E-пептид инсулиноподобного фактора роста II (somatomedians-A)
Идентификаторы
Символ
IGF2_C
Pfam
PF08365
ИнтерПро
IPR013576
Доступные белковые структуры:
Pfam
структуры / ECOD
PDB
RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum
краткое изложение структуры
Инсулиноподобный фактор роста 2 ( IGF-2 ) - один из трех белковых гормонов , структурно сходных с инсулином . Определение MeSH гласит: «Хорошо охарактеризованный нейтральный пептид, который, как считается, секретируется печенью и циркулирует в крови. Он обладает регулирующей рост, инсулино-подобной и митогенной активностями. Фактор роста имеет большое, но не абсолютное значение. зависимость от соматотропина . Считается, что он является основным фактором роста плода в отличие от инсулиноподобного фактора роста 1 , который является основным фактором роста у взрослых ». [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура гена
2 Функция
3 Клиническая значимость
4 взаимодействия
5 См. Также
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Структура гена [ править ]
У человека ген IGF2 расположен на хромосоме 11p 15.5, области, которая содержит множество импринтированных генов . У мышей эта гомологичная область находится на дистальной хромосоме 7. У обоих организмов импринтируется Igf2 , причем экспрессия благоприятно обусловлена наследуемым отцом аллелем . Однако в некоторых областях мозга человека происходит потеря импринтинга, в результате чего как IGF2, так и H19 транскрибируются с обоих родительских аллелей. [6]
Белок CTCF участвует в подавлении экспрессии гена путем связывания с контрольной областью импринтинга H19 (ICR) вместе с дифференциально-метилированной областью-1 (DMR1) и областью прикрепления матрицы -3 (MAR3). Эти три последовательности ДНК связываются с CTCF.таким образом, который ограничивает доступ нисходящего энхансера к области Igf2. Механизм, с помощью которого CTCF связывается с этими областями, в настоящее время неизвестен, но может включать либо прямое взаимодействие ДНК-CTCF, либо может опосредоваться другими белками. У млекопитающих (мыши, люди, свиньи) активен только аллель инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF2), унаследованный от отца; то, что унаследовано от матери, нет - явление, называемое импринтингом. Механизм: у материнского аллеля есть инсулятор между промотором и энхансером IGF2. То же самое и с отцовским аллелем, но в его случае инсулятор метилирован. CTCF больше не может связываться с инсулятором, поэтому энхансер теперь может включить отцовский промотор IGF2. [7]
Функция [ править ]
Основная роль IGF-2 - это гормон, способствующий росту во время беременности .
IGF-2 проявляет свои эффекты путем связывания с рецептором IGF-1 и с короткой изоформой рецептора инсулина (IR-A или экзон 11-). [8] IGF2 может также связываться с рецептором IGF-2 (также называемым катион-независимым рецептором маннозы 6-фосфата ), который действует как антагонист передачи сигналов; то есть, чтобы предотвратить ответы IGF2.
В процессе фолликулогенеза IGF-2 создается клетками теки, чтобы действовать аутокринным образом на сами клетки теки и паракринным образом на клетки гранулезы в яичнике. [ необходима цитата ] IGF2 способствует пролиферации клеток гранулезы во время фолликулярной фазы менструального цикла, действуя вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). [9] После овуляции IGF-2 вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) способствует секреции прогестерона во время лютеиновой фазы менструального цикла. Таким образом, IGF2 действует как ко-гормон вместе с ФСГ и ЛГ. [10]
Исследование Медицинской школы Mount Sinai показало, что IGF-2 может быть связан с памятью и размножением. [11] Исследование, проведенное Европейским институтом неврологии в Геттингене (Германия), показало, что передача сигналов IGF2 / IGFBP7, вызванная исчезновением страха, способствует выживанию 17-19 -дневных новорожденных нейронов гиппокампа. Это предполагает, что терапевтические стратегии, которые усиливают передачу сигналов IGF2 и нейрогенез взрослых, могут быть подходящими для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной памятью о страхе, таких как посттравматическое стрессовое расстройство . [12]
Клиническая значимость [ править ]
Это иногда получают в избытке в островковых клеток опухолей и не-островковых клеток гипогликемических опухолей , вызывая гипогликемию . Синдром Доге-Поттера - это паранеопластический синдром [13], при котором гипогликемия связана с наличием одной или нескольких не островковых фиброзных опухолей в плевральной полости . Потеря импринтинга IGF2 - обычная особенность опухолей, наблюдаемых при синдроме Беквита-Видемана.. Поскольку IGF2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия вызывает снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF2, и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте младенцев. [14]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 2 взаимодействует с IGFBP3 [15] [16] [17] [18] и трансферрином . [15]
См. Также [ править ]
Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2
Инсулиноподобный фактор роста II IRES
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000167244 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048583 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Инсулиноподобный фактор роста II» . MeSH . NCBI.
↑ Pham NV, Nguyen MT, Hu JF, Vu TH, Hoffman AR (ноябрь 1998 г.). «Диссоциация импринтинга IGF2 и H19 в человеческом мозге». Исследование мозга . 810 (1–2): 1–8. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (98) 00783-5 . PMID 9813220 . S2CID 39228039 .
^ Russell PJ (2009). iGenetics: молекулярный подход (3-е изд.). Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Pearson Education. п. 533. ISBN. 978-0-321-61022-5.
^ Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). «Изоформа А рецептора инсулина, недавно признанный высокоаффинный рецептор инсулиноподобного фактора роста II в эмбриональных и раковых клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3278–88. DOI : 10,1128 / MCB.19.5.3278 . PMC 84122 . PMID 10207053 .
Перейти ↑ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 222. ISBN 9780124201941 .
Перейти ↑ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 22. ISBN 978-0124201941 .
↑ Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM (январь 2011 г.). «Решающая роль IGF-II в консолидации и улучшении памяти» . Природа . 469 (7331): 491–7. Bibcode : 2011Natur.469..491C . DOI : 10,1038 / природа09667 . PMC 3908455 . PMID 21270887 .
^ Агис-Бальбоа RC, Аркос-Диас Д, Wittnam Дж, ГОВИНДАРАДЖАН Н, Блом К, Буркхардт S, Haladyniak U, Agbemenyah Г, Zovoilis А, Салинас-Ристер G, Опицы л, Sananbenesi Ж, Фишер А (октябрь 2011). «Путь инсулина-фактора роста 2 в гиппокампе регулирует угашение воспоминаний о страхе» . Журнал EMBO . 30 (19): 4071–83. DOI : 10.1038 / emboj.2011.293 . PMC 3209781 . PMID 21873981 .
^ Balduyck В, Ловерс Р, Говерт К, Хендрикс Дж, Де Maeseneer М, Ван Schil Р (июль 2006). «Солитарная фиброзная опухоль плевры с ассоциированной гипогликемией: синдром Доге-Поттера: описание случая». Журнал торакальной онкологии . 1 (6): 588–90. DOI : 10.1097 / 01243894-200607000-00016 . PMID 17409923 .
↑ He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12 июля 2013 г.). «Уровни метилирования IGF2 и GNAS DMR у младенцев, рожденных от преэклампсической беременности» . BMC Genomics . 14 : 472. DOI : 10.1186 / 1471-2164-14-472 . PMC 3723441 . PMID 23844573 .
^ a b Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (декабрь 2001 г.). «Трансферрин связывает инсулиноподобные факторы роста и влияет на связывающие свойства белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста» . Письма FEBS . 509 (3): 395–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5 . PMID 11749962 . S2CID 22895295 .
^ Buckway СК, Уилсон Е.М., Ahlsen М, Р взрыва, О У, Розенфельд Р. (октябрь 2001 г.). «Мутация трех критических аминокислот N-концевого домена IGF-связывающего белка-3, необходимого для связывания IGF с высоким сродством» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4943–50. DOI : 10,1210 / jcem.86.10.7936 . PMID 11600567 .
^ Twigg SM, Baxter RC (март 1998). «Белок 5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF), образует альтернативный тройной комплекс с IGF и кислотолабильной субъединицей» . Журнал биологической химии . 273 (11): 6074–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.11.6074 . PMID 9497324 .
^ Firth С.М., Ganeshprasad U, Baxter RC (январь 1998). «Структурные детерминанты связывания лиганда и клеточной поверхности белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста» . Журнал биологической химии . 273 (5): 2631–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.2631 . PMID 9446566 .
Дальнейшее чтение [ править ]
O'Dell SD, Day IN (июль 1998 г.). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (7): 767–71. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X . PMID 9722981 .
Батлер А.А., Якар С., Геволб И.Х., Карас М., Окубо Ю., Леройт Д. (сентябрь 1998 г.). «Трансдукция сигнала рецептора инсулиноподобного фактора роста-I: на стыке физиологии и клеточной биологии» . Сравнительная биохимия и физиология Б . 121 (1): 19–26. DOI : 10.1016 / S0305-0491 (98) 10106-2 . PMID 9972281 .
Калли К.Р., Коновер Калифорния (май 2003 г.). «Инсулиноподобный фактор роста / система инсулина при эпителиальном раке яичников». Границы биологических наук . 8 (4): d714–22. DOI : 10,2741 / 1034 . PMID 12700030 .
Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). Передача сигналов инсулиноподобного фактора роста у рыб . Международный обзор цитологии . 243 . С. 215–85. DOI : 10.1016 / S0074-7696 (05) 43004-1 . ISBN 9780123646477. PMID 15797461 .
Фоуден А.Л., Сибли С., Рейк В., Констанция М. (2006). «Запечатленные гены, развитие плаценты и рост плода». Гормональные исследования . 65 Дополнение 3 (3): 50–8. DOI : 10.1159 / 000091506 . PMID 16612114 . S2CID 1030630 .
Внешние ссылки [ править ]
Insulin-like + Growth + Factor + II в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
vтеPDB галерея
1igl : СТРУКТУРА РЕШЕНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА II ЧЕЛОВЕКА С ВЗАИМОДЕЙСТВИЯМИ РЕЦЕПТОРА И СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА
vтеФакторы роста
Фибробласт
Лиганды рецептора FGF :
FGF1 / FGF2 / FGF5
FGF3 / FGF4 / FGF6
KGF
FGF7 / FGF10 / FGF22
FGF8 / FGF17 / FGF18
FGF9 / FGF16 / FGF20
Факторы, гомологичные FGF:
FGF11 (FHF3)
FGF12 (FHF1)
FGF13 (FHF2)
FGF14 (FHF4)
гормоноподобный: FGF15 / 19
FGF15
FGF19
FGF21
FGF23
EGF-подобный домен
TGFα
EGF
HB-EGF
Путь TGFβ
TGFβ
TGFβ1
TGFβ2
TGFβ3
Семейство инсулина / IGF / релаксина
Инсулин и инсулиноподобный фактор роста
IGF1
IGF2
Пептидные гормоны семейства релаксинов
INSL3
INSL4
INSL5
INSL6
Релаксин
1
2
3
Тромбоцитарный
PDGFA
PDGFB
PDGFC
PDGFD
Сосудистый эндотелиальный
VEGF-A
VEGF-B
VEGF-C
VEGF-D
PGF
Другой
Нерв
Гепатоцит
vтеГормоны
Эндокринные железы
Гипоталамо- гипофиз
Гипоталамус
ГнРГ
TRH
Допамин
CRH
GHRH
Соматостатин (GHIH)
MCH
Задней доли гипофиза
Окситоцин
Вазопрессин
Передний гипофиз
ФСГ
LH
TSH
Пролактин
POMC
ЗАЖИМ
АКТГ
MSH
Эндорфины
Липотропин
GH
Ось надпочечников
Коры надпочечников
Альдостерон
Кортизол
Кортизон
DHEA
DHEA-S
Андростендион
Мозговое вещество надпочечников
Адреналин
Норэпинефрин
Щитовидная железа
Гормоны щитовидной железы
Т 3
Т 4
Кальцитонин
Ось щитовидной железы
Паращитовидная железа
ПТГ
Гонадная ось
Яички
Тестостерон
AMH
Ингибин
Яичник
Эстрадиол
Прогестерон
Активин
Ингибин
Релаксин
ГнСАФ
Плацента
ХГЧ
HPL
Эстроген
Прогестерон
Поджелудочная железа
Глюкагон
Инсулин
Амилин
Соматостатин
Полипептид поджелудочной железы
Шишковидная железа
Мелатонин
N, N-диметилтриптамин
5-метокси-N, N-диметилтриптамин
Другой
Тимус
Тимозины
Тимозин α1
Бета-тимозины
Тимопоэтин
Тимулин
Пищеварительная система
Желудок
Гастрин
Грелин
Двенадцатиперстная кишка
CCK
Инкретины
GIP
GLP-1
Секретин
Мотилин
VIP
Подвздошная кишка
Энтероглюкагон
Пептид YY
Печень / другое
Инсулиноподобный фактор роста
IGF-1
IGF-2
Жировая ткань
Лептин
Адипонектин
Резистин
Скелет
Остеокальцин
Почка
Ренин
EPO
Кальцитриол
Простагландин
Сердце
Натрийуретический пептид
ANP
BNP
vте Модуляторы рецепторов факторов роста
Ангиопоэтин
Агонисты: Ангиопоэтин 1
Ангиопоэтин 4
Антагонисты: Ангиопоэтин 2.
Ангиопоэтин 3
Ингибиторы киназ : Алтиратиниб
CE-245677
Ребастиниб
Антитела: Эвинакумаб (против ангиопоэтина 3).
Несвакумаб (против ангиопоэтина 2)
CNTF
Агонисты: Аксокин
CNTF
Дапиклермин
EGF (ErbB)
EGF (ErbB1 / HER1)
Агонисты : Амфирегулин
Бетацеллулин
EGF (урогастрон)
Эпиген
Эпирегулин
Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста (HB-EGF)