Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Кетоконазол
Кетоконазол энантиомеры.svg
(2 R , 4 S ) - (+) - кетоконазол (вверху)
(2 S , 4 R ) - (-) - кетоконазол (внизу)
Клинические данные
Произношение/ ˌ к я т oʊ к oʊ п ə ˌ г oʊ л , - г ɒ л / [1] [2]
Торговые наименованияНизорал, др.
Другие именаR-41400; КВт-1414
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682816
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки ), наружно ( крем , шампунь , раствор )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3] [4]
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПо рот : 37-97% [5]
Связывание с белкамиОт 84 до 99%
МетаболизмОбширная печень (преимущественно окисление, О- деалкилирование)
МетаболитыN- деацетилкетоконазол
Ликвидация Период полураспадаДвухфазный
ЭкскрецияЖелчные (большие) и почки [6]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 65277-42-1 проверитьY
PubChem CID
  • 3823
  • 47576
IUPHAR / BPS
  • 2568
DrugBank
  • DB01026 проверитьY
ChemSpider
  • 401695 проверитьY
  • 3691
UNII
  • R9400W927I
КЕГГ
  • D00351 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 48336 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL75 проверитьY
  • ChEMBL157101
Лиганд PDB
  • KTN ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID20273956
ECHA InfoCard100.059.680
Химические и физические данные
ФормулаC 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4
Молярная масса531,43  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь [6] [7]
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Кетоконазол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Низорал , представляет собой противогрибковый препарат, используемый для лечения ряда грибковых инфекций . [8] Наносится на кожу, он используется при грибковых инфекциях кожи, таких как микоз , кожный кандидоз , разноцветный лишай , перхоть и себорейный дерматит . [9] Принимать внутрь, это менее предпочтительный вариант и рекомендуется только при тяжелых инфекциях, когда нельзя использовать другие агенты. [8] Другие применения включают в себя лечение чрезмерного роста волос.и синдром Кушинга . [8]

Общие побочные эффекты при нанесении на кожу включают покраснение. [9] Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту , головную боль и проблемы с печенью . [8] Проблемы с печенью могут привести к смерти или необходимости трансплантации печени . [8] [10] Другие серьезные побочные эффекты при пероральном приеме включают удлинение интервала QT , недостаточность коры надпочечников и анафилаксию . [8] [10] Это имидазол , влияющий на выработку эргостерина.требуется для мембраны грибковой клетки, замедляя тем самым рост. [8]

Кетоконазол был запатентован в 1977 году и стал использоваться в медицине в 1981 году. [11] Он доступен в виде общего лекарства, а препараты, наносимые на кожу, отпускаются без рецепта в Соединенном Королевстве . [9] В 2017 году это было 219-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [12] [13] Препарат для перорального приема был отозван в Европейском Союзе и Австралии в 2013 году [14] [15], а также в Китае в 2015 году. [16] Кроме того, его использование было ограничено в США. и Канада в 2013 году. [15]

Медицинское использование [ править ]

Актуальные противогрибковые [ править ]

Местно вводили кетоконазол обычно назначают при грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек, таких как микоз , стригущий лишай , кандидоз (дрожжевой инфекции или молочница), зуд , и опоясывающий лишай . [17] Кетоконазол для местного применения также используется для лечения перхоти (себорейный дерматит кожи головы) и себорейного дерматита на других участках тела, возможно, действуя в этих условиях, подавляя уровни грибка Malassezia furfur на коже. [17] [18] [19]

Системные противогрибковые [ править ]

Кетоконазол обладает активностью против многих видов грибов, которые могут вызывать заболевания человека, таких как Candida , Histoplasma , Coccidioides и Blastomyces (хотя он не активен против Aspergillus ), хромомикоза и паракокцидиоидомикоза . [20] [10] Впервые выпущенный в 1977 году [17] кетоконазол был первым перорально активным азольным противогрибковым препаратом. [20] Тем не менее, кетоконазол в качестве системного противогрибкового препарата первого ряда в значительной степени был заменен другими азольными противогрибковыми средствами, такими как итраконазол.из-за большей токсичности кетоконазола, его плохой абсорбции и более ограниченного спектра действия. [20] [21]

Кетоконазол используется перорально в дозировках от 200 до 400 мг в день при лечении поверхностных и глубоких грибковых инфекций. [22]

Использование вне лейбла [ править ]

Выпадение волос [ править ]

Кетоконазол 2% гель

Шампунь с кетоконазолом в сочетании с пероральным ингибитором 5α-редуктазы, таким как финастерид или дутастерид , использовался не по назначению для лечения андрогенной алопеции . Было высказано предположение, что противогрибковые свойства кетоконазола уменьшают микрофлору кожи головы и, следовательно, могут уменьшить воспаление фолликулов, которое способствует алопеции. [23]

Ограниченные клинические исследования показывают, что шампунь с кетоконазолом, используемый отдельно [24] [25] или в сочетании с другими методами лечения [26], может быть полезен в некоторых случаях для уменьшения выпадения волос. [27]

Гормональный [ править ]

Смотрите также: ингибитор Стероидогенеза и ингибитор CYP17A1

Побочные эффекты кетоконазола иногда используются при лечении негрибковых заболеваний. В то время как кетоконазол блокирует синтез стерола эргостерина у грибов, у людей в высоких дозах (> 800 мг / день) он сильно подавляет активность нескольких ферментов, необходимых для превращения холестерина в стероидные гормоны, такие как тестостерон и кортизол . [20] [22] В частности, было показано, что кетоконазол ингибирует фермент расщепления боковой цепи холестерина , который превращает холестерин в прегненолон , 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу ,[22], которые превращают прегненолон в андрогены , и 11β-гидроксилазу , которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол . [28] Все эти ферменты являются митохондриальнымиферментами цитохрома p450 . [29] Основываясь на этих антиандрогенных и антиглюкокортикоидных эффектах, кетоконазол с некоторым успехом использовался в качестве терапии второй линии для некоторых форм прогрессирующего рака простаты [22] [30] и для подавлениясинтеза глюкокортикоидов при лечении синдрома Кушинга. .[31] Однако при лечении рака простаты одновременное введение глюкокортикоидов необходимо для предотвращения надпочечниковой недостаточности . [22] Кетоконазол в более низких дозировках дополнительно использовался для лечения гирсутизма и, в сочетании с аналогом гонадолиберина , преждевременного полового созревания у мужчин . [22] В любом случае риск гепатотоксичности кетоконазола ограничивает его использование при всех этих показаниях, особенно при доброкачественных заболеваниях, таких как гирсутизм. [22]

Кетоконазол использовался для предотвращения вспышки тестостерона в начале терапии агонистами гонадолиберина у мужчин с раком простаты. [32]

Противопоказания [ править ]

Пероральный кетоконазол имеет различные противопоказания , такие как одновременный прием с некоторыми другими лекарствами из-за известных лекарственных взаимодействий . [33] Другие противопоказания к пероральному кетоконазолу включают заболевания печени , надпочечниковую недостаточность и известную гиперчувствительность к пероральному кетоконазолу. [33]

Побочные эффекты [ править ]

Желудочно-кишечный [ править ]

Могут возникнуть рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, сухость во рту, дисгевзия , диспепсия , метеоризм , изменение цвета языка. [34]

Эндокринная [ править ]

Препарат может вызвать надпочечниковую недостаточность, поэтому во время приема следует контролировать уровень гормонов коры надпочечников . [10] [34] Кетоконазол для перорального применения в дозировке от 400 до 2000 мг / день вызывает гинекомастию у 21%. [35]

Печень [ править ]

В июле 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о том, что прием кетоконазола внутрь может вызвать серьезные травмы печени и проблемы с надпочечниками : надпочечниковую недостаточность и ухудшение других состояний, связанных с железами. [10] Он рекомендует, чтобы таблетки для приема внутрь не использовались в качестве средства первой линии для лечения грибковых инфекций. Его следует использовать для лечения определенных грибковых инфекций, известных как эндемические микозы, только тогда, когда альтернативные противогрибковые препараты недоступны или не переносятся. [10] В качестве противопоказания его нельзя применять людям с острыми или хроническими заболеваниями печени. [10]

Гиперчувствительность [ править ]

Может возникнуть анафилаксия после первой дозы. Другие случаи гиперчувствительности включают крапивницу . [8] [33]

Актуальные составы [ править ]

Составы для местного применения не были связаны с повреждением печени, проблемами надпочечников или взаимодействием с лекарствами. Эти составы включают кремы, шампуни, пены и гели, наносимые на кожу, в отличие от таблеток кетоконазола, которые принимают внутрь. [10]

Беременность [ править ]

Кетоконазол относится к категории беременных в США. [36] Исследования на животных показали, что он вызывает тератогенез при введении в высоких дозах. [36] Последующее исследование, проведенное в Европе, не продемонстрировало риска для младенцев, матери которых получали кетоконазол. [37]

Передозировка [ править ]

В случае передозировки пероральным кетоконазолом лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах . [33] Активированный уголь можно вводить в течение первого часа после передозировки кетоконазола внутрь. [33]

Взаимодействия [ править ]

Одновременный прием следующих лекарств противопоказан к таблеткам кетоконазола: [33] [34]

  • метадон , дизопирамид , дронедарон
  • иринотекан , луразидон , колхицин
  • алпразолам , мидазолам пероральный, триазолам пероральный
  • фелодипин , ранолазин , tolvaptan , эплеренон
  • Ингибиторы HMG-CoA редуктазы : ловастатин , симвастатин
  • алкалоиды спорыньи : эрготамин , дигидроэрготамин , эргометрин , метилэргометрин
  • Прочие: цизаприд , низолдипин , дофетилид , пимозид.

И не рекомендуется: [33] [34]

  • карбамазепин , фенитоин
  • супрессоры желудочного сока: антациды , антимускариновые средства , блокаторы гистамина H 2 , ингибиторы протонной помпы
  • сукральфат
  • рифампин , рифабутин , изониазид
  • эфавиренц , невирапин

Ритонавир известен тем, что увеличивает активность кетоконазола, поэтому рекомендуется снизить дозировку. [33]

Также есть список лекарств, которые значительно снижают системное воздействие кетоконазола, и препаратов, системное воздействие которых увеличивается за счет кетоконазола. [33] [34]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Противогрибковая активность [ править ]

Как противогрибковое средство, кетоконазол структурно подобен имидазолу и препятствует грибковому синтезу эргостерола , компонента мембран грибковых клеток , а также некоторых ферментов . Как и все азольные противогрибковые средства, кетоконазол действует, главным образом, путем ингибирования фермента цитохрома P450 14α-деметилазы (CYP51A1). [29] Этот фермент участвует в пути биосинтеза стерола, который ведет от ланостерола к эргостерину . Более низкие дозы флуконазола и итраконазоланеобходимы для уничтожения грибов по сравнению с кетоконазолом, так как было обнаружено, что они обладают большим сродством к мембранам грибковых клеток.

Устойчивость к кетоконазолу наблюдалась у ряда клинических изолятов грибов, включая Candida albicans . Экспериментально резистентность обычно возникает в результате мутаций пути биосинтеза стеролов. Дефекты фермента стерол-5-6-десатуразы снижают токсические эффекты ингибирования азолом стадии 14-альфа-деметилирования. Гены множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) также могут играть роль в снижении клеточных уровней препарата. Поскольку все азольные противогрибковые препараты действуют в одной и той же точке пути стеринов, устойчивые изоляты обычно обладают перекрестной устойчивостью ко всем членам семейства азолов. [38] [39]

Антигормональная активность [ править ]

Как антиандроген , кетоконазол действует по крайней мере через два механизма действия. Во-первых, что особенно важно, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 400 мг три раза в день) блокируют биосинтез андрогенов в яичках и надпочечниках, что приводит к снижению уровней тестостерона в крови. [22] [40] Она производит этот эффект путем ингибирования 17 & alpha-гидроксилазы и 17,20-лиазы , которые участвуют в синтезе и деградации стероидов, в том числе предшественников из тестостерона . [22]Благодаря своей эффективности в снижении системного уровня андрогенов, кетоконазол с некоторым успехом используется в качестве лечения андроген-зависимого рака простаты. [41] Во-вторых, кетоконазол является антагонистом рецепторов андрогенов , конкурируя с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), за связывание с рецептором андрогенов . Однако этот эффект считается довольно слабым даже при пероральных высоких дозах кетоконазола. [42]

Кетоконазол, наряду с миконазол , как было установлено, действует в качестве антагониста на глюкокортикоидного рецептора . [43] [44]

Кетоконазол представляет собой рацемическую смесь, состоящую из цис - (2 S , 4 R ) - (-) и цис - (2 R , 4 S ) - (+) энантиомеров. [7] В цис - (2 S , 4 R ) изомер был более сильнодействующими в ингибировании прогестерона 17 & alpha ; , 20-лиазы , чем его энантиомера ( IC 50 значения 0,05 и 2,38 мкм М, соответственно) и в ингибировании 11 & beta-гидроксилазы (IC 50 значения 0,152 и 0,608 мкмМ соответственно). Оба изомера были относительно слабыми ингибиторами плацентарной ароматазы человека . [6]

Пероральный кетоконазол клинически применялся в качестве ингибитора стероидогенеза у мужчин, женщин и детей в дозах от 200 до 1200 мг / день. [45] [46] [47] В многочисленных небольших исследованиях изучалось влияние перорального кетоконазола на уровень гормонов у людей. [48] Было обнаружено, что у мужчин он значительно снижает уровни тестостерона и эстрадиола и значительно увеличивает уровни лютеинизирующего гормона , прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона , тогда как уровни андростендиона , фолликулостимулирующего гормона и пролактина не меняются. [48] [49] [46]Отношение тестостерона к эстрадиолу также снижается во время пероральной терапии кетоконазолом у мужчин. [46] Подавление уровня тестостерона кетоконазолом, как правило, частичное и часто бывает временным. [48] ​​У мужчин наблюдается лучший эффект подавления уровня тестостерона, когда кетоконазол комбинируется с агонистом гонадолиберина для подавления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси , что предотвращает компенсаторную регуляцию секреции лютеинизирующего гормона и, как следствие, активацию выработки гонадного тестостерона. [46] У женщин в пременопаузе с синдромом поликистозных яичников.Было обнаружено, что кетоконазол значительно снижает уровни андростендиона и тестостерона и значительно увеличивает уровни 17α-гидроксипрогестерона и эстрадиола. [47] [50] Исследования с участием женщин в постменопаузе с раком груди показали, что кетоконазол значительно снижает уровень андростендиона, немного снижает уровень эстрадиола и не влияет на уровень эстрона . [51] Это указывает на минимальное ингибирование ароматазы кетоконазолом in vivo у человека. [51] Кетоконазол также снижает уровень эндогенных кортикостероидов , таких как кортизол ,кортикостерона и альдостерона , а также витамин Д . [52] [46]

Было обнаружено, что кетоконазол вытесняет дигидротестостерон и эстрадиол из глобулина, связывающего половые гормоны, in vitro , но это не оказалось актуальным in vivo . [46]

Другая деятельность [ править ]

Было обнаружено, что кетоконазол подавляет активность катионного канала TRPM5 . [53]

Фармакокинетика [ править ]

При пероральном приеме кетоконазол лучше всего абсорбируется на очень кислых уровнях, поэтому антациды или другие причины снижения уровня кислоты в желудке снижают абсорбцию препарата. Всасывание можно увеличить, если запивать кислым напитком, например колой . [54] Кетоконазол очень липофильный и имеет тенденцию накапливаться в жировых тканях.

Химия [ править ]

Кетоконазол - синтетический имидазол . [55] [56] Это нестероидное соединение. [55] [56] Это рацемическая смесь двух энантиомеров , левокетоконазола ((2 S , 4 R ) - (-) - кетоконазол) и декстрокетоконазола ((2 R , 4 S ) - (+) - кетоконазол). [55] [56] Левокетоконазол находится в стадии разработки для потенциального клинического использования в качестве ингибитора стероидогенеза с лучшей переносимостью и меньшей токсичностью.чем кетоконазол. Другие ингибиторы стероидогенеза, помимо кетоконазола и левокетоконазола, включают нестероидное соединение аминоглютетимид и стероидное соединение абиратерона ацетат .

История [ править ]

Кетоконазол был открыт в 1976 году компанией Janssen Pharmaceutica . [57] Он был запатентован в 1977 году [11], после чего был введен в продажу в США в июле 1981 года. [15] [5] [58] [11] После его появления кетоконазол был единственным системным противогрибковым средством, доступным в течение почти десяти лет. . [15] Кетоконазол был представлен как прототип лекарства из группы противогрибковых средств имидазола. [59] При многих микозах пероральный кетоконазол был заменен пероральным итраконазолом . [59]

Из-за случаев серьезной токсичности для печени применение кетоконазола для перорального применения было приостановлено во Франции в июле 2011 года после пересмотра. [15] Это событие послужило поводом для оценки перорального применения кетоконазола во всех остальных странах Европейского Союза . [15] В 2013 году пероральный кетоконазол был отменен в Европе и Австралии , и были наложены строгие ограничения на использование перорального кетоконазола в США и Канаде . [15] Пероральный кетоконазол в настоящее время показан для использования в этих странах только тогда, когда показанием является тяжелая или опасная для жизни системная инфекция, а альтернативы недоступны.[15] Тем не менее, кетоконазол местного применения, который не распространяется системно, безопасен и широко используется до сих пор. [15]

Кетоконазол HRA был одобрен для использования в Европейском Союзе для лечения синдрома Кушинга в ноябре 2014 г. [60]

По состоянию на март 2019 года пероральный левокетоконазол (кодовое название COR-003, предварительная торговая марка Recorlev) проходит III фазу клинических испытаний для лечения синдрома Кушинга . [61] Пероральный левокетоконазол может иметь меньший риск токсичности для печени, чем пероральный кетоконазол. [62]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Кетоконазол - это общее название препарата и его МНН , USAN , BAN и JAN . [55] [56] [63] [64]

Торговые марки [ править ]

Кетоконазол продается под большим количеством торговых марок. [55] [56] [63] [64]

Доступность [ править ]

Кетоконазол широко доступен во всем мире. [56] [64]

В 2013 году Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендовал ввести запрет на использование перорального кетоконазола для системного применения у людей на всей территории Европейского Союза после заключения, что риск серьезного повреждения печени от системного кетоконазола перевешивает его преимущества. [65]

Ветеринарное использование [ править ]

Кетоконазол иногда назначают ветеринарами в качестве противогрибкового средства для использования у домашних животных, часто в виде таблеток без вкусовых добавок, которые, возможно, придется нарезать до меньшего размера для правильной дозировки. [66]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Кетоконазол» . Словарь Мерриама-Вебстера .
  2. ^ «Кетоконазол» . Dictionary.com Без сокращений . Случайный дом .
  3. ^ «Таблетки кетоконазола HRA 200 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 18 сентября 2017 . Дата обращения 1 апреля 2020 .
  4. ^ «Кетоконазол 2% шампунь по весу - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 5 октября 2015 . Дата обращения 1 апреля 2020 .
  5. ^ a b Millikan LE (19 апреля 2016 г.). Медикаментозная терапия в дерматологии . CRC Press. С. 82–. ISBN 978-0-203-90831-0.
  6. ^ a b c «Отчет об оценке: Кетоконазол HRA» (PDF) . www.ema.europa.eu . Европейское агентство по лекарственным средствам. Комитет по лекарственным средствам для человека. Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 26 августа +2016 .
  7. ^ a b Аракаки Р., Уэллс Б. (февраль 2010 г.). «Энантиомер кетоконазола для лечения сахарного диабета». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 19 (2): 185–94. DOI : 10.1517 / 13543780903381411 . PMID 20047506 . S2CID 26531459 .  
  8. ^ a b c d e f g h "Монография по кетоконазолу для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 23 марта 2019 года .
  9. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1198. ISBN 9780857113382.
  10. ^ a b c d e f g h «FDA ограничивает использование пероральных таблеток Низорала (кетоконазола) из-за потенциально смертельного поражения печени и риска лекарственного взаимодействия и проблем с надпочечниками» . Сообщение FDA по безопасности лекарств . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 26 июля 2013 года. Архивировано 2 декабря 2013 года . Проверено 23 ноября 2013 года .
  11. ^ а б в Фишер Дж, Ганеллин CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 503. ISBN 9783527607495.
  12. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ «Кетоконазол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  14. ^ «Пероральный кетоконазол (Низорал) в таблетках по 200 мг» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 октября 2013 . Проверено 23 марта 2019 года .
  15. ^ Б с д е е г ч я Гупта А.К., Lyons DC (2015). «Взлет и падение орального кетоконазола». Журнал кожной медицины и хирургии . 19 (4): 352–7. DOI : 10.1177 / 1203475415574970 . PMID 25775613 . S2CID 206695486 .  
  16. ^ «国家 食子 子 药 管理 总局 停止 的 酮康唑 口服 的 公告 （2015 年 第 85）» (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая . 25 июня 2015 года. Архивировано 2 июля 2015 года . Дата обращения 2 июля 2015 .
  17. ^ а б в Филлипс Р.М., Розен Т. (2013). «Противогрибковые средства местного действия». В Wolverton SE (ред.). Комплексная дерматологическая терапия (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. 460–472. ISBN 978-1-4377-2003-7.
  18. ^ Neider R, Фрич ПО (2012). «Другие экзематозные высыпания». В Болонии JL (ред.). Дерматология (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. 219–221. ISBN 9780723435716.
  19. ^ Young BK, Броделл RT, Cooper KD (2013). «Лечебные шампуни». В Wolverton SE (ред.). Комплексная дерматологическая терапия (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. 562–569. ISBN 978-1-4377-2003-7.
  20. ^ а б в г Финкель Р., Кубедду LX, Кларк М.А. (2009). Фармакология (4-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 411.
  21. Перейти ↑ Kauffman CA (2004). «Введение в микозы» . В Goldman L, Ausiello, D (ред.). Учебник медицины Сесила (22-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 2043 год . ISBN 978-0-7216-9652-2.
  22. ^ Б с д е е г ч я Becker KL (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1197–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  23. ^ Мселви KJ, Шапиро JS (июнь 2012). «Перспективные методы лечения и / или профилактики андрогенной алопеции» . Письмо о кожной терапии . 17 (6): 1–4. PMID 22735503 . Архивировано 12 декабря 2015 года. 
  24. ^ Пьерар-Франшимон C, De Doncker P, Cauwenbergh G, Пьерар GE (1998). «Шампунь с кетоконазолом: эффект от длительного применения при андрогенной алопеции». Дерматология . 196 (4): 474–7. DOI : 10.1159 / 000017954 . PMID 9669136 . S2CID 30635892 .  
  25. ^ Пьерар-Франшимон C, Goffin V, Генри F, Uhoda I, Braham C, Пьерар GE (октябрь 2002). «Содействие выпадению волос с помощью шампуней против перхоти. Сравнение составов 1% кетоконазола, 1% пироктоноламина и 1% пиритиона цинка» . Международный журнал косметической науки . 24 (5): 249–56. DOI : 10,1046 / j.1467-2494.2002.00145.x . PMID 18498517 . 
  26. ^ Khandpur S, M Суман, Reddy BS (август 2002). «Сравнительная эффективность различных схем лечения андрогенетической алопеции у мужчин». Журнал дерматологии . 29 (8): 489–98. DOI : 10.1111 / j.1346-8138.2002.tb00314.x . PMID 12227482 . S2CID 20886812 .  
  27. ↑ Marks DH, Prasad S, De Souza B, Burns LJ, Senna MM (декабрь 2019). «Актуальная антиандрогенная терапия андрогенетической алопеции и вульгарных угрей». Am J Clin Dermatol . 21 (2): 245–254. DOI : 10.1007 / s40257-019-00493-Z . PMID 31832993 . S2CID 209331373 .  
  28. ^ "MedScape" . Внематочная продукция кортизола, вызванная злокачественными новообразованиями в яичках: лечение и лечение . Издательская группа "Природа". Архивировано 13 мая 2018 года . Проверено 18 апреля 2015 года .
  29. ^ a b Loose DS, Кан ПБ, Херст М.А., Маркус Р.А., Фельдман Д. (май 1983 г.). «Кетоконазол блокирует стероидогенез надпочечников, ингибируя цитохром P450-зависимые ферменты» . Журнал клинических исследований . 71 (5): 1495–9. DOI : 10.1172 / JCI110903 . PMC 437014 . PMID 6304148 .  
  30. ^ Zelefsky MJ, Истам JA, Sartor О.А., Kantoff P (2008). ДеВита В.Т., Лоуренс Т.С., Розенберг С.А. (ред.). Рак: принципы и практика онкологии (8-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1443. ISBN 9780781772075.
  31. ^ Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (декабрь 1986). «Использование кетоконазола в лечении синдрома Кушинга». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (6): 1365–71. DOI : 10,1210 / jcem-63-6-1365 . PMID 3023421 . 
  32. Перейти ↑ Thompson IM (2001). «Обострение, связанное с терапией агонистами LHRH» . Обзоры в урологии . 3 Дополнение 3: S10–4. PMC 1476081 . PMID 16986003 .  
  33. ^ a b c d e f g h i «Кетоконазол в таблетках» . DailyMed . 26 июня 2018 . Дата обращения 5 января 2020 .
  34. ^ a b c d e «Низорал (кетоконазол): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение, дозировка и использование» . RxList . Дата обращения 7 апреля 2019 .
  35. ^ Deepinder F, Браунштейн GD (сентябрь 2012). «Медикаментозная гинекомастия: обзор, основанный на фактах». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (5): 779–95. DOI : 10.1517 / 14740338.2012.712109 . PMID 22862307 . S2CID 22938364 .  
  36. ^ a b «Использование кетоконазола (Низорала) во время беременности» . Drugs.com . Дата обращения 24 мая 2020 .
  37. ^ Казы Z, пухо E, Czeizel AE (март 2005). «Популяционное исследование случай-контроль перорального лечения кетоконазолом для лечения исходов родов». Врожденные аномалии . 45 (1): 5–8. DOI : 10.1111 / j.1741-4520.2005.00053.x . PMID 15737124 . S2CID 41187361 .  
  38. ^ Cartledge JD, Midgley J, Gazzard BG (декабрь 1997). «Клинически значимая перекрестная резистентность к азолам в изолятах Candida от ВИЧ-инфицированных пациентов с кандидозом полости рта». СПИД . 11 (15): 1839–44. DOI : 10.1097 / 00002030-199715000-00008 . PMID 9412702 . S2CID 8440973 .  
  39. ^ Sanglard Д, Ischer Ж, Моно М, Билл J (февраль 1997 г.). «Клонирование генов Candida albicans, придающих устойчивость к азольным противогрибковым агентам: характеристика CDR2, нового гена-переносчика ABC с множеством лекарственных препаратов» . Микробиология . 143 (Pt 2) (Pt 2): 405–16. DOI : 10.1099 / 00221287-143-2-405 . PMID 9043118 . 
  40. ^ Witjes FJ, Debruyne FM, Фернандеса дель Мораль P, Geboers AD (май 1989). «Высокая доза кетоконазола для лечения пациентов с прогрессирующим метастатическим раком простаты, получающих гормональное лечение. Голландская юго-восточная урологическая кооперативная группа». Урология . 33 (5): 411–5. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (89) 90037-X . PMID 2652864 . 
  41. ^ Де Костер R, Вутерс Вт, Брюнсельс J (январь 1996). «P450-зависимые ферменты как мишени для терапии рака простаты». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 56 (1–6 Спец. №): 133–43. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00230-8 . PMID 8603034 . S2CID 42845713 .  
  42. ^ Eil C (август 1992). «Кетоконазол связывается с рецептором андрогенов человека» . Гормоны и метаболические исследования . 24 (8): 367–70. DOI : 10,1055 / с-2007-1003337 . PMID 1526623 . 
  43. Перейти ↑ Loose DS, Stover EP, Feldman D (июль 1983 г.). «Кетоконазол связывается с рецепторами глюкокортикоидов и проявляет антагонистическую активность глюкокортикоидов в культивируемых клетках» . Журнал клинических исследований . 72 (1): 404–8. DOI : 10,1172 / jci110982 . PMC 1129197 . PMID 6135709 .  
  44. ^ Duret C, Daujat-Chavanieu M, Pascussi JM, Pichard-Garcia L, Balaguer P, Fabre JM, et al. (Июль 2006 г.). «Кетоконазол и миконазол являются антагонистами человеческого рецептора глюкокортикоидов: последствия для экспрессии и функции конститутивного рецептора андростана и рецептора прегнана X» . Молекулярная фармакология . 70 (1): 329–39. DOI : 10,1124 / mol.105.022046 . PMID 16608920 . S2CID 21455699 .  
  45. ^ Shaw JC (ноябрь 1996). «Антиандрогенная терапия в дерматологии». Международный журнал дерматологии . 35 (11): 770–8. дои : 10,1111 / j.1365-4362.1996.tb02970.x . PMID 8915726 . S2CID 39334280 .  
  46. ^ a b c d e f Сонино Н. (август 1986 г.). «Эндокринные эффекты кетоконазола». Журнал эндокринологических исследований . 9 (4): 341–7. DOI : 10.1007 / BF03346939 . PMID 3537102 . S2CID 9148909 .  
  47. ^ а б Уиллер CJ, Ки WR, Петерсон CM (2010). "Синдром поликистоза яичников". Репродуктивная эндокринология и бесплодие . С. 147–182. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-1436-1_11 . ISBN 978-1-4419-1435-4.
  48. ^ a b c Дробнис EZ, Nangia AK (2017). «Противомикробные препараты и мужская репродукция». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1034 : 131–161. DOI : 10.1007 / 978-3-319-69535-8_10 . ISBN 978-3-319-69534-1. PMID  29256130 .
  49. ↑ Feldman D (ноябрь 1986). «Кетоконазол и другие производные имидазола как ингибиторы стероидогенеза». Эндокринные обзоры . 7 (4): 409–20. DOI : 10,1210 / edrv-7-4-409 . PMID 3536461 . 
  50. ^ Гал М, Орли Дж, Барра я, Algur N, Boldes R, Diamant YZ (май 1994 г.). «Кетоконазол в низких дозах снижает уровень андрогенов в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников и подавляет стероидогенез яичников in vitro». Фертильность и бесплодие . 61 (5): 823–32. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 56691-6 . PMID 8174717 . 
  51. ^ a b Lønning PE (2009). «Новые эндокринные препараты для лечения запущенного рака груди» . Acta Oncologica . 29 (3): 379–86. DOI : 10.3109 / 02841869009090018 . PMID 2194539 . 
  52. ^ Tarbit МН, Робертсон WR, Ламберт А (1990). «Печеночные и эндокринные эффекты азольных противогрибковых агентов». Химиотерапия грибковых заболеваний . Справочник по экспериментальной фармакологии. 96 . С. 205–229. DOI : 10.1007 / 978-3-642-75458-6_10 . ISBN 978-3-642-75460-9. ISSN  0171-2004 .
  53. ^ Philippaert К, Kerselaers S, Т Voets, Vennekens R (апрель 2018). «2 + -активированные одновалентные катион-селективные каналы» . SLAS Discovery . 23 (4): 341–352. DOI : 10.1177 / 2472555217748932 . PMID 29316407 . 
  54. ^ Chin TW, Loeb M, Фонг IW (август 1995). «Влияние кислого напитка (Coca-Cola) на абсорбцию кетоконазола» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 39 (8): 1671–5. DOI : 10.1128 / AAC.39.8.1671 . PMC 162805 . PMID 7486898 .  
  55. ^ a b c d e Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 720–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  56. ^ a b c d e f Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 586–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  57. ^ Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH, Ван Cutsem J (август 1979). «Антимикотические имидазолы. Часть 4. Синтез и противогрибковая активность кетоконазола, нового мощного перорально активного противогрибкового средства широкого спектра действия». Журнал медицинской химии . 22 (8): 1003–5. DOI : 10.1021 / jm00194a023 . PMID 490531 . 
  58. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. С. 1997–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  59. ^ а б Голан DE (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2.
  60. ^ "Кетоконазол HRA" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Дата обращения 1 апреля 2020 .
  61. ^ "Левокетоконазол - Strongbridge Biopharma - AdisInsight" .
  62. ^ Fleseriu M, Castinetti F (декабрь 2016). «Обновленная информация о роли ингибиторов стероидогенеза надпочечников в синдроме Кушинга: внимание к новым методам лечения» . Гипофиз . 19 (6): 643–653. DOI : 10.1007 / s11102-016-0742-1 . PMC 5080363 . PMID 27600150 .  
  63. ^ a b Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  64. ^ a b c «Кетоконазол» .
  65. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить действие регистрационных удостоверений на пероральный кетоконазол» . Пресс-релиз . Европейское агентство по лекарственным средствам. 26 июля 2013. Архивировано 14 января 2014 года.
  66. ^ KuKanich B (январь 2008). «Обзор выбранных системных противогрибковых препаратов для собак и кошек» . Ветеринария . Архивировано 5 октября 2013 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Кетоконазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.