| Трансмембранная область, управляемая нейротрансмиттером, ионный канал | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Ионный канал, управляемый лигандами | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Neur_chan_memb | ||||||||
| Pfam | PF02932 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR006029 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00209 | ||||||||
| SCOP2 | 1cek / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| TCDB | 1.A.9 | ||||||||
| OPM суперсемейство | 14 | ||||||||
| Белок OPM | 2bg9 | ||||||||
| |||||||||
- Рецептор, связанный с ионным каналом
- Ионы
- Лиганд (например, ацетилхолин )
Ионные каналы, управляемые лигандами ( LIC , LGIC ), также обычно называемые ионотропными рецепторами , представляют собой группу белков трансмембранных ионных каналов, которые открываются, чтобы пропускать ионы, такие как Na + , K + , Ca 2+ и / или Cl - проходить через мембрану в ответ на связывание химического мессенджера (то есть лиганда ), такого как нейромедиатор . [1] [2] [3]
Когда пресинаптический нейрон возбужден, он высвобождает нейротрансмиттер из пузырьков в синаптическую щель . Затем нейротрансмиттер связывается с рецепторами, расположенными на постсинаптическом нейроне . Если эти рецепторы представляют собой ионные каналы, управляемые лигандами, возникающее в результате конформационное изменение открывает ионные каналы, что приводит к потоку ионов через клеточную мембрану. Это, в свою очередь, приводит либо к деполяризации для ответа возбуждающего рецептора, либо к гиперполяризации для тормозного ответа.
Эти рецепторные белки обычно состоят по крайней мере из двух разных доменов: трансмембранного домена, который включает ионную пору, и внеклеточного домена, который включает место связывания лиганда (сайт аллостерического связывания). Эта модульность позволила использовать подход «разделяй и властвуй» для определения структуры белков (кристаллизации каждого домена отдельно). Функция таких рецепторов, расположенных в синапсах, заключается в том, чтобы напрямую и очень быстро преобразовывать химический сигнал пресинаптически высвобожденного нейромедиатора в постсинаптический электрический сигнал. Многие LIC дополнительно модулируются аллостерическими лигандами , блокаторами каналов , ионами., или мембранный потенциал . LIC подразделяются на три суперсемейства, у которых отсутствует эволюционная взаимосвязь: рецепторы cys-петли , ионотропные рецепторы глутамата и АТФ-управляемые каналы .
Рецепторы цис-петли [ править ]
Эти рецепторы Cys-петлевые названы по характерной петле , образованной дисульфидной связью между двумя цистеиновыми остатками в N концевой внеклеточный домен. Они являются частью более крупного семейства ионных каналов, управляемых пентамерным лигандом, в которых обычно отсутствует эта дисульфидная связь, отсюда и предварительное название «рецепторы про-петли». [4] [5]Сайт связывания во внеклеточном N-концевом лиганд-связывающем домене придает им рецепторную специфичность для (1) ацетилхолина (AcCh), (2) серотонина, (3) глицина, (4) глутамата и (5) γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). ) у позвоночных. Рецепторы подразделяются по типу иона, который они проводят (анионный или катионный), и далее на семейства, определяемые эндогенным лигандом. Они обычно пентамерны, каждая субъединица содержит 4 трансмембранных спирали, составляющих трансмембранный домен, и сэндвич-тип бета-листа, внеклеточный, N-концевой, лиганд-связывающий домен. [6] Некоторые также содержат внутриклеточный домен, как показано на изображении.
Прототипом ионного канала, управляемого лигандами, является никотиновый рецептор ацетилхолина . Он состоит из пентамера белковых субъединиц (обычно ααβγδ) с двумя сайтами связывания для ацетилхолина (по одному на границе каждой альфа-субъединицы). Когда ацетилхолин связывается, он изменяет конфигурацию рецептора (скручивает спирали Т2, которые перемещают остатки лейцина, которые блокируют поры, из пути канала) и вызывает сужение поры примерно на 3 ангстрем до расширения примерно до 8 ангстрем, так что ионы могут проходить. Эта пора позволяет ионам Na + стекать вниз по своему электрохимическому градиенту в ячейку. При одновременном открытии достаточного количества каналов, входящий поток положительных зарядов, переносимых Na+ ионы деполяризуют постсинаптическую мембрану в достаточной степени, чтобы инициировать потенциал действия .
В то время как одноклеточные организмы, такие как бактерии, не будут иметь очевидной потребности в передаче потенциала действия, был идентифицирован бактериальный гомолог LIC, который, как предполагается, тем не менее действует как хеморецептор. [4] Этот прокариотический вариант nAChR известен как рецептор GLIC по названию вида, у которого он был идентифицирован; G loeobacter л igand закрытого I на C hannel.
Структура [ править ]
Рецепторы Cys-петли имеют структурные элементы, которые хорошо законсервированы, с большим внеклеточным доменом (ECD), несущим альфа-спираль и 10 бета-цепей. Следуя ECD, четыре трансмембранных сегмента (TMS) связаны внутриклеточными и внеклеточными петлевыми структурами. [7] За исключением петли TMS 3-4, их длина составляет всего 7-14 остатков. Петля TMS 3-4 образует самую большую часть внутриклеточного домена (ICD) и демонстрирует наиболее вариабельную область между всеми этими гомологичными рецепторами. ICD определяется петлей TMS 3-4 вместе с петлей TMS 1-2, предшествующей поре ионного канала. [7]Кристаллизация выявила структуры для некоторых членов семейства, но, чтобы позволить кристаллизацию, внутриклеточная петля обычно была заменена коротким линкером, присутствующим в прокариотических рецепторах цис-петли, поэтому их структуры не известны. Тем не менее, эта внутриклеточная петля, по-видимому, действует при десенсибилизации, модуляции физиологии каналов фармакологическими веществами и посттрансляционных модификациях . В нем присутствуют мотивы, важные для транспортировки, и ICD взаимодействует с белками каркаса, обеспечивая ингибирующее образование синапсов . [7]
Катионные рецепторы цис-петли [ править ]
| Тип | Учебный класс | Название белка, рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| Серотонин (5-HT) | 5-HT 3 | 5-HT3A 5-HT3B 5-HT3C 5-HT3D 5-HT3E | HTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E | 5-HT 3A 5-HT 3B 5-HT 3C 5-HT 3D 5-HT 3E |
| Никотиновый ацетилхолин (нАХР) | альфа | & alpha ; 1 ALPHA 2 & alpha ; 3 а4 а5 а6 а7 & alpha; 9 α10 | CHRNA1 CHRNA2 CHRNA3 CHRNA4 CHRNA5 CHRNA6 CHRNA7 CHRNA9 CHRNA10 | ACHRA, ACHRD, CHRNA, CMS2A, FCCMS, SCCMS |
| бета | β1 β2 β3 β4 | CHRNB1 CHRNB2 CHRNB3 CHRNB4 | CMS2A, SCCMS, ACHRB, CHRNB, CMS1D EFNL3, nAChRB2 | |
| гамма | γ | CHRNG | ACHRG | |
| дельта | δ | CHRND | ACHRD, CMS2A, FCCMS, SCCMS | |
| эпсилон | ε | CHRNE | ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS | |
| Цинк-активированный ионный канал (ZAC) | ZAC | ZACN | ZAC1, L2m LICZ, LICZ1 |
Анионные рецепторы цис-петли [ править ]
| Тип | Учебный класс | Название белка, рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| ГАМК А | альфа | α1 α2 α3 α4 α5 α6 | ГАБРА1 ГАБРА2 ГАБРА3 ГАБРА4 ГАБРА5 ГАБРА6 | EJM, ECA4 |
| бета | β1 β2 β3 | GABRB1 GABRB2 GABRB3 | ECA5 | |
| гамма | γ1 γ2 γ3 | GABRG1 GABRG2 GABRG3 | CAE2, ECA2, GEFSP3 | |
| дельта | δ | ГАБРД | ||
| эпсилон | ε | ГАБРЕ | ||
| число Пи | π | ГАБРП | ||
| тета | θ | GABRQ | ||
| ро | р1 р2 р3 | GABRR1 GABRR2 GABRR3 | ГАМК C [9] | |
| Глицин (GlyR) | альфа | α1 α2 α3 α4 | GLRA1 GLRA2 GLRA3 GLRA4 | STHE |
| бета | β | GLRB |
Ионотропные рецепторы глутамата [ править ]
В ионотропных глутаматных рецепторов связываться с нейротрансмиттер глутамат. Они образуют тетрамеры, каждая субъединица которых состоит из внеклеточного аминоконцевого домена (ATD, который участвует в сборке тетрамера), внеклеточного лигандсвязывающего домена (LBD, который связывает глутамат) и трансмембранного домена (TMD, который формирует ионный канал). Трансмембранный домен каждой субъединицы содержит три трансмембранные спирали, а также полумембранную спираль с возвратной петлей. Структура белка начинается с ATD на N-конце, за которым следует первая половина LBD, которая прерывается спиралями 1,2 и 3 TMD перед продолжением последней половины LBD и затем заканчивается спиралью 4 из TMD на конце C. Это означает, что между TMD и внеклеточными доменами существует три связи.Каждая субъединица тетрамера имеет сайт связывания для глутамата, образованный двумя участками LBD, образующими форму раковины моллюска. Только два из этих мест в тетрамере должны быть заняты, чтобы открыть ионный канал. Пора в основном образована полуспиралью 2 и напоминает перевернутую спираль.калиевый канал .
| Тип | Учебный класс | Название белка, рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| AMPA | GluA | GluA1 GluA2 GluA3 GluA4 | GRIA1 GRIA2 GRIA3 GRIA4 | GLU A1 , GluR1, GluRA, GluR-A, GluR-K1, HBGR1 GLU A2 , GluR2, GluRB, GluR-B, GluR-K2, HBGR2 GLU A3 , GluR3, GluRC, GluR-C, GluR-K3 GLU A4 , GluR4 , GluRD, GluR-D |
| Каинате | ГЛЮК | GluK1 GluK2 GluK3 GluK4 GluK5 | GRIK1 GRIK2 GRIK3 grik4 GRIK5 | GLU K5 , GluR5, GluR-5, EAA3 GLU K6 , GluR6, GluR-6, EAA4 GLU K7 , GluR7, GluR-7, EAA5 GLU K1 , KA1, KA-1, EAA1 GLU K2 , KA2, KA-2, EAA2 |
| NMDA | GluN | GluN1 NRL1A NRL1B | ГРИН1 ГРИНЛ1А ГРИНЛ1Б | GLU N1 , NMDA-R1, NR1, GluRξ1 |
| GluN2A GluN2B GluN2C GluN2D | GRIN2A GRIN2B GRIN2C GRIN2D | GLU N2A , NMDA-R2A, NR2A, GluRε1 GLU N2B , NMDA-R2B, NR2B, hNR3, GluRε2 GLU N2C , NMDA-R2C, NR2C, GluRε3 GLU N2D , NMDA-R2D, NR2D, GluRε4 | ||
| GluN3A GluN3B | GRIN3A GRIN3B | GLU N3A , NMDA-R3A, NMDAR-L, chi-1 GLU 3B , NMDA-R3B | ||
| 'Сирота' | (GluD) | GluD1 GluD2 | GRID1 GRID2 | GluRδ1 GluRδ2 |
Рецептор AMPA [ править ]
Α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты рецептора (также известный как АМРА рецептора , или квисгулат рецептора ) является не - NMDA - типа ионотропический трансмембранного рецептора для глутамата , который опосредует быстрой синаптической передачи в центральной нервной система (ЦНС). Его название происходит от его способности активироваться искусственным аналогом глутамата AMPA . Рецептор был впервые назван «рецептором quisqualate» Уоткинсом и его коллегами в честь природного агониста quisqualate.и только позже получил название «рецептор AMPA» в честь селективного агониста, разработанного Таге Оноре и его коллегами из Королевской датской фармацевтической школы в Копенгагене. [10] AMPAR обнаружены во многих частях мозга и являются наиболее часто встречающимися рецепторами нервной системы . Тетрамер GluA2 (GluR2) рецептора AMPA был первым кристаллизованным ионным каналом рецептора глутамата .
Лиганды:
- Агонисты : глутамат , AMPA , 5-фторвиллардиин , домоевая кислота , хискваликовая кислота и др.
- Антагонисты : CNQX , кинуреновая кислота , NBQX , перампанел , пирацетам и др.
- Положительные аллостерические модуляторы : анирацетам , циклотиазид , CX-516 , CX-614 и др.
- Отрицательные аллостерические модуляторы : этанол , перампанель , талампанель , GYKI-52,466 и др.
Рецепторы NMDA [ править ]
Рецептор N-метил-D-аспартата (рецептор NMDA ) - тип ионотропного рецептора глутамата - представляет собой управляемый лигандом ионный канал, который управляется одновременным связыванием глутамата и коагониста (то есть либо D-серина, либо глицин ). [11] Исследования показывают, что рецептор NMDA участвует в регулировании синаптической пластичности и памяти. [12] [13]
Название «рецептор NMDA» происходит от лиганда N-метил-D-аспартата (NMDA), который действует как селективный агонист этих рецепторов. Когда рецептор NMDA активируется связыванием двух коагонистов, катионный канал открывается, позволяя Na + и Ca 2+ поступать в клетку, что, в свою очередь, увеличивает электрический потенциал клетки . Таким образом, рецептор NMDA является возбуждающим рецептором. При потенциалах покоя связывание Mg 2+ или Zn 2+ на их внеклеточных сайтах связыванияна рецепторе блокирует поток ионов через канал рецептора NMDA. «Однако, когда нейроны деполяризованы, например, за счет интенсивной активации колокализованных постсинаптических рецепторов AMPA , потенциал-зависимый блок Mg 2+ частично снимается, что позволяет притоку ионов через активированные рецепторы NMDA. В результате приток Ca 2+ может вызвать разнообразие внутриклеточных сигнальных каскадов, которые могут в конечном итоге изменить функцию нейронов посредством активации различных киназ и фосфатаз ». [14]
Лиганды:
- Первичные эндогенные коагонисты : глутамат и либо D-серин, либо глицин
- Другие агонисты : аминоциклопропанкарбоновая кислота ; D-циклосерин ; L-аспартат; хинолинат и др.
- Неполные агонисты: N-метил-D-аспарагиновая кислота ( NMDA ); NRX-1074 ; 3,5-дибром-L-фенилаланин [15] и др.
- Антагонисты : кетамин , PCP , декстропропоксифен , кетобемидон , трамадол , кинуреновая кислота ( эндогенная ) и др.
Рецепторы ГАМК [ править ]
Рецепторы ГАМК являются основными тормозными нейротрансмиттерами, экспрессируемыми в основных интернейронах коры головного мозга животных.
Рецептор ГАМК А [ править ]
Рецепторы ГАМК А представляют собой ионные каналы, управляемые лигандами. ГАМК ( гамма- аминомасляная кислота ), эндогенный лиганд для этих рецепторов, является основным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе . При активации он опосредует поток Cl - в нейрон, гиперполяризуя нейрон. Рецепторы ГАМК А встречаются у всех организмов, имеющих нервную систему. Из-за их широкого распространения в нервной системе млекопитающих они играют роль практически во всех функциях мозга. [16]
Различные лиганды могут специфически связываться с рецепторами ГАМК A , активируя или ингибируя канал Cl - .
Лиганды :
- Агонисты : ГАМК, мусцимол , прогабид , габоксадол.
- Антагонисты : бикукулин , габазин.
- Частичный агонист: пиперидин-4-сульфоновая кислота.
5-HT3 рецептор [ править ]
Пентамерный рецептор 5-НТ3 является проницаемым для натрия (Na), калия (K), и ионов кальция (Са).
Каналы, управляемые ATP [ править ]
АТФ-управляемые каналы открываются в ответ на связывание нуклеотидного АТФ . Они образуют тримеры с двумя трансмембранными спиралями на субъединицу и обоими концами C и N на внутриклеточной стороне.
| Тип | Учебный класс | Название белка, рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| P2X | Нет данных | P2X1 p2x2 P2X3 P2X4 P2X5 P2X6 Р2Х7 | P2RX1 P2RX2 P2RX3 P2RX4 P2RX5 P2RX6 P2RX7 | P2X 1 P2X 2 P2X 3 P2X 4 P2X 5 P2X 6 P2X 7 |
PIP 2- закрытые каналы [ править ]
Фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ) связывается с внутренне выпрямляющими калиевыми каналами (K ir ) и непосредственно активирует их . [17] PIP 2 представляет собой липид клеточной мембраны, и его роль в закрытии ионных каналов представляет собой новую роль для молекулы. [18] [19]
Косвенная модуляция [ править ]
В отличие от ионных каналов, управляемых лигандами, существуют также рецепторные системы, в которых рецептор и ионный канал представляют собой отдельные белки в клеточной мембране, а не одну молекулу. В этом случае ионные каналы косвенно модулируются активацией рецептора, а не управляются напрямую.
Рецепторы, связанные с G-белками [ править ]
Также называемый рецептором , сопряженным с G-белком, рецептор с семью трансмембранными доменами, рецептор 7 TM, составляет большое семейство рецепторов белков, которые воспринимают молекулы вне клетки и активируют внутренние пути передачи сигнала и, в конечном итоге, клеточные ответы. Они проходят через клеточную мембрану 7 раз. Рецепторы, связанные с G-белком, представляют собой огромное семейство, в котором идентифицированы сотни членов. Рецепторы, связанные с ионным каналом (например, GABAB , NMDA и т. Д.), Являются только их частью.
Таблица 1. Три основных семейства тримерных G-белков [20]
| СЕМЬЯ | НЕКОТОРЫЕ ЧЛЕНЫ СЕМЬИ | ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПОСРЕДНИЧЕСТВЕ | ФУНКЦИИ |
|---|---|---|---|
| я | GS | α | Активация аденилатциклазы активирует каналы Ca2 + |
| Гольф | α | Активирует аденилатциклазу в обонятельных сенсорных нейронах. | |
| II | Gi | α | Подавляет аденилилциклазу |
| βγ | Активирует K + каналы | ||
| G0 | βγ | Активирует K + каналы; инактивировать каналы Ca2 + | |
| α и βγ | Активирует фосфолипазу C-β | ||
| Gt (трансдуцин) | α | Активируйте циклическую фосфодиэстеразу GMP в фоторецепторах палочек позвоночных | |
| III | Gq | α | Активирует фосфолипазу C-β |
Рецептор ГАМК B [ править ]
GABAB рецепторы представляют собой метаботропные трансмембранные рецепторы гамма-аминомасляной кислоты . Они связаны через G-белки с K + каналами, когда они активны, они создают гиперполяризованный эффект и снижают потенциал внутри клетки. [21]
Лиганды :
- Агонисты : ГАМК , баклофен , гамма-гидроксибутират , фенибут и др.
- Положительные аллостерические модуляторы: CGP-7930 , [22] Fendiline , BSPP и др.
- Антагонисты : 2-ОН-саклофен, Саклофен , SCH-50911.
Сигнализация Gα [ править ]
Циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) -generating фермента аденилатциклазы является эффектор как G & alpha ; S и О щ / о путей. Десять различных продуктов гена AC у млекопитающих, каждый с незначительными различиями в распределении и / или функции в тканях , все катализируют превращение цитозольного аденозинтрифосфата (АТФ) в цАМФ, и все они напрямую стимулируются G-белками класса Gαs . Взаимодействие с субъединицами Gα типа Gαi / o , напротив, подавляет генерацию цАМФ АЦ. Таким образом, GPCR, связанный с G αs, противодействует действиям GPCR, связанным с G αi / o, наоборот. Затем уровень цитозольного цАМФ может определять активность различных ионных каналов, а также членов семейства ser / thr-специфических протеинкиназ A (PKA). В результате цАМФ считается вторым мессенджером, а PKA - вторичным эффектором .
Эффектором пути G αq / 11 является фосфолипаза C-β (PLCβ), которая катализирует расщепление мембраносвязанного фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата (PIP2) на вторичные мессенджеры инозитол (1,4,5) трифосфат (IP3 ) и диацилглицерин (ДАГ). IP3 действует на рецепторы IP3, обнаруженные в мембране эндоплазматического ретикулума (ER), чтобы вызвать высвобождение Ca 2+ из ER, DAG диффундирует вдоль плазматической мембраны, где он может активировать любые локализованные на мембране формы второй ser / thr киназы, называемой протеинкиназой. C(PKC). Поскольку многие изоформы PKC также активируются увеличением внутриклеточного Ca 2+ , оба этих пути также могут сходиться друг с другом, чтобы передавать сигнал через один и тот же вторичный эффектор. Повышенный уровень внутриклеточного Ca 2+ также связывает и аллостерически активирует белки, называемые кальмодулинами , которые, в свою очередь, продолжают связывать и аллостерически активировать ферменты, такие как Ca 2+ / кальмодулин-зависимые киназы (CAMK).
Эффекторами пути G α12 / 13 являются три RhoGEF (p115-RhoGEF, PDZ-RhoGEF и LARG), которые при связывании с G α12 / 13 аллостерически активируют цитозольную малую GTPase , Rho . После связывания с GTP, Rho может затем активировать различные белки, ответственные за регуляцию цитоскелета, такие как Rho-киназа (ROCK). Большинство GPCR, которые связаны с G α12 / 13, также связаны с другими подклассами, часто с G αq / 11 .
Передача сигналов Gβγ [ править ]
Приведенные выше описания игнорируют эффекты Gβγ -сигнализации, которые также могут быть важны, в частности, в случае активированных Gαi / o- связанных GPCR. Первичные эффекторы Gβγ представляют собой различные ионные каналы, такие как регулируемые G-белком внутренне выпрямляющие K + каналы (GIRK), потенциал-управляемые каналы Ca 2+ P / Q- и N-типа , а также некоторые изоформы AC и PLC, наряду с некоторыми изоформами фосфоинозитид-3-киназы (PI3K).
Клиническая значимость [ править ]
Ионные каналы, управляемые лигандами , вероятно, будут основным местом, на котором анестетики и этанол оказывают свое действие, хотя однозначных доказательств этого еще предстоит. [23] [24] В частности, на рецепторы ГАМК и NMDA действуют анестетики в концентрациях, аналогичных тем, которые используются в клинической анестезии. [25]
Понимая механизм и исследуя химический / биологический / физический компонент, который может действовать на эти рецепторы, все больше и больше клинических применений подтверждается предварительными экспериментами или FDA .
- Мемантин
Memantine утвержден USFDA и Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения умеренной до тяжелой болезни Альцгеймера , [26] и в настоящее время получил ограниченной рекомендации британского Национального института здравоохранения и ухода за Превосходство для пациентов , которые не другие варианты лечения . [27]
- Лечение антидепрессантами
Агомелатин , представляет собой тип лекарственного средства , которое действует на двойной мелатонинстимулирующем - серотонинергической пути, которые показали свою эффективность при лечении тревожной депрессии в ходе клинических испытаний, [28] [29] Исследование также предполагает эффективность при лечении атипичный и Melancholic депрессия . [30]
См. Также [ править ]
- Рецептор (биохимия)
- Потенциал действия
- Напряжение зависимый кальциевый канал
- Калиевый канал, активируемый кальцием
- Циклический нуклеотид-управляемый ионный канал
- Ионный канал, чувствительный к кислоте
- Рецептор рианодина
- Инозитолтрисфосфатный рецептор
Ссылки [ править ]
- ^ «Семейство генов: лигандные ионные каналы» . Комитет по номенклатуре генов HUGO.
- ^ " ligand-gated channel " в Медицинском словаре Дорланда
- ^ Первс, Дейл, Джордж Дж Августин, Дэвид Фицпатрик, Уильям С. Холл, Энтони-Самуэль LaMantia, Джеймс О. McNamara, и Леонард Э. Уайт (2008). Неврология. 4-е изд . Sinauer Associates. С. 156–7. ISBN 978-0-87893-697-7.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
- ^ a b Tasneem A, Iyer LM, Jakobsson E, Aravind L (2004). «Идентификация прокариотических лиганд-управляемых ионных каналов и их значение для механизмов и происхождения ионных каналов Cys-петли животных» . Геномная биология . 6 (1): R4. DOI : 10.1186 / GB-2004-6-1-r4 . PMC 549065 . PMID 15642096 .
- ^ Jaiteh МЫ, Тэли А, Эн J (2016). "Эволюция пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов: петлевые рецепторы" . PLOS ONE . 11 (3): e0151934. Bibcode : 2016PLoSO..1151934J . DOI : 10.1371 / journal.pone.0151934 . PMC 4795631 . PMID 26986966 .
- ^ Cascio M (май 2004). «Структура и функция рецептора глицина и родственных никотиникоидных рецепторов» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19383–6. DOI : 10.1074 / jbc.R300035200 . PMID 15023997 .
- ^ а б в Лангльхофер G, Вилльманн C (2016-01-01). «Внутриклеточная петля рецептора глицина: дело не только в размере» . Границы молекулярной неврологии . 9 : 41. DOI : 10,3389 / fnmol.2016.00041 . PMC 4891346 . PMID 27330534 .
- ^ a b c d Collingridge GL, Olsen RW, Peters J, Spedding M (январь 2009 г.). «Номенклатура лиганд-зависимых ионных каналов» . Нейрофармакология . 56 (1): 2–5. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.063 . PMC 2847504 . PMID 18655795 .
- ↑ Olsen RW, Sieghart W (сентябрь 2008 г.). «Международный союз фармакологии. LXX. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (А): классификация на основе субъединичного состава, фармакологии и функции. Обновление» . Фармакологические обзоры . 60 (3): 243–60. DOI : 10,1124 / pr.108.00505 . PMC 2847512 . PMID 18790874 .
- ^ Оноре Т, Лауридсен Дж, Крогсгаард-Ларсен Р (январь 1982). «Связывание [3H] AMPA, структурного аналога глутаминовой кислоты, с мембранами головного мозга крысы». Журнал нейрохимии . 38 (1): 173–8. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1982.tb10868.x . PMID 6125564 . S2CID 42753770 .
- ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 5: возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 124–125. ISBN 9780071481274.
При мембранных потенциалах более отрицательных, чем приблизительно -50 мВ, Mg 2+во внеклеточной жидкости головного мозга практически устраняет поток ионов через каналы рецепторов NMDA даже в присутствии глутамата. ... Рецептор NMDA уникален среди всех рецепторов нейротрансмиттеров тем, что для его активации требуется одновременное связывание двух разных агонистов. В дополнение к связыванию глутамата в обычном сайте связывания агонистов, связывание глицина, по-видимому, необходимо для активации рецептора. Поскольку ни один из этих агонистов по отдельности не может открыть этот ионный канал, глутамат и глицин называют коагонистами рецептора NMDA. Физиологическое значение сайта связывания глицина неясно, потому что нормальная внеклеточная концентрация глицина считается насыщающей. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что D-серин может быть эндогенным агонистом этого сайта.
- ↑ Li F, Tsien JZ (июль 2009 г.). «Память и рецепторы NMDA» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (3): 302–3. DOI : 10.1056 / NEJMcibr0902052 . PMC 3703758 . PMID 19605837 .
- Перейти ↑ Cao X, Cui Z, Feng R, Tang YP, Qin Z, Mei B, Tsien JZ (март 2007). «Поддержание превосходного обучения и функции памяти у трансгенных мышей NR2B во время старения». Европейский журнал нейробиологии . 25 (6): 1815–22. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2007.05431.x . PMID 17432968 . S2CID 15442694 .
- ^ Динглдайн R, Борхес K, D Bowie, Traynelis SF (март 1999). «Ионные каналы рецептора глутамата». Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. PMID 10049997 .
- ↑ Яроцкий В., Глушаков А.В., Самнерс С., Гравенштейн Н., Деннис Д.М., Зеуберт К.Н., Мартынюк А.Е. (май 2005 г.). «Дифференциальная модуляция глутаматергической передачи 3,5-дибром-L-фенилаланином». Молекулярная фармакология . 67 (5): 1648–54. DOI : 10,1124 / mol.104.005983 . PMID 15687225 . S2CID 11672391 .
- ↑ Wu C, Sun D (апрель 2015 г.). «Рецепторы ГАМК в развитии, функции и травмах мозга» . Метаболическая болезнь мозга . 30 (2): 367–79. DOI : 10.1007 / s11011-014-9560-1 . PMC 4231020 . PMID 24820774 .
- Перейти ↑ Hansen SB, Tao X, MacKinnon R (август 2011). «Структурная основа активации PIP2 классического входящего выпрямителя K + канал Kir2.2» . Природа . 477 (7365): 495–8. Bibcode : 2011Natur.477..495H . DOI : 10,1038 / природа10370 . PMC 3324908 . PMID 21874019 .
- ↑ Hansen SB (май 2015 г.). «Липидный агонизм: парадигма PIP2 лиганд-управляемых ионных каналов» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (5): 620–8. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2015.01.011 . PMC 4540326 . PMID 25633344 .
- ↑ Gao Y, Cao E, Julius D, Cheng Y (июнь 2016 г.). «Структуры TRPV1 на нанодисках раскрывают механизмы действия лигандов и липидов» . Природа . 534 (7607): 347–51. Bibcode : 2016Natur.534..347G . DOI : 10.1038 / nature17964 . PMC 4911334 . PMID 27281200 .
- ^ Лодиш, Харви. Молекулярная клеточная биология. Макмиллан, 2008 г.
- ↑ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (октябрь 2005 г.). «Роль рецепторов ГАМК в индуцированном ГАМК и баклофеном ингибировании нейронов межположительного ядра мозжечка взрослых крыс in vitro». Бюллетень исследований мозга . 67 (4): 310–8. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2005.07.004 . PMID 16182939 . S2CID 6433030 .
- ^ Urwyler S, Mosbacher Дж, Lingenhoehl К, Хейд Дж, Хофстеттер К, Froestl Вт, Bettler В, Kaupmann К (ноябрь 2001 г.). «Положительная аллостерическая модуляция нативных и рекомбинантных рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (B) 2,6-ди-трет-бутил-4- (3-гидрокси-2,2-диметил-пропил) фенолом (CGP7930) и его альдегидом» аналог CGP13501 ». Молекулярная фармакология . 60 (5): 963–71. DOI : 10,1124 / mol.60.5.963 . PMID 11641424 .
- ^ Krasowski MD, Харрисон NL (август 1999). «Общие анестезирующие действия на лиганд-зависимые ионные каналы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (10): 1278–303. DOI : 10.1007 / s000180050371 . PMC 2854026 . PMID 10487207 .
- ^ Dilger JP (июль 2002). «Влияние общих анестетиков на лиганд-зависимые ионные каналы» . Британский журнал анестезии . 89 (1): 41–51. DOI : 10.1093 / ВпМ / aef161 . PMID 12173240 .
- ^ Harris RA, Mihic SJ, Dildy-Мэйфилд JE, Мачу TK (ноябрь 1995). «Действие анестетиков на лиганд-зависимые ионные каналы: роль субъединичного состава рецептора» (аннотация) . Журнал FASEB . 9 (14): 1454–62. DOI : 10.1096 / fasebj.9.14.7589987 . PMID 7589987 . S2CID 17913232 .
- ↑ Гора C, Даунтон C (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера: прогресс или прибыль?» . Природная медицина . 12 (7): 780–4. DOI : 10.1038 / nm0706-780 . PMID 16829947 .
- ^ Оценка технологии NICE 18 января 2011 г. Болезнь Ажеймера - донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин (обзор): окончательное определение
- ^ Heun, R; Коралл, РМ; Ахокас, А; Николини, H; Тейшейра, JM; Dehelean, P (2013). «1643 - Эффективность агомелатина у более тревожных пожилых пациентов с депрессией. Рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейская психиатрия . 28 (Suppl 1): 1. DOI : 10.1016 / S0924-9338 (13) 76634-3 .
- ^ Брантон, L; Чабнер, Б; Кноллман, Б. (2010). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Аведисова, А; Марачев, М (2013). «2639 - Эффективность агомелатина (вальдоксана) в лечении атипичной депрессии». Европейская психиатрия . 28 (Suppl 1): 1. DOI : 10.1016 / S0924-9338 (13) 77272-9 .
Внешние ссылки [ править ]
 | Викискладе есть медиафайлы, связанные с ионным каналом, управляемым лигандами . |
- База данных Ligand-Gated Ion Channel в Европейском институте биоинформатики . Доступность подтверждена 11 апреля 2007 г.
- «Пересмотренные рекомендации по номенклатуре ионных каналов, управляемых лигандами» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- www.esf.edu
- www.genenames.org
На момент редактирования в этой статье используется контент из «1.A.9 Рецептор нейротрансмиттера, петля Cys, семейство Ligand-gated Ion Channel (LIC)» , который лицензирован таким образом, чтобы разрешить повторное использование в соответствии с Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Непортированная лицензия , но не в рамках GFDL . Все соответствующие условия должны быть соблюдены.
