Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья опубликована в журнале Gene. Щелкните для просмотра.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
IGFBP3
Идентификаторы
ПсевдонимыIGFBP3 , BP-53, IBP3, белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3
Внешние идентификаторыOMIM : 146732 MGI : 96438 HomoloGene : 500 GeneCards : IGFBP3
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение IGFBP3
Геномное расположение IGFBP3
Группа7п12.3Начинать45 912 245 п.н. [1]
Конец45 921 874 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 11 (мышь)
Chr.Хромосома 11 (мышь) [2]
Хромосома 11 (мышь)
Геномное расположение IGFBP3
Геномное расположение IGFBP3
Группа11 A1 | 11 4,75 смНачинать7 206 086 п.н. [2]
Конец7 213 923 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE IGFBP3 212143 s в формате fs.png

PBB GE IGFBP3 210095 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• фибронектина связывания
• инсулин-подобный фактор роста связывания
• протеин - тирозин - фосфатазы активатор активности
• фактор роста связывания
• инсулин-подобный фактор роста I связывания
• связывание иона металла
• инсулин-подобный фактор роста II связывания
• GO: 0001948 связывание белка
Сотовый компонент• тройной комплекс инсулиноподобного фактора роста
• внеклеточная область
• белковый комплекс, связывающий инсулиноподобный фактор роста
• ядро
• внеклеточное пространство
• просвет эндоплазматического ретикулума
Биологический процесс• отрицательное регулирование фосфорилирования белка
• клеточный процесс белка метаболического
• отрицательное регулирование пролиферации клеток гладких мышц
• отрицательное регулирование миграции клеток гладких мышц
• фосфорилирование белков
• регуляция инсулин-подобный рецептор фактора роста сигнального пути
• регуляции глюкозы метаболического процесса
• положительное регулирование сигнального пути рецептора инсулиноподобного фактора роста
• позитивная регуляция дифференцировки миобластов
• регуляция роста клеток
• дифференцировка остеобластов
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• регуляция роста
• негативная регуляция передачи сигнала
• пролиферация клеток поджелудочной железы типа B
• позитивная регуляция каскада MAPK
• негативная регуляция пролиферации клеточной популяции
• апоптотический процесс
• регуляция апоптотического процесса
• посттрансляционная модификация белка
• регуляция активности фосфопротеинфосфатазы
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3486

16009

Ансамбль

ENSG00000146674

ENSMUSG00000020427

UniProt

P17936

P47878

RefSeq (мРНК)

NM_001013398
NM_000598

NM_008343

RefSeq (белок)

NP_000589
NP_001013416

NP_032369

Расположение (UCSC)Chr 7: 45.91 - 45.92 МбChr 11: 7.21 - 7.21 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок 3 , также известный как IGFBP3 , является белком , который в организме человека кодируется IGFBP3 геном . IGFBP-3 является одним из шести IGF-связывающих белков ( IGFBP-1 - IGFBP-6 ), которые имеют высококонсервативные структуры и связывают инсулиноподобные факторы роста IGF-1 и IGF-2 с высокой аффинностью. IGFBP-7 , иногда включаемый в это семейство, не обладает ни консервативными структурными особенностями, ни высоким сродством к IGF. Вместо этого IGFBP-7 связывает IGF1R , который блокирует IGF-1 и IGF-2.связывание, приводящее к апоптозу. [5]

Функция [ править ]

IGFBP-3 был впервые выделен, охарактеризован и количественно определен в плазме человека в 1986 году. [6] [7] Он имеет хорошо задокументированные функции в кровообращении, во внеклеточной среде и внутри клеток. Это основной транспортный белок IGF в кровотоке, где он переносит факторы роста преимущественно в стабильных комплексах, содержащих связывающий белок, IGF-1 или IGF-2, и третий белок, называемый кислотолабильной субъединицей или ALS.

Считается, что для того, чтобы ИФР достигли тканей из кровотока, циркулирующие комплексы частично диссоциируют, что, возможно, усиливается ограниченным протеолизом IGFBP-3. Отношение IGF-1 / IGFBP-3 иногда использовалось как показатель биодоступности IGF в кровообращении человека, но при этом игнорируется связывание IGF-1 с другими IGFBP (поэтому на соотношение влияют концентрации всех шести IGFBP), и тот факт, что IGF-2, которого в кровотоке взрослых в три раза больше, чем IGF-1, занимает большинство сайтов связывания на циркулирующем IGFBP-3.

В тканях IGFBP-3 может связывать IGF-1 и IGF-2, высвобождаемые многими типами клеток, и блокировать их доступ к рецептору IGF-1 ( IGF1R ), который активируется обоими IGF. IGFBP-3 также взаимодействует с белками клеточной поверхности, влияя на передачу клеточных сигналов извне клетки или после интернализации, а также проникает в ядро ​​клетки, где связывается с рецепторами ядерных гормонов и другими лигандами. Высокие уровни IGFBP-3 в опухолях связаны с увеличением степени тяжести рака (или худшим исходом) для некоторых видов рака, но снижением тяжести или лучшим исходом для других. О случаях делеции гена IGFBP3 у людей не сообщалось, но мыши, лишенные этого гена, демонстрируют почти нормальный рост.

Структура генов и белков [ править ]

Ген IGFBP3 (или IBP3) на хромосоме 7 человека организован в четыре экзона, кодирующие белок, с 5-м экзоном в 3'-нетранслируемой области. [8] Он расположен рядом с геном IGFBP1 в ориентации хвост к хвосту, разделенных 20 т.п.н. [9] Кодируемый белок включает сигнальный пептид из 27 остатков, за которым следует зрелый белок из 264 остатков. IGFBP-3 имеет общую структуру с другими пятью высокоаффинными IGFBP и 3-доменную структуру: [10]

  1. Консервативный N-концевой домен, содержащий богатую цистеином область (12 остатков цистеина) с множественными дисульфидными связями внутри домена , мотив IGFBP (GCGCCXXC), первичный сайт связывания IGF.
  2. Центральный или линкерный домен с высокой степенью вариабельности (консервация между IGFBP только 15%).
  3. Консервативный C-концевой домен, содержащий вторичные связывающие IGF остатки, богатую цистеином область (6 остатков цистеина), основной мотив из 18 остатков, связывающий гепарин , кислотолабильную субъединицу (ALS) и последовательность ядерной локализации .

Линкерный домен является сайтом большинства посттрансляционных модификаций , которые включают гликозилирование , фосфорилирование и ограниченный протеолиз . При электрофоретическом анализе IGFBP-3 появляется в виде дублета из-за того, что два или три его сайта N-гликозилирования заняты углеводом. Гипогликозилированный IGFBP-3 может наблюдаться после длительного голодания по глюкозе.

Известно, что многие протеазы расщепляют IGFBP-3 по сайтам с одним линкерным доменом, и в кровотоке беременных женщин IGFBP-3 полностью протеолизируется, но все же способен нести нормальные количества IGF-1 и IGF-2. Способность связывания, по-видимому, сохраняется после протеолиза из-за кооперативного взаимодействия между двумя протеолизированными фрагментами, которые вместе поддерживают активный сайт связывания IGF. [11]

Сайты и регулирование производства [ править ]

МРНК IGFBP-3 экспрессируется во всех исследованных тканях, причем наиболее высокая экспрессия наблюдается в тканях крыс в почках, желудке, плаценте, матке и печени. [12] мРНК IGFBP-3 печени крысы обнаружена в непаренхимальных клетках, включая синусоидальный эндотелий, но не в гепатоцитах . [13] Напротив, гепатоциты человека действительно экспрессируют IGFBP-3. [14]

Уровни IGFBP-3 в сыворотке человека, как и IGF-1, зависят от гормона роста (GH); например, уровень IGFBP-3 в сыворотке повышен при акромегалии и понижен у детей с дефицитом гормона роста. Однако экспрессия гена IGFBP-3 в печени человека не зависит от GH. [7] [15] Поскольку он стабилизируется в сыворотке человека путем образования комплексов с IGF-1 и ALS, которые оба являются GH-зависимыми, IGFBP-3 в сыворотке также, по-видимому, регулируется GH. Его продукция некоторыми непеченочными тканями также может напрямую регулироваться гормоном роста. Иммуноанализ сывороточного IGFBP-3 часто используется как часть диагностики дефицита GH у детей.

Наиболее широко изученный полиморфизм IGFBP3 по нуклеотиду-202 в промоторной области в значительной степени связан с циркулирующими уровнями IGFBP-3, хотя механизм неясен. [16] В некоторых исследованиях циркулирующий IGFBP-3 также, по-видимому, регулируется с точки зрения питания, хотя этого нельзя увидеть на уровне мРНК. IGFBP-3 был обнаружен в человеческой лимфе, аспирате сосков, молоке, околоплодных водах, фолликулярной жидкости, семенной плазме, моче, перитонеальном диализате, синовиальной жидкости, слезной жидкости и спинномозговой жидкости, а также в сыворотке крови.

Многие факторы увеличивают продукцию IGFBP-3 клетками, включая трансформирующий фактор роста-β (TGFβ), фактор некроза опухоли-α, витамин D, ретиноевую кислоту, IGF-1 и стимулы, такие как химиотерапия, которые активируют опухолевый супрессор p53. [17] Эстроген подавляет выработку IGFBP-3, и его тканевые уровни ниже при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена (ER), чем при раке с отрицательным результатом.

Взаимодействия [ править ]

Основными лигандами IGFBP-3 в кровотоке являются IGF-1 и IGF-2, а также кислотолабильная субъединица (ALS). [18] Сыворотка белки трансферрин , [19] фибронектин , [20] и плазминогена [21] Известно также , что связывают IGFBP-3. В клеточной и тканевой среде описано множество других взаимодействий (см. Таблицу). Два неродственных белка клеточной поверхности были обозначены как рецепторы IGFBP-3: белок 1, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности ( LRP1 ), также известный как рецептор альфа-2-макроглобулина или рецептор TGFβ типа V [22], и трансмембранный белок TMEM219 . [23]Считается, что оба опосредуют антипролиферативные эффекты. Также сообщалось о функциональных взаимодействиях с рецептором EGF и системой рецепторов TGFβ типа I / типа II , и другие белки клеточной поверхности, такие как протеогликаны, также связывают IGFBP-3. IGFBP-3 может проникать в клетки посредством как клатрин-опосредованного, так и опосредованного кавеолином эндоцитоза. [24], возможно, с участием рецептора трансферрина. [25]

IGFBP-3 проникает в ядро ​​клетки по механизму, который не совсем понятен, но включает его связывание с импортином-β . [26] В ядре, он может модулировать ядерного рецептора гормона активности путем прямого связывания с ретиноидов X рецепторов , рецептор ретиноевой кислоты , [27] витамин D рецепторов , [28] PPAR & gamma , [29] и nur77 , [30] БСИФР-3 также взаимодействует с ДНК-зависимой протеинкиназой в ядре, способствуя восстановлению повреждений ДНК. [31]

Мобильные действия [ править ]

IGFBP-3 оказывает антипролиферативное действие во многих типах клеток, блокируя способность IGF-1 и IGF-2 активировать IGF1R (который стимулирует пролиферацию клеток). Например, в эпителиальных клетках пищевода реакция на стимуляцию IGF-1 подавляется секретируемым IGFBP-3 и восстанавливается, когда IGFBP-3 подавляется эпидермальным фактором роста . [32] IGFBP-3 может также ингибировать функцию клеток с помощью механизмов, которые не зависят от эффектов на передачу сигналов IGF1R, даже в клетках, которые полностью лишены IGF1R. [33]Независимые эффекты IGF (или IGF1R) обычно изучаются с использованием мутантных форм IGFBP-3 со сниженной аффинностью связывания IGF. Таким образом, индуцированный IGFBP-3 апоптоз в дифференцирующихся клетках-предшественниках хондроцитов наблюдается в равной степени с мутантом IGFBP-3, не связывающимся с IGF, демонстрируя, что механизм не включает связывание IGF. [34] IGF1R-независимое ингибирование роста с помощью БСИФР-3 может включать в себя индукцию про-апоптотических белков , таких как Bax и Bad [35] и может быть опосредовано церамидов (про- апоптотических липидов), [36] или потенцировать церамидного действием [ 37] Взаимодействие IGFBP-3 с рецепторами ядерных гормонов также может приводить к ингибированию пролиферации клеток.

В отличие от типичных эффектов ингибирования роста IGFBP-3, также наблюдалась стимуляция пролиферации клеток с помощью IGFBP-3. Это может происходить либо путем усиления стимулированной IGF пролиферации [38], либо в отсутствие IGF-1. Было показано, что в эндотелиальных клетках и эпителиальных клетках молочных желез стимулирующий эффект IGFBP-3 включает активацию фермента сфингозинкиназы и образование биоактивного липида сфингозин-1-фосфата , который способствует росту путем трансактивации рецептора EGFR. [36] [39]

Роль в раке [ править ]

На основании экспериментов по росту клеток, моделей рака у животных и эпидемиологических исследований выяснилось, что IGFBP-3 функционирует как ген- супрессор опухоли с низкой пенетрантностью . [10]

Нарушение регуляции IGFBP-3 вовлечено во многие виды рака. [40] Подавление его тканевой экспрессии за счет гиперметилирования промотора при некоторых формах рака, таких как гепатома [41] и немелкоклеточный рак легкого [42], может быть связано с плохим исходом для пациента. Однако, в соответствии с двойной ингибирующей и стимулирующей ролью IGFBP-3, наблюдаемой в культуре клеток, существуют и другие типы рака, такие как рак молочной железы, [43] [44] рак поджелудочной железы [45] и светлоклеточный почечно-клеточный рак [46]. ]в которых высокая тканевая экспрессия IGFBP-3 связана с плохими прогнозами или исходом для пациента. Механизмы, регулирующие эти противоположные эффекты IGFBP-3 in vivo, недостаточно изучены.

Поскольку IGFBP-3 присутствует в большом количестве в кровотоке здоровых взрослых людей (обычно 2–4 мг / л) и в значительной степени стабилизируется за счет образования комплекса с IGF и ALS, маловероятно, что IGFBP-3, полученный из опухоли, имеет большое влияние на циркулирующие уровни. Было проведено множество исследований, связывающих уровни циркулирующего IGFBP-3 с наличием или риском различных видов рака или исходами для пациентов. [40], но однозначных выводов часто не хватало. Например, высокие уровни IGFBP-3 в плазме были связаны со снижением предполагаемого риска колоректального рака у женщин. [47], но в исследовании с участием мужчин и женщин риск рака толстой кишки был положительно связан с плазменным IGFBP-3, в то время как значимой связи с раком прямой кишки не было. [48]Большой систематический обзор пришел к выводу, что уровни циркулирующего IGFBP-3 показали умеренную связь с повышенным риском развития ряда видов рака, но результаты различаются в зависимости от места проведения. [49]

Уровни белка IGFBP-3 снижаются во время прогрессирования рака простаты от доброкачественного до метастатического [50], хотя производство белка не прекращается полностью. IGFBP-3 все еще производится (на более низком уровне) клетками рака простаты и секретируется в окружающую среду. Однако вместо полноразмерного функционального белка расщепляется IGFBP-3. [51] Это снижает аффинность связывания IGF с IGFBP-3, повышая вероятность связывания факторов роста с IGF1R и повышения выживаемости клеток.

Таблица: партнеры связывания IGFBP-3 [ править ]

Было показано, что IGFBP3 взаимодействует с:

  • ADAM12 [52] [53]
  • ADAM28 [54]
  • COL1A1 [55]
  • FN1 [20] [56]
  • IGFALS [18]
  • IGF1 , [6] [57] [58]
  • IGF2 [6] [57]
  • HSPA5 [59]
  • Гуманин [60]
  • PLG [21]
  • RXRA [27]
  • TF [19] [61]
  • KPNB1 [26]
  • PRKDC [31]
  • EGFR [31]
  • LTBP1 [62]

См. Также [ править ]

  • Мекасермин ринфабат , рекомбинантный IGF-1 с IGFBP-3, используемый для различных показаний.

Заметки [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000146674 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020427 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Евдокимова, Валентина; Tognon, Cristina E .; Бенатар, Таня; Ян, Веньи; Крутиков, Константин; Поллак, Майкл; Соренсен, Пол HB; Сет, Арун (2012-12-18). «IGFBP7 связывается с рецептором IGF-1 и блокирует его активацию инсулиноподобными факторами роста» . Научная сигнализация . 5 (255): ra92. DOI : 10.1126 / scisignal.2003184 . ISSN 1945-0877 . PMID 23250396 . S2CID 24794913 .   
  6. ^ а б в Мартин JL, Бакстер RC (1986). «Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста из плазмы крови человека. Очистка и характеристика». J. Biol. Chem . 261 (19): 8754–60. PMID 3722172 . 
  7. ^ a b Бакстер RC, Мартин JL (1986). «Радиоиммуноанализ зависимого от гормона роста белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в плазме человека» . J. Clin. Инвестируйте . 78 (6): 1504–12. DOI : 10,1172 / jci112742 . PMC 423906 . PMID 2431001 .  
  8. ^ Cubbage ML, Suwanichkul A, Powell DR (1990). «Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-3. Организация хромосомного гена человека и демонстрация промоторной активности». J. Biol. Chem . 265 (21): 12642–9. PMID 1695633 . 
  9. ^ Ehrenborg Е, Ларссон С, Стерн я, Янсон М, Пауэлл Д. Р., Luthman Н (1992). «Непрерывная локализация генов, кодирующих белки, связывающие человеческий инсулиноподобный фактор роста 1 (IGBP1) и 3 (IGBP3), на хромосоме 7». Геномика . 12 (3): 497–502. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90440-4 . PMID 1373120 . 
  10. ^ a b Джоги-Брахим С, Фельдман Д., О Y (2009). «Раскрытие действия белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, при заболеваниях человека» . Endocr. Ред . 30 (5): 417–37. DOI : 10.1210 / er.2008-0028 . PMC 2819737 . PMID 19477944 .  
  11. Перейти ↑ Yan X, Payet LD, Baxter RC, Firth SM (2009). «Активность человеческого белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста при беременности: определение путем воссоздания рекомбинантных комплексов» . Эндокринология . 150 (11): 4968–76. DOI : 10.1210 / en.2009-0090 . PMID 19734278 . 
  12. ^ Albiston AL, Herington AC (1992). «Тканевое распределение и регуляция инсулиноподобного фактора роста (IGF), связывающего белок-3 мессенджер рибонуклеиновой кислоты (мРНК) у крыс: сравнение с экспрессией мРНК IGF-I». Эндокринология . 130 (1): 497–502. DOI : 10.1210 / endo.130.1.1370153 . PMID 1370153 . 
  13. Перейти ↑ Chin E, Zhou J, Dai J, Baxter RC, Bondy CA (1994). «Клеточная локализация и регуляция экспрессии генов компонентов тройного связывающего белкового комплекса инсулиноподобного фактора роста». Эндокринология . 134 (6): 2498–504. DOI : 10.1210 / endo.134.6.7515002 . PMID 7515002 . 
  14. ^ Scharf Ю.Г., Шмидт-Sandte Вт, Pahernik С.А., Кёбе HG, Хартманн Н (1995). «Синтез белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильной субъединицы тройного связывающего белкового комплекса инсулиноподобного фактора роста в первичных культурах гепатоцитов человека». J. Hepatol . 23 (4): 424–30. DOI : 10.1016 / 0168-8278 (95) 80201-0 . PMID 8655960 . 
  15. ^ Olivecrona Н, Хилдинг А, Экстрем С, Barle Н, Нюберг В, С Мёллер, Delhanty PJ, Бакстер RC, Angelin В, Экстрем TJ, Талли М (1999). «Острые и краткосрочные эффекты гормона роста на инсулиноподобные факторы роста и их связывающие белки: уровни сыворотки и реакции рибонуклеиновой кислоты в печени у людей» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 84 (2): 553–60. DOI : 10.1210 / JCEM.84.2.5466 . PMID 10022415 . 
  16. Перейти ↑ Deal C, Ma J, Wilkin F, Paquette J, Rozen F, Ge B, Hudson T, Stampfer M, Pollak M (2001). «Новый полиморфизм промотора в белке-3, связывающем инсулиноподобный фактор роста: корреляция с уровнями в сыворотке и взаимодействие с известными регуляторами» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (3): 1274–80. DOI : 10.1210 / JCEM.86.3.7280 . PMID 11238520 . 
  17. ^ Buckbinder л, Талботт R, Веласко-Мигель S, Такэнака я, Faha В, Seizinger БР, Kley N (1995). «Индукция ингибитора роста IGF-связывающего белка 3 с помощью p53». Природа . 377 (6550): 646–9. DOI : 10.1038 / 377646a0 . PMID 7566179 . S2CID 4317117 .  
  18. ^ a b Бакстер RC, Мартин JL, Beniac VA (1989). «Комплекс белков, связывающих высокомолекулярный инсулиноподобный фактор роста. Очистка и свойства кислотолабильной субъединицы из сыворотки крови человека». J. Biol. Chem . 264 (20): 11843–8. PMID 2473065 . 
  19. ^ a b Вайнзимер С.А., Гибсон Т.Б., Коллетт-Сольберг П.Ф., Кхаре А., Лю Б., Коэн П. (2001). «Трансферрин представляет собой инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-3, связывающий белок» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (4): 1806–13. DOI : 10,1210 / jcem.86.4.7380 . PMID 11297622 . 
  20. ^ a b Gui Y, Мерфи LJ (2001). «Белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF) (IGFBP-3), связывается с фибронектином (FN): демонстрация тройных комплексов IGF-I / IGFBP-3 / FN в плазме человека» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (5): 2104–10. DOI : 10,1210 / jcem.86.5.7472 . PMID 11344214 . 
  21. ^ a b Кэмпбелл П.Г., Дарем СК, Суваничкул А., Хейс Дж. Д., Пауэлл Д. Р. (1998). «Плазминоген связывает гепарин-связывающий домен белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста». Являюсь. J. Physiol . 275 (2 Pt 1): E321–31. DOI : 10.1152 / ajpendo.1998.275.2.E321 . PMID 9688635 . 
  22. ^ Хуанг СС, Лин Т.Ю., Цзэн В.Ф., Хуанг Ю.Х., Тан Ф.М., Лил С.М., Хуанг Дж.С. (2003). «Для ингибирования роста клеток с помощью IGFBP-3 и TGF-beta1 требуется LRP-1». FASEB J . 17 (14): 2068–81. DOI : 10,1096 / fj.03-0256com . PMID 14597676 . S2CID 84528390 .  
  23. ↑ Ингерманн А.Р., Ян Ю.Ф., Хан Дж., Миками А., Гарза А.Э., Моханрадж Л., Фан Л., Идову М., Уэр Дж.Л., Ким Х.С., Ли Д.Й., О Й (2010). «Идентификация нового рецептора клеточной смерти, опосредующего IGFBP-3-индуцированные противоопухолевые эффекты при раке груди и простаты» . J. Biol. Chem . 285 (39): 30233–46. DOI : 10,1074 / jbc.m110.122226 . PMC 2943278 . PMID 20353938 .  
  24. ^ Micutkova L, Герман M, Offterdinger M, Hess MW, Matscheski A, Pircher H, Mück C, Ebner HL, Laich A, Ferrando-May E, Zwerschke W, Huber LA, Jansen-Dürr P (2012). «Анализ клеточного поглощения и ядерной доставки белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в клетках остеосаркомы человека» (PDF) . Int. J. Рак . 130 (7): 1544–57. DOI : 10.1002 / ijc.26149 . PMID 21520041 . S2CID 18570671 .   
  25. ^ Ли KW, Лю Б., Ма Л, Ли Х, Банг П., Кефлер HP, Коэн П. (2004). «Клеточная интернализация белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста: различные эндоцитарные пути способствуют повторному захвату и ядерной локализации» . J. Biol. Chem . 279 (1): 469–76. DOI : 10,1074 / jbc.m307316200 . PMID 14576164 . 
  26. ^ a b Schedlich LJ, Le Page SL, Firth SM, Briggs LJ, Jans DA, Baxter RC (2000). «Ядерный импорт белков-3 и -5, связывающих инсулиноподобный фактор роста, опосредуется субъединицей импортина бета» . J. Biol. Chem . 275 (31): 23462–70. DOI : 10,1074 / jbc.m002208200 . PMID 10811646 . 
  27. ^ a b Лю Б., Ли Х.Й., Вайнцимер С.А., Пауэлл Д.Р., Клиффорд Дж. Л., Кури Дж. М., Коэн П. (2000). «Прямые функциональные взаимодействия между инсулиноподобным фактором роста-связывающим белком-3 и ретиноидным X-рецептором-альфа регулируют передачу сигналов транскрипции и апоптоз» . J. Biol. Chem . 275 (43): 33607–13. DOI : 10,1074 / jbc.m002547200 . PMID 10874028 . 
  28. ^ Ikezoe Т, Tanosaki S, U Круг, Лю В, Р Коэна, Тагучи Н, Koeffler HP (2004). «Белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, противодействует эффектам ретиноидов в клетках миелоидной лейкемии» . Кровь . 104 (1): 237–42. DOI : 10,1182 / кровь 2003-07-2203 . PMID 15026318 . 
  29. ^ Chan SS, Schedlich LJ, Twigg С.М., Baxter RC (2009). «Ингибирование дифференцировки адипоцитов белком-3, связывающим инсулиноподобный фактор роста». Являюсь. J. Physiol . 296 (4): E654–63. DOI : 10,1152 / ajpendo.90846.2008 . PMID 19141684 . 
  30. ^ Ли КВт, Кобб LJ, Paharkova-Vatchkova В, Лю Б, Milbrandt Дж, Коэн Р (2007). «Вклад орфанного ядерного рецептора Nur77 в апоптотическое действие IGFBP-3» . Канцерогенез . 28 (8): 1653–8. DOI : 10.1093 / carcin / bgm088 . PMID 17434920 . 
  31. ^ a b c Лин MZ, Marzec KA, Мартин JL, Baxter RC (2014). «Роль белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в ответе клеток рака молочной железы на повреждающие ДНК агенты» . Онкоген . 33 (1): 85–96. DOI : 10.1038 / onc.2012.538 . PMID 23178489 . 
  32. ^ Такаок M, Smith CE, Mashiba MK, Окав T, Andl CD, Эль-Deiry WS, Накагава H (2006). «EGF-опосредованная регуляция IGFBP-3 определяет эпителиальный клеточный ответ пищевода на IGF-I» . Являюсь. J. Physiol . 290 (2): G404–16. DOI : 10,1152 / ajpgi.00344.2005 . PMC 2996094 . PMID 16210470 .  
  33. ^ Valentinis В, бхала А, Динджелис Т, Baserga Р, Р Коэна (1995). «Белок-3, связывающий человеческий инсулиноподобный фактор роста (IGF), ингибирует рост фибробластов с направленным разрушением гена рецептора IGF-I» . Мол. Эндокринол . 9 (3): 361–7. DOI : 10,1210 / MEND.9.3.7539889 . PMID 7539889 . 
  34. ^ Лонгобарди л, Торелло М, Buckway С, O'Rear л, Хортон WA, Хва В, Робертс КТ, Chiarelli М, Розенфельд Р. Г. , Спаньоли А (2003). «Новая независимая от инсулиноподобного фактора роста (IGF) роль IGF-связывающего белка-3 в апоптозе мезенхимальных хондропрогениторных клеток» . Эндокринология . 144 (5): 1695–702. DOI : 10.1210 / en.2002-220959 . PMID 12697673 . 
  35. ^ Butt AJ, Firth С.М., Кинг М., Baxter RC (2000). «Белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, модулирует экспрессию Bax и Bcl-2 и усиливает p53-независимый радиационно-индуцированный апоптоз в клетках рака груди человека» . J. Biol. Chem . 275 (50): 39174–81. DOI : 10,1074 / jbc.m908888199 . PMID 10998426 . 
  36. ^ а б Граната Р., Тровато Л., Гарбарино Г., Талиано М., Понти Р., Сала Г., Гидони Р., Гиго Е. (2004). «Двойные эффекты IGFBP-3 на апоптоз эндотелиальных клеток и выживаемость: участие сигнальных путей сфинголипидов». FASEB J . 18 (12): 1456–8. DOI : 10,1096 / fj.04-1618fje . PMID 15247143 . S2CID 13892154 .  
  37. ^ Гилл ЗП, Перки CM, Ньюкомб PV, Холли JM (1997). «Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), предрасполагает клетки рака груди к запрограммированной гибели клеток не зависимым от IGF образом» . J. Biol. Chem . 272 (41): 25602–7. DOI : 10.1074 / jbc.272.41.25602 . PMID 9325280 . 
  38. ^ Коновер CA, Clarkson JT, Bale LK (1996). «Факторы, регулирующие связывание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, процессинг и усиление действия инсулиноподобного фактора роста» . Эндокринология . 137 (6): 2286–92. DOI : 10.1210 / endo.137.6.8641177 . PMID 8641177 . 
  39. Перейти ↑ Martin JL, Lin MZ, McGowan EM, Baxter RC (2009). «Усиление передачи сигналов фактора роста с помощью белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в эпителиальных клетках молочной железы требует активности сфингозинкиназы» . J. Biol. Chem . 284 (38): 25542–52. DOI : 10,1074 / jbc.m109.007120 . PMC 2757955 . PMID 19633297 .  
  40. ^ a b Бакстер RC (2014). «Белки, связывающие IGF при раке: механистические и клинические выводы». Nat. Преподобный Рак . 14 (5): 329–41. DOI : 10.1038 / nrc3720 . PMID 24722429 . S2CID 11169818 .  
  41. ^ Hanafusa Т, Yumoto У, Nouso К, Нейкатшеказа Н, Onishi Т, Т Фуджикава, Танияма М, Накамура S, Уэмура М, Такума Y, Yumoto Е, Higashi Т, Т Цудзи (2002). «Сниженная экспрессия белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и его промотор гиперметилирования в гепатоцеллюлярной карциноме человека». Cancer Lett . 176 (2): 149–58. DOI : 10.1016 / s0304-3835 (01) 00736-4 . PMID 11804742 . 
  42. ^ Чанг Ю.С., Ван L, Лю D, L Мао, Hong WK, Хури FR, Lee HY (2002). «Корреляция между метилированием промотора белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и прогнозом пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии». Clin. Cancer Res . 8 (12): 3669–75. PMID 12473575 . 
  43. ↑ Yu H, Levesque MA, Khosravi MJ, Papanastasiou-Diamandi A, Clark GM, Diamandis EP (1998). «Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок-3 и выживаемость при раке груди». Int. J. Рак . 79 (6): 624–8. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19981218) 79: 6 <624 :: aid-ijc12> 3.0.co; 2-9 . PMID 9842972 . 
  44. Перейти ↑ Sheen-Chen SM, Zhang H, Huang CC, Tang RP (2009). «Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок-3 при раке груди: анализ с тканевым микрочипом». Anticancer Res . 29 (4): 1131–5. PMID 19414355 . 
  45. Перейти ↑ Xue A, Scarlett CJ, Jackson CJ, Allen BJ, Smith RC (2008). «Прогностическое значение факторов роста и системы активатора плазминогена урокиназного типа при аденокарциноме протока поджелудочной железы». Поджелудочная железа . 36 (2): 160–7. DOI : 10,1097 / mpa.0b013e31815750f0 . PMID 18376307 . S2CID 27663623 .  
  46. ^ Такахаши М, Papavero В, Yuhas Дж, Корт Е, Kanayama HO, Кагава S, Бакстер RC, Ян XJ, Серый С.Г., Teh БТ (2005). «Измененная экспрессия членов IGF-оси в светлоклеточной почечно-клеточной карциноме». Int. J. Oncol . 26 (4): 923–31. DOI : 10.3892 / ijo.26.4.923 . PMID 15753986 . 
  47. ^ Джиованнуччи Е, Поллэк М.Н., Платц Е.А., Виллетты туалет, Стампферы МДж, Маджид N, Колдицы Г.А., Speizer ИП, Hankinson SE (2000). «Проспективное исследование плазменного инсулиноподобного фактора роста-1 и связывающего белка-3 и риска колоректальной неоплазии у женщин». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 9 (4): 345–9. PMID 10794477 . 
  48. ^ Palmqvist R, G Hallmans, Ринальди S, Biessy С, Stenling R, Riboli Е, Какс R (2002). «Плазма инсулиноподобный фактор роста 1, белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, и риск колоректального рака: проспективное исследование в северной Швеции» . Кишечник . 50 (5): 642–6. DOI : 10.1136 / gut.50.5.642 . PMC 1773192 . PMID 11950809 .  
  49. ^ Renehan А.Г., Zwahlen М, моторист С, О'Двайер СТ, ШАЛЕ С.М., Еггер М (2004). «Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -I, IGF-связывающий белок-3 и риск рака: систематический обзор и мета-регрессионный анализ». Ланцет . 363 (9418): 1346–53. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (04) 16044-3 . PMID 15110491 . S2CID 25549626 .  
  50. Перейти ↑ Miyake H, Pollak M, Gleave ME (июнь 2000 г.). «Вызванная кастрацией повышающая регуляция белка-5, связывающего инсулиноподобный фактор роста, усиливает активность инсулиноподобного фактора роста-I и ускоряет прогрессирование к независимости от андрогенов в моделях рака простаты». Cancer Res . 60 (11): 3058–64. PMID 10850457 . Для IGFBP-3 это относится к Figueroa JA, De Raad S, Tadlock L, Speights VO, Rinehart JJ (1998). «Дифференциальная экспрессия белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, при раке простаты с высокой и низкой оценкой Глисона». J. Urol . 159 (4): 1379–83. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (01) 63620-6 . PMID 9507888 . 
  51. ^ Бирнбаум RS, Ware JL, Plymate SR (июнь 1994). «Экспрессия и секреция белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, культурами эпителиальных клеток предстательной железы человека и стромальных фибробластов». J. Endocrinol . 141 (3): 535–40. DOI : 10,1677 / joe.0.1410535 . PMID 7520932 . 
  52. ^ Ши Z, Сюй Вт, Loechel F, Wewer УМ, Мерфи LJ (2000). «ADAM 12, дезинтегрин-металлопротеиназа, взаимодействует с белком-3, связывающим инсулиноподобный фактор роста» . J. Biol. Chem . 275 (24): 18574–80. DOI : 10.1074 / jbc.M002172200 . PMID 10849447 . 
  53. ^ Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2000). «ADAM 12-S расщепляет IGFBP-3 и IGFBP-5 и ингибируется TIMP-3». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 278 (3): 511–5. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3835 . PMID 11095942 . 
  54. ^ Мочизуки S, Шимода М, Shiomi Т, Фуджи Y, Окада Y (2004). «ADAM28 активируется MMP-7 (матрилизин-1) и расщепляет белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 315 (1): 79–84. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.01.022 . PMID 15013428 . 
  55. ^ Лю B, Weinzimer SA, Gibson TB, Маскаренхас D, Cohen P (2003). «Коллаген типа Ialpha является белком, связывающим IGFBP-3». Гормона роста. IGF Res . 13 (2–3): 89–97. DOI : 10.1016 / S1096-6374 (03) 00007-8 . PMID 12735930 . 
  56. Перейти ↑ Martin JA, Miller BA, Scherb MB, Lembke LA, Buckwalter JA (2002). «Совместная локализация белка 3 связывания инсулиноподобного фактора роста и фибронектина в суставном хряще человека». Osteoarthr. Хрящ . 10 (7): 556–63. DOI : 10.1053 / joca.2002.0791 . PMID 12127836 . 
  57. ^ a b Баквей CK, Уилсон Э.М., Алсен М., Bang P, Oh Y, Rosenfeld RG (2001). «Мутация трех критических аминокислот N-концевого домена IGF-связывающего белка-3, необходимого для связывания IGF с высоким сродством» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (10): 4943–50. DOI : 10,1210 / jcem.86.10.7936 . PMID 11600567 . 
  58. ^ Коэн Р, Грейвс УВЫ, Peehl ДЙ, Kamarei М, Giudice ЛК, Розенфельд Р. (1992). «Простатоспецифический антиген (PSA) представляет собой протеазу протеина-3, связывающую инсулиноподобный фактор роста, обнаруженную в семенной плазме». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 75 (4): 1046–53. DOI : 10,1210 / jcem.75.4.1383255 . PMID 1383255 . 
  59. ^ Grkovic S, O'Reilly VC, Хан S, M Hong, Baxter RC, Firth SM (2013). «IGFBP-3 связывает GRP78, стимулирует аутофагию и способствует выживанию клеток рака груди, подвергшихся воздействию неблагоприятных микросредств» . Онкоген . 32 (1): 2412–20. DOI : 10.1038 / onc.2012.264 . PMID 22751133 . 
  60. ^ Иконны М, Лю Б, У Хашимото, М л, Ли кВт, Niikura Т, Нишимото я, Коэн Р (октябрь 2003 г.). «Взаимодействие между гуманином пептида выживания Альцгеймера и белком 3, связывающим инсулиноподобный фактор роста, регулирует выживаемость клеток и апоптоз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 13042–7. Bibcode : 2003PNAS..10013042I . DOI : 10.1073 / pnas.2135111100 . PMC 240741 . PMID 14561895 .  
  61. ^ Storch S, Кюблер В, хонинговальные S, Ackmann М, Цапф Дж, Блюм Вт, Braulke Т (2001). «Трансферрин связывает инсулиноподобные факторы роста и влияет на связывающие свойства белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста» . FEBS Lett . 509 (3): 395–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5 . PMID 11749962 . S2CID 22895295 .  
  62. Перейти ↑ Gui Y, Murphy LJ (2003). «Взаимодействие белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, с латентным трансформирующим белком-1, связывающим фактор роста-бета». Мол. Клетка. Биохим . 250 (1-2): 189–95. DOI : 10,1023 / А: 1024990409102 . PMID 12962157 . S2CID 6372795 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Раджарам С., Бэйлинк Д. Д., Мохан С. (1998). «Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста в сыворотке и других биологических жидкостях: регуляция и функции». Endocr. Ред . 18 (6): 801–31. DOI : 10,1210 / er.18.6.801 . PMID  9408744 .
  • Ферри Р.Дж., Серри Р.В., Коэн П. (1999). «Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста: новые белки, новые функции». Horm. Res . 51 (2): 53–67. DOI : 10.1159 / 000023315 . PMID  10352394 . S2CID  2710234 .
  • Щедлич Л.Дж., Грэм Л.Д. (2002). «Роль белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в росте клеток рака груди». Microsc. Res. Tech . 59 (1): 12–22. DOI : 10.1002 / jemt.10173 . PMID  12242693 . S2CID  25082403 .