Антисыворотка - это человеческая или нечеловеческая сыворотка крови, содержащая моноклональные или поликлональные антитела, которая используется для распространения пассивного иммунитета ко многим заболеваниям через донорство крови ( плазмафорез ). Например, сыворотка выздоравливающего , пассивное переливание антител от предыдущего выжившего человека, раньше была единственным известным эффективным средством лечения инфекции Эболы с высоким показателем успеха 7 из 8 выживших пациентов. [1]
Антисыворотки широко используются в диагностических вирусологических лабораториях. Чаще всего антисыворотка у людей используется в качестве антитоксина или противоядия для лечения отравлений .
Сывороточная терапия, также известная как серотерапия, описывает лечение инфекционного заболевания с использованием сыворотки животных, иммунизированных против конкретных организмов или их продукта, к которым предположительно относится заболевание.
История [ править ]
Первые методы лечения дифтерии и столбняка начали применяться в середине 1890-х годов и оказали большое влияние на развитие истории медицины.
Эмиль Беринг (1854–1917) впервые применил эту технику, используя морских свинок для производства сыворотки. [2] Основываясь на своих наблюдениях о том, что люди, пережившие заражение бактерией дифтерии, больше никогда не заражались, он обнаружил, что организм постоянно вырабатывает антитоксин , который предотвращает повторное заражение выживших после инфекции тем же агентом.
Берингу необходимо было иммунизировать более крупных животных, чтобы произвести достаточно сыворотки для защиты людей, потому что количество антисыворотки, производимой морскими свинками, было слишком мало, чтобы быть практичным. Лошади оказались лучшими производителями сыворотки, поскольку сыворотка других крупных животных недостаточно концентрирована, и считалось, что лошади не являются переносчиками каких-либо болезней, которые могли бы передаваться человеку .
Из-за Первой мировой войны в военных целях потребовалось большое количество лошадей. Берингу было трудно найти достаточно немецких лошадей для производства сыворотки. Он предпочитал приобретать лошадей из стран Восточной Европы , в основном из Венгрии и Польши. Из-за ограниченных финансовых ресурсов Беринга большинство выбранных им лошадей предназначались для убоя; однако полезность животного для других не влияла на выработку сыворотки. Сывороточные лошади были спокойными, воспитанными и здоровыми. Возраст, порода, рост и окрас не имели значения. [3]
Лошадей привозили из Польши или Венгрии на предприятия Беринга в Марбурге, в западно-центральной части Германии. Большинство лошадей перевозили по железной дороге и обращались с ними, как с любым другим грузовым грузом. Во время бесконечного перехода границы лошади были брошены на откуп погоде. [4] После того, как лошади прибыли в Марбург , у них было три-четыре недели на восстановление в карантинном учреждении, где были записаны данные о них. Для иммунизации они должны были быть в идеальном медицинском состоянии, а карантинный центр должен был гарантировать, что у них нет микробов, которые могут заразить других лошадей. На объектах Беринга лошади считались спасателями; поэтому с ними хорошо обращались. Были названы имена нескольких лошадей, использовавшихся для производства сыворотки., и прославились за их служение медицине, как человеческой, так и нечеловеческой .
В конце XIX века каждый второй ребенок в Германии был инфицирован дифтерией - самой частой причиной смерти детей в возрасте до 15 лет. В 1891 году Эмиль Беринг спас жизнь молодой девушки, больной дифтерией, впервые в истории сделав инъекцию антисыворотки. Сывороточные лошади оказались спасителями дифтерийных людей. Впоследствии было разработано лечение столбняка , бешенства и змеиного яда , и началась проактивная защитная вакцинация против дифтерии и других микробных заболеваний.
В 1901 году Беринг получил первую Нобелевскую премию по медицине за свою работу по изучению дифтерии .
Современное использование [ править ]
На ранних этапах пандемии коронавирусной болезни 2019 года надежных вариантов лечения найти не удалось. В результате, плазма выздоравливающей крови рассматривалась как возможность и используется как вариант лечения, по крайней мере, в тяжелых случаях. [5] [6] [7]
Как это работает [ править ]
Антитела в антисыворотке связывают инфекционный агент или антиген . [8] Затем иммунная система распознает чужеродные агенты, связанные с антителами, и запускает более устойчивый иммунный ответ . Использование антисыворотки особенно эффективно против патогенов, которые способны уклоняться от иммунной системы в своем нестимулированном состоянии, но недостаточно устойчивы, чтобы уклоняться от стимулированной иммунной системы. Существование антител к агенту зависит от первоначального выжившего, чья иммунная система случайно обнаружила противодействующий патогену, или от вида хозяина, который переносит патоген, но не страдает от его эффектов. [9] Затем можно получить дополнительные запасы антисыворотки из исходного донора или из донорского организма, который инокулирован патогеном и вылечен некоторым запасом ранее существовавшей антисыворотки. Разбавленный змеиный яд часто используется в качестве антисыворотки, чтобы дать пассивный иммунитет к самому змеиному яду. [10] [11]
Лошадей, зараженных патогеном, вакцинировали трижды в увеличивающейся дозе. Время между вакцинацией варьировалось в зависимости от лошади и состояния ее здоровья. Обычно лошадям требуется несколько недель для выработки сыворотки крови после последней вакцинации. Несмотря на то, что они с кропотливой осторожностью пытались укрепить иммунную систему лошадей во время этой иммунизации, большинство лошадей страдали от потери аппетита, лихорадки и в худших случаях от шока и одышки .
Наибольшим риском иммунизации лошадей была выработка антисыворотки к змеиному яду.
Лошадь была иммунизирована всеми типами змеиного яда одновременно, потому что не всегда было возможно узнать, какой вид змей был укушен человеком. Следовательно, сыворотка должна была иммунизировать субъекта против яда всех видов змей.
Чтобы определить момент, когда в клетках крови лошадей вырабатывается больше всего антитоксинов, у лошадей часто брали пробы крови. В момент выработки наибольшего количества антител через канюлю брали пять литров крови, десятую часть объема крови лошади.
Кровь была собрана в стеклянный цилиндр и доставлена в лабораторию Беринга. Над круговоротом, содержащим эритроциты, была видна сыворотка. Цвет сыворотки варьировал от молочного до коричневого.
Концентрацию и стерильность сыворотки тщательно проверяли, и сыворотку фильтровали много раз. Содержание белка было уменьшено для использования сыворотки для людей.
После анализа крови лошади могли отдыхать от трех до четырех недель и получали дополнительную пищу для восстановления кровопотери. В этот период лошади были особенно слабы и подвержены болезням и инфекциям.
В течение нескольких лет, с опытом работы и наблюдением конях, сборище неустойчивых агрегатов эритроцитов образования образца крови помещали обратно в тело животного. Эта процедура называется плазмаферезом .
Ссылки [ править ]
- ^ Мупапа, K; Massamba, M; Кибади, К; Кувула, К; Бвака, А; Кипаша, М; Colebunders, R; Muyembe-Tamfum, JJ (1999). «Лечение геморрагической лихорадки Эбола переливанием крови выздоравливающих пациентов» . Журнал инфекционных болезней . 179 Приложение 1 (179): S18 – S23. DOI : 10.1086 / 514298 . PMID 9988160 . Проверено 6 августа 2014 .
- ^ "Эмиль фон Беринг" .
- ^ «Сывороточная терапия, особенно в ее применении против дифтерии» .
- ^ Kautz, Гизела (2004). Die Stute Namenlos . Штутгарт: Тиенеманн-Эсслингер. ISBN 978-3522176446.
- ^ https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en
- ^ https://www.pei.de/EN/newsroom/press-releases/year/2020/07-pei-approves-first-covid-19-therapy-study-with-convalescent-plasma.html
- ^ https://www.uscovidplasma.org/
- ^ де Андраде, Фабио Гуларт и др. «Производство и характеристика анти-ботропных и антикротальных антител к Igy у кур-несушек: долгосрочный эксперимент». Toxicon 66. (2013): 18–24.
- ^ Мортимер, Натан Т. и др. «Яд паразитоидной осы SERCA регулирует уровень кальция у дрозофилы и подавляет клеточный иммунитет». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 110.23 (nd): 9427–32. Биологические рефераты с 1969 г. по настоящее время.
- ^ О'Лири, М., К. Maduwage и ГК Isbister. «Использование иммунотурбидиметрии для обнаружения связывания яда-противоядия с использованием ядов змеи». Журнал фармакологических и токсикологических методов 67.3 (2013): 177–81.
- Перейти ↑ Vogel, Carl-Wilhelm, Paul W. Finnegan, and David C. Fritzinger. «Гуманизированный фактор яда кобры: структура, активность и терапевтическая эффективность в моделях доклинических заболеваний». Молекулярная иммунология 61.2 (2014): 191–203.
Внешние ссылки [ править ]
- Антисыворотка в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
