Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Калий канала подсемейства К элемент 2 представляет собой белок , который у человека кодируется KCNK2 гена . [5] [6] [7]

Этот ген кодирует K 2P 2.1, липидно-зависимый ионный канал, принадлежащий к семейству белков двухпорового фонового калиевого канала. Этот тип калиевого канала образован двумя гомодимерами, которые создают канал, который высвобождает калий из клетки для контроля мембранного потенциала покоя. Канал открывается анионным липидом, некоторыми анестетиками, растяжением мембраны, внутриклеточным ацидозом и теплом. Для этого гена были обнаружены три варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [7]

Функция в нейронах [ править ]

Другое название этого канала - ТРЕК-1 . TREK-1 является частью подсемейства механо-управляемых калиевых каналов , которые присутствуют в нейронах млекопитающих. Они могут быть закрыты как химическими, так и физическими способами и могут открываться как физическими, так и химическими стимулами. Каналы TREK-1 обнаружены во множестве тканей, но особенно много в мозге и сердце и обнаруживаются в различных типах нейронов. [8] С-концевой из ТРЕК-1 каналов играет роль в механоре- каналов. [9]

В нейронах центральной нервной системы каналы TREK-1 играют важную роль в физиологических, патофизиологических и фармакологических процессах, включая участие в электрогенезе , ишемии и анестезии . ТРЕК-1 играет важную роль в нейропротекции против эпилепсии и ишемии головного и спинного мозга и оценивается как потенциальная цель для новых разработок терапевтических агентов для неврологии и анестезиологии. [10]

В отсутствие правильно функционирующего цитоскелета каналы TREK-1 все еще могут открываться с помощью механических ворот. [9] В клеточных мембран функционирует независимо от цитоскелета и толщины и кривизны мембраны способен модулировать активность каналов ТРЕК-1. [11] Считается, что изменение толщины ощущается по амфипатической спирали, которая проходит от внутреннего листка мембраны. [12]

Введение определенных соединений в мембрану, включая ингаляционные анестетики и пропофол, активирует TREK-1 через фермент фосфолипазу D2 (PLD2). До добавления анестетика PLD2 связывается с липидными рафтами GM-1. После анестезии фермент или комплекс фермента и канала направляются к доменам PIP2, где фермент производит фосфатидную кислоту, открывающую канал. [13]

См. Также [ править ]

  • Калиевый канал с тандемными поровыми доменами

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000082482 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037624 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Лесаж F, Lazdunski M (октябрь 1998). «Картирование генов калиевых каналов человека TREK-1 (KCNK2) и TASK (KCNK3) на хромосомы 1q41 и 2p23». Геномика . 51 (3): 478–9. DOI : 10.1006 / geno.1998.5397 . PMID 9721223 . 
  6. Goldstein SA, Bayliss DA, Kim D, Lesage F, Plant LD, Rajan S (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. LV. Номенклатура и молекулярные отношения двух P калиевых каналов" . Pharmacol Rev . 57 (4): 527–40. DOI : 10,1124 / pr.57.4.12 . PMID 16382106 . S2CID 7356601 .  
  7. ^ a b «Ген Entrez: канал калия KCNK2, подсемейство K, член 2» .
  8. ^ Финк, М .; Duprat, F .; Lesage, F .; Reyes, R .; Romey, G .; Heurteaux, C .; Лаздунский, М. (1996). «Клонирование, функциональная экспрессия и локализация в мозге нового нетрадиционного выпрямительного канала K +» . Журнал EMBO . 15 (24): 6854–6862. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01077.x . PMC 452511 . PMID 9003761 .  
  9. ^ а б Патель, AJ; Оноре, E .; Maingret, F .; Lesage, F .; Финк, М .; Duprat, F .; Лаздунский, М. (1998). «Двухпоровый домен, механозависимый S-подобный K + канал млекопитающих» . Журнал EMBO . 17 (15): 4283–4290. DOI : 10.1093 / emboj / 17.15.4283 . PMC 1170762 . PMID 9687497 .  
  10. ^ Giorda, R .; Weisberg, EP; ИП, ТЗ; Трукко, М. (1992). «Геномная структура и штамм-специфическая экспрессия рецептора естественных клеток-киллеров NKR-P1». Журнал иммунологии . 149 (6): 1957–1963. PMID 1517565 . 
  11. ^ Патель, AJ; Лаздунский, М; Оноре, Э (2001). «Липидные и механозависимые K (+) каналы 2P домена». Curr Opin Cell Biol . 13 (4): 422–428. DOI : 10.1016 / s0955-0674 (00) 00231-3 . PMID 11454447 . 
  12. ^ Nayebosadri, Арман; Петерсен, Э. Николас; Кабанос, Черроне; Хансен, Скотт Б. (2018). «Датчик толщины мембраны в каналах ТРЕК-1 преобразовывает механическую силу» . Сеть исследований в области социальных наук. SSRN 3155650 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  13. ^ Павел, Массачусетс; Петерсен, EN; Wang, H; Лернер, РА; Хансен, С.Б. (28 мая 2020 г.). «Исследования механизма общей анестезии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (24): 13757–13766. DOI : 10.1073 / pnas.2004259117 . PMID 32467161 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гольдштейн С.А., Бокенхауэр Д., О'Келли I, Зильберберг Н. (2001). «Каналы утечки калия и семейство KCNK из двух P-доменных субъединиц» . Nat. Rev. Neurosci . 2 (3): 175–84. DOI : 10.1038 / 35058574 . PMID  11256078 . S2CID  9682396 .
  • Оноре Э (2007). «Нейронные фоновые каналы K2P: фокус на TREK1». Nat. Rev. Neurosci . 8 (4): 251–61. DOI : 10.1038 / nrn2117 . PMID  17375039 . S2CID  21421846 .
  • Финк М., Дюпрат Ф., Лесаж Ф. и др. (1997). «Клонирование, функциональная экспрессия и локализация в мозге нового нетрадиционного выпрямительного канала K +» . EMBO J . 15 (24): 6854–62. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01077.x . PMC  452511 . PMID  9003761 .
  • Патель А.Дж., Оноре Э., Лесаж Ф. и др. (1999). «Ингаляционные анестетики активируют двухпоровые фоновые K + каналы». Nat. Neurosci . 2 (5): 422–6. DOI : 10,1038 / 8084 . PMID  10321245 . S2CID  23092576 .
  • Meadows HJ, Benham CD, Cairns W. и др. (2000). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия человеческого ортолога калиевого канала TREK-1». Pflügers Arch . 439 (6): 714–22. DOI : 10.1007 / s004240050997 . PMID  10784345 .
  • Мэйли Дж, Адельман Дж. П. (2001). «Просвети меня, Скотти! Каналы ТРЕК качаются в обе стороны». Nat. Neurosci . 4 (5): 457–8. DOI : 10.1038 / 87402 . PMID  11319549 . S2CID  5982574 .
  • Бокенхауэр Д., Зильберберг Н., Гольдштейн С.А. (2001). «KCNK2: обратимое преобразование утечки калия в гиппокампе в потенциал-зависимый канал» . Nat. Neurosci . 4 (5): 486–91. DOI : 10.1038 / 87434 . PMID  11319556 . S2CID  7658182 .
  • Enyeart JJ, Xu L, Danthi S, Enyeart JA (2003). «Регулируемый АКТГ и АТФ фоновый K + канал в адренокортикальных клетках - это TREK-1» . J. Biol. Chem . 277 (51): 49186–99. DOI : 10.1074 / jbc.M207233200 . PMID  12368289 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Имабаяси Х., Мори Т., Годзё С. и др. (2003). «Повторная дифференцировка дедифференцированных хондроцитов и хондрогенез стромальных клеток костного мозга человека посредством образования хондросфер с профилированием экспрессии с помощью крупномасштабного анализа кДНК». Exp. Cell Res . 288 (1): 35–50. DOI : 10.1016 / S0014-4827 (03) 00130-7 . PMID  12878157 .
  • Миллер П., Сверстники С., Кемп П.Дж. (2004). «Полимодальная регуляция hTREK1 с помощью pH, арахидоновой кислоты и гипоксии: физиологическое воздействие при ацидозе и алкалозе». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 286 (2): C272–82. DOI : 10,1152 / ajpcell.00334.2003 . PMID  14522822 .
  • Фу Г.К., Ван Дж. Т., Ян Дж. И др. (2005). «Циклическая быстрая амплификация концов кДНК для клонирования частичных генов с высокой пропускной способностью». Геномика . 84 (1): 205–10. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2004.01.011 . PMID  15203218 .
  • Кеннард Л. Е., Чамбли Дж. Р., Ранатунга К. М. и др. (2005). «Ингибирование двухпорового калиевого канала человека, TREK-1, флуоксетином и его метаболитом норфлуоксетином» . Br. J. Pharmacol . 144 (6): 821–9. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706068 . PMC  1576064 . PMID  15685212 .
  • Миллер П., Кемп П.Дж., коллеги С. (2005). «Структурные требования для определения O2 каналом тандемного домена P человека, hTREK1». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 331 (4): 1253–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.04.042 . PMID  15883010 .
  • Мурбартиан Дж., Лей К., Сандо Дж. Дж., Бейлисс Д.А. (2005). «Последовательное фосфорилирование опосредует индуцированное рецептором и киназой ингибирование фоновых калиевых каналов TREK-1» . J. Biol. Chem . 280 (34): 30175–84. DOI : 10.1074 / jbc.M503862200 . PMID  16006563 .
  • Хьюз С., Магней Дж., Форман М. и др. (2006). «Экспрессия механочувствительного 2PK + канала TREK-1 в человеческих остеобластах». J. Cell. Physiol . 206 (3): 738–48. DOI : 10.1002 / jcp.20536 . PMID  16250016 . S2CID  1788790 .
  • Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Genome Res . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .

Внешние ссылки [ править ]

  • KCNK2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .