Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Интерлейкина-9 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
IL9
Идентификаторы
ПсевдонимыIL9 , HP40, IL-9, P40, интерлейкин 9
Внешние идентификаторыOMIM : 146931 MGI : 96563 HomoloGene : 492 GeneCards : IL9
Расположение гена ( человек )
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человека) [1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение IL9
Геномное расположение IL9
Группа5q31.1Начинать135 892 246 п.н. [1]
Конец135 895 841 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 13 (мышь)
Chr.Хромосома 13 (мышь) [2]
Хромосома 13 (мышь)
Геномное расположение IL9
Геномное расположение IL9
Группа13 B1 | 13 30,06 смНачинать56 479 277 п.н. [2]
Конец56 482 246 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE IL9 208193 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание рецептора интерлейкина-9
• активность цитокина
• активность фактора роста
• связывание рецептора цитокина
Сотовый компонент• внеклеточная область
• внеклеточная
Биологический процесс• позитивная регуляция роста клеток
• воспалительный ответ
• иммунный ответ
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• регуляция активности рецепторов
• сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-9
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3578

16198

Ансамбль

ENSG00000145839

ENSMUSG00000021538

UniProt

P15248

P15247

RefSeq (мРНК)

NM_000590

NM_008373

RefSeq (белок)

NP_000581

NP_032399

Расположение (UCSC)Chr 5: 135,89 - 135,9 МбChr 13: 56.48 - 56.48 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 9 , также известный как IL-9 , представляет собой плейотропный цитокин (клеточная сигнальная молекула), принадлежащий к группе интерлейкинов . [5] IL-9 продуцируется различными клетками, такими как тучные клетки , NKT- клетки, клетки Th2 , Th17 , Treg , ILC2 и Th9 в различных количествах. Среди них клетки Th9 считаются основными CD4 + Т-клетками, которые продуцируют IL-9. [6]

Функции [ править ]

Il-9 представляет собой цитокин, секретируемый вспомогательными клетками CD4 +, который действует как регулятор множества кроветворных клеток . [7] Этот цитокин стимулирует пролиферацию клеток и предотвращает апоптоз . Он функционирует через рецептор интерлейкина-9 (IL9R), который активирует различные белки- преобразователи сигналов и активаторы ( STAT ), а именно STAT1 , STAT3 и STAT5, и таким образом связывает этот цитокин с различными биологическими процессами. Ген, кодирующий этот цитокин, был идентифицирован как ген-кандидат от астмы.. Генетические исследования на мышиной модели астмы продемонстрировали, что этот цитокин является определяющим фактором в патогенезе гиперреактивности бронхов . [5]

Интерлейкин-9 также ингибирует рост меланомы у мышей. [8]

Кроме того, он вызывает умножение гематологических новообразований, а также лимфомы Ходжкина у людей, но IL-9 также обладает противоопухолевыми свойствами в солидных опухолях, например меланоме . [6]

Открытие [ править ]

ИЛ-9 был впервые описан в конце 1980-х годов как член растущего числа цитокинов , выполняющих плейотропные функции в иммунной системе. ИЛ-9 остается недостаточно изученным цитокином, даже несмотря на то, что он наделен многими биологическими функциями. Впервые он был очищен и охарактеризован как фактор роста Т-клеток и тучных клеток и обозначен как P40 в зависимости от их молекулярной массы или активности по увеличению роста тучных клеток (MEA). Клонирование и полное аминокислотное секвенирование P40 показало, что он является структурно отличается от других Т-клетокфакторы роста. Поэтому он был назван ИЛ-9 из-за его биологического воздействия как на миелоидные, так и на лимфоидные клетки. [9]

Идентификация и клонирование были впервые выполнены Янгом и его коллегами в качестве митогенного фактора мегакариобластного лейкоза человека. Ту же самую кДНК человека снова выделяли перекрестной гибридизацией с зондом мышиного IL-9. [10]

Местоположение гена [ править ]

Ген человеческого IL-9 расположен на длинном плече человеческой хромосомы 5 на полосе 5q31-32, области, которая не обнаруживается у ряда пациентов с синдромом приобретенной делеции хромосомы 5q . [11]

Структура белка [ править ]

Последовательность белка человеческого IL-9 содержит 144 остатка с типичным сигнальным пептидом из 18 аминокислот . Также имеется 9 цистеинов в зрелом полипептиде и 4 N-связанных сайта гликозилирования . [10] До недавнего времени считалось, что IL-9 эволюционно родственен IL-7. [12] Однако теперь мы знаем, что IL-9 ближе к IL-2 и IL-15, чем к IL-7, [13] как на уровне третичной, так и на уровне аминокислотной последовательности.

Производство [ править ]

Интерлейкин 33 (IL-33) индуцирует экспрессию и секрецию IL-9 в Т-клетках , что было подтверждено результатами, полученными на мышах с использованием системы Human in vitro . [14] В то время как отчеты других подтверждают, что TGF-β является важным фактором индукции IL-9. [15] Впервые (Ларс Блом, Бритта К. Поулсен, Беттина М. Дженсен, Анкер Хансен и Ларс К. Поулсен опубликовали онлайн-журнал 6 июля 2011 г.), что указывает на то, что TGF-β может быть важен для производства IL. -9, но это не только определенное требование для индукции IL-9, поскольку культурыс IL-33 без TGF-β заметно увеличили секрецию IL-9, что предполагает важную роль IL-33, даже несмотря на то, что этот эффект не был обнаружен значительным на уровне гена . [16]

Рецептор интерлейкина-9
IL-9 оказывает различное прямое и косвенное воздействие на несколько типов клеток, влияющих на развитие иммунитета и воспаление.

Выражение IL-9 [ править ]

Анализ экспрессии IL-9 в различных типах опухолей, таких как крупноклеточная анапластическая лимфома (LCAL) и болезнь Ходжкина (HD) с помощью нозерн-блоттинга и гибридизации in situ , показал, что IL-9 не участвует в качестве аутокринного фактора роста в патогенез большинства в и Т-клеточных лимфом , но он может иметь часть в HD и LCAL рост аутокринную.

Дальнейшее исследование может быть проведено, чтобы сделать вывод о другой вероятности того, что сверхэкспрессия IL-9 in vivo может проявлять уникальные симптомы, связанные с эозинофилией, которые недавно были зарегистрированы для случаев БХ с положительным результатом на интерлейкин 5 . [17]

Анализ, проведенный на мышах, показал, что IL-9 является первым физиологическим стимулом, запускающим экспрессию BCL3 в Т-клетках и тучных клетках . [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000145839 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021538 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ а б «Энтрез Ген: интерлейкин 9 IL9» .
  6. ^ a b Рохас-Зулета WG, Санчес Э (2017). «ИЛ-9: функции, источники и обнаружение». Клетки Th9 . Методы молекулярной биологии. 1585 . С. 21–35. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-6877-0_2 . ЛВП : 10161/14730 . ISBN 978-1-4939-6876-3. PMID  28477184 .
  7. ^ Perumal NB, Каплан MH (2011). «Регулирование транскрипции IL9 в Т-хелперных клетках» . Направления иммунологии . 32 (4): 146–50. DOI : 10.1016 / j.it.2011.01.006 . PMC 3070825 . PMID 21371941 .  
  8. ^ Purwar R, Schlapbach C, Сяо S, Кан HS, Elyaman W, X Jiang, Джеттен AM, Хури SJ, Fuhlbrigge RC, Kuchroo В.К., Кларк Р., Куппер TS (август 2012). «Устойчивый опухолевый иммунитет к меланоме, опосредованный Т-клетками, продуцирующими интерлейкин-9» . Природная медицина . 18 (8): 1248–53. DOI : 10.1038 / nm.2856 . PMC 3518666 . PMID 22772464 . Краткое содержание - medicalxpress.com .  
  9. Перейти ↑ Goswami R, Kaplan MH (март 2011 г.). «Краткая история Ил-9» . Журнал иммунологии . 186 (6): 3283–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.1003049 . PMC 3074408 . PMID 21368237 .  
  10. ^ а б Рено Дж. (1995). «Интерлейкин-9: структурные характеристики и биологические свойства». Цитокины: интерлейкины и их рецепторы . Лечение рака и исследования. 80 . Спрингер, Бостон, Массачусетс. С. 287–303. DOI : 10.1007 / 978-1-4613-1241-3_11 . ISBN 9781461285281. PMID  8821582 .
  11. ^ Келлер K, K Bean, Кларк SC, Leung WY, Ян-Feng TL, Чэнь JW, Лин PF, Ло W, Ян YC (1991). «Интерлейкин-9 человека: геномная последовательность, положение в хромосоме и последовательности, необходимые для его экспрессии в человеческих Т-клетках, трансформированных вирусом Т-клеточного лейкоза (HTLV) -I» (PDF) . Кровь . 77 (7): 1436–41. DOI : 10.1182 / blood.V77.7.1436.1436 . PMID 1901233 .  
  12. ^ Boulay, JL; Пол, WE (1993-09-01). «Классификация подсемейства гемопоэтина на основе размера, генной организации и гомологии последовательностей». Текущая биология . 3 (9): 573–581. DOI : 10.1016 / 0960-9822 (93) 90002-6 . ISSN 0960-9822 . PMID 15335670 . S2CID 42479456 .   
  13. ^ Reche, Педро А. (2019-02-01). «Третичная структура цитокинов γc диктует совместное использование рецепторов». Цитокин . 116 : 161–168. DOI : 10.1016 / j.cyto.2019.01.007 . ISSN 1096-0023 . PMID 30716660 . S2CID 73449371 .   
  14. ^ Хамфрис NE, Сюй D, Хепуорт MR, Лью FY, Grencis РК (февраль 2008). «IL-33, мощный индуктор адаптивного иммунитета к кишечным нематодам» . Журнал иммунологии . 180 (4): 2443–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.180.4.2443 . PMID 18250453 . 
  15. ^ Beriou G, Брэдшоу Е.М., Лозано Е, Костантино СМ, Гастингс WD, Орбан Т, Elyaman Вт, Хури SJ, Kuchroo В.К., Baecher-Аллана С, Hafler Д.А. (июль 2010 г.). «TGF-бета индуцирует продукцию IL-9 из клеток Th17 человека» . Журнал иммунологии . 185 (1): 46–54. DOI : 10.4049 / jimmunol.1000356 . PMC 2936106 . PMID 20498357 .  
  16. Перейти ↑ Blom L, Poulsen BC, Jensen BM, Hansen A, Poulsen LK (2011-07-06). «IL-33 индуцирует продукцию IL-9 в человеческих CD4 + Т-клетках и базофилах» . PLOS ONE . 6 (7): e21695. DOI : 10.1371 / journal.pone.0021695 . PMC 3130774 . PMID 21765905 .  
  17. ^ Merz Н, Houssiau Ф., Orscheschek К, Renauld JC, Флиднер А, Herin М, Noel Н, Kadin М, Мюллер-Hermelink HK, Ван Snick J (1991). «Экспрессия интерлейкина-9 в злокачественных лимфомах человека: уникальная связь с болезнью Ходжкина и крупноклеточной анапластической лимфомой» . Кровь . 78 (5): 1311–7. DOI : 10.1182 / blood.V78.5.1311.1311 . PMID 1908723 . 
  18. ^ Ричард М, Луахед Дж., Демулин Дж. Б., Рено Дж. К. (1999). «Интерлейкин-9 регулирует активность NF-kappaB посредством индукции гена BCL3» . Кровь . 93 (12): 4318–27. DOI : 10.1182 / blood.V93.12.4318 . PMID 10361130 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Рено Дж.К., Хоуссио Ф., Лоахед Дж., Винк А., Ван Сник Дж., Юттенхове С. (1993). «Интерлейкин-9». Успехи в иммунологии Том 54 . Успехи иммунологии. 54 . С. 79–97. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (08) 60533-7 . ISBN 978-0-12-022454-8. PMID  8379467 .
  • Knoops L, Renauld JC (декабрь 2004 г.). «IL-9 и его рецептор: от передачи сигнала к онкогенезу». Факторы роста . 22 (4): 207–15. DOI : 10.1080 / 08977190410001720879 . PMID  15621723 . S2CID  40523692 .
  • Моди В.С., Поллок Д.Д., Мок Б.А., Баннер С., Рено Дж. К., Ван Сник Дж. (1991). «Региональная локализация генов человеческой глутаминазы (GLS) и интерлейкина-9 (IL9) путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 57 (2–3): 114–6. DOI : 10.1159 / 000133126 . PMID  1680606 .
  • Келлехер К., Бин К., Кларк С.К., Люн В.Й., Ян-Фенг Т.Л., Чен Дж.В., Лин П.Ф., Ло В., Ян Ю.К. (апрель 1991 г.). «Интерлейкин-9 человека: геномная последовательность, хромосомная локализация и последовательности, необходимые для его экспрессии в человеческих Т-клетках, трансформированных Т-клеточным вирусом лейкемии (HTLV) -I» . Кровь . 77 (7): 1436–41. DOI : 10.1182 / blood.V77.7.1436.1436 . PMID  1901233 .
  • Холбрук С.Т., Олс Р.К., Шиблер К.Р., Ян Ю.К., Кристенсен Р.Д. (май 1991 г.). «Влияние интерлейкина-9 на клоногенное созревание и статус клеточного цикла фетальных и взрослых гемопоэтических предшественников» . Кровь . 77 (10): 2129–34. DOI : 10.1182 / blood.V77.10.2129.2129 . PMID  1903074 .
  • Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (сентябрь 1991 г.). «Экспрессия интерлейкина-9 в злокачественных лимфомах человека: уникальная связь с болезнью Ходжкина и крупноклеточной анапластической лимфомой» . Кровь . 78 (5): 1311–7. DOI : 10.1182 / blood.V78.5.1311.1311 . PMID  1908723 .
  • Рено Дж. К., Гетальс А., Хоуссио Ф., Мерц Х., Ван Руст Е., Ван Сник Дж. (Июнь 1990 г.). «Человеческий P40 / IL-9. Экспрессия в активированных CD4 + Т-клетках, геномная организация и сравнение с геном мыши». Журнал иммунологии . 144 (11): 4235–41. PMID  1971295 .
  • Рено Дж. К., Гетальс А., Хоуссио Ф., Ван Руст Е., Ван Сник Дж. (Январь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК человеческого гомолога мышиных Т-клеток и фактора роста тучных клеток Р40». Цитокин . 2 (1): 9–12. DOI : 10.1016 / 1043-4666 (90) 90037-Т . ЛВП : 2078,1 / 11464 . PMID  2129501 .
  • Ян YC, Ricciardi S, Ciarletta A, Calvetti J, Kelleher K, Clark SC (ноябрь 1989 г.). «Экспрессионное клонирование кДНК, кодирующей новый человеческий гемопоэтический фактор роста: человеческий гомолог мышиного Т-клеточного фактора роста Р40» . Кровь . 74 (6): 1880–4. DOI : 10.1182 / blood.V74.6.1880.1880 . PMID  2508790 .
  • Инь Т., Келлер С.Р., Квелле Ф.В., Виттхун Б.А., Цанг М.Л., Линхард Г.Э., Иле Дж.Н., Ян Ю.К. (сентябрь 1995 г.). «Интерлейкин-9 индуцирует фосфорилирование тирозина субстрата-1 рецептора инсулина через тирозинкиназы JAK» . Журнал биологической химии . 270 (35): 20497–502. DOI : 10.1074 / jbc.270.35.20497 . PMID  7544789 .
  • Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, Holroyd KJ, Xu J, Panhuysen CI, Meyers DA, Levitt RC (октябрь 1995 г.). «Генетическая предрасположенность к астме - гиперреактивность бронхов, унаследованная от основного гена атопии». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (14): 894–900. DOI : 10.1056 / NEJM199510053331402 . PMID  7666875 .
  • Ле Бо М.М., Эспиноза Р., Нойман В.Л., Сток В., Рулстон Д., Ларсон Р.А., Кейнанен М., Вестбрук, Калифорния (июнь 1993 г.). «Цитогенетическое и молекулярное разграничение наименьшего часто удаляемого участка хромосомы 5 при злокачественных миелоидных заболеваниях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5484–8. DOI : 10.1073 / pnas.90.12.5484 . PMC  46745 . PMID  8516290 .
  • Demoulin JB, Uyttenhove C, Van Roost E, DeLestré B, Donckers D, Van Snick J, Renauld JC (сентябрь 1996 г.). «Один тирозин рецептора интерлейкина-9 (IL-9) необходим для активации STAT, антиапоптотической активности и регуляции роста с помощью IL-9» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4710–6. DOI : 10.1128 / mcb.16.9.4710 . PMC  231471 . PMID  8756628 .
  • Николаидес NC, Холройд KJ, Ewart SL, Eleff SM, Kiser MB, Dragwa CR, Sullivan CD, Grasso L, Zhang LY, Messler CJ, Zhou T, Kleeberger SR, Buetow KH, Levitt RC (ноябрь 1997 г.). «Интерлейкин 9: ген-кандидат от астмы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (24): 13175–80. DOI : 10.1073 / pnas.94.24.13175 . PMC  24282 . PMID  9371819 .
  • Demoulin JB, Van Roost E, Stevens M, Groner B, Renauld JC (сентябрь 1999 г.). «Различная роль STAT1, STAT3 и STAT5 в индукции гена дифференцировки и ингибировании апоптоза интерлейкином-9» . Журнал биологической химии . 274 (36): 25855–61. DOI : 10.1074 / jbc.274.36.25855 . PMID  10464327 .
  • Lejeune D, Demoulin JB, Renauld JC (январь 2001 г.). «Интерлейкин 9 индуцирует экспрессию трех ингибиторов цитокиновых сигналов: цитокин-индуцибельного SH2-содержащего белка, супрессора передачи сигналов цитокинов (SOCS) -2 и SOCS-3, но только сверхэкспрессия SOCS-3 подавляет передачу сигналов интерлейкина 9» . Биохимический журнал . 353 (Pt 1): 109–116. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3530109 . PMC  1221548 . PMID  11115404 .
  • Little FF, Cruikshank WW, Center DM (сентябрь 2001 г.). «Ил-9 стимулирует высвобождение хемотаксических факторов из эпителиальных клеток бронхов человека». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 25 (3): 347–52. DOI : 10,1165 / ajrcmb.25.3.4349 . PMID  11588013 .
  • Тода М., Тулич М.К., Левитт Р.С., Хамид К. (февраль 2002 г.). «Активированный кальцием хлоридный канал (HCLCA1) сильно связан с экспрессией IL-9 и выработкой слизи в эпителии бронхов пациентов с астмой». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (2): 246–50. DOI : 10,1067 / mai.2002.121555 . PMID  11842292 .
  • Пилетт К., Уадрири Й., Ван Сник Дж., Рено Дж. К., Стаке П., Верман Дж. П., Сибилле И. (апрель 2002 г.). «IL-9 ингибирует окислительный взрыв и высвобождение TNF-альфа в человеческих моноцитах, стимулированных липополисахаридами, через TGF-beta» . Журнал иммунологии . 168 (8): 4103–11. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.8.4103 . PMID  11937570 .