Субстрат инсулинового рецептора 2 представляет собой белок , который у человека кодируется IRS2 гена . [5]
IRS2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | IRS2 , IRS-2, субстрат рецептора инсулина 2 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600797 MGI : 109334 HomoloGene : 2778 GeneCard : IRS2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 13: 109,75 - 109,79 Мб | Chr 8: 10.98 - 11.01 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
Этот ген кодирует субстрат рецептора инсулина 2, цитоплазматическую сигнальную молекулу, которая опосредует эффекты инсулина , инсулиноподобного фактора роста 1 и других цитокинов , действуя как молекулярный адаптер между различными рецепторными тирозинкиназами и последующими эффекторами. Продукт этого гена фосфорилируется тирозинкиназой рецептора инсулина при стимуляции рецептора, а также киназой, связанной с рецептором интерлейкина 4, в ответ на лечение IL4 . [6]
Мыши, лишенные IRS2, имеют диабетический фенотип [7], а также снижение массы мозга на 40%. [8]
Взаимодействия
IRS2 взаимодействует с:
- PLCG1 , [9]
- SOCS1 , [10] и
- PIK3R1 , [11] [12] [13] [14]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000185950 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038894 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Огихара Т., Исобе Т., Ичимура Т., Таока М., Фунаки М., Сакода Х, Ониси Ю., Инукай К., Анаи М., Фукусима Ю., Кикучи М., Ядзаки Ю., Ока Ю., Асано Т. (октябрь 1997 г.). «Белок 14-3-3 связывается с субстратом-1 рецептора инсулина, один из сайтов связывания которого находится в домене связывания фосфотирозина» . J Biol Chem . 272 (40): 25267–74. DOI : 10.1074 / jbc.272.40.25267 . PMID 9312143 .
- ^ «Ген Entrez: субстрат 2 рецептора инсулина IRS2» .
- ^ Лин Х, Тагучи А., Парк С., Кушнер Дж. А., Ли Ф., Ли И, Уайт М. Ф. (октябрь 2004 г.). «Нарушение регуляции субстрата 2 рецептора инсулина в бета-клетках и головном мозге вызывает ожирение и диабет» . J. Clin. Инвестируйте . 114 (7): 908–16. DOI : 10.1172 / JCI22217 . PMC 518668 . PMID 15467829 .
- ^ Schubert M, Brazil DP, Burks DJ, Kushner JA, Ye J, Flint CL, Farhang-Fallah J, Dikkes P, Warot XM, Rio C, Corfas G, White MF (август 2003 г.). «Дефицит субстрата-2 рецептора инсулина замедляет рост мозга и способствует фосфорилированию тау-белка» . J. Neurosci . 23 (18): 7084–92. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-18-07084.2003 . PMC 6740672 . PMID 12904469 .
- ^ Соццани П., Хасан Л., Сегелас М. Х., Капут Д., Феррара П., Пипи Б., Камбон С. (март 1998 г.). «IL-13 индуцирует фосфорилирование тирозина фосфолипазы C гамма-1 после ассоциации IRS-2 в моноцитах человека: взаимосвязь с ингибирующим действием IL-13 на продукцию ROI». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 244 (3): 665–70. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8314 . PMID 9535722 .
- ^ Руи Л., Юань М., Франц Д., Шулсон С., Уайт М.Ф. (ноябрь 2002 г.). «SOCS-1 и SOCS-3 блокируют передачу сигналов инсулина за счет убиквитин-опосредованной деградации IRS1 и IRS2» . J. Biol. Chem . 277 (44): 42394–8. DOI : 10.1074 / jbc.C200444200 . PMID 12228220 .
- ^ Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, White MF, Carter-Su C. (ноябрь 1996 г.). «Гормон роста, гамма-интерферон и фактор, ингибирующий лейкоз, используют субстрат-2 рецептора инсулина во внутриклеточной передаче сигналов» . J. Biol. Chem . 271 (46): 29415–21. DOI : 10.1074 / jbc.271.46.29415 . PMID 8910607 .
- ^ Verdier F, Chrétien S, Billat C, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (октябрь 1997 г.). «Эритропоэтин индуцирует фосфорилирование тирозина субстрата-2 рецептора инсулина. Альтернативный путь эритропоэтин-индуцированной активации фосфатидилинозитол-3-киназы» . J. Biol. Chem . 272 (42): 26173–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.42.26173 . PMID 9334184 .
- ^ Ким Б., Ченг Х.Л., Марголис Б., Фельдман Е.Л. (декабрь 1998 г.). «Субстрат рецептора инсулина 2 и Shc играют разные роли в передаче сигналов инсулиноподобного фактора роста I.» . J. Biol. Chem . 273 (51): 34543–50. DOI : 10.1074 / jbc.273.51.34543 . PMID 9852124 .
- ^ Хамер И., Фоти М., Эмки Р., Кордье-Бюссат М., Филипп Дж., Де Мейтс П., Мейдер С., Кан Ч. Р., Карпентье Дж. Л. (май 2002 г.). «Мутация аргинина в цистеин (252) в рецепторах инсулина от пациента с тяжелой инсулинорезистентностью ингибирует интернализацию рецептора, но сохраняет события передачи сигналов» . Диабетология . 45 (5): 657–67. DOI : 10.1007 / s00125-002-0798-5 . PMID 12107746 .
дальнейшее чтение
- Белый MF (1999). «Система передачи сигналов IRS: сеть стыковочных белков, которые опосредуют действие инсулина». Мол. Клетка. Biochem . 182 (1–2): 3–11. DOI : 10,1023 / A: 1006806722619 . PMID 9609109 .
- Цзян Х., Харрис МБ, Ротман П. (2000). «Передача сигналов IL-4 / IL-13 за пределы JAK / STAT». J. Allergy Clin. Иммунол . 105 (6 Pt 1): 1063–70. DOI : 10,1067 / mai.2000.107604 . PMID 10856136 .
- Сести Дж., Федеричи М., Хрибал М.Л. и др. (2001). «Дефекты системы субстрата рецептора инсулина (IRS) при метаболических нарушениях у человека». FASEB J . 15 (12): 2099–111. DOI : 10,1096 / fj.01-0009rev . PMID 11641236 .
- Гибсон С.Л., Ма З., Шоу Л.М. (2007). «Различные роли IRS-1 и IRS-2 в метастазировании рака груди» . Клеточный цикл . 6 (6): 631–7. DOI : 10.4161 / cc.6.6.3987 . PMID 17361103 .
- Dearth RK, Cui X, Kim HJ, et al. (2007). «Онкогенная трансформация с помощью сигнальных адаптерных белков субстрата рецептора инсулина (IRS) -1 и IRS-2» . Клеточный цикл . 6 (6): 705–13. DOI : 10.4161 / cc.6.6.4035 . PMID 17374994 .
- Джонстон Дж. А., Ван Л. М., Хансон Е. П. и др. (1996). «Интерлейкины 2, 4, 7 и 15 стимулируют фосфорилирование тирозина субстратов 1 и 2 рецептора инсулина в Т-клетках. Возможная роль киназ JAK» . J. Biol. Chem . 270 (48): 28527–30. DOI : 10.1074 / jbc.270.48.28527 . PMID 7499365 .
- Патти М.Э., Сан XJ, Брюнинг Дж.С. и др. (1995). «Субстрат 4PS / рецептора инсулина (IRS) -2 является альтернативным субстратом рецептора инсулина у мышей с дефицитом IRS-1» . J. Biol. Chem . 270 (42): 24670–3. DOI : 10.1074 / jbc.270.42.24670 . PMID 7559579 .
- Sun XJ, Wang LM, Zhang Y и др. (1995). «Роль IRS-2 в передаче сигналов инсулина и цитокинов». Природа . 377 (6545): 173–7. DOI : 10.1038 / 377173a0 . PMID 7675087 .
- Ridderstråle M, Degerman E, Tornqvist H (1995). «Гормон роста стимулирует фосфорилирование тирозина субстрата-1 рецептора инсулина и его связь с фосфатидилинозитол-3-киназой в первичных адипоцитах» . J. Biol. Chem . 270 (8): 3471–4. DOI : 10.1074 / jbc.270.8.3471 . PMID 7876077 .
- Platanias LC, Уддин С., Йеттер А. и др. (1996). «Рецептор интерферона типа I опосредует фосфорилирование тирозина субстрата 2 рецептора инсулина» . J. Biol. Chem . 271 (1): 278–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.1.278 . PMID 8550573 .
- Бейтнер-Джонсон Д., Блейксли В.А., Шен-Орр З. и др. (1996). «Протоонкогенный продукт c-Crk связывается с субстратом-1 рецептора инсулина и 4PS. Модуляция инсулиновым фактором роста-I (IGF) и усиление передачи сигналов IGF-I» . J. Biol. Chem . 271 (16): 9287–90. DOI : 10.1074 / jbc.271.16.9287 . PMID 8621590 .
- Sawka-Verhelle D, Tartare-Deckert S, White MF, Van Obberghen E (1996). «Субстрат-2 рецептора инсулина связывается с рецептором инсулина через свой фосфотирозин-связывающий домен и через недавно идентифицированный домен, содержащий аминокислоты 591-786» . J. Biol. Chem . 271 (11): 5980–3. DOI : 10.1074 / jbc.271.11.5980 . PMID 8626379 .
- He W, Craparo A, Zhu Y и др. (1996). «Взаимодействие субстрата-2 рецептора инсулина (IRS-2) с рецепторами инсулина и инсулиноподобного фактора роста I. Доказательства двух различных доменов фосфотирозин-зависимого взаимодействия в IRS-2» . J. Biol. Chem . 271 (20): 11641–5. DOI : 10.1074 / jbc.271.20.11641 . PMID 8662806 .
- Чжан В.Р., Ли П.М., Освальд М.А., Голдштейн Б.Дж. (1996). «Модуляция передачи инсулинового сигнала эутопической сверхэкспрессией протеин-тирозинфосфатазы рецепторного типа LAR». Мол. Эндокринол . 10 (5): 575–84. DOI : 10,1210 / me.10.5.575 . PMID 8732688 .
- Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, et al. (1997). «Гормон роста, гамма-интерферон и фактор, ингибирующий лейкоз, используют субстрат-2 рецептора инсулина во внутриклеточной передаче сигналов» . J. Biol. Chem . 271 (46): 29415–21. DOI : 10.1074 / jbc.271.46.29415 . PMID 8910607 .
- Thiselton DL, Hampson RM, Nayudu M, et al. (1997). «Картирование локуса RP2 для X-сцепленного пигментного ретинита на проксимальном Xp: генетически определенная критическая область размером 5 сМ и исключение генов-кандидатов путем физического картирования» . Genome Res . 6 (11): 1093–102. DOI : 10.1101 / gr.6.11.1093 . PMID 8938433 .
- Изухара К., Харада Н. (1997). «Интерлейкин-4 активирует два разных пути фосфатидилинозитол-3 киназы в одних и тех же клетках». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 229 (2): 624–9. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.1854 . PMID 8954948 .
- Vanhaesebroeck B, Welham MJ, Kotani K и др. (1997). «P110delta, новая фосфоинозитид-3-киназа в лейкоцитах» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (9): 4330–5. DOI : 10.1073 / pnas.94.9.4330 . PMC 20722 . PMID 9113989 .
- Sawka-Verhelle D, Baron V, Mothe I, et al. (1997). «Tyr624 и Tyr628 в субстрате-2 рецептора инсулина опосредуют его связь с рецептором инсулина» . J. Biol. Chem . 272 (26): 16414–20. DOI : 10.1074 / jbc.272.26.16414 . PMID 9195949 .
- Альгенштадт П., Антонетти Д.А., Яффе МБ, Кан CR (1997). «Белки субстрата инсулинового рецептора создают связь между каскадом фосфорилирования тирозина и Са2 + -АТФазами в мышцах и сердце» . J. Biol. Chem . 272 (38): 23696–702. DOI : 10.1074 / jbc.272.38.23696 . PMID 9295312 .