Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Интерлейкина-15 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
IL15
Белок IL15 PDB 2Z3Q.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2XQB , 2Z3Q , 2Z3R , 4GS7

Идентификаторы
ПсевдонимыИЛ15 , ИЛ-15, интерлейкин 15
Внешние идентификаторыOMIM: 600554 MGI: 103014 ГомолоГен: 487 Генные карты : IL15
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человека) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение IL15
Геномное расположение IL15
Группа4q31.21Начинать141 636 583 п.н. [1]
Конец141 733 987 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 8 (мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Хромосома 8 (мышь)
Геномное расположение IL15
Геномное расположение IL15
Группа8 C2 | 8 39,33 смНачинать82 331 632 п.н. [2]
Конец82 403 222 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE IL15 205992 s в формате fs.png

PBB GE IL15 217371 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• Связывание с белками GO: 0001948
• Связывание с рецептором цитокинов
• активность цитокинов
Сотовый компонент• ядро клетки
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• аппарат Гольджи
• эндосома
• нуклеоплазма
• мембрана
• поверхность клетки
• внеклеточная область
• внеклеточная
• цитоплазма
• цитозоль
• ядерное пятнышко
Биологический процесс• негативная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток
• созревание клеток
• экстратимический отбор Т-клеток
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• регуляция защитного ответа на вирус со стороны хозяина
• позитивная регуляция воспалительного ответа
• реакция на уровни питательных веществ
• позитивная регуляция белка O- связанное гликозилирование
• позитивная регуляция выработки интерлейкина-17
• метаболический процесс гиалуронана
• позитивная регуляция дифференцировки естественных клеток-киллеров
• регуляция дифференцировки Т-клеток
• положительное регулирование ремоделирования тканей
• клеточный ответ на витамин D
• развитие лимфатических узлов
• естественная дифференцировка клеток-киллеров
• положительное регулирование пролиферации естественных клеток-киллеров
• передача сигналов между клетками
• атрофия скелетных мышц
• передача сигнала
• старение
• пролиферация NK-Т-клеток
• положительная регуляция иммунного ответа
• воспалительный ответ
• иммунный ответ
• положительное регулирование пролиферации клеток
• фосфорилирование тирозина белка STAT
• положительная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• регуляция активности рецептора
• опосредованный интерлейкином-15 сигнальный путь
• активация нейтрофилов
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина
• позитивная регуляция фагоцитоза
• негативная регуляция термогенеза, вызванного холодом
• дифференцировка макрофагов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3600

16168

Ансамбль

ENSG00000164136

ENSMUSG00000031712

UniProt

P40933

P48346

RefSeq (мРНК)

NM_000585
NM_172174
NM_172175

NM_001254747
NM_008357

RefSeq (белок)

NP_000576
NP_751915

NP_001241676
NP_032383

Расположение (UCSC)Chr 4: 141,64 - 141,73 МбChr 8: 82,33 - 82,4 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин-15 (IL-15) представляет собой цитокин со структурным сходством с интерлейкином-2 (IL-2). Подобно IL-2, IL-15 связывается и передает сигнал через комплекс, состоящий из бета-цепи рецептора IL-2 / IL-15 ( CD122 ) и общей гамма-цепи (гамма-C, CD132). IL-15 секретируется мононуклеарными фагоцитами (и некоторыми другими клетками) после заражения вирусом (ами). Этот цитокин индуцирует пролиферацию в естественных клеток - киллеров , то есть клетки врожденной иммунной системы , чья основная роль заключается убить вирусно инфицированных клеток.

Выражение [ править ]

IL-15 был открыт в 1994 году двумя разными лабораториями и охарактеризован как фактор роста Т-клеток . [5] Вместе с интерлейкином-2 ( IL-2 ), интерлейкином-4 ( IL-4 ), интерлейкином-7 ( IL-7 ), интерлейкином-9 ( IL-9 ), гранулоцитарным колониестимулирующим фактором ( G-CSF). ) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( GM-CSF ), IL-15 принадлежит к семейству цитокинов с четырьмя пучками α-спиралей . [5] [6]

IL-15 конститутивно экспрессируется большим количеством типов клеток и тканей , включая моноциты , макрофаги , дендритные клетки ( DC ), кератиноциты , фибробласты , миоциты и нервные клетки . [7] Как плейотропный цитокин, он играет важную роль в врожденном и адаптивном иммунитете . [8]

Джин [ править ]

Фигура 1. IL-15 представляет собой гликопротеин 14-15 кДа, кодируемый областью 34 т.п.н. на хромосоме 4q31 и центральной областью хромосомы 8 у мышей. Ген человеческого IL-15 включает девять экзонов (1-8 и 4A) и восемь интронов, четыре из которых (экзоны 5-8) кодируют зрелый белок.
Фигура 2. Первоначально идентифицированная изоформа с длинным сигнальным пептидом из 48 аминокислот (IL-15 LSP) состояла из 5'-нетранслируемой области (UTR) из 316 п.н., кодирующей последовательности 486 п.о. и на С-конце 400 п.н. 3 ' -UTR регион. Другая изоформа (IL-15 SSP) имеет короткий сигнальный пептид из 21 аминокислоты, кодируемый экзонами 4A и 5. Обе изоформы имеют 11 аминокислот, общих для сигнальных последовательностей лидерных пептидов.

IL-15 представляет собой гликопротеин 14-15 кДа, кодируемый областью 34 т.п.н. хромосомы 4q31 у человека и в центральной области хромосомы 8 у мышей . [9] человеческого ИЛ-15 ген состоит из девяти экзонов (1 - 8 и 4А) и восемь интроны , четыре из которых (экзоны 5 по 8) код для зрелого белка (рисунок 1). [5]

Сообщалось о двух альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта этого гена, кодирующих один и тот же белок . [10] Первоначально идентифицированная изоформа с длинным сигнальным пептидом из 48 аминокислот (IL-15 LSP) состояла из 5'-нетранслируемой области (UTR) длиной 316 п.н., кодирующей последовательности 486 п.о. и С-конца 3'- UTR регион. Другая изоформа (IL-15 SSP) имеет короткий сигнальный пептид из 21 аминокислоты, кодируемый экзонами 4A и 5. [5] Обе изоформы имеют 11 аминокислот в сигнальных последовательностях N-конца. [11]Хотя обе изоформы продуцируют один и тот же зрелый белок, они различаются по клеточному транспорту . [5] Изоформа LSP IL-15 была идентифицирована в аппарате Гольджи [GC], ранних эндосомах и в эндоплазматическом ретикулуме (ER). Он существует в двух формах: секретируемый и связанный с мембраной, особенно на дендритных клетках . С другой стороны, изоформа IL-15 SSP не секретируется и, по-видимому, ограничена цитоплазмой и ядром, где играет важную роль в регуляции клеточного цикла . [5]

Было продемонстрировано, что две изоформы мРНК IL-15 генерируются альтернативным сплайсингом у мышей. Изоформа, которая имела альтернативный экзон 5, содержащий еще один 3'-сайт сплайсинга, проявляла высокую эффективность трансляции , а продукт не имел гидрофобных доменов в сигнальной последовательности N-конца. Это говорит о том, что белок, полученный из этой изоформы, находится внутриклеточно. Другая изоформа с нормальным экзоном 5, которая генерируется интегральным сплайсингом альтернативного экзона 5, может высвобождаться внеклеточно. [12]

Хотя мРНК IL-15 может быть обнаружена во многих клетках и тканях, включая тучные клетки , раковые клетки или фибробласты , этот цитокин продуцируется в виде зрелого белка в основном дендритными клетками , моноцитами и макрофагами . Это несоответствие между широким появлением мРНК IL-15 и ограниченным продуцированием белка можно объяснить наличием двенадцати инициирующих кодонов у людей и пяти у мышей выше по течению, которые могут репрессировать трансляцию мРНК IL-15. Трансляционно неактивная мРНК хранится в клетке и может быть индуцирована при получении определенного сигнала.[13] Экспрессия IL-15 может быть стимулирована цитокином, таким как GM-CSF , двухцепочечной мРНК , неметилированными олигонуклеотидами CpG, липополисахаридом (LPS) через Toll-подобные рецепторы (TLR), интерфероном гамма ( IFN-γ ) или после инфицирование моноцитами вируса герпеса , Mycobacterium tuberculosis и Candida albicans (рис. 2). [14]

Сигнализация [ править ]

Рисунок 3. Основным механизмом передачи сигналов IL-15 является транс-презентация, которая опосредуется мембраносвязанным комплексом IL-15 / IL-15Rα. Сигнальный путь IL-15 начинается со связывания с рецептором IL-15Rα с последующей презентацией окружающим клеткам, несущим комплекс IL-15Rβγc на своей клеточной поверхности.
Фигура 4. IL-15 связывается только с рецептором IL-15Rα с аффинностью (K a = 1,10 11 / M). Он также может связываться с сигнальным комплексом IL-15Rβγc с более низким сродством (Ka = 1,10 9 / M).
Фигура 5. Сигнальный путь IL-15 начинается со связывания с рецептором IL-15Rα с последующей презентацией окружающим клеткам, несущим комплекс IL-15Rβγc на своей клеточной поверхности. При связывании субъединица IL-15β активирует Janus-киназу 1 (Jak1) и γc-субъединицу Janus-киназу 3 (Jak3), что приводит к фосфорилированию и активации сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3) и STAT5. Из-за того, что рецепторные субъединицы разделяются между IL-2 и IL-15, оба этих цитокина имеют сходные последующие эффекты, включая индукцию B-клеточной лимфомы (Bcl-2), путь киназы MAP (митоген-активируемой протеинкиназы) и фосфорилирование Lck (активируемая лимфоцитами протеинтирозинкиназа) и Syk (тирозинкиназа селезенки) киназ, что приводит к пролиферации и созреванию клеток.
Фигура 6. Второй механизм действия IL-15 - это цис-презентация, когда IL-15 представлен сигнальным комплексом IL-15Rα-15Rβγc на одной и той же клетке. Этот механизм опосредуется гибкостью С-конца, которая опосредуется линкером из 32 аминокислот и / или длиной РТ-области из 74 аминокислот.

Преобладающий механизм действия IL-15, по-видимому, заключается в передаче сигналов юкстакрина или также определяется как межклеточный контакт. Он также включает внутрикринную и обратную передачу сигналов. Первоначально IL-15 был охарактеризован как растворимая молекула. Позже было показано, что IL-15 также существует в виде мембраносвязанной формы, которая представляет собой основную форму белка IL-15 . В мембраносвязанной форме он может быть связан непосредственно с клеточной мембраной или представлен рецептором IL-15Rα . [13]

Основным механизмом передачи сигналов IL-15 является транс-презентация, которая опосредуется мембраносвязанным комплексом IL-15 / IL-15Rα (рис. 3). [15] IL-15 связывается только с рецептором IL-15Rα с аффинностью (K a = 1,10 11 / M). Он также может связываться с сигнальным комплексом IL-15Rβγ c с более низким сродством (K a = 1,10 9 / M) (рис. 4). [8]

Сигнальный путь IL-15 начинается со связывания с рецептором IL-15Rα с последующей презентацией окружающим клеткам, несущим комплекс IL-15Rβγc на своей клеточной поверхности. При связывании субъединица IL-15β активирует Janus-киназу 1 ( Jak1 ) и γc-субъединицу Janus-киназу 3 ( Jak3 ), что приводит к фосфорилированию и активации сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 ( STAT3 ) и STAT5 . [16] Из-за того, что рецепторные субъединицы разделяются между ИЛ-2 и ИЛ-15, оба этих цитокина имеют сходные последующие эффекты, включая индукциюBcl-2 , путь киназы MAP ( митоген-активируемая протеинкиназа ) и фосфорилирование Lck (активируемая лимфоцитами протеинтирозинкиназа) и Syk (тирозинкиназа селезенки), что приводит к пролиферации и созреванию клеток (рис. 5). [8] [17]

В тучных клетках , ИЛ-15R сигнального пути было установлено, включают в себя jak2 и STAT5 вместо Jak1 / 3 и STAT3 / 5. STATs фосфорилирования образуют факторы транскрипции и активируют транскрипцию соответствующих генов. Β-цепь IL-15R рекрутирует, а также активирует протеинтирозинкиназы семейства Src, включая Lck, Fyn и Lyn киназы. Он также активирует фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K) и сигнальный путь AKT и индуцирует экспрессию факторов транскрипции, включая c-Fos, c-Jun, c-Myc и NF-κB. [13]

IL-15 также способен связываться с сигнальным комплексом 15Rβγc с промежуточным сродством без потребности в рецепторе IL-15Rα. При связывании IL-15 с сигнальным комплексом активируются киназы семейства Src, включая Lck и Fyn, и впоследствии активируют сигнальный путь PI3K и MAPK . [18] Второй механизм действия IL-15 - это цис-презентация, когда IL-15 презентируется сигнальным комплексом IL-15Rα-15Rβγc на одной и той же клетке. Этот механизм опосредуется гибкостью С-конца, которая опосредуется линкером из 32 аминокислот и / или длинной РТ-областью из 74 аминокислот (фиг. 6). [15]

Функция [ править ]

IL-15 регулирует активацию и пролиферацию Т- клеток и естественных киллеров (NK). Сигналы выживания, которые поддерживают Т-клетки памяти в отсутствие антигена, предоставляются IL-15. Этот цитокин также участвует в развитии NK-клеток. В лимфоцитах грызунов IL-15 предотвращает апоптоз , индуцируя BCL2L1 / BCL-x (L), ингибитор пути апоптоза. [10] У людей с целиакией IL-15 аналогичным образом подавляет апоптоз Т-лимфоцитов, индуцируя Bcl-2 и / или Bcl-xL . [19]

Гематопоэтина рецептора, то ИЛ-15 - рецептор , который связывает IL-15 распространяется свою функцию. Некоторые субъединицы рецептора IL-15 являются общими с рецептором структурно родственного цитокина под названием интерлейкин 2 (IL-2), что позволяет обоим цитокинам конкурировать и негативно регулировать активность друг друга. Количество CD8 + Т-клеток памяти контролируется балансом между IL-15 и IL-2. Когда IL-15 связывает свой рецептор, активируются факторы транскрипции JAK-киназы , STAT3 , STAT5 и STAT6 , вызывая нижестоящие сигнальные события.

IL-15 и его субъединица рецептора альфа (IL-15Rα) также продуцируются скелетными мышцами в ответ на различные дозы физических упражнений ( миокин ), играя важную роль в снижении висцерального (внутрибрюшного или интерстициального) жира [20] [21] и синтез миофибриллярного белка (гипертрофия) . [22]

Болезнь [ править ]

Вирус Эпштейна-Барра [ править ]

У людей с острым инфекционным мононуклеозом в анамнезе (синдром, связанный с первичной инфекцией вируса Эпштейна-Барра ) лимфоциты, экспрессирующие IL-15R, не обнаруживаются даже через 14 лет после заражения. [23]

Целиакия [ править ]

Недавние исследования показали, что подавление IL-15 может быть потенциальным средством лечения целиакии и даже может предотвратить ее развитие. В одном исследовании на мышах блокирование IL-15 антителом привело к устранению аутоиммунного поражения кишечника. [24] В другом исследовании использованные мыши могли есть глютен без развития симптомов. [25]

Неалкогольная жировая болезнь печени [ править ]

Недавний отчет показал, что IL-15 способствует неалкогольной жировой болезни печени. [26]

Иммунотерапия [ править ]

Метастатический рак [ править ]

На доклинических моделях было показано, что IL-15 усиливает противоопухолевый иммунитет CD8 + Т-клеток. [27] [28] фаза клинических испытаний с целью оценки безопасности, дозировки, а также противоопухолевую эффективность ИЛ-15 у больных с метастатической меланомой и почечно - клеточного рака (рак почки) начал поступать пациентов в Национальных институтов Здоровье . [29]

Адъюванты вакцин [ править ]

Терапия на основе векторов. Нелитический вирус ньюкаслской болезни (NDV) был сконструирован для экспрессии рекомбинантного белка IL-15 для создания противоопухолевой вакцины, модифицированной NDV. Доклинические результаты противоопухолевой вакцины, модифицированной NDV, показали многообещающий контроль роста опухоли меланомы у мышей. [30] Рекомбинантный вирус осповакцины, экспрессирующий белки гриппа А и IL-15, способствовал перекрестной защите CD4 + Т-клетками. [31] ДНК-вакцина Brucella, содержащая ген IL-15, усиливала иммунный ответ CD8 + Т-клеток у мышей. [32] IL-15 был необходим для гетероподтипической защиты CD4 + Т-клеток при использовании поливалентной вакцины против гриппа с использованием вектора на основе коровьей оспы. [31]В то время как вирус гриппа А, экспрессирующий IL-15, стимулирует как врожденные, так и адаптивные иммунные клетки, чтобы уменьшить рост опухоли у мышей. [33]

Комплексы трансляции [ править ]

В настоящее время доступны две разновидности суперагониста IL-15. Один комбинирует IL-15 и IL-15Rα-Fc (R&D Systems) in vitro для создания комплекса. Он обозначается как Ил-15 СА. Второй комплекс суперагонистов IL-15 под названием ALT-803 предлагает Altor BioScience.

Ил-15 СА [ править ]

IL-15 SA в настоящее время оценивается на предмет противовирусной и противораковой активности, в дополнение к усилению иммунотерапии и вакцинации. [34] [35] Одним из потенциальных недостатков IL-15 SA было усиление септического шока у мышей. [36]

ALT-803 [ править ]

ALT-803 представляет собой комплекс суперагонистов IL-15 IL-15N72D: IL-15RαSu / Fc, который включает мутант IL-15 (IL-15N72D) и слитый белок димерного рецептора IL-15 α суши-домен-IgG1 Fc. [37] [38]

ALT-803 получил статус ускоренного режима от FDA в 2017 году, и в то время готовились испытания фазы III при раке мочевого пузыря. [39]

RLI-15 [ править ]

RLI-15 представляет собой гибридный белок, состоящий из NH2-концевого (аминокислоты 1–77, sushi +) цитокин-связывающего домена IL-15Rα, связанного с IL-15 через гибкий линкер из 20 аминокислот. Этот слитый белок, называемый белком рецептор-линкер-IL-15 (RLI), действует как суперагонист IL-15, который имеет увеличенный период полужизни в сыворотке и биологическую активность, аналогичную комплексному IL-15 / IL-15Rα-Fc. RLI продемонстрировал сильный противоопухолевый эффект на двух разных моделях опухолей. [40] RLI15 производится и тестируется дочерней компанией Cytune Pharma из Sotio, которая переименовала его в SO-C101. [41] Фаза 1 исследования была начата в 2019 году. [42]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000164136 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031712 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d e f Steel JC, Waldmann TA, Morris JC (январь 2012 г.). «Биология интерлейкина-15 и его терапевтическое значение при раке» . Направления фармакологических наук . 33 (1): 35–41. DOI : 10.1016 / j.tips.2011.09.004 . PMC 3327885 . PMID 22032984 .  
  6. ^ Di Sabatino A, Calarota SA, Vidali F, Macdonald TT, Corazza GR (февраль 2011). «Роль IL-15 в иммуноопосредованных и инфекционных заболеваниях». Обзоры цитокинов и факторов роста . 22 (1): 19–33. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2010.09.003 . PMID 21074481 . 
  7. ^ Grabstein KH, Eisenman J, Shanebeck K, Rauch C, Srinivasan S, Fung V, Beers C, Richardson J, Schoenborn MA, Ahdieh M (май 1994). «Клонирование фактора роста Т-клеток, который взаимодействует с бета-цепью рецептора интерлейкина-2». Наука . 264 (5161): 965–8. DOI : 10.1126 / science.8178155 . PMID 8178155 . 
  8. ^ a b c Lodolce JP, Burkett PR, Koka RM, Boone DL, Ma A (декабрь 2002 г.). «Регуляция лимфоидного гомеостаза интерлейкином-15». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 429–39. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (02) 00029-1 . PMID 12401478 . 
  9. ^ Вальдман Т.А., Tagaya Y (1999). «Многогранная регуляция экспрессии интерлейкина-15 и роль этого цитокина в дифференцировке NK-клеток и ответ хозяина на внутриклеточные патогены» . Ежегодный обзор иммунологии . 17 : 19–49. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.17.1.19 . PMID 10358752 . 
  10. ^ а б «Ген Энтреза: интерлейкин 15 IL15» .
  11. ^ Tagaya Y, Kurys G, Тис Т.А., Losi JM, Azimi N, Hanover JA, Бэмфорд RN, Вальдман TA (декабрь 1997). «Создание секретируемых и несекретируемых изоформ интерлейкина 15 путем альтернативного использования сигнальных пептидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14444–9. DOI : 10.1073 / pnas.94.26.14444 . PMC 25016 . PMID 9405632 .  
  12. ^ Нисимура Н, Ядзима Т, Naiki Y, Tsunobuchi Н, Умемура М, Itano К, Matsuguchi Т, М Suzuki, Охаши П.С., Yoshikai Y (январь 2000 г.). «Дифференциальные роли изоформ мРНК интерлейкина 15, генерируемых альтернативным сплайсингом в иммунных ответах in vivo» . Журнал экспериментальной медицины . 191 (1): 157–70. DOI : 10.1084 / jem.191.1.157 . PMC 2195806 . PMID 10620614 .  
  13. ^ a b c Jakobisiak M, Golab J, Lasek W (апрель 2011 г.). «Интерлейкин 15 как перспективный кандидат для иммунотерапии опухолей». Обзоры цитокинов и факторов роста . 22 (2): 99–108. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2011.04.001 . PMID 21531164 . 
  14. ^ Бэмфорд RN, DeFilippis AP, Азими N, Kurys G, Вальдман TA (май 1998). «5'-нетранслируемая область, сигнальный пептид и кодирующая последовательность карбоксильного конца IL-15 участвуют в его многогранном контроле трансляции». Журнал иммунологии . 160 (9): 4418–26. PMID 9574546 . 
  15. ^ a b Олсен С.К., Ота Н., Кишисита С., Кукимото-Ниино М., Мураяма К., Учияма Х., Тояма М., Терада Т., Широузу М., Канагава О, Йокояма С. (декабрь 2007 г.). «Кристаллическая структура альфа-комплекса рецептора интерлейкина-15 и интерлейкина-15: понимание транс- и цис-презентации» . Журнал биологической химии . 282 (51): 37191–204. DOI : 10.1074 / jbc.M706150200 . PMID 17947230 . 
  16. Перейти ↑ Okada S, Han S, Patel ES, Yang LJ, Chang LJ (2015). «Передача сигналов STAT3 способствует высокой эффекторной активности дендритных клеток, полученных из интерлейкина-15» . Иммунология и клеточная биология . 93 (5): 461–71. DOI : 10.1038 / icb.2014.103 . PMC 4450366 . PMID 25582338 .  
  17. ^ Schluns KS, Stoklasek T, Lefrançois L (август 2005). «Роли рецептора интерлейкина-15 альфа: транс-презентация, рецепторный компонент или оба?». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (8): 1567–71. DOI : 10.1016 / j.biocel.2005.02.017 . PMID 15896666 . 
  18. ^ Переру PY, Lichy JH, Вальдман Т.А., Перер LP (март 2012). «Роль интерлейкина-15 в воспалении и иммунном ответе на инфекцию: значение для его терапевтического использования» . Микробы и инфекции . 14 (3): 247–61. DOI : 10.1016 / j.micinf.2011.10.006 . PMC 3270128 . PMID 22064066 .  
  19. ^ Маламут G, Эль Мачур R, Монкуке N, Мартен-Ланнере С, Душантер-Фурт I, Веркарр V, Упоминание JJ, Рахми G, Кийоно H, Бутц Э.А., Брус N, Селье C, Серф-Бенсуссан N, Мересс B ( Июнь 2010 г.). «IL-15 запускает антиапоптотический путь в интраэпителиальных лимфоцитах человека, который является потенциальной новой мишенью при воспалении и лимфомагенезе, связанном с глютеновой болезнью» . Журнал клинических исследований . 120 (6): 2131–43. DOI : 10.1172 / JCI41344 . PMC 2877946 . PMID 20440074 .  
  20. ^ Педерсен BK (январь 2011). «Мышцы и их миокины» . Журнал экспериментальной биологии . 214 (Pt 2): 337–46. DOI : 10,1242 / jeb.048074 . PMID 21177953 . 
  21. ↑ Перес-Лопес А., Валадес Д., Васкес Мартинес С., де Кос Бланко А. И., Бухан Дж., Гарсия-Гондувилья Н. (март 2018 г.). «Уровни IL-15 и IL-15Rα в сыворотке снижены у худых и тучных физически активных людей». Скандинавский журнал медицины и науки о спорте . 28 (3): 1113–1120. DOI : 10.1111 / sms.12983 . PMID 28940555 . S2CID 3526909 .  
  22. ↑ Перес-Лопес А., МакКендри Дж., Мартин-Ринкон М, Моралес-Аламо Д., Перес-Кёлер Б., Валадес Д., Бухан Дж., Кальбет Дж. А., Брин Л. (январь 2018). «Скелетные мышцы IL-15 / IL-15Rα и синтез миофибриллярного белка после упражнений с отягощениями» (PDF) . Скандинавский журнал медицины и науки о спорте . 28 (1): 116–125. DOI : 10.1111 / sms.12901 . PMID 28449327 . S2CID 41641289 .   
  23. ^ Соус D, Ларсен M, Curnow SJ, Leese А.М., Moss П.А., Hislop А.Д., Salmon М, Rickinson AB (июль 2006). «EBV-ассоциированный мононуклеоз приводит к долгосрочному глобальному дефициту Т-клеточной чувствительности к IL-15» . Кровь . 108 (1): 11–8. DOI : 10.1182 / кровь-2006-01-0144 . PMID 16543467 . 
  24. ^ DePaolo RW, Абадьте В, Тан F, Fehlner-Персик Н, зал JA, Ван Вт, Мариетта Е.В., Касарда ДД, Waldmann Т.А., Мюррей JA, Semrad С, Купферами С.С., Belkaid Y, Guandalini S, Джабрите B (март 2011 г. ). «Коадъювантные эффекты ретиноевой кислоты и IL-15 вызывают воспалительный иммунитет к диетическим антигенам» . Природа . 471 (7337): 220–4. DOI : 10,1038 / природа09849 . PMC 3076739 . PMID 21307853 . Краткое изложение - WebMD Health News .  
  25. ↑ Yokoyama S, Watanabe N, Sato N, Perera PY, Filkoski L, Tanaka T, Miyasaka M, Waldmann TA, Hiroi T, Perera LP (сентябрь 2009 г.). «Опосредованная антителами блокада IL-15 обращает аутоиммунное повреждение кишечника у трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют IL-15 в энтероцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (37): 15849–54. DOI : 10.1073 / pnas.0908834106 . PMC 2736142 . PMID 19805228 .  
  26. ^ Cepero-Y передал, Lacraz G, Гобадьте Ж, Rakotoarivelo В, Orkhis S, Mayhue М, Чен YG, Рол-Pleszczynski М, Менендес А, Ilangumaran S, S Раманатхана (июнь 2016). «Воспаление, опосредованное интерлейкином-15, способствует неалкогольной жировой болезни печени». Цитокин . 82 : 102–11. DOI : 10.1016 / j.cyto.2016.01.020 . PMID 26868085 . 
  27. ^ Клебановский CA, Финкельштейн SE, Surman DR, Lichtman MK, Гаттинони L, ТМФ MR, Греуол N, Spiess PJ, Antony PA, Palmer DC, Tagaya Y, Rosenberg SA, Вальдман Т.А., Restifo Н.П. (февраль 2004). «IL-15 усиливает in vivo противоопухолевую активность опухолевых CD8 + Т-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (7): 1969–74. DOI : 10.1073 / pnas.0307298101 . PMC 357036 . PMID 14762166 .  
  28. ^ Тиг RM, Sather BD, Сакс JA, Huang М.З., Dossett ML, Моримото J, Tan X, Sutton SE, Cooke MP, Олен C, Greenberg PD (март 2006). «Интерлейкин-15 спасает толерантные CD8 + Т-клетки для использования в адоптивной иммунотерапии установленных опухолей». Природная медицина . 12 (3): 335–41. DOI : 10.1038 / nm1359 . PMID 16474399 . S2CID 44396600 .  
  29. ^ «Исследование фазы I внутривенного рекомбинантного человеческого IL-15 у взрослых с рефрактерной метастатической злокачественной меланомой и метастатическим раком почечных клеток» . ClinicalTrials.gov.
  30. ^ Xu X, Sun Q, Yu X, Zhao L (апрель 2017 г.). «Спасение нелитического вируса болезни Ньюкасла (NDV), экспрессирующего IL-15, для иммунотерапии рака». Исследование вирусов . 233 : 35–41. DOI : 10.1016 / j.virusres.2017.03.003 . PMID 28286036 . 
  31. ^ a b Валкенбург С.А., Ли О.Т., Мак П.В., Мок С.К., Николлс Дж.М., Гуан И, Вальдманн Т.А., Пейрис Дж.С., Перера Л.П., Пун Л.Л. (апрель 2014 г.). «Поливалентная универсальная вакцина против гриппа на основе осповакцины с адъювантом IL-15 требует CD4 + Т-клеток для гетероподтипической защиты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5676–81. DOI : 10.1073 / pnas.1403684111 . PMC 3992686 . PMID 24706798 .  
  32. ^ Ху XD, Chen ST, Li JY, Yu DH, Cai H (март 2010). «Адъювант IL-15 увеличивает эффективность комбинированной ДНК-вакцины против Brucella за счет увеличения ответа цитотоксических Т-лимфоцитов CD8 +». Вакцина . 28 (12): 2408–15. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2009.12.076 . PMID 20064480 . 
  33. ^ Хок К, Laengle Дж, Кузнецова я, Егоров А, Хегедуш В, Купол Б, Wekerle Т, саше М, М Бергманн (март 2017 г.). «Вирус онколитического гриппа А, экспрессирующий интерлейкин-15, снижает рост опухоли in vivo». Хирургия . 161 (3): 735–746. DOI : 10.1016 / j.surg.2016.08.045 . PMID 27776794 . S2CID 21802215 .  
  34. ^ Ахмад А, Ахмад Р, Iannello А, Е Тома, Морисса R, Синдх СТ (июль 2005 г.). «ИЛ-15 и ВИЧ-инфекция: уроки иммунотерапии и вакцинации». Текущие исследования ВИЧ . 3 (3): 261–70. DOI : 10.2174 / 1570162054368093 . PMID 16022657 . 
  35. ↑ Suck G, Oei VY, Linn YC, Ho SH, Chu S, Choong A, Niam M, Koh MB (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-15 поддерживает генерацию сильнодействующих естественных клеток-киллеров клинического уровня в долгосрочных культурах для борьбы с гематологическими злокачественными новообразованиями». Экспериментальная гематология . 39 (9): 904–14. DOI : 10.1016 / j.exphem.2011.06.003 . PMID 21703984 . 
  36. ↑ Guo Y, Luan L, Patil NK, Wang J, Bohannon JK, Rabacal W, Fensterheim BA, Hernandez A, Sherwood ER (февраль 2017 г.). «IL-15 способствует септическому шоку, поддерживая целостность и функцию NK-клеток» . Журнал иммунологии . 198 (3): 1320–1333. DOI : 10.4049 / jimmunol.1601486 . PMC 5263185 . PMID 28031340 .  
  37. ^ "Altor BioScience" . altorbioscience.com . Проверено 8 ноября 2018 .
  38. ^ Лю Б., Конг Л., Хан К., Хонг Х, Маркус В.Д., Чен Х и др. (Ноябрь 2016 г.). «Новое слияние ALT-803 (суперагонист интерлейкина (IL) -15) с антителом демонстрирует антиген-специфический противоопухолевый ответ» . Журнал биологической химии . 291 (46): 23869–23881. DOI : 10.1074 / jbc.M116.733600 . PMC 5104912 . PMID 27650494 .  
  39. ↑ Адамс B (28 июня 2017 г.). «Акционеры Altor восстают против выкупа акций компании Soon-Shiong» . FierceBiotech .
  40. ^ Робинсон, Schluns KS (октябрь 2017). «Потенциал и перспективы IL-15 в иммуноонкогенной терапии» . Письма иммунологии . 190 : 159–168. DOI : 10.1016 / j.imlet.2017.08.010 . PMC 5774016 . PMID 28823521 .  
  41. ^ "SO-C101 - Sotio" . www.sotio.com . Проверено 16 августа 2019 .
  42. ^ «SOTIO инициирует первое клиническое испытание на людях с суперагонистом IL-15 SO-C101» . www.sotio.com . Проверено 16 августа 2019 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Возможные терапевтические цели для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновление» . J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–1768. DOI : 10.1177 / 0271678X20923551 . PMC  7446569 . PMID  32423330 .
  • Maślińska D (2001). «Сеть цитокинов и интерлейкин-15 (IL-15) в развитии мозга». Folia Neuropathologica . 39 (2): 43–7. PMID  11680634 .
  • Лью Ф.Ю., Макиннес И.Б. (ноябрь 2002 г.). «Роль интерлейкина 15 и интерлейкина 18 в воспалительной реакции» . Анналы ревматических болезней . 61 Дополнение 2 (Дополнение 2): ii100-2. DOI : 10.1136 / ard.61.suppl_2.ii100 . PMC  1766710 . PMID  12379638 .
  • Lodolce JP, Burkett PR, Koka RM, Boone DL, Ma A (декабрь 2002 г.). «Регуляция лимфоидного гомеостаза интерлейкином-15». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 429–39. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (02) 00029-1 . PMID  12401478 .
  • Маттей Ф., Скьявони Дж., Беларделли Ф., Жесткий Д.Ф. (август 2001 г.). «IL-15 экспрессируется дендритными клетками в ответ на IFN типа I, двухцепочечную РНК или липополисахарид и способствует активации дендритных клеток» . Журнал иммунологии . 167 (3): 1179–87. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.3.1179 . PMID  11466332 .