Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
KCNA3
Белок KCNA3 PDB 1dsx.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4BGC

Идентификаторы
ПсевдонимыKCNA3 , HGK5, HLK3, HPCN3, HUKIII, KV1.3, MK3, PCN3, калиевый потенциалзависимый канал, подсемейство A, член 3
Внешние идентификаторыOMIM : 176263 MGI : 96660 HomoloGene : 128570 GeneCards : KCNA3
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение KCNA3
Геномное расположение KCNA3
Группа1п13.3Начинать110 672 465 п.н. [1]
Конец110 674 940 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение KCNA3
Геномное расположение KCNA3
Группа3 F2.3 | 3 46,59 смНачинать107 036 169 п.н. [2]
Конец107 038 070 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE KCNA3 207237 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность канала наружу выпрямитель калия
• активность калиевого канала
• активность канала напряжения закрытого иона
• активность канала ион
• активность калиевого канала напряжение закрытого
• задержка выпрямитель активность калиевого канала
• ГО: связывание белка 0001948
Сотовый компонент• мембрана
• комплекс потенциалзависимых калиевых каналов
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• аксон
• мембранный плот
• неотъемлемый компонент мембраны
• чашечка Held
• глутаматергический синапс
• неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
Биологический процесс• регулирование ионного трансмембранного транспорта
• перенос ионов
• перенос ионы калия
• трансмембранного транспорт
• белок homooligomerization
• калий ионные трансмембранный транспорт
• экспорт ионы калия через плазматическую мембрану
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3738

16491

Ансамбль

ENSG00000177272

ENSMUSG00000047959

UniProt

P22001

P16390

RefSeq (мРНК)

NM_002232

NM_008418

RefSeq (белок)

NP_002223

NP_032444

Расположение (UCSC)Chr 1: 110.67 - 110.67 МбChr 3: 107.04 - 107.04 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Калий напряжения закрытого канала, шейкер , связанной с подсемейства, элемент 3 , также известный как KCNA3 или K V 1.3 , является белком , который в организме человека кодируется KCNA3 гена . [5] [6] [7]

Калиевые каналы представляют собой наиболее сложный класс потенциалзависимых ионных каналов как с функциональной, так и с структурной точки зрения. Их разнообразные функции включают регулирование высвобождения нейромедиаторов, частоты сердечных сокращений, секреции инсулина, возбудимости нейронов, эпителиального транспорта электролитов, сокращения гладких мышц и объема клеток. Четыре связанных с последовательностью гена калиевых каналов - shaker, shaw, shab и shal - были идентифицированы у дрозофилы , и было показано, что каждый имеет гомолог (ы) человека.

Этот ген кодирует член калиевого канала, напряжения закрытого, шейкер о связанных подсемейства. Этот член содержит шесть трансмембранных доменов с повтором шейкерного типа в четвертом сегменте. Он принадлежит к классу выпрямителей замедленного действия , члены которого позволяют нервным клеткам эффективно реполяризоваться в соответствии с потенциалом действия. Он играет важную роль в пролиферации и активации Т-клеток . Этот ген, по-видимому, не имеет интронов и сгруппирован вместе с генами KCNA2 и KCNA10 на хромосоме 1. [5]

Функция [ править ]

KCNA3 кодирует потенциал-зависимый канал K v 1.3, который экспрессируется в T- и B-лимфоцитах . [6] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Все человеческие Т-клетки экспрессируют примерно 300 K v 1.3 каналов на клетку вместе с 10-20 кальций-активированными K Ca 3.1 каналами . [14] [15] После активации наивные и центральные Т-клетки памяти увеличивают экспрессию канала K Ca 3.1 примерно до 500 каналов на клетку, в то время как эффекторные Т-клетки памяти увеличивают экспрессию канала K v1.3 канал. [14] [15] Среди В-клеток человека наивные и ранние В-клетки памяти экспрессируют небольшое количество каналов K v 1.3 и K Ca 3.1, когда они находятся в состоянии покоя, и увеличивают экспрессию K Ca 3.1 после активации. [16] Напротив, В-клетки памяти с переключением классов экспрессируют большое количество каналов K v 1.3 на клетку (около 1500 на клетку), и это число увеличивается после активации. [16]

K v 1.3 физически связан через ряд адаптерных белков с сигнальным комплексом Т-клеточного рецептора и переходит в иммунологический синапс во время презентации антигена . [17] [18] Однако блокада канала не предотвращает образование иммунных синапсов. [18] K v 1.3 и K Ca 3.1 регулируют мембранный потенциал и передачу кальциевых сигналов Т-лимфоцитами. [14] Попаданию кальция через канал CRAC способствует отток калия через калиевые каналы K v 1.3 и K Ca 3.1. [18][19]

Блокада каналов K v 1.3 в эффекторных Т-клетках памяти подавляет передачу сигналов кальция, продукцию цитокинов ( интерферон-гамма , интерлейкин 2 ) и пролиферацию клеток. [14] [15] [18] In vivo блокаторы K v 1.3 парализуют эффекторные Т-клетки памяти в очагах воспаления и предотвращают их реактивацию в воспаленных тканях. [19] Напротив, блокаторы K v 1.3 не влияют на перемещение и подвижность в лимфатических узлах наивных Т-клеток и Т-клеток центральной памяти, скорее всего потому, что эти клетки экспрессируют канал K Ca 3.1 и, следовательно, защищены от воздействия K v1.3 блокада. [19]

Сообщалось, что K v 1.3 экспрессируется во внутренней митохондриальной мембране лимфоцитов. [20] Было высказано предположение, что апоптотический белок Bax вставляется во внешнюю митохондриальную мембрану и закупоривает поры K v 1.3 через остаток лизина . [21] Таким образом, модуляция K v 1.3 может быть одним из многих механизмов, которые способствуют апоптозу. [20] [21] [22] [23] [24]

Клиническое значение [ править ]

Аутоиммунный [ править ]

У пациентов с рассеянным склерозом (РС) связанные с заболеванием миелин-специфические Т-клетки из крови преимущественно являются независимыми от костимуляции [25] эффекторными Т-клетками памяти, которые экспрессируют большое количество каналов K v 1.3. [15] [18] Т-клетки в очагах рассеянного склероза при посмертных поражениях головного мозга также являются преимущественно эффекторными Т-клетками памяти, которые экспрессируют высокие уровни канала K v 1.3. [26] У детей с сахарным диабетом 1 типа ассоциированные с заболеванием инсулин- и GAD65- специфические Т-клетки, выделенные из крови, являются эффекторными Т-клетками памяти, которые экспрессируют большое количество K v1,3 канала, и то же самое относится к Т-клеткам из синовиальной суставной жидкости пациентов с ревматоидным артритом . [18] Т-клетки с другими антигенами у этих пациентов были наивными Т-клетками или Т-клетками центральной памяти, которые при активации активируют канал K Ca 3.1. [18] Следовательно, должна быть возможность избирательно подавлять эффекторные Т-клетки памяти с помощью K v 1.3-специфического блокатора и, таким образом, облегчить многие аутоиммунные заболевания без ущерба для защитного иммунного ответа. В экспериментальных исследованиях K vБлокаторы 1.3 предотвращали и лечили болезнь на моделях крыс с рассеянным склерозом, сахарным диабетом 1 типа, ревматоидным артритом, контактным дерматитом и гиперчувствительностью замедленного типа. [18] [27] [28] [29] [30]

В терапевтических концентрациях блокаторы не вызывали клинически очевидной токсичности у грызунов [18] [27] и не нарушали защитный иммунный ответ на острую вирусную инфекцию гриппа и острую бактериальную инфекцию хламидиоза . [19] Многие группы разрабатывают блокаторы K v 1.3 для лечения аутоиммунных заболеваний. [31]

Метаболический [ править ]

К v 1.3 также считается терапевтической мишенью для лечения ожирения, [32] [33] для повышения периферической чувствительности к инсулину у пациентов с 2- го типа сахарного диабета , [34] и для предотвращения резорбции кости в периодонтальной болезни . [35] Генетическая изменчивость в области промотора K v 1.3 связана с низкой чувствительностью к инсулину и нарушением толерантности к глюкозе . [36]

Нейродегенерация [ править ]

Было обнаружено, что каналы K v 1.3 в высокой степени экспрессируются активированной и связанной с бляшками микроглии в посмертном мозге человека при болезни Альцгеймера (БА) [37], а также в моделях патологии БА у мышей. [38] Записи патч-зажим и проточные цитометрические исследования, проведенные на изолированной микроглии мыши, подтвердили активацию каналов K v 1.3 с прогрессированием заболевания в моделях БА у мышей. [38] [39] Ген канала K v 1.3 также оказался регулятором провоспалительных микроглиальных реакций. [40] Избирательная блокада K vБыло обнаружено, что 1,3 каналов малой молекулы Pap1, а также пептида ShK-223 на основе токсина морского анемона ограничивают нагрузку на бета-амилоидные бляшки в моделях БА у мышей, потенциально за счет увеличения клиренса микроглией. [38] [39]

Блокираторы [ править ]

K v 1.3 блокируется [35] несколькими пептидами ядовитых существ, включая скорпионов (ADWX1, OSK1, [41] маргатоксин , [42] калиотоксин , харибдотоксин , ноксиустоксин , ануроктоксин , OdK2 [43] ) [44] [45] и море анемоны ( ShK , [46] [47] [48] [49] [50] ShK-F6CA, ShK-186, ShK-192, [51] BgK [52] ), а также низкомолекулярные соединения (например, PAP- 1 , [53] Псора-4 , [54] королид , [55] бензамиды, [56] CP339818, [57] прогестерон [58] и клофазимин [59] ). К v 1.3 блокатор клофазимина было сообщено , чтобы быть эффективным при лечении хронического заболевания трансплантат-против-хозяина , [60] кожную волчанку , [61] [62] и пустулезный псориаз [63] [64] в организме человека. Кроме того, клофазимин в сочетании с антибиотиками кларитромицином и рифабутином вызывал ремиссию в течение примерно 2 лет у пациентов сБолезнь Крона , но эффект был временным; Считалось, что эффект обусловлен антимикобактериальной активностью, но вполне мог быть иммуномодулирующим действием клофазимина. [65]

См. Также [ править ]

  • Калиевый канал с регулируемым напряжением

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000177272 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047959 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: потенциал-зависимый канал KCNA3, связанное с шейкером подсемейство, член 3» .
  6. ^ a b Grissmer S, Dethlefs B, Wasmuth JJ, Goldin AL, Gutman GA, Cahalan MD, Chandy KG (декабрь 1990 г.). «Экспрессия и хромосомная локализация гена K + канала лимфоцитов » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (23): 9411–5. DOI : 10.1073 / pnas.87.23.9411 . PMC 55175 . PMID 2251283 .  
  7. ^ Гутман Г.А., Чанди КГ, Grissmer S, Lazdunski М, Маккиннона Д, Пардо Л.А., Робертсон Г.А., Rudy В, Сэнгуинетти МС, Stühmer Вт, Ван Х (декабрь 2005). "Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные отношения потенциалзависимых калиевых каналов". Фармакологические обзоры . 57 (4): 473–508. DOI : 10,1124 / pr.57.4.10 . PMID 16382104 . S2CID 219195192 .  
  8. ^ DeCoursey TE, Чанди KG, Гупта S, Cahalan MD (1984). «Напряжение-управляемые K + каналы в человеческих Т-лимфоцитах: роль в митогенезе?». Природа . 307 (5950): 465–8. DOI : 10.1038 / 307465a0 . PMID 6320007 . S2CID 4340921 .  
  9. ^ Мэттесон DR, Deutsch C (1984). «К-каналы в Т-лимфоцитах: исследование с помощью патч-зажима с использованием адгезии моноклональных антител». Природа . 307 (5950): 468–71. DOI : 10.1038 / 307468a0 . PMID 6320008 . S2CID 30410512 .  
  10. ^ Чанди KG, DeCoursey TE, Cahalan MD, McLaughlin C, S Гупта (август 1984). «Управляемые напряжением калиевые каналы необходимы для активации Т-лимфоцитов человека» . Журнал экспериментальной медицины . 160 (2): 369–85. DOI : 10,1084 / jem.160.2.369 . PMC 2187449 . PMID 6088661 .  
  11. ^ Чанди KG, Williams CB, Спенсер RH, Агилар BA, Ghanshani S, Темпел BL, Гутман Г. А. (февраль 1990). «Семейство из трех генов калиевых каналов мыши с безинтронными кодирующими областями». Наука . 247 (4945): 973–5. DOI : 10.1126 / science.2305265 . PMID 2305265 . 
  12. Перейти ↑ Douglass J, Osborne PB, Cai YC, Wilkinson M, Christie MJ, Adelman JP (июнь 1990). «Характеристика и функциональная экспрессия клона геномной ДНК крысы, кодирующего калиевый канал лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 144 (12): 4841–50. PMID 2351830 . 
  13. ^ Cai YC, Osborne PB, North RA, Дули DC, Дугласа J (март 1992). «Характеристика и функциональная экспрессия геномной ДНК, кодирующей калиевый канал типа n лимфоцитов человека». ДНК и клеточная биология . 11 (2): 163–72. DOI : 10.1089 / dna.1992.11.163 . PMID 1547020 . 
  14. ^ a b c d Чанди К.Г., Вульф Х., Битон С., Пеннингтон М., Гутман Г.А., Кахалан, Мэриленд (май 2004 г.). «К + каналы как мишени для специфической иммуномодуляции» . Направления фармакологических наук . 25 (5): 280–9. DOI : 10.1016 / j.tips.2004.03.010 . PMC 2749963 . PMID 15120495 .  
  15. ^ a b c d Вульф Х., Калабрези, Пенсильвания, Элли Р., Юн С., Пеннингтон М., Битон С., Чанди К.Г. (июнь 2003 г.). «Управляемый по напряжению канал K v 1,3 K (+) в эффекторных Т-клетках памяти как новая мишень для MS» . Журнал клинических исследований . 111 (11): 1703–13. DOI : 10.1172 / JCI16921 . PMC 156104 . PMID 12782673 .  
  16. ^ а б Вульф Х, Кнаус Х. Г., Пеннингтон М, Чанди К. Г. (июль 2004 г.). « Экспрессия К + канала во время дифференцировки В-клеток: последствия для иммуномодуляции и аутоиммунитета» . Журнал иммунологии . 173 (2): 776–86. DOI : 10.4049 / jimmunol.173.2.776 . PMID 15240664 . 
  17. ^ Panyi G, G Vámosi, Bacsó Z, Bagdány М, Боднар А, Варга Z, R Гашпара, Mátyus л, Damjanovich S (февраль 2004 г.). « Калиевые каналы K v 1.3 локализованы в иммунологическом синапсе, образованном между цитотоксическими клетками и клетками-мишенями» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (5): 1285–90. DOI : 10.1073 / pnas.0307421100 . PMC 337045 . PMID 14745040 .  
  18. ^ a b c d e f g h i Битон К., Вульф Х., Стандифер Н. Э., Азам П., Маллен К. М., Пеннингтон М. В., Кольски-Андреако А., Вей Е., Грино А., Графс Д. Р., Ван PH, Ли Хили С. Дж., С. Эндрюс Б., Санкаранараянан А., Хомерик Д., Рок В.В., Тегеранзаде Дж., Стэнхоуп К.Л., Зимин П., Гавел П.Дж., Гриффи С., Кнаус Х.Г., Непом Г.Т., Гутман Г.А., Калабрези, Пенсильвания, Чанди, К. « Каналы K v 1.3 являются терапевтической мишенью для аутоиммунных заболеваний, опосредованных Т-клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (46): 17414–9. DOI : 10.1073 / pnas.0605136103 . ЧВК 1859943 . PMID  17088564 .
  19. ^ a b c d Matheu MP, Beeton C, Garcia A, Chi V, Rangaraju S, Safrina O, Monaghan K, Uemura MI, Li D, Pal S, de la Maza LM, Monuki E, Flügel A, Pennington MW, Parker Я, Чанди К.Г., Кахалан М.Д. (октябрь 2008 г.). «Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавления блокадой канала K v 1.3» . Иммунитет . 29 (4): 602–14. DOI : 10.1016 / j.immuni.2008.07.015 . PMC 2732399 . PMID 18835197 .  
  20. ^ a b Szabò I, Bock J, Jekle A, Soddemann M, Adams C, Lang F, Zoratti M, Gulbins E (апрель 2005 г.). «Новый калиевый канал в митохондриях лимфоцитов» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12790–8. DOI : 10.1074 / jbc.M413548200 . PMID 15632141 . 
  21. ^ a b Szabó I, Bock J, Grassmé H, Soddemann M, Wilker B, Lang F, Zoratti M, Gulbins E (сентябрь 2008 г.). «Митохондриальный калиевый канал K v 1.3 опосредует Bax-индуцированный апоптоз в лимфоцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 14861–6. DOI : 10.1073 / pnas.0804236105 . PMC 2567458 . PMID 18818304 .  
  22. ^ Szabo Я, Gulbins Е, Апфель Н, Чжан Х, Барт Р, Busch А.Е., Schlottmann К, Pongs О, Р Ланг (август 1996 г.). «Зависимое от фосфорилирования тирозина подавление потенциал-зависимого К + канала в Т-лимфоцитах при стимуляции Fas» . Журнал биологической химии . 271 (34): 20465–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.34.20465 . PMID 8702786 . 
  23. ^ Стори Н.М., Гомес-Angelats M, Бортнер CD, Armstrong DL, Cidlowski JA (август 2003). «Стимуляция калиевых каналов K v 1.3 рецепторами смерти во время апоптоза Т-лимфоцитов Jurkat» . Журнал биологической химии . 278 (35): 33319–26. DOI : 10.1074 / jbc.M300443200 . PMID 12807917 . 
  24. ^ Franco R, DeHaven WI, Sifre MI, Бортнер CD, Cidlowski JA (декабрь 2008). «Истощение глутатиона и нарушение внутриклеточного ионного гомеостаза регулируют апоптоз лимфоидных клеток» . Журнал биологической химии . 283 (52): 36071–87. DOI : 10.1074 / jbc.M807061200 . PMC 2605975 . PMID 18940791 .  
  25. ^ Маркович-Plese S, Кортезе I, Wandinger К.П., Макфарлэнд HF, Martin R (октябрь 2001). «CD4 + CD28-независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1185–94. DOI : 10.1172 / JCI12516 . PMC 209525 . PMID 11602626 .  
  26. ^ Rus H, Пардо CA, Hu L, Darrah E, Cudrici C, Niculescu T, Niculescu F, Mullen KM, Allie R, Guo L, Wulff H, Beeton C, Judge SI, Kerr DA, Knaus HG, Chandy KG, Calabresi PA (август 2005 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал K v 1.3 высоко экспрессируется на воспалительных инфильтратах в головном мозге с рассеянным склерозом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (31): 11094–9. DOI : 10.1073 / pnas.0501770102 . PMC 1182417 . PMID 16043714 .  
  27. ^ a b Битон С., Вульф Х, Барбария Дж., Клот-Фейбесс О, Пеннингтон М., Бернар Д., Кахалан, доктор медицины, Чанди К.Г., Беро Э. (ноябрь 2001 г.). «Избирательная блокада K (+) каналов Т-лимфоцитов улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, модель рассеянного склероза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13942–7. DOI : 10.1073 / pnas.241497298 . PMC 61146 . PMID 11717451 .  
  28. ^ Битон C Пеннингтон MW, Wulff H, Singh S, Нуджент D, Crossley G, Khaytin I, Calabresi PA, Chen CY, Гутман Г. А., Чанди KG (апрель 2005). «Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью селективного пептидного ингибитора каналов K v 1.3 для терапии аутоиммунных заболеваний» . Молекулярная фармакология . 67 (4): 1369–81. DOI : 10,1124 / mol.104.008193 . PMC 4275123 . PMID 15665253 .  
  29. ^ Битон C, Smith BJ, Сабо JK, Crossley G, Нуджент D, Khaytin I, Chi V, Чанди KG Пеннингтон MW, Norton RS (январь 2008). «D-диастереомер токсина ShK избирательно блокирует потенциал-управляемые K + каналы и подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов» . Журнал биологической химии . 283 (2): 988–97. DOI : 10.1074 / jbc.M706008200 . PMID 17984097 . 
  30. ^ Азам Р, Sankaranarayanan А, Homerick D, Гриая S, Вульф Н (июнь 2007 г.). «Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью низкомолекулярного блокатора K v 1.3 PAP-1 подавляет аллергический контактный дерматит» . Журнал следственной дерматологии . 127 (6): 1419–29. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700717 . PMC 1929 164 . PMID 17273162 .  
  31. ^ Wulff H, C Битон, Чанди KG (сентябрь 2003). «Калиевые каналы как терапевтические мишени при аутоиммунных заболеваниях». Текущее мнение в области открытия и разработки лекарств . 6 (5): 640–7. PMID 14579513 . 
  32. ^ К.Такер, Овертон JM, Fadool DA (август 2008). « Нацеленная делеция гена K v 1.3 изменяет продолжительность жизни и снижает ожирение за счет увеличения передвижения и метаболизма у мышей без рецептора меланокортина-4» . Международный журнал ожирения . 32 (8): 1222–32. DOI : 10.1038 / ijo.2008.77 . PMC 2737548 . PMID 18542083 .  
  33. ↑ Xu J, Koni PA, Wang P, Li G, Kaczmarek L, Wu Y, Li Y, Flavell RA, Desir GV (март 2003 г.). «Потенциально-зависимый калиевый канал K v 1.3 регулирует энергетический гомеостаз и массу тела» . Молекулярная генетика человека . 12 (5): 551–9. DOI : 10,1093 / HMG / ddg049 . PMID 12588802 . 
  34. ↑ Xu J, Wang P, Li Y, Li G, Kaczmarek LK, Wu Y, Koni PA, Flavell RA, Desir GV (март 2004 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал K v 1.3 регулирует периферическую чувствительность к инсулину» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (9): 3112–7. DOI : 10.1073 / pnas.0308450100 . PMC 365752 . PMID 14981264 .  
  35. ^ а б Вальверде П., Каваи Т., Таубман М.А. (июнь 2005 г.). «Блокаторы калиевых каналов в качестве терапевтических средств, препятствующих резорбции костей при пародонтозе». Журнал стоматологических исследований . 84 (6): 488–99. CiteSeerX 10.1.1.327.7276 . DOI : 10.1177 / 154405910508400603 . PMID 15914584 . S2CID 37002854 .   
  36. ^ Tschritter О, Machicao Ж, Стефан N, S Шефер, Вайгерто С, Staiger Н, Spieth С, Хэрингом HU, Фрич А (февраль 2006 г.). «Новый вариант гена K v 1.3 человека связан с низкой чувствительностью к инсулину и нарушенной толерантностью к глюкозе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (2): 654–8. DOI : 10.1210 / jc.2005-0725 . PMID 16317062 . 
  37. ^ Rangaraju S, М трансмиссии, Джин LW, Левея А (2015-02-06). «Калиевый канал K v 1.3 сильно экспрессируется микроглией при болезни Альцгеймера человека» . Журнал болезни Альцгеймера . 44 (3): 797–808. DOI : 10.3233 / JAD-141704 . PMC 4402159 . PMID 25362031 .  
  38. ^ a b c Маезава I, Нгуен Х.М., Ди Люсенте Дж., Дженкинс Д.П., Сингх В., Хилт С., Ким К., Рангараджу С., Леви А.И., Вульф Х., Джин Л.В. (февраль 2018 г.). « Ингибирование K v 1.3 как потенциальная терапия, направленная на микроглию при болезни Альцгеймера: доклиническое подтверждение концепции» . Мозг . 141 (2): 596–612. DOI : 10,1093 / мозг / awx346 . PMC 5837198 . PMID 29272333 .  
  39. ^ а б Рангараджу С., Даммер Э.Б., Раза С.А., Ратакришнан П., Сяо Х., Гао Т., Дуонг Д.М., Пеннингтон М.В., Ла Дж.Дж., Сейфрид Н.Т., Леви А.И. «Идентификация и терапевтическая модуляция провоспалительной подгруппы ассоциированной с заболеванием микроглии при болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 13 (1): 24. DOI : 10,1186 / s13024-018-0254-8 . PMC 5963076 . PMID 29784049 .  
  40. ^ Rangaraju S, Раза С. А., Pennati А, Дэн Q, Dammer Е.Б., Дыонг D, Пеннингтон МВт, Тансей М.Г., Lah JJ, Betarbet R, Сейфрид НТ, Левея А.И. (июнь 2017 г.). «Основанный на системной фармакологии подход к выявлению новых механизмов, зависимых от канала K v 1.3, в активации микроглии» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 128. DOI : 10,1186 / s12974-017-0906-6 . PMC 5485721 . PMID 28651603 .  
  41. ^ Mouhat S, Теодореска G, D Homerick, Визан В, Вульфа Н, В Y, Grissmer S, Darbon Н, Де Ваард М, Сабатье JM (январь 2006). «Фармакологическое профилирование аналогов токсина 1 Orthochirus scrobiculosus с обрезанным N-концевым доменом». Молекулярная фармакология . 69 (1): 354–62. DOI : 10,1124 / mol.105.017210 . PMID 16234482 . S2CID 8598481 .  
  42. ^ Ку GC, Блейк JT, Таленто A, Нгуен М, Лин S, Сиротина A, Шах К., Малвани К., Хора Д., Каннингем П., Вундерлер Д.Л., Макманус OB, Слотер Р., Бугианези Р., Феликс Дж., Гарсия М., Уильямсон Дж., Качоровски Г., Сигал Н.Х., Спрингер М.С., Фини В. (июнь 1997 г.). «Блокада потенциалзависимого калиевого канала K v 1.3 подавляет иммунные ответы in vivo» . Журнал иммунологии . 158 (11): 5120–8. PMID 9164927 . 
  43. ^ Абдель-Mottaleb, Юср; Вандендрише, Томас; Клинен, Эльке; Ландуйт, Барт; Джалали, Амир; Ватанпур, Хоссейн; Скуфс, Лилиан; Тытгат, янв (15.06.2008). «OdK2, токсин, избирательный по каналу Kv1.3 из яда иранского скорпиона Odonthobuthus doriae» . Токсикон . 51 (8): 1424–1430. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2008.03.027 . ISSN 0041-0101 . PMID 18471844 .  
  44. ^ Айяра Дж, Withka JM, Рицци JP, Синглтон DH, Эндрюс ГХ, Лин Вт, Бойд Дж, Hanson постоянного тока, Саймон М, Dethlefs В (ноябрь 1995 года). «Топология поровой области К + канала, выявленная с помощью ЯМР-полученных структур токсинов скорпиона». Нейрон . 15 (5): 1169–81. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90104-3 . PMID 7576659 . S2CID 18538305 .  
  45. ^ Bagdány M, Батиста CV, Вальдес-Крус NA, Somodi S, Родригес де ла Вега RC, Licea AF, Варга Z, Гашпар R, Possani LD, Panyi G (апрель 2005). «Ануроктоксин, новый токсин скорпиона из подсемейства альфа-KTx 6, высоко селективен в отношении K v 1.3 по сравнению с ионными каналами IKCa1 человеческих Т-лимфоцитов». Молекулярная фармакология . 67 (4): 1034–44. DOI : 10,1124 / mol.104.007187 . PMID 15615696 . S2CID 12308227 .  
  46. ^ Пеннингтон МВт, Mahnir В.М., Krafte DS, Zaydenberg I, Бирнс ME, Khaytin я, Кроули K, Кемь WR (февраль 1996). «Идентификация трех отдельных сайтов связывания на токсине SHK, мощном ингибиторе потенциал-зависимых калиевых каналов в человеческих Т-лимфоцитах и ​​головном мозге крысы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 219 (3): 696–701. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0297 . PMID 8645244 . 
  47. ^ Tudor JE, Pallaghy PK Пеннингтон MW, Нортон RS (апрель 1996). «Структура раствора токсина ShK, нового ингибитора калиевых каналов морского анемона». Структурная биология природы . 3 (4): 317–20. DOI : 10.1038 / nsb0496-317 . PMID 8599755 . S2CID 9180663 .  
  48. ^ Kalman K, Pennington MW, Lanigan MD, Nguyen A, Rauer H, Mahnir V, Paschetto K, Kem WR, Grissmer S, Gutman GA, Christian EP, Cahalan MD, Norton RS, Chandy KG (декабрь 1998 г.). «ShK-Dap22, мощный иммуносупрессивный полипептид, специфичный для K v 1.3» . Журнал биологической химии . 273 (49): 32697–707. DOI : 10.1074 / jbc.273.49.32697 . PMID 9830012 . 
  49. ^ Rauer Н, Пеннингтон М, Cahalan М, Чанди КГ (июль 1999 года). «Структурная консервация пор кальций-активируемых и потенциалзависимых калиевых каналов, определяемых токсином морского анемона» . Журнал биологической химии . 274 (31): 21885–92. DOI : 10.1074 / jbc.274.31.21885 . PMID 10419508 . 
  50. ↑ Han S, Yi H, Yin SJ, Chen ZY, Liu H, Cao ZJ, Wu YL, Li WX (июль 2008 г.). «Структурная основа мощного пептидного ингибитора, разработанного для канала K v 1.3, терапевтической мишени аутоиммунного заболевания» . Журнал биологической химии . 283 (27): 19058–65. DOI : 10.1074 / jbc.M802054200 . PMID 18480054 . 
  51. ↑ Pennington MW, Beeton C, Galea CA, Smith BJ, Chi V, Monaghan KP, Garcia A, Rangaraju S, Giuffrida A, Plank D, Crossley G, Nugent D, Khaytin I, Lefievre Y, Peshenko I, Dixon C, Chauhan С., Орзел А., Иноуэ Т., Ху Х, Мур Р. В., Нортон Р. С., Чанди К. Г. (апрель 2009 г.). «Разработка стабильного и селективного пептидного блокатора канала K v 1.3 в Т-лимфоцитах» . Молекулярная фармакология . 75 (4): 762–73. DOI : 10,1124 / mol.108.052704 . PMC 2684922 . PMID 19122005 .  
  52. ↑ Cotton J, Crest M, Bouet F, Alessandri N, Gola M, Forest E, Karlsson E, Castañeda O, Harvey AL, Vita C, Ménez A (февраль 1997 г.). «Токсин калиевых каналов из морского анемона Bunodosoma granulifera, ингибитор каналов K v 1. Пересмотр аминокислотной последовательности, определение дисульфидного мостика, химический синтез и биологическая активность» . Европейский журнал биохимии . 244 (1): 192–202. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1997.00192.x . PMID 9063464 . 
  53. ^ Schmitz А, Sankaranarayanan А, Азам Р, Шмидт-Лассен К, Д Homerick, Гензель Вт, Вульфа Н (ноябрь 2005 г.). «Дизайн PAP-1, селективного низкомолекулярного блокатора K v 1.3, для подавления эффекторных Т-клеток памяти при аутоиммунных заболеваниях». Молекулярная фармакология . 68 (5): 1254–70. DOI : 10,1124 / mol.105.015669 . PMID 16099841 . S2CID 6931552 .  
  54. ↑ Zhou YY, Hou GQ, He SW, Xiao Z, Xu HJ, Qiu YT, Jiang S, Zheng H, Li ZY (июль 2015 г.). «Псора-4, блокатор Kv1.3, усиливает дифференцировку и созревание в клетках-предшественниках нейронов» . ЦНС нейробиологии и терапии . 21 (7): 558–67. DOI : 10.1111 / cns.12402 . PMC 6495590 . PMID 25976092 .  
  55. ↑ Koo GC, Blake JT, Shah K, Staruch MJ, Dumont F, Wunderler D, Sanchez M, McManus OB, Sirotina-Meisher A, Fischer P, Boltz RC, Goetz MA, Baker R, Bao J, Kayser F, Rupprecht KM , Parsons WH, Tong XC, Ita IE, Pivnichny J, Vincent S, Cunningham P, Hora D, Feeney W., Kaczorowski G (ноябрь 1999 г.). «Корреолид и его производные представляют собой новые иммунодепрессанты, блокирующие калиевые каналы K v 1.3 лимфоцитов ». Клеточная иммунология . 197 (2): 99–107. DOI : 10,1006 / cimm.1999.1569 . PMID 10607427 . 
  56. ↑ Miao S, Bao J, Garcia ML, Goulet JL, Hong XJ, Kaczorowski GJ, Kayser F, Koo GC, Kotliar A, Schmalhofer WA, Shah K, Sinclair PJ, Slaughter RS, Springer MS, Staruch MJ, Tsou NN, Wong F, Parsons WH, Rupprecht KM (март 2003 г.). «Производные бензамида как блокаторы ионного канала K v 1.3». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (6): 1161–4. DOI : 10.1016 / S0960-894X (03) 00014-3 . PMID 12643934 . 
  57. ↑ Nguyen A, Kath JC, Hanson DC, Biggers MS, Canniff PC, Donovan CB, Mather RJ, Bruns MJ, Rauer H, Aiyar J, Lepple-Wienhues A, Gutman GA, Grissmer S, Cahalan MD, Chandy KG (декабрь 1996 г. ). «Новые непептидные агенты эффективно блокируют инактивированную С-типом конформацию K v 1.3 и подавляют активацию Т-клеток». Молекулярная фармакология . 50 (6): 1672–9. PMID 8967992 . 
  58. ^ Эринг Г. Р., Кершбаум Х. Х., Эдер С., Небен А. Л., Фангер С. М., Хури Р. М., Негулеску ПА, Кахалан М. Д. (ноябрь 1998 г.). «Негеномный механизм опосредованной прогестероном иммуносупрессии: ингибирование каналов K + , передачи сигналов Ca2 + и экспрессии генов в Т-лимфоцитах» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (9): 1593–602. DOI : 10,1084 / jem.188.9.1593 . PMC 2212508 . PMID 9802971 .  
  59. ^ Рен Ю.Р., Пан М, Парвезом S, Флейг А, Чонг CR, Сюй Дж, Данг Y, Чжан J, Цзян Н, Пеннер Р, Liu Jo (2008). Альберола-Ила Дж (ред.). «Клофазимин подавляет калиевый канал K v 1.3 человека, нарушая колебания кальция в Т-лимфоцитах» . PLOS ONE . 3 (12): e4009. DOI : 10.1371 / journal.pone.0004009 . PMC 2602975 . PMID 19104661 .  
  60. ^ Lee SJ, Вегнер SA, McGarigle CJ, Bierer BE, Энтин JH (апрель 1997). «Лечение хронической болезни трансплантат против хозяина клофазимином» . Кровь . 89 (7): 2298–302. DOI : 10.1182 / blood.V89.7.2298 . PMID 9116272 . 
  61. ^ Bezerra Е.Л., Вилар MJ, да Триндади Нето PB, Сато EI (октябрь 2005). «Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое испытание клофазимина по сравнению с хлорохином у пациентов с системной красной волчанкой». Артрит и ревматизм . 52 (10): 3073–8. DOI : 10.1002 / art.21358 . PMID 16200586 . 
  62. ^ Макки JP, Барнс J (июль 1974). «Клофазимин в лечении дискоидной красной волчанки». Британский журнал дерматологии . 91 (1): 93–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1974.tb06723.x . PMID 4851057 . S2CID 43528153 .  
  63. ^ Chuaprapaisilp T, Piamphongsant T (сентябрь 1978). «Лечение пустулезного псориаза клофазимином». Британский журнал дерматологии . 99 (3): 303–5. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1978.tb02001.x . PMID 708598 . S2CID 36255192 .  
  64. ^ Arbiser JL, Moschella SL (февраль 1995). «Клофазимин: обзор его использования в медицине и механизмов действия». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (2 Пет 1): 241–7. DOI : 10.1016 / 0190-9622 (95) 90134-5 . PMID 7829710 . 
  65. ^ Селби В., Павли П., Кротти Б., Флорин Т., Рэдфорд-Смит Г., Гибсон П., Митчелл Б., Коннелл В., Рид Р., Меррет М., Э. Х., Хетцель Д. (июнь 2007 г.). «Двухлетняя комбинированная антибиотикотерапия с кларитромицином, рифабутином и клофазимином при болезни Крона». Гастроэнтерология . 132 (7): 2313–9. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.03.031 . PMID 17570206 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • KCNA1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • v 1.1% 20 Калий% 20 Канал K v 1.1 + Калий + Канал в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .