Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен из синдрома Йохансона-Близзарда )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Йохансона-Близзарда
Другие названияJBS
Illu pancrease.jpg
Поджелудочная железа , и его расположение в пищеварительной системе .
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Йохансона-Близзарда - редкое, иногда со смертельным исходом аутосомно- рецессивное мультисистемное врожденное заболевание, характеризующееся аномальным развитием поджелудочной железы , носа и кожи головы , с умственной отсталостью , потерей слуха и задержкой роста . [1] Иногда это называют формой эктодермальной дисплазии . [2]

Заболевание особенно известно тем, что вызывает серьезные ошибки в развитии и экзокринную дисфункцию поджелудочной железы, и считается наследственным заболеванием поджелудочной железы. [3]

Генетика [ править ]

Синдром Йохансона-Близзарда имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Johanson-Blizzard , синдром имеет аутосомно - рецессивный тип наследования в результате потери функции ( как правило , вредна , как нонсенс , рамки считывания , или сплайс сайт ) мутации в Убиквитиной -Protein лигазы Е3 гена Компонент N- Recognin ( UBR1 ), который кодирует для конкретного фермент убиквитинлигаза . [4] Это означает, что дефектный ген UBR1 , ответственный за заболевание , расположен на аутосоме., и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы для того, чтобы родиться с синдромом Йохансона-Близзарда. Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ необходима цитата ]

Синдром Йохансона-Близзарда является результатом одной или нескольких мутаций в UBR1 , в частности, в фиксированном хромосомном положении, известном как локус 15q15.2 или хромосома 15 человека , область 1 q-плеча , полоса 5, поддиапазон 2. [5] Этот ген охватывает около 161 т.п.н. (161 000 пар оснований ) в длину и содержит 47 экзонов, выраженных в виде мРНК . [6] Для сравнения, мышиный UBR1 размером 120 т.п.н. находится в середине хромосомы 2 и демонстрирует гомологию синтении (локализованные локусы в одной хромосоме) с его человеческим аналогом через 50 экзонов. Белок также был весом в 200-K Dу мышей по сравнению с 225 кДа у Saccharomyces cerevisiae . [6] [5]

UBR1 кодирует один из по меньшей мере четырех функционально перекрывающихся E3 убиквитинлигаза в N-концевой правило пути. Этот путь состоит из консервативной протеолитической системы белков, которые дестабилизируют N-концевые остатки, то есть UBR1 кодирует белки с частями дегрона, которые посылают сигналы деградации в клетку, вызывая метаболическую нестабильность. Этот специфический сигнал называется N-degron, и его причинный набор пептидов дает правило N-конца, которое связывает период полужизни белка in vivo. на идентичность его N-концевого остатка через систему убиквитина (путь правила N-конца). N-распознавание, также известное как E3, связывается с дестабилизирующим N-концевым остатком белка- субстрата с образованием связанной с субстратом цепи милтиубиквитина. [5]

Прямая связь между мутациями UBR1, изменяющими систему деградации белка, и конкретными клиническими аномалиями синдрома Йохансона-Близзарда (симптомами диагноза) все еще не определена, поскольку происхождение возможных мутагенных генетических вариаций варьируется от только отцовских аллелей до обоих аллелей; и делеции / дупликации одного или нескольких экзонов, в которых все 47 экзонов UBR1 должны быть приняты во внимание при выполнении секвенирования по Сэнгеру и мультиплексной лигирования-зависимой амплификации зонда (MLPA), что означает отсутствие очевидного гена-кандидата. [7] Однако большинство определенных мутаций UBR1 предсказывают преждевременные стоп-кодоны трансляции. , с двумя миссенс-мутациями, изменяющими остатки, высококонсервативные среди разных видов. [6] Одна из этих миссенс-мутаций влияет на консервативный мотив, важный для связывания субстрата UBR1, путем преобразования гистидина в местоположении 136 в аргинин, сопровождаемого промежуточной последовательностью. Двунаправленный анализ всех 47 экзонов (включая ~ 20 п.н., фланкирующих интронные области) выявляет гомозиготную мутацию в экзоне 19, где нуклеотид треонина заменяет цистеин , что приводит к отсутствию остатка серина между положениями пептида 698 и 702, полностью законсервированных по всему белку UBR1 (даже UBR2) позвоночных. [7]Другая мутация цистеина к треонину, но гомозиготная бессмыслица по природе, также была подтверждена у пациентов с синдромом Йохансона-Близзарда без функционального белка UBR1, но легкие симптомы также распространены при миссенс-мутациях по крайней мере в одной из двух копий UBR1 с возможной остаточной активностью. из генного продукта . [4] 2 Гетерозиготные мутации от не кровных родителей возникают в результате преобразования аденина в гуанин в нуклеотиде 407, что приводит к замене гистидина 136 на аргинин в донорском сайте сплайсинга. [8] Следующая гомозиготная нелогичная бессмысленная мутация происходит в глутамине.513 становится стоп-кодоном в результате преобразования цитозина в тимин, вызванного переходом из цитозина в тимин в нуклеотиде 1537 в экзоне 13. [9] Продолжая гомозиготные мутации, один преобразует гуанин в аденин в интроне 26, что приводит к остаточной нормальной продукции белка. [10] Последняя гомозиготная мутация превращает гуанин в аденин в интроне 12, пропуская экзон 13 через сдвиг рамки считывания и вызывая преждевременное завершение. [11] Унаследованная от матери гетерозиготная нонсенс-мутация цистеина в аденин, приводящая к тирозину, также была классифицирована по остатку 1508. [12] Другая гетерозиготная миссенс-мутация  лейцина, связанного с арганином в экзоне 44, считается патогенной.потому что лейцин по остатку 1597 высоко консервативен среди разных видов. Наконец, была выявлена ​​мутация сайта сплайсинга в последовательности замены тимина на цитозин в нуклеотиде 20. [13]

Патофизиология [ править ]

Синдром Йохансона-Близзарда вызывается мутациями в гене UBR1 , который кодирует один из нескольких ферментов убиквитинлигазы пути правила N-конца . [1] [14]

Белок убиквитин - это универсальный, « повсеместно » экспрессируемый белок, общий для эукариотических организмов . Убиквитин играет роль в регуляции других белков, помечая их для возможной деградации протеасомами . [15] Этот процесс начинается, когда убиквитинлигаза ковалентно присоединяет молекулу убиквитина к боковой цепи лизина целевого белкового субстрата.(неправильно свернутый, поврежденный, неисправный или ненужный белок, который необходимо расщепить). Это повторяется несколько раз подряд, образуя цепочку молекул убиквитина, и этот процесс называется полиубиквитинированием. Полиубиквитинирование целевого белка дает сигнал протеасоме о его разрушении, что происходит посредством протеолиза . [15] Система убиквитин-протеасома играет решающую роль в нелизосомной деградации внутриклеточных белков, и убиквитин также может участвовать в модификации белков для выполнения определенных задач. [15] [16] [17]И деградация и модификация белков внутри клеток являются частью более широкой нормативной схемы, необходимой для клеточных процессов , таких как деление клеток , клеточной сигнализация , рецептор клеточной поверхности функция, апоптоз , ДНК обслуживание, воспалительный ответ и развития контроля качества , связанного с клеточным циклом и гомеостаз в целом. [16] [17]

Опосредованная убиквитином деградация белков происходит по пути правила N-конца . [18] [19] У эукариот, включая человека, путь правила N-конца является частью системы убиквитина. [18] Состоящее из высокоселективного кода с одним остатком (одна нуклеотидная последовательность аминокислоты ), правило N-конца служит механизмом, который может связать стабильность белка с идентичностью аминокислоты на его N-конце. (конец полипептида с аминогруппой , которая в системе убиквитина может участвовать в реактивной дестабилизации белка). [18] [19] [20]

При JBS мутации в гене UBR1 изменяют, нарушают или препятствуют синтезу убиквитинлигазы. [1] [14] В ацинарных клетках поджелудочной железы UBR1 экспрессируется более высоко, чем где-либо еще в организме. [1] Нарушение убиквитин-протеасомной системы, напрямую связанное с недостаточной активностью убиквитинлигазы, было установлено как причина как врожденного, так и прогрессирующего воспалительного повреждения, замещения жировой ткани, разрастания соединительной ткани и ошибок иннервации ацинусов и островков, коррелирующих к сбоям нормального апоптотического разрушения поврежденных клеток и недостаточному присутствию белков. [1] [3] [14]Это также относится к другим областям, пораженным вредоносной экспрессией UBR1 , таким как черепно- лицевая область, скелетно-мышечная и нервная системы, зубной ряд и органы. [1] [14] [21]

Миссенс , нонсенс и сплайс сайт мутации по UBR1 гена в обоих родителей были найдены с JBS, подтверждая гомозиготный характер JBS фенотипа . Вариабельность фенотипа, связанная с остаточной активностью убиквитинлигазы у некоторых пациентов, также приписывается гипоморфным мутациям, иногда обнаруживаемым у любого из родителей-носителей. [1] [3] [14] [21] [22] Ген UBR1 расположен на хромосоме 15 человека . [14]

Диагноз [ править ]

Экзокринный [ править ]

Наиболее заметным следствием синдрома Йохансона-Близзарда является экзокринная недостаточность поджелудочной железы . [1] [23] [24] [14] [25] различная степень пониженной секреции из липаз , панкреатические соки , такие как трипсин , трипсиноген и другие, а также мальабсорбции из жиров и нарушений глюкагона секреции и его реакцию на гипогликемию вызвали по активности инсулина являются серьезными проблемами при диагностировании синдрома Йохансона-Близзарда. [1] [3] [26]Связанные с пороками развития, нарушением апоптоза и пренатальным и хроническим воспалительным поражением, некрозом и фиброзом ацинусов поджелудочной железы (скопления экзокринной ткани поджелудочной железы , где происходит секреция панкреатического сока и родственных ферментов ), внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы при синдроме Джохансона-Близзарда может также возникнуть в результате врожденного замещения ацинусов жировой тканью . [1] [3] [26] [27] [28]Сообщалось также о почти полной замене всей поджелудочной железы жировой тканью. Это прогрессирующее, иногда смертельное, последствие расстройства. [27]

Эндокринная [ править ]

Эндокринная недостаточность поджелудочной железы встречается при синдроме Йохансона-Близзарда, хотя иногда встречается реже и менее выражена, чем более выраженные эффекты на экзокринную функцию. [1] В островки Лангерганса являются протоки в поджелудочной железе , где эндокринной активности , такие как высвобождение гормонов глюкагона, соматостатина и инсулина происходит. Эндокринная недостаточность поджелудочной железы при синдроме Йохансона-Близзарда может быть связана либо с накоплением соединительной ткани в областях островков, врожденной заменой островков жировой тканью, либо с неправильной передачей нервных сигналов островкам. [1] [24] [26] [29] [30]Эндокринная дисфункция поджелудочной железы часто приводит к сахарному диабету . При синдроме Йохансона – Близзарда наблюдались как инсулинорезистентность, так и диабет, и предполагается, что диабет следует рассматривать как осложнение синдрома Йохансона – Близзарда и его течение. [24] [29]

Канальный вывод жидкости и электролитов сохраняется в поджелудочной железе у многих с синдромом Йохансона-Близзарда, а также на умеренных или нормальных уровнях функционирующего бикарбоната . [1]

Эндокринные нарушения в других областях также присутствовали при заболевании. К ним относятся гипотиреоз , [2] гормона роста дефицита [1] [26] и гипопитуитаризма . [1] Результаты, влияющие на функцию гипофиза у некоторых пациентов с синдромом Йохансона-Близзарда, включали такие аномалии, как образование глиальной гамартомы ( новообразования или опухоли, состоящей из глиальных клеток ) в доле гипофиза , а также врожденное недоразвитие передний гипофиз . [31] Нарушение роста и связанное с нимНизкий рост ( карликовость ) при синдроме Йохансона-Близзарда может быть связан с дефицитом гормона роста, вызванным снижением функции передней доли гипофиза, с нарушением всасывания жиров, играющим последующую роль. [1] [23] [32]

Носоглотка [ править ]

Пороки развития глотки могут привести к попаданию пищи через нос

Первичный порок развития, проявляющийся при синдроме Йохансона-Близзарда, - это гипоплазия (недоразвитие) крыльев носа или « крыла носа ». [1] [2] [25] Как гипоплазия, так и аплазия (частичное или полное отсутствие) структурного хряща и ткани в этой области носа, а также лежащих в основе крылатых мышц носа , являются преобладающими признаками заболевания. Вместе эти пороки развития придают носу и ноздрям странную форму и внешний вид. [25] [33]

Неврологический [ править ]

Умственная отсталость, варьирующаяся от легкой до тяжелой, присутствует у большинства пациентов с синдромом Йохансона-Близзарда и связана с пагубной природой известного мутагена, ответственного за расстройство, и его воздействием на развивающуюся центральную нервную систему . [1] [14] [34] Нормальный интеллект и соответствующее возрасту социальное развитие, однако, были зарегистрированы в нескольких случаях синдрома Джохансона-Близзарда. [30] [34]

Слуховой [ править ]

Данные о внутреннем ухе при синдроме Йохансона-Близзарда объясняют наличие двусторонней нейросенсорной тугоухости у большинства пациентов, страдающих этим расстройством. Это связано с образованием кистозной ткани как в улитке, так и в преддверии преддверия , что приводит к расширению (расширению) и порокам развития этих хрупких структур. [25] [27] [35] Врожденные деформации височной кости и связанные с ними неблагоприятные анатомические эффекты на иннервацию и развитие внутреннего уха также способствуют этому типу потери слуха. [35] [36]

Черепно-лицевой [ править ]

Другие аномалии, затрагивающие кожу головы, голову , лицо , челюсть и зубы, могут быть обнаружены при JBS. К ним относятся: эктодермальные дефекты кожи головы по средней линии с редким, необычным рисунком роста волос ; [2] [27] аплазия кутис (недоразвито, очень тонкая кожа ) над головой, [37] увеличенный родничок ( "мягкое место" на голове молодых детей ), [32] микроцефалия (низкорослый череп ), [37] выступающий лоб , [32]отсутствие бровей и ресниц , [32] монголоидная форма глаз , [35] носослезно- кожные свищи (это относится к образованию аномального вторичного прохода от слезного протока или слезного мешка к поверхности кожи лица, с возможным выделением жидкости), [27] сплющенные уши , [32] micrognathism из верхней челюсти и нижней челюсти (недоразвитие верхней и нижней челюсти, соответственно), с верхней челюсти более заметно пострадавших в некоторых случаях; [32] [38] [39]врожденное расщепление костей, окружающих оптическую орбиту (глазницу), например лобной и слезной костей ; [38] и недоразвитые молочные зубы («молочные зубы») при отсутствии постоянных зубов . [27] [32]

Воздействие на другие системы органов [ править ]

Дополнительные врожденные аномалии, влияние на другие органы и менее распространенные признаки JBS включают: неперфорированный задний проход (окклюзия заднего прохода ), [21] пузырно-мочеточниковый рефлюкс (изменение направления потока мочи из мочевого пузыря обратно в мочеточники по направлению к мочеточникам). почки ); [32] дуплекса из матки и влагалища в женских младенцев, [25] неонатального холестаза в печени , с циррозом печени и портальной гипертензии( повышенное артериальное давление в воротной вене печени ); [21] дилатационная кардиомиопатия , [22] декстрокардия (врожденное смещение сердца в правую часть грудной клетки ) [1] дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородки ; [1] низкий вес при рождении , [40] задержка развития , [40] гипотония (снижение мышечного тонуса ); [37] крестцовый перерыв (структурная недостаточность крестцовых позвонков ), [40] врожденные катаракты , [40] и кафе с молоком пятна . [2]

Лечение [ править ]

Хотя от синдрома Йохансона-Близзарда нет лекарства, лечение и лечение конкретных симптомов и особенностей расстройства применяются и часто могут быть успешными. Вариабельность тяжести синдрома Йохансона – Близзарда в каждом конкретном случае определяет требования и эффективность любого выбранного лечения. [ необходима цитата ]

С недостаточностью поджелудочной железы и мальабсорбцией можно справиться с помощью заместительной терапии ферментами поджелудочной железы , такой как добавление панкрелипазы и других связанных методов. [1]

Черепно-лицевые и скелетные деформации могут потребовать хирургической коррекции с использованием таких методов, как костные трансплантаты и процедуры остеотомии . [38] С нейросенсорной тугоухостью можно справиться с помощью слуховых аппаратов и образовательных услуг, предназначенных для слабослышащих. [30] [35]

Специальное образование, специализированные методы консультирования и трудотерапия, разработанные для лиц с умственной отсталостью, доказали свою эффективность как для пациента, так и для его семей. [41] Это тоже тщательно рассматривается для пациентов с JBS.

Исследование [ править ]

Мыши , которые являются жизнеспособными , плодородный и не имели существенных фенотипических других , чем снижение веса аномалии, с непропорционально уменьшается в скелетных мышцах и жировой ткани используются для их поджелудочной железы чувствительны к scretagogue cholecytokinin путем выбивания UBR1.This связи между схемой секреции ферментов поджелудочной железы и его источника сигнализации соединение, контролируемое путем правила N-конца, в конечном счете определяющее гомеостаз поджелудочной железы, находится под влиянием UBR1. [42] [6] Saccharomyces cerevisiaeтакже содержит области, необходимые для распознавания субстратов правила N-конца белком UBR1, а также кролики для триптических пептидов через ретикулоциты после очистки до E3α. [43]

Эпоним [ править ]

Синдром Йохансона-Близзарда был назван в честь Энн Дж. Джохансон и Роберта М. Близзарда , педиатров, которые впервые описали это расстройство в журнале 1971 года. [33] [44]

См. Также [ править ]

  • Хронический панкреатит
  • Скелетная дисплазия
  • Липид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Алхури Н., Каплан Б., Кей М., Шили А., Кроу С., Баухубер С., Зенкер М. (ноябрь 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда с умеренными фенотипическими признаками, подтвержденный тестированием гена UBR1» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (44): 6863–6866. DOI : 10,3748 / wjg.14.6863 . PMC  2773884 . PMID  19058315 . Архивировано с оригинала (Полный текст) на 18.02.2012.
  2. ^ a b c d e Кулкарни М.Л., Шетти С.К., Калламбелла К.С., Кулкарни П.М. (декабрь 2004 г.). «Йохансон - синдром метели». Индийский журнал педиатрии . 71 (12): 1127–1129. DOI : 10.1007 / BF02829829 . PMID 15630323 . S2CID 38967896 .  
  3. ^ a b c d e Зенкер М., Майерле Дж, Рейс А., Лерх М.М. (июнь 2006 г.). «Генетические основы и биология поджелудочной железы синдрома Йохансона-Близзарда». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 35 (2): 243–253, vii – viii. DOI : 10.1016 / j.ecl.2006.02.013 . PMID 16632090 . 
  4. ^ a b Quaio, CR; Koda, YK; Бертола, Д.Р .; Сукало, М .; Зенкер, М .; Ким, Калифорния (9 июня 2014 г.). «Отчет о болезни. Синдром Йохансона-Близзарда: отчет о гендерно-противоречивых близнецах с новой мутацией UBR1» . Генетика и молекулярные исследования . 13 (2): 4159–4164. DOI : 10.4238 / 2014.June.9.2 . ISSN 1676-5680 . PMID 25036160 .  
  5. ^ a b c Kwon, YT; Reiss, Y .; Фрид, Вирджиния; Гершко, А .; Юн, JK; Гонда, Дания; Sangan, P .; Copeland, NG; Jenkins, NA; Варшавский, А. (1998-07-07). «Гены мыши и человека, кодирующие компонент распознавания пути правила N-конца» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 7898–7903. Bibcode : 1998PNAS ... 95.7898K . DOI : 10.1073 / pnas.95.14.7898 . ISSN 0027-8424 . PMC 20901 . PMID 9653112 .   
  6. ^ a b c d Зенкер, Мартин; Майерле, Джулия; Lerch, Markus M .; Тагариелло, Андреас; Зеррес, Клаус; Дьюри, Питер Р .; Байер, Матиас; Хюльскамп, Георг; Гусман, Селина; Редер, Хельга; Бимер, Фриц А. (декабрь 2005 г.). «Дефицит UBR1, убиквитинлигазы пути правила N-конца, вызывает дисфункцию поджелудочной железы, пороки развития и умственную отсталость (синдром Джохансона-Близзарда)» (PDF) . Генетика природы . 37 (12): 1345–1350. DOI : 10.1038 / ng1681 . ISSN 1061-4036 . PMID 16311597 . S2CID 23050042 .    
  7. ^ a b Альмашраки, Набиль; Абдульнаби, Мукаррам Зайнуддин; Сукало, Майя; Альраджуди, Абдулла; Шарафадин, Иман; Зенкер, Мартин (07.10.2011). «Синдром Йохансона-Вьюги» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 17 (37): 4247–4250. DOI : 10,3748 / wjg.v17.i37.4247 . ISSN 2219-2840 . PMC 3208372 . PMID 22072859 .   
  8. ^ Зенкер, Мартин; Майерле, Джулия; Lerch, Markus M .; Тагариелло, Андреас; Зеррес, Клаус; Дьюри, Питер Р .; Байер, Матиас; Хюльскамп, Георг; Гусман, Селина; Редер, Хельга; Бимер, Фриц А. (декабрь 2005 г.). «Дефицит UBR1, убиквитинлигазы пути правила N-конца, вызывает дисфункцию поджелудочной железы, пороки развития и умственную отсталость (синдром Джохансона-Близзарда)» (PDF) . Генетика природы . 37 (12): 1345–1350. DOI : 10.1038 / ng1681 . ISSN 1061-4036 . PMID 16311597 . S2CID 23050042 .    
  9. ^ Зенкер, Мартин; Майерле, Джулия; Lerch, Markus M .; Тагариелло, Андреас; Зеррес, Клаус; Дьюри, Питер Р .; Байер, Матиас; Хюльскамп, Георг; Гусман, Селина; Редер, Хельга; Бимер, Фриц А. (декабрь 2005 г.). «Дефицит UBR1, убиквитинлигазы пути правила N-конца, вызывает дисфункцию поджелудочной железы, пороки развития и умственную отсталость (синдром Джохансона-Близзарда)» (PDF) . Генетика природы . 37 (12): 1345–1350. DOI : 10.1038 / ng1681 . ISSN 1061-4036 . PMID 16311597 . S2CID 23050042 .    
  10. ^ Эльтинг, Мариет; Кариминеджад, Ариана; де Соннавиль, Мария-Луиза; Оттенкамп, Яап; Баухубер, Сюзанна; Бозоргмехр, Бита; Зенкер, Мартин; Коббен, Ян М. (01.12.2008). «Синдром Йохансона-Близзарда, вызванный идентичными мутациями UBR1 у двух неродственных девочек, одна с кардиомиопатией». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 146А (23): 3058–3061. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32566 . ISSN 1552-4833 . PMID 19006206 . S2CID 20782358 .   
  11. ^ Аль-Досари, Мохаммед С .; Аль-Мухсен, Салех; Аль-Джазаери, Айман; Майерле, Джулия; Зенкер, Мартин; Алькурая, Фоузан С. (15.07.2008). «Синдром Йохансона-Близзарда: отчет о новой мутации и тяжелом поражении печени». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 146A (14): 1875–1879. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32401 . ISSN 1552-4833 . PMID 18553553 . S2CID 30927282 .   
  12. ^ Сукало, Майя; Фидлер, Ариана; Гусман, Селина; Шпрангер, Стефани; Аддор, Мари-Клод; Mcheik, Jiad N .; Олтра Бенавент, Мануэль; Cobben, Jan M .; Gillis, Lynette A .; Шили, Эми Дж .; Дешпанде, Чару (май 2014 г.). «Мутации в гене UBR1 человека и связанный с ними фенотипический спектр». Мутация человека . 35 (5): 521–531. DOI : 10.1002 / humu.22538 . PMID 24599544 . S2CID 25288051 .  
  13. ^ Зенкер, Мартин; Майерле, Джулия; Lerch, Markus M .; Тагариелло, Андреас; Зеррес, Клаус; Дьюри, Питер Р .; Байер, Матиас; Хюльскамп, Георг; Гусман, Селина; Редер, Хельга; Бимер, Фриц А. (декабрь 2005 г.). «Дефицит UBR1, убиквитинлигазы пути правила N-конца, вызывает дисфункцию поджелудочной железы, пороки развития и умственную отсталость (синдром Джохансона-Близзарда)» (PDF) . Генетика природы . 37 (12): 1345–1350. DOI : 10.1038 / ng1681 . ISSN 1061-4036 . PMID 16311597 . S2CID 23050042 .    
  14. ^ a b c d e f g h Зенкер М., Майерле Дж., Лерх М.М., Тагариелло А., Зеррес К., Дьюри П.Р., Байер М., Хюльскамп Дж., Гусман С., Редер Х., Бимер Ф.А., Хамель Б., Ванлиферинген П., Гершони Барух Р., Виейра М.В., Думич М., Ауслендер Р., Гиль-да-Сильва-Лопес В.Л., Стейнлихт С., Раух М., Шалев С.А., Тиль С., Экичи А.Б., Винтерпахт А, Квон Ю.Т., Варшавский А., Рейс А. (декабрь 2005 г. ). «Дефицит UBR1, убиквитинлигазы пути правила N-конца, вызывает дисфункцию поджелудочной железы, пороки развития и умственную отсталость (синдром Джохансона-Близзарда)» (PDF) . Генетика природы . 37 (12): 1345–1350. DOI : 10.1038 / ng1681 . PMID  16311597 . S2CID  23050042 .
  15. ^ a b c Ван Дж, Мальдонадо Массачусетс (август 2006 г.). «Убиквитин-протеасомная система и ее роль в воспалительных и аутоиммунных заболеваниях». Cell Mol Immunol . 3 (4): 255–61. PMID 16978533 . 
  16. ^ a b Ciechanover A (сентябрь 1994 г.). «Убиквитин-опосредованный протеолитический путь: механизмы действия и клеточная физиология». Биол Хем Хоппе-Зейлер . 375 (9): 565–81. DOI : 10.1515 / bchm3.1994.375.8.565 . PMID 7840898 . 
  17. ^ a b Ciechanover A, Iwai K (апрель 2004 г.). «Убиквитиновая система: от основных механизмов до постели пациента». IUBMB Life . 56 (4): 193–201. DOI : 10.1080 / 1521654042000223616 . PMID 15230346 . S2CID 25409332 .  
  18. ^ a b c Варшавский А (январь 1997 г.). «Путь правила N-конца деградации белка» . Гены Клетки . 2 (1): 13–28. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.1997.1020301.x . PMID 9112437 . S2CID 27736735 .  
  19. ^ a b Baker RT, Варшавский A (февраль 1991 г.). «Ингибирование пути правила N-конца в живых клетках» . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (4): 1090–4. Bibcode : 1991PNAS ... 88.1090B . DOI : 10.1073 / pnas.88.4.1090 . PMC 50962 . PMID 1899923 .  
  20. ^ Гонда DK, Bachmair А, Wunning я, Тобиас JW, Lane WS, Варшавский A (октябрь 1989). «Универсальность и структура правила N-конца» . J Biol Chem . 264 (28): 16700–12. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 84762-2 . PMID 2506181 . 
  21. ^ а б в г Аль-Досари М.С., Аль-Мухсен С., Аль-Джазаери А., Майерле Дж., Зенкер М., Алькурая Ф. С. (июль 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: отчет о новой мутации и тяжелом поражении печени». Am J Med Жене . 146A (14): 1875–9. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32401 . PMID 18553553 . S2CID 30927282 .  
  22. ^ a b Элтинг М., Кариминеджад А., де Соннавиль М.Л., Оттенкамп Дж., Баухубер С., Бозоргмехр Б., Зенкер М., Коббен Дж. М. (декабрь 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда, вызванный идентичными мутациями UBR1 у двух неродственных девочек, одна с кардиомиопатией». Am J Med Жене . 146A (23): 3058–61. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32566 . PMID 19006206 . S2CID 20782358 .  
  23. ^ a b Sandhu BK, Brueton MJ (ноябрь 1989 г.). «Сопутствующая недостаточность поджелудочной железы и гормона роста при синдроме Йохансона-Близзарда». J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr . 9 (4): 535–8. DOI : 10.1097 / 00005176-198911000-00026 . PMID 2621533 . 
  24. ^ a b c Steinbach WJ, Hintz RL (ноябрь 2000 г.). «Сахарный диабет и глубокая инсулинорезистентность при синдроме Йохансона-Близзарда». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 13 (9): 1633–1636. DOI : 10,1515 / jpem.2000.13.9.1633 . ISSN 0334-018X . PMID 11154160 . S2CID 20598132 .   
  25. ^ a b c d e Розановски Ф., Хоппе У., Хис Т., Эйсхолдт У. (октябрь 1998 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда. Комплексный синдром дисплазии с аплазией крыльев носа и глухотой внутреннего уха». HNO . 46 (10): 876–878. DOI : 10.1007 / s001060050328 . PMID 9846268 . S2CID 43526278 .  
  26. ^ a b c d Такахаши Т., Фудзисима М., Цучида С., Эноки М., Такада Дж. (август 2004 г.). «Синдром Йохансона-метели: потеря секреции глюкагона в ответ на инсулино-индуцированную гипогликемию». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 17 (8): 1141–1144. DOI : 10,1515 / jpem.2004.17.8.1141 . ISSN 0334-018X . PMID 15379429 . S2CID 5658865 .   
  27. ^ a b c d e f Даентл Д.Л., Фриас Дж. Л., Гилберт Е. Ф., Опиц Дж. М. (1979). «Синдром Йохансона-Близзарда: отчет о болезни и результаты вскрытия». Американский журнал медицинской генетики . 3 (2): 129–135. DOI : 10.1002 / ajmg.1320030203 . PMID 474625 . 
  28. ^ Jones NL, Hofley PM, Дьюри PR (сентябрь 1994). «Патофизиология дефекта поджелудочной железы при синдроме Йохансона-Близзарда: нарушение ацинарного развития». Журнал педиатрии . 125 (3): 406–408. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (05) 83286-X . PMID 8071749 . 
  29. ^ a b Нагашима К., Яги Х., Куруме Т. (февраль 1993 г.). «Случай синдрома Йохансона-Близзарда, осложненного сахарным диабетом». Клиническая генетика . 43 (2): 98–100. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1993.tb04458.x . ISSN 0009-9163 . PMID 8448911 . S2CID 33408299 .   
  30. ^ a b c Гулд Н.С., Патон Дж. Б., Беннетт А. Р. (июнь 1989 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: клинические и патологические данные у 2 братьев и сестер». Американский журнал медицинской генетики . 33 (2): 194–199. DOI : 10.1002 / ajmg.1320330212 . PMID 2669481 . 
  31. ^ Хоффман WH, Ли JR, Ковач K, H Chen, Yaghmai F (январь 2007). «Синдром Йохансона-Близзарда: результаты вскрытия с особым акцентом на гипопитуитаризм и обзор литературы». Детская патология и патология развития . 10 (1): 55–60. DOI : 10.2350 / 06-05-0085.1 . PMID 17378628 . S2CID 42630522 .  
  32. ^ a b c d e f g h Fichter CR, Johnson GA, Braddock SR, Tobias JD (январь 2003 г.). «Периоперационный уход за ребенком с синдромом Йохансона-Вьюги». Детская анестезия . 13 (1): 72–5. DOI : 10,1046 / j.1460-9592.2003.00957.x . PMID 12535044 . S2CID 23268410 .  
  33. ^ a b Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 243800
  34. ^ a b Moeschler JB, Polak MJ, Jenkins JJ, Amato RS (январь 1987 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: второй отчет о результатах полного вскрытия». Являюсь. J. Med. Genet . 26 (1): 133–8. DOI : 10.1002 / ajmg.1320260120 . PMID 3812553 . 
  35. ^ a b c d Браун Дж, Лернер А., Гершони-Барух Р. (1991). «Височная кость при синдроме Йохансона-Близзарда. Исследование компьютерной томографии». Детская радиология . 21 (8): 580–3. DOI : 10.1007 / BF02012603 . PMID 1815181 . S2CID 27095180 .  
  36. ^ Bamiou DE, Phelps P, Sirimanna T (март 2000). «Результаты компьютерной томографии височной кости при двусторонней нейросенсорной тугоухости» . Arch. Дис. Ребёнок . 82 (3): 257–60. DOI : 10.1136 / adc.82.3.257 . PMC 1718255 . PMID 10685935 .  
  37. ^ a b c Mardin MK, Ghandour M, Sakati NA, Nyhan WL (ноябрь 1978 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда в большом инбредном родстве с тремя вовлеченными членами». Clin Genet . 14 (5): 247–250. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1978.tb02141.x . PMID 709902 . S2CID 35031493 .  
  38. ^ a b c Кобаяши С., Омори К., Секигучи Дж. (сентябрь 1995 г.). «Синдром Джохансона-Близзарда, аномалия лица и ее коррекция с помощью микрохирургического костного трансплантата и трехсторонней остеотомии». J Craniofac Surg . 6 (5): 382–385. DOI : 10.1097 / 00001665-199509000-00011 . PMID 9020718 . 
  39. ^ Мотохаси N, Pruzansky S, D Day (1981). «Рентгенфалометрический анализ черепно-лицевого роста при синдроме Йохансона-Близзарда». J Craniofac Genet Dev Biol . 1 (1): 57–72. PMID 7341643 . 
  40. ^ a b c d Думич М., Илле Дж., Бобонь Дж., Кордич Р., Батиника С. (май 1998 г.). "Синдром Йохансона-Близзардов" [Синдром Йохансона-Близзарда]. Лиец Вьесн (на хорватском языке). 120 (5): 114–6. PMID 9748788 . 
  41. ^ Пратер JF, D'Addio K (март 2002). «Синдром Йохансона-Близзарда - тематическое исследование, поведенческие проявления и успешные стратегии лечения». Биол Психиатрия . 51 (6): 515–7. DOI : 10.1016 / S0006-3223 (01) 01337-3 . PMID 11922888 . S2CID 10377190 .  
  42. ^ Kwon, YT; Xia, Z .; Давыдов И.В. Lecker, SH; Варшавский, А. (декабрь 2001 г.). «Создание и анализ линий мышей, лишенных убиквитинлигазы UBR1 (E3alpha) пути правила N-конца» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (23): 8007–8021. DOI : 10.1128 / MCB.21.23.8007-8021.2001 . ISSN 0270-7306 . PMC 99968 . PMID 11689692 .   
  43. ^ Kwon, YT; Reiss, Y .; Фрид, Вирджиния; Гершко, А .; Юн, JK; Гонда, Дания; Sangan, P .; Copeland, NG; Jenkins, NA; Варшавский, А. (1998-07-07). «Гены мыши и человека, кодирующие компонент распознавания пути правила N-конца» . Труды Национальной академии наук . 95 (14): 7898–7903. Bibcode : 1998PNAS ... 95.7898K . DOI : 10.1073 / pnas.95.14.7898 . ISSN 0027-8424 . PMC 20901 . PMID 9653112 .   
  44. ↑ Johanson A, Blizzard R (декабрь 1971 г.). «Синдром врожденной аплазии крыльев носа, глухоты, гипотиреоза, карликовости, отсутствия постоянных зубов и мальабсорбции». J Pediatr . 79 (6): 982–7. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (71) 80194-4 . PMID 5171616 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.8
  • МКБ - 9-СМ : 751,7
  • OMIM : 243800
  • MeSH : C535880
  • ЗаболеванияDB : 31914
  • СНОМЕД КТ : 75979009
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 2315