсулина (IR-A или экзон 11-). ^[8] IGF2 может также связываться с рецептором IGF-2 (также называемым катион-независимым рецептором маннозо-6-фосфата ), который действует как антагонист передачи сигналов; то есть, чтобы предотвратить ответы IGF2.

В процессе фолликулогенеза IGF-2 создается клетками тека, чтобы действовать аутокринным образом на сами клетки теки и паракринным образом на клетки гранулезы в яичнике. ^{[ необходима цитата ]} IGF2 способствует пролиферации клеток гранулезы во время фолликулярной фазы менструального цикла, действуя вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). ^[9] После овуляции IGF-2 вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) способствует секреции прогестерона во время лютеиновой фазы менструального цикла. Таким образом, IGF2 действует как ко-гормон вместе с ФСГ и ЛГ. ^[10]

Исследование Медицинской школы Mount Sinai показало, что IGF-2 может быть связан с памятью и размножением. ^[11] Исследование, проведенное Европейским институтом неврологии в Геттингене (Германия), показало, что передача сигналов IGF2 / IGFBP7, вызванная исчезновением страха, способствует выживанию 17-19 -дневных новорожденных нейронов гиппокампа. Это предполагает, что терапевтические стратегии, которые усиливают передачу сигналов IGF2 и нейрогенез взрослых, могут быть подходящими для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной памятью о страхе, таких как посттравматическое стрессовое расстройство . ^[12]

Клиническая значимость [ править ]

Это иногда получают в избытке в островковых клеток опухолей и не-островковых клеток гипогликемических опухолей , вызывая гипогликемию . Синдром Доге-Поттера - это паранеопластический синдром ^[13], при котором гипогликемия связана с наличием одной или нескольких не островковых фиброзных опухолей в плевральной полости . Потеря импринтинга IGF2 - обычная особенность опухолей, наблюдаемых при синдроме Беквита-Видемана.. Поскольку IGF2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия вызывает снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF2, и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте младенцев. ^[14]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 2 взаимодействует с IGFBP3 ^[15]^[16]^[17]^[18] и трансферрином . ^[15]

См. Также [ править ]

Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2
Инсулиноподобный фактор роста II IRES

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000167244 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048583 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Инсулиноподобный фактор роста II» . MeSH . NCBI.
↑ Pham NV, Nguyen MT, Hu JF, Vu TH, Hoffman AR (ноябрь 1998 г.). «Диссоциация импринтинга IGF2 и H19 в человеческом мозге». Исследование мозга . 810 (1–2): 1–8. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (98) 00783-5 . PMID 9813220 . S2CID 39228039 .
^ Russell PJ (2009). iGenetics: молекулярный подход (3-е изд.). Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Pearson Education. п. 533. ISBN. 978-0-321-61022-5.
^ Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). «Изоформа А рецептора инсулина, недавно признанный высокоаффинный рецептор инсулиноподобного фактора роста II в эмбриональных и раковых клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3278–88. DOI : 10,1128 / MCB.19.5.3278 . PMC 84122 . PMID 10207053 .
Перейти ↑ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 222. ISBN 9780124201941 .
Перейти ↑ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 22. ISBN 978-0124201941 .
↑ Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM (январь 2011 г.). «Решающая роль IGF-II в консолидации и улучшении памяти» . Природа . 469 (7331): 491–7. Bibcode : 2011Natur.469..491C . DOI : 10,1038 / природа09667 . PMC 3908455 . PMID 21270887 .
^ Агис-Бальбоа RC, Аркос-Диас Д, Wittnam Дж, ГОВИНДАРАДЖАН Н, Блом К, Буркхардт S, Haladyniak U, Agbemenyah Г, Zovoilis А, Салинас-Ристер G, Опицы л, Sananbenesi Ж, Фишер А (октябрь 2011). «Путь инсулина-фактора роста 2 в гиппокампе регулирует угашение воспоминаний о страхе» . Журнал EMBO . 30 (19): 4071–83. DOI : 10.1038 / emboj.2011.293 . PMC 3209781 . PMID 21873981 .
^ Balduyck В, Ловерс Р, Говерт К, Хендрикс Дж, Де Maeseneer М, Ван Schil Р (июль 2006). «Солитарная фиброзная опухоль плевры с ассоциированной гипогликемией: синдром Доге-Поттера: описание случая». Журнал торакальной онкологии . 1 (6): 588–90. DOI : 10.1097 / 01243894-200607000-00016 . PMID 17409923 .
↑ He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12 июля 2013 г.). «Уровни метилирования IGF2 и GNAS DMR у младенцев, рожденных от преэкламптической беременности» . BMC Genomics . 14 : 472. DOI : 10.1186 / 1471-2164-14-472 . PMC 3723441 . PMID 23844573 .
^ a b Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (декабрь 2001 г.). «Трансферрин связывает инсулиноподобные факторы роста и влияет на связывающие свойства белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста» . Письма FEBS . 509 (3): 395–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5 . PMID 11749962 . S2CID 22895295 .
^ Buckway СК, Уилсон Е.М., Ahlsen М, Р взрыва, О У, Розенфельд Р. (октябрь 2001 г.). «Мутация трех критических аминокислот N-концевого домена IGF-связывающего белка-3, необходимого для связывания IGF с высоким сродством» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4943–50. DOI : 10,1210 / jcem.86.10.7936 . PMID 11600567 .
^ Twigg SM, Baxter RC (март 1998). «Белок 5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF), образует альтернативный тройной комплекс с IGF и кислотолабильной субъединицей» . Журнал биологической химии . 273 (11): 6074–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.11.6074 . PMID 9497324 .
^ Firth С.М., Ganeshprasad U, Baxter RC (январь 1998). «Структурные детерминанты связывания лиганда и клеточной поверхности белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста» . Журнал биологической химии . 273 (5): 2631–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.2631 . PMID 9446566 .

Дальнейшее чтение [ править ]

O'Dell SD, Day IN (июль 1998 г.). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (7): 767–71. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X . PMID 9722981 .
Батлер А.А., Якар С., Геволб И.Х., Карас М., Окубо Ю., Леройт Д. (сентябрь 1998 г.). «Трансдукция сигнала рецептора инсулиноподобного фактора роста-I: на стыке физиологии и клеточной биологии» . Сравнительная биохимия и физиология Б . 121 (1): 19–26. DOI : 10.1016 / S0305-0491 (98) 10106-2 . PMID 9972281 .
Калли К.Р., Коновер Калифорния (май 2003 г.). «Инсулиноподобный фактор роста / система инсулина при эпителиальном раке яичников». Границы биологических наук . 8 (4): d714–22. DOI : 10,2741 / 1034 . PMID 12700030 .
Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). Передача сигналов инсулиноподобного фактора роста у рыб . Международный обзор цитологии . 243 . С. 215–85. DOI : 10.1016 / S0074-7696 (05) 43004-1 . ISBN 9780123646477. PMID 15797461 .
Фоуден А.Л., Сибли С., Рейк В., Констанция М. (2006). «Запечатленные гены, развитие плаценты и рост плода». Гормональные исследования . 65 Дополнение 3 (3): 50–8. DOI : 10.1159 / 000091506 . PMID 16612114 . S2CID 1030630 .

Внешние ссылки [ править ]

Insulin-like + Growth + Factor + II в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000167244 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048583 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] «Инсулиноподобный фактор роста II» . MeSH . NCBI.

[6] Pham NV, Nguyen MT, Hu JF, Vu TH, Hoffman AR (ноябрь 1998 г.). «Диссоциация импринтинга IGF2 и H19 в человеческом мозге». Исследование мозга . 810 (1–2): 1–8. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (98) 00783-5 . PMID 9813220 . S2CID 39228039 .

[7] Russell PJ (2009). iGenetics: молекулярный подход (3-е изд.). Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Pearson Education. п. 533. ISBN. 978-0-321-61022-5.

[pmid10207053-8] Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). «Изоформа А рецептора инсулина, недавно признанный высокоаффинный рецептор инсулиноподобного фактора роста II в эмбриональных и раковых клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3278–88. DOI : 10,1128 / MCB.19.5.3278 . PMC 84122 . PMID 10207053 .

[9] Перейти ↑ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 222. ISBN 9780124201941 .

[10] Перейти ↑ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 22. ISBN 978-0124201941 .

[11] Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM (январь 2011 г.). «Решающая роль IGF-II в консолидации и улучшении памяти» . Природа . 469 (7331): 491–7. Bibcode : 2011Natur.469..491C . DOI : 10,1038 / природа09667 . PMC 3908455 . PMID 21270887 .

[pmid21873981-12] Агис-Бальбоа RC, Аркос-Диас Д, Wittnam Дж, ГОВИНДАРАДЖАН Н, Блом К, Буркхардт S, Haladyniak U, Agbemenyah Г, Zovoilis А, Салинас-Ристер G, Опицы л, Sananbenesi Ж, Фишер А (октябрь 2011). «Путь инсулина-фактора роста 2 в гиппокампе регулирует угашение воспоминаний о страхе» . Журнал EMBO . 30 (19): 4071–83. DOI : 10.1038 / emboj.2011.293 . PMC 3209781 . PMID 21873981 .

[pmid17409923-13] Balduyck В, Ловерс Р, Говерт К, Хендрикс Дж, Де Maeseneer М, Ван Schil Р (июль 2006). «Солитарная фиброзная опухоль плевры с ассоциированной гипогликемией: синдром Доге-Поттера: описание случая». Журнал торакальной онкологии . 1 (6): 588–90. DOI : 10.1097 / 01243894-200607000-00016 . PMID 17409923 .

[pmid573-14] He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12 июля 2013 г.). «Уровни метилирования IGF2 и GNAS DMR у младенцев, рожденных от преэкламптической беременности» . BMC Genomics . 14 : 472. DOI : 10.1186 / 1471-2164-14-472 . PMC 3723441 . PMID 23844573 .

[pmid11749962-15] Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (декабрь 2001 г.). «Трансферрин связывает инсулиноподобные факторы роста и влияет на связывающие свойства белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста» . Письма FEBS . 509 (3): 395–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5 . PMID 11749962 . S2CID 22895295 .

[pmid11600567-16] Buckway СК, Уилсон Е.М., Ahlsen М, Р взрыва, О У, Розенфельд Р. (октябрь 2001 г.). «Мутация трех критических аминокислот N-концевого домена IGF-связывающего белка-3, необходимого для связывания IGF с высоким сродством» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4943–50. DOI : 10,1210 / jcem.86.10.7936 . PMID 11600567 .

[pmid9497324-17] Twigg SM, Baxter RC (март 1998). «Белок 5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF), образует альтернативный тройной комплекс с IGF и кислотолабильной субъединицей» . Журнал биологической химии . 273 (11): 6074–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.11.6074 . PMID 9497324 .

[pmid9446566-18] Firth С.М., Ganeshprasad U, Baxter RC (январь 1998). «Структурные детерминанты связывания лиганда и клеточной поверхности белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста» . Журнал биологической химии . 273 (5): 2631–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.2631 . PMID 9446566 .

[1]