Иммунофилины

Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален.
Найти источники: «Иммунофилины» - новости · газеты · книги · ученый · JSTOR ( май 2017 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

В области молекулярной биологии , иммунофилины являются эндогенными цитозольных пептидил-пролил изомеразы (PPI) , которые катализируют взаимопревращение между цис- и транс - изомеров пептидных связей , содержащих аминокислоты пролин (Pro). Это молекулы-шапероны, которые обычно помогают в правильном сворачивании разнообразных «клиентских» белков. Иммунофилины традиционно делятся на два семейства, которые различаются последовательностью и биохимическими характеристиками. Эти два семейства представляют собой «циклоспорин-связывающие циклофилины (CyPs)» и «FK506-связывающие белки ( FKBP )». ^[1]В 2005 году была обнаружена группа иммунофилинов двойного семейства (DFI), в основном у одноклеточных организмов; эти DFI представляют собой природные химеры CyP и FKBP, слитые в любом порядке (CyP-FKBP или FKBP-CyP). ^[2]

Иммунофилины действуют как рецепторы для иммунодепрессантов, таких как сиролимус (рапамицин), циклоспорин (например, CsA) и такролимус (FK506), которые ингибируют пролилизомеразную активность иммунофилинов. Комплексы лекарственное средство-иммунофилин (CsA-CyP и FK506-FKBP) связываются с кальциневрином , который ингибирует фосфатазную активность кальциневрина и вызывает иммунодепрессивные эффекты. ^[3] CsA и FK506, таким образом, влияют на кальций-зависимый этап ответа Т-клеток, который предотвращает высвобождение интерлейкина-2 . Иммунофилины также образуют белковый комплекс с рианодином иинозитолтрифосфат (IP3), который влияет на высвобождение кальция.

FK506 с высокой аффинностью связывается с другими белками меньшего размера, такими как FKBP-12. FKBP-12 и циклофилины обладают общей пептид-пролилизомеразной активностью. В то время как большинство пептидных связей в белках существует в транс (планарной) конформации из-за природы частичной двойной связи пептидной связи ^[4], небольшая часть находится в цис-форме. В отличие от обычных пептидных связей, пептидная связь X-Pro не принимает намеченную транс-конформацию спонтанно, таким образом, цис-транс-изомеризация может быть ограничивающей скорость (самой медленной) стадией в процессе сворачивания белка. ^[5] Иммунофилины с их пролилизомеразной активностью, таким образом, действуют как шапероны, сворачивающие белок.

Смотрите также

FKBP12
FKBP4 ( FKBP52 )
FKBP5 (FKBP51)

использованная литература

^ Барик, С. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: из любви к белкам». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (24): 2889–2900. DOI : 10.1007 / s00018-006-6215-3 . ISSN 1420-682X . PMID 17075696 .
^ Адамс, Брайан; Мусиенко, Алла; Кумар, Раджиндер; Барик, Сайлен (01.07.2005). «Новый класс иммунофилинов двойного семейства» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24308–24314. DOI : 10.1074 / jbc.M500990200 . ISSN 0021-9258 . PMC 2270415 . PMID 15845546 .
^ Хо, S .; Clipstone, N .; Timmermann, L .; Northrop, J .; Graef, I .; Fiorentino, D .; Nourse, J .; Крэбтри, GR (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина А и FK506». Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3 Pt 2): S40–45. DOI : 10,1006 / clin.1996.0140 . ISSN 0090-1229 . PMID 8811062 .
^ Рамачандран, GN; Сасисехаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Достижения в химии белков . 23 : 283–438. DOI : 10.1016 / S0065-3233 (08) 60402-7 . ISBN 9780120342235. ISSN 0065-3233 . PMID 4882249 .
^ Фишер, G .; Аумюллер, Т. (2003). «Регулирование цис / транс-изомеризации пептидной связи с помощью ферментативного катализа и его участие в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150. DOI : 10.1007 / s10254-003-0011-3 . ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN 0303-4240 . PMID 12698322 .

внешние ссылки

^[1] Иммунофилины в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США(MeSH).
«Иммунофилины растений и передача сигналов» на berkeley.edu

http://www.jbc.org/content/280/26/24308.full

^[2]

Эта статья о ферментах незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья по иммунологии незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

^ "Нейронные действия иммунофилиновых лигандов" (PDF) .
^ Снайдер, Соломон; Сабатини, Дэвид (январь 1998 г.). «Нервные действия иммунофилиновых лигандов» (PDF) .

[1] Барик, С. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: из любви к белкам». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (24): 2889–2900. DOI : 10.1007 / s00018-006-6215-3 . ISSN 1420-682X . PMID 17075696 .

[2] Адамс, Брайан; Мусиенко, Алла; Кумар, Раджиндер; Барик, Сайлен (01.07.2005). «Новый класс иммунофилинов двойного семейства» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24308–24314. DOI : 10.1074 / jbc.M500990200 . ISSN 0021-9258 . PMC 2270415 . PMID 15845546 .

[3] Хо, S .; Clipstone, N .; Timmermann, L .; Northrop, J .; Graef, I .; Fiorentino, D .; Nourse, J .; Крэбтри, GR (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина А и FK506». Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3 Pt 2): S40–45. DOI : 10,1006 / clin.1996.0140 . ISSN 0090-1229 . PMID 8811062 .

[4] Рамачандран, GN; Сасисехаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Достижения в химии белков . 23 : 283–438. DOI : 10.1016 / S0065-3233 (08) 60402-7 . ISBN 9780120342235. ISSN 0065-3233 . PMID 4882249 .

[5] Фишер, G .; Аумюллер, Т. (2003). «Регулирование цис / транс-изомеризации пептидной связи с помощью ферментативного катализа и его участие в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150. DOI : 10.1007 / s10254-003-0011-3 . ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN 0303-4240 . PMID 12698322 .

[6] "Нейронные действия иммунофилиновых лигандов" (PDF) .

[7] Снайдер, Соломон; Сабатини, Дэвид (январь 1998 г.). «Нервные действия иммунофилиновых лигандов» (PDF) .

[1]