Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток
Идентификаторы
СимволКИР
Мембранома18

Убийца-клеточный иммуноглобулин-подобных рецепторов (Кирс), представляют собой семейство типа I трансмембранных гликопротеинов , экспрессируемых на плазматической мембране из естественных киллеров (NK) клетки и меньшинство Т - клеток . [1] [2] По крайней мере 15 генов и 2 псевдогена, кодирующие карту KIR в области 150 т.п.н. лейкоцитарного рецепторного комплекса (LRC) на хромосоме 19q13.4 человека [3] Они регулируют киллерную функцию этих клеток, взаимодействуя с молекулы класса I основной гистосовместимости ( MHC ) , которые экспрессируются на всех типах ядерных клеток. Рецепторы KIR могут различать основную гистосовместимость (MHC ) аллельных вариантов I класса , что позволяет им обнаруживать инфицированные вирусом клетки или трансформированные клетки . Большинство KIR являются ингибирующими, что означает, что их распознавание молекул MHC подавляет цитотоксическую активность их NK-клеток. [4] Активируется только ограниченное количество KIR, что означает, что их распознавание молекул MHC активирует цитотоксическую активность их клетки. [5] Первоначальная экспрессия KIR на NK-клетках является стохастической., но есть образовательный процесс, который NK-клетки проходят по мере их созревания, который изменяет экспрессию KIR, чтобы максимизировать баланс между эффективной защитой и самотолерантностью. В результате роли KIR в уничтожении нездоровых собственных клеток, а не в уничтожении здоровых собственных клеток, KIR участвуют в защите от вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний и рака и повышают их склонность к ним. [2] [6] Молекулы KIR очень полиморфны , что означает, что их последовательности генов сильно различаются между людьми, и полигенны, поэтому крайне редко два неродственных человека обладают одним и тем же генотипом KIR. [7]

В отличие от Т-лимфоцитов, покоящиеся NK-клетки используют предварительно сформированные литические гранулы для уничтожения клеток-мишеней, что подразумевает быстрый цитолитический эффект, требующий тонко регулируемого механизма контроля. Способность щадить нормальные ткани, но не трансформированные клетки, была известна как «гипотеза о недостающем самости» . [8] [9] Этот феномен определяется специфическими ингибирующими рецепторами класса I MHC, которые функционально доминируют над запускающими потенциалами, вызванными активацией рецепторов. [10] [11] Таким образом, NK-клетки используют сложный набор ингибирующих или активирующих рецепторов / лигандов. взаимодействия, баланс которых тонко регулирует функцию NK-клеток и цитолитическую активность. [10] [12] [13] [14][15] [16] Рецепторы, выполняющие эту функцию, эволюционировали во время филогенеза за счет высокодинамичных процессов, следующих за быстрой эволюцией генов, кодирующих молекулы MHC класса I. Таким образом, у приматов и очень немногих других видов образовавшиеся рецепторы, ингибирующие MHC класса I, принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов KIR [17] [18] [19], в то время как у грызунов и других видов та же функция находится под контролем интегрального типа II. трансмембранные гликопротеины, структурно характеризующиеся как гомодимеры с дисульфидной связью, принадлежащие к семейству белков Ly49. [20]

Функция [ править ]

Роль в естественных клетках-убийцах [ править ]

Клетки-естественные киллеры (NK) представляют собой тип лимфоцитарных клеток, участвующих в реакции врожденной иммунной системы на вирусную инфекцию и опухолевую трансформацию клеток-хозяев. [19] [6] Подобно Т-клеткам, NK-клетки обладают многими качествами, характерными для адаптивной иммунной системы , включая производство клеток «памяти», которые сохраняются после встречи с антигенами, и способность создавать вторичный ответный ответ. [6] В отличие от Т-клеток, рецепторы NK-клеток кодируются зародышевой линией и поэтому не требуют перестройки соматических генов. [6]Поскольку NK-клетки нацелены на собственные клетки, у них есть сложный механизм, с помощью которого они дифференцируют собственные и чужие клетки, чтобы минимизировать разрушение здоровых клеток и максимизировать разрушение нездоровых клеток. [19]

Цитолиз клеток- мишеней естественными клетками- киллерами и выработка цитокинов контролируются балансом тормозных и активирующих сигналов, которым способствуют рецепторы NK-клеток. [19] [21] [22] Рецепторы, ингибирующие NK-клетки, являются частью суперсемейства иммуноглобулин-подобных (IgSF) или суперсемейства лектин- подобных рецепторов С-типа (CTLR). [19] [6] Члены семейства IgSF включают иммуноглобулин-подобный рецептор клеток-киллеров человека (KIR) и иммуноглобулин-подобные транскрипты (ILT). [6] Рецепторы, ингибирующие CTLR, включают CD94 / NKG2A и мышиный Ly49, который, вероятно, аналогичен человеческому KIR. [22][4]

Роль в Т-клетках [ править ]

Рецепторы KIR и CD94 (CTLR) экспрессируются 5% Т-лимфоцитов периферической крови . [11] [22]

Номенклатура и классификация [ править ]

Рецепторы KIR названы на основе числа их внеклеточных Ig-подобных доменов (2D или 3D) и длины их цитоплазматического хвоста (длинный (L), короткий (S) или псевдоген (P)). [11] [22] Число, следующее за L, S или P в случае псевдогена, различает рецепторы KIR с таким же количеством внеклеточных доменов и длиной цитоплазматического хвоста. [3] [22] Наконец, звездочка после этой номенклатуры указывает аллельные варианты. [4] [22]

Одиночные замены, вставки или делеции в генетическом материале , кодирующем рецепторы KIR, изменяют сайт терминации гена, в результате чего цитоплазматический хвост становится длинным или коротким, в зависимости от сайта стоп-кодона. [11] [3] Эти однонуклеотидные изменения в нуклеотидной последовательности коренным образом изменяют функцию KIR. За исключением KIR2DL4, который обладает как активирующими, так и ингибирующими способностями, рецепторы KIR с длинными цитоплазматическими хвостами являются ингибирующими, а рецепторы с короткими хвостами активируются. [19] [22]

Типы рецепторов [ править ]

Тормозящие рецепторы [ править ]

Ингибирующие рецепторы распознают собственные молекулы MHC класса I на собственных клетках-мишенях, вызывая активацию сигнальных путей, которые останавливают цитолитическую функцию NK-клеток. [23] Собственные молекулы MHC класса I всегда экспрессируются в нормальных условиях. [19] Согласно гипотезе «отсутствующего я», ингибирующие рецепторы KIR распознают подавление молекул MHC класса I в инфицированных вирусом или трансформированных собственных клетках, что приводит к тому, что эти рецепторы перестают посылать сигнал ингибирования, что затем приводит к лизису этих нездоровых клеток. клетки. [19] [22] Поскольку естественные клетки-киллеры нацелены на инфицированные вирусом клетки-хозяева и опухолевые клетки, ингибирующие рецепторы KIR важны для облегчения самотолерантности. [5]

KIR-ингибирующие рецепторы передают сигнал через свой иммунорецепторный тирозиновый ингибиторный мотив (ITIM) в их цитоплазматическом домене. Когда ингибирующие рецепторы KIR связываются с лигандом, их ITIMs фосфорилируются по тирозину и задействуются протеинтирозинфосфатазы , включая SHP-1. Ингибирование происходит на ранней стадии сигнального пути активации, вероятно, за счет вмешательства этих фосфатаз в путь. [19] [22]

Активация рецепторов [ править ]

Активирующие рецепторы распознают лиганды, которые указывают на аберрацию клетки-хозяина, включая индуцированные собственные антигены (которые являются маркерами инфицированных собственных клеток и включают MICA, MICB и ULBP, все из которых связаны с молекулами MHC класса 1), измененные собственные антигены (MHC антигены класса I, нагруженные чужеродным пептидом) и / или несобственные (молекулы, кодируемые патогенами). [19] [22] Связывание активирующих рецепторов KIR с этими молекулами вызывает активацию сигнальных путей, которые заставляют NK-клетки лизировать инфицированные или трансформированные вирусом клетки . [22]

Активирующие рецепторы не имеют иммунорецепторного мотива ингибирования тирозинового основания (ITIM), характерного для ингибирующих рецепторов, и вместо этого содержат положительно заряженный остаток лизина или аргинина в своем трансмембранном домене (за исключением KIR2L4), который помогает связывать DAP12, молекулу адаптера. содержащие отрицательно заряженный остаток, а также мотивы активации иммунорецепторного тирозина (ITAM) . [22] [12] Активирующие рецепторы KIR включают KIR2DS, KIR2DL и KIR3DS. [22]

Об активирующих рецепторах известно гораздо меньше, чем об ингибирующих рецепторах. У значительной части человеческой популяции отсутствуют активирующие рецепторы KIR на поверхности их NK-клеток из-за усеченных вариантов KIR2DS4 и 2DL4, которые не экспрессируются на поверхности клетки, у лиц, гетерозиготных по гаплотипу группы A. KIR. [19] Это говорит о том, что отсутствие активирующих рецепторов KIR не является невероятно вредным, вероятно, потому, что существуют другие семейства активирующих рецепторов на поверхности NK-клеток, которые связывают молекулы MHC класса I, которые, вероятно, экспрессируются у людей с этим фенотипом. Поскольку мало что известно о функции активации рецепторов KIR, возможно, что существует важная функция активации рецепторов KIR, о которой мы еще не знаем.[19]

Активирующие рецепторы имеют более низкое сродство к своим лигандам, чем ингибирующие рецепторы. [22] Хотя цель этой разницы в аффинности неизвестна, возможно, что цитолиз клеток-мишеней происходит предпочтительно в условиях, в которых экспрессия стимулирующих молекул MHC класса I на клетках-мишенях является высокой, что может происходить во время вирусной инфекции. [22] Это различие, который также присутствует в Ly49, в мышином гомологе в КИР, советы баланса к аутотолерантности. [16]

Выражение [ править ]

Активирующие и ингибирующие рецепторы KIR экспрессируются на NK-клетках в виде неоднородных, пестрых комбинаций, приводящих к отдельным NK-клеткам. [22] Каждый из рецепторов суперсемейства IgSF и CTLR, экспрессируемых на поверхности NK-клеток, экспрессируется на подмножестве NK-клеток таким образом, что не все классы рецепторов ингибирующих NK-клеток экспрессируются на каждой NK-клетке, но есть некоторые перекрывать. [22] Это создает уникальные репертории NK-клеток, повышая специфичность, с которой NK-клетки распознают инфицированные вирусом и трансформированные собственные клетки. [22] Экспрессия рецепторов KIR определяется в первую очередь генетическими факторами, но недавние исследования показали, что эпигенетическиемеханизмы также играют роль в экспрессии рецептора KIR. [22] Активирующие и ингибирующие рецепторы KIR, которые распознают одну и ту же молекулу MHC класса I, в большинстве случаев не экспрессируются одной и той же NK-клеткой. [22] Такой паттерн экспрессии полезен в тех клетках-мишенях, которые не имеют ингибирующих молекул MHC, но экспрессируют активирующие молекулы MHC, чрезвычайно чувствительны к цитолизу. [22]

Хотя первоначальная экспрессия ингибирующих и активирующих рецепторов на NK-клетках, по-видимому, является стохастической, существует процесс обучения, основанный на аллелях MHC класса I, экспрессируемых хозяином, который определяет окончательный репертуар экспрессии NK-рецепторов. [22] [11] Этот процесс обучения не совсем понятен. [22] Различные рецепторные гены экспрессируются в основном независимо от других рецепторных генов, что подтверждает идею о том, что первоначальная экспрессия рецепторов является стохастической. [22]Однако рецепторы не выражаются полностью независимо друг от друга, что подтверждает идею о том, что существует процесс обучения, который снижает количество случайностей, связанных с экспрессией рецепторов. Кроме того, как только ген рецептора NK активируется в клетке, его экспрессия сохраняется для многих поколений клеток. [11] [22] Похоже, что некоторая часть NK-клеток является незрелой с точки зрения развития и, следовательно, лишена тормозных рецепторов, что делает их гипореактивными по отношению к клеткам-мишеням. [22] В печени плода человека рецепторы KIR и CD49 уже экспрессируются NK-клетками, что указывает на то, что по крайней мере некоторые рецепторы KIR присутствуют в NK-клетках плода, хотя для подтверждения этой идеи необходимы дополнительные исследования. [22]Хотя индукция экспрессии рецептора NK полностью не изучена, одно исследование показало, что человеческие клетки-предшественники, культивируемые in vitro с цитокинами, превратились в NK-клетки, и многие из этих клеток экспрессировали рецепторы CD94 / NKG2A, рецептор CTLR. [22] Более того, в этих клетках практически отсутствовала экспрессия рецептора KIR, поэтому для индукции KIR явно необходимы дополнительные сигналы. [22]

Баланс между эффективной защитой и самотолерантностью важен для функционирования NK-клеток. Считается, что самотолерантность NK-клеток регулируется описанным выше процессом обучения экспрессии рецепторов, хотя точный механизм неизвестен. [22] Гипотеза «по крайней мере одна» - это привлекательная, хотя еще не полностью обоснованная гипотеза, которая пытается объяснить, каким образом самотолерантность регулируется в процессе обучения. Эта гипотеза утверждает, что репертуар NK-клеток регулируется таким образом, что по крайней мере один ингибирующий рецептор (либо из суперсемейства IgSF, либо CTLR) присутствует на каждой NK-клетке, что обеспечивает самотолерантность. [22]Эффективная защита требует противоположного паттерна экспрессии рецепторов. Совместная экспрессия многих MHC-специфических рецепторов NK-клетками является неблагоприятной, вероятно потому, что клетки, которые коэкспрессируют рецепторы, менее способны атаковать инфицированные вирусом или трансформированные клетки, которые подавили или потеряли одну молекулу MHC, по сравнению с NK-клетками, которые коэкспрессируют -экспрессивные рецепторы в меньшей степени. [22] Минимизация коэкспрессии, таким образом, важна для создания эффективной защиты за счет максимизации чувствительности ответа. [22]

Структура [ править ]

Структура гена [ править ]

Кластер генов KIR имеет размер примерно 150 т.п.н. и расположен в рецепторном комплексе лейкоцитов (LRC) на хромосоме 19q 13.4 человека. [1] [23] [11] Гены KIR имеют 9 экзонов, которые сильно коррелируют с доменами белка рецептора KIR (лидерные, D0, D1 и D2, стволовые, трансмембранные и цитозольные домены). [19] Кроме того, промоторные области генов KIR имеют более 90% идентичности последовательностей, что указывает на сходную регуляцию транскрипции генов KIR. [19]

Суперсемейство иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров человека (которые имеют 35-50% идентичности последовательностей и такую ​​же кратность, что и KIR) включает в себя иммуноглобулиноподобные транскрипты (ILT, также известные как лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы (LIR)), лейкоцит-ассоциированные Ig -подобные рецепторы (LAIR), парные Ig-подобные рецепторы (PIR) и gp49. [3] Кроме того, сообщалось, что было идентифицировано от 12 до 17 рецепторов KIR. [3] [22] [11] Был единственный предковый ген, из которого все существующие гены рецепторов KIR произошли в результате дупликаций, рекомбинаций и мутаций, и все рецепторы KIR имеют более чем 90% идентичность последовательностей. [19]

Гены [ править ]

  • две области, длинные цитоплазматический хвост: KIR2DL1 , KIR2DL2 , KIR2DL3 , KIR2DL4 , KIR2DL5A , KIR2DL5B ,
  • два домена, короткий цитоплазматический хвост: KIR2DS1 , KIR2DS2 , KIR2DS3 , KIR2DS4 , KIR2DS5
  • три домена, длинный цитоплазматический хвост: KIR3DL1 , KIR3DL2 , KIR3DL3
  • три домена, короткий цитоплазматический хвост: KIR3DS1

Структура белка [ править ]

Рецепторы NK-клеток связываются непосредственно с молекулами MHC класса I на поверхности клеток-мишеней. [22] Иммуноглобулиноподобные рецепторы клеток-киллеров человека распознают α1 и α2 домены лейкоцитарных антигенов человека класса I (HLA-A, -B и –C), которые являются человеческими версиями MHC. [22] [11] Положение 44 в домене D1 рецепторов KIR и положение 80 в HLA-C важны для специфичности связывания KIR-HLA. [11]

Разнообразие [ править ]

Аллельное разнообразие [ править ]

Все гены KIR, кроме двух (KIR2DP1 и KIR3DL3), имеют несколько аллелей, причем KIR3DL2 и KIR3DL1 имеют наибольшее количество вариаций (12 и 11, соответственно). [5] Всего по состоянию на 2012 г. было известно 614 нуклеотидных последовательностей KIR, кодирующих 321 отдельный белок KIR. [22] Кроме того, ингибирующие рецепторы более полиморфны, чем активирующие рецепторы. [22] Подавляющее большинство (69%) замен в последовательности ДНК KIR несинонимичны , а 31% - синонимичны . [5] Отношение несинонимичных замен к синонимичным (dN / dS) больше единицы для каждого KIR и каждого домена KIR, что указывает на наличие положительного отбора . [5]Кроме того, 5'-экзоны, которые кодируют лидерный пептид и Ig-подобные домены, имеют большую долю несинонимичных замен, чем 3'-экзоны, которые кодируют ствол, трансмембранную область и цитоплазматический хвост. [5] Это указывает на то, что более сильный отбор происходит на 5` экзонах, которые кодируют внеклеточную часть KIR, которая связывается с MHC. [5] Таким образом, имеется свидетельство сильного отбора на сайтах связывания лиганда KIR, что согласуется с высокой специфичностью сайта связывания лиганда KIR, а также с быстрой эволюцией молекул MHC класса I и вирусов. [5] [22]

Разнообразие генотипов и гаплотипов [ править ]

Геномы человека различаются по количеству генов KIR, соотношению ингибирующих и активирующих генов и аллельным вариациям каждого гена. [9] [24] В результате этих полигенных и полиморфных вариаций менее 2% неродственных особей имеют один и тот же генотип KIR, а этнические популяции имеют сильно различающиеся частоты генотипов KIR. Это невероятное разнообразие, вероятно, отражает давление со стороны быстро развивающихся вирусов. [22] 30 различных гаплотипов были классифицированы, все из которых могут быть в общих чертах охарактеризованы гаплотипами группы A и группы B. [22] Гаплотип группы A имеет фиксированный набор генов: KIR3DL3, 2L3, 2DP1, 2DL1, 3DP1, 2DL4, 3DL1, 2DS4 и 3DL2.[19] [22] Гаплотипы группы B включают все другие гаплотипы и, следовательно, имеют вариабельный набор генов, включая несколько генов, отсутствующих в группе A, включая KIR2DS1, 2DS2, 2DS3, 2DS5, 2DL2, 2DL5 и 3DS1. [19] [22] Поскольку группа B имеет как генное, так и аллельное разнообразие (по сравнению только с аллельным разнообразием в группе A), группа B даже более разнообразна, чем группа A. [19] Четыре гена KIR (2DL4, 3DL2, 3DL3, AND 3DP1) присутствуют почти во всех гаплотипах KIR и в результате известны как каркасные гены. Наследование материнских и отцовских гаплотипов приводит к дальнейшему разнообразию индивидуального генотипа KIR. [22]

Группа A имеет только один активирующий рецептор KIR, тогда как группа B содержит множество активирующих рецепторов KIR, и в результате носители гаплотипа группы B имеют более сильный ответ на инфицированные вирусом и трансформированные клетки. [22] В результате огромных миграций коренных народов Индии, Австралии и Америки из Африки активация рецепторов KIR стала выгодной для этих популяций, и в результате эти популяции приобрели активирующие рецепторы KIR. [22]

Изучение генотипов 989 человек, представляющих восемь различных популяций, выявило 111 различных генотипов KIR . Лица с наиболее частым генотипом, составляющие 27% исследованных лиц, являются гомозиготными по гаплотипу группы А. [9] Остальные 110 генотипов KIR, обнаруженные в этом исследовании, являются либо гетерозиготами группы A и группы B, либо гомозиготами группы B (которые неотличимы от гетерозигот только по генотипу). 41% (46) идентифицированных генотипов были обнаружены только у одного человека, и 90% людей имели те же 40 генотипов. [4] Очевидно, что существует большое разнообразие генотипов KIR человека, что обеспечивает быструю эволюцию в ответ на быстро эволюционирующие вирусы.

Роль в болезни [ править ]

Генотипы с доминантным ингибирующим рецептором KIR, вероятно, восприимчивы к инфекциям и репродуктивным расстройствам, но защищают от аутоиммунных заболеваний , тогда как генотипы с доминантным рецептором KIR, вероятно, подвержены аутоиммунитету, но защищают от вирусных инфекций и рака. [19] [22] Взаимосвязь между подавляющим и стимулирующим доминированием генотипа KIR, однако, более сложна, чем это, потому что заболевания настолько разнообразны и имеют так много разных причин, а активация или деактивация иммунной системы не всегда может быть защитной или вредной. стадия заболевания. [19]KIR2DS2 или 2DS1, которые являются активирующими рецепторами, сильно коррелируют с большинством аутоиммунных заболеваний, что логично, поскольку активирующие рецепторы индуцируют сигнальные пути, которые приводят к цитолизу клеток-мишеней. [19] [22] Другой активирующий рецептор, KIR3DS1, защищает от вирусной инфекции гепатита С, связан с замедлением прогрессирования СПИДа и связан с раком шейки матки , который связан с отдельным штаммом ВПЧ . [19] [22] Вероятно, что KIR3DS1 связан с раком шейки матки, несмотря на его стимулирующую природу, поскольку опухоли шейки матки обычно связаны с локализованным воспалением. [19]

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

1-7F9 представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое связывается с KIR2DL1 / 2L3. [25] Очень похожий Лирилумаб предназначен для лечения рака, например лейкемии. [26] [27]

См. Также [ править ]

  • Лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы
  • NK-92 , линия естественных киллеров, не экспрессирующих KIR

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Явата М., Явата Н., Аби-Рачед Л., Пархэм П. (2002). «Вариации в семействе генов иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров человека (KIR)». Критические обзоры в иммунологии . 22 (5–6): 463–82. PMID  12803322 .
  2. ^ a b Баширова А.А., Мартин М.П., ​​McVicar DW, Carrington M (2006). «Кластер генов киллерных иммуноглобулиноподобных рецепторов: настройка генома для защиты». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 277–300. DOI : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115726 . PMID 16824023 . 
  3. ^ a b c d e Венде Х, Колонна М, Циглер А, Фольц А (1999). «Организация лейкоцитарного рецепторного кластера (LRC) на хромосоме человека 19q13.4». Геном млекопитающих . 10 : 154–160. DOI : 10.1007 / s003359900961 .
  4. ^ a b c d Раулет DH, Вэнс RE, МакМэхон CW (2001). «Регулирование репертуара рецепторов естественных клеток-киллеров». Ежегодный обзор иммунологии . 19 : 291–330. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.19.1.291 . PMID 11244039 . 
  5. ^ a b c d e f g h Вилчес К., Пархэм П. (2002). «KIR: разнообразные, быстро развивающиеся рецепторы врожденного и адаптивного иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 20 : 217–51. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.20.092501.134942 . PMID 11861603 . 
  6. ^ Б с д е е Rajalingam R (2012). «Обзор иммуноглобулиноподобной рецепторной системы клеток-киллеров». Методы молекулярной биологии . 882 : 3914–414. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-842-9_23 . PMID 22665247 . 
  7. ^ Uhrberg M (январь 2005). «Семейство генов KIR: жизнь на быстром пути эволюции». Европейский журнал иммунологии . 35 (1): 10–5. DOI : 10.1002 / eji.200425743 . PMID 15580655 . 
  8. ^ Ljunggren HG, Карра K (1985). «Резистентность хозяина, направленная избирательно против вариантов лимфомы с дефицитом H-2. Анализ механизма». Журнал экспериментальной медицины . 162 : 1745–1759. DOI : 10,1084 / jem.162.6.1745 .
  9. ^ a b c Ljunggren HG, Karre K (1990). «В поисках« пропавшего я ». Молекулы MHC и распознавание NK-клеток». Иммунология сегодня . 11 : 237–244. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (90) 90097-S .
  10. ^ a b Моретта А., Боттино С., Витале М., Пенде, Д., Биассони Р., Мингари М.С., Моретта Л. (1996). «Рецепторы для молекул HLA-класса I в естественных киллерных клетках человека». Ежегодный обзор иммунологии . 14 : 619–648. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.14.1.619 .
  11. ^ Б с д е е г ч я J Biassoni R, Malnati MS (2018). «Человеческие природные рецепторы-киллеры, корецепторы и их лиганды». Текущие протоколы в иммунологии . 121 : e47. DOI : 10.1002 / cpim.47 .
  12. ^ a b Biassoni R, Cantoni C, Pende D, Sivori S, Parolini S, Vitale M, Bottino C, Moretta A (2001). «Рецепторы и корецепторы естественных клеток-киллеров человека». Иммунологические обзоры . 181 : 203–214. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2001.1810117.x .
  13. Перейти ↑ Lanier LL (2005). «Распознавание NK-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 23 : 225–274. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115526 .
  14. ↑ Long EO, Kim HS, Liu D, Peterson ME, Rajagopalan S (2013). «Ингибирование сигналов активации естественных клеток-киллеров иммуноглобулин-подобными рецепторами клеток-киллеров (CD158)». Ежегодный обзор иммунологии . 31 : 227–258. DOI : 10,1146 / annurev.immunol-020711-075005 .
  15. Перейти ↑ Parham P (2005). «Молекулы MHC класса I и KIR в истории, здоровье и выживании человека». Обзоры природы Иммунология . 5 : 201–214. DOI : 10.1038 / nri1570 .
  16. ^ a b Раулет DH, Вэнс RE (2006). «Самостоятельная переносимость естественных клеток-киллеров». Обзоры природы Иммунология . 6 : 520–531. DOI : 10.1038 / nri1863 .
  17. ^ Wagtmann N, Biassoni R, Кантони С, Verdiani S, Malnati М, М Vitale, Bottino С, Moretta л, Moretta А, Лонг ЭО (1995). «Молекулярные клоны рецептора естественных киллерных клеток p58 выявляют связанные с иммуноглобулином молекулы с разнообразием как во внеклеточных, так и во внутриклеточных доменах». Иммунитет . 2 : 439–449. PMID 7749980 . 
  18. ^ Колонна М, Samaridis J (1995). «Клонирование членов суперсемейства иммуноглобулинов, связанных с распознаванием HLA-C и HLA-B естественными клетками-киллерами человека». Наука . 268 : 405–408. DOI : 10.1126 / science.7716543 .
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Андре П., Биассони Р., Колонна М., Косман Д., Ланье Л. Л., Лонг Е. О., Лопес-Ботет М., Моретта А., Моретта Л., Пархэм П., Троусдейл Дж., Вивье Э., Вагтманн Н., Уилсон М.Дж. (2001). «Новая номенклатура рецепторов МНС». Иммунология природы . 2 : 661. DOI : 10.1038 / 90589 .
  20. ↑ Yokoyama WM, Kim S, French AR (2004). «Динамическая жизнь естественных клеток-киллеров». Ежегодный обзор иммунологии . 22 : 405–429. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104711 .
  21. ^ Boyington JC, ВС PD (май 2002). «Структурная перспектива распознавания MHC класса I иммуноглобулин-подобными рецепторами клеток-киллеров». Молекулярная иммунология . 38 (14): 1007–21. DOI : 10.1016 / s0161-5890 (02) 00030-5 . PMID 11955593 . 
  22. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw Пархэм П. (февраль 2005 г.). «Иммуногенетика иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров». Молекулярная иммунология. 42 (4): 459–462. DOI : 10.1016 / j.molimm.2004.07.027 .
  23. ^ а б Радаев С, Вс ПД (2003). «Структура и функция естественных рецепторов поверхности клеток-киллеров». Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул . 32 : 93–114. DOI : 10.1146 / annurev.biophys.32.110601.142347 . PMID 12471063 . 
  24. ^ Uhrberg M (январь 2005). «Семейство генов KIR: жизнь на быстром пути эволюции». Европейский журнал иммунологии . 35 (1): 10–5. DOI : 10.1002 / eji.200425743 . PMID 15580655 . 
  25. ^ Романь Р, Андре Р, Р Шпее, Зан S, Anfossi N, Готье L, и др. (Сентябрь 2009 г.). «Доклиническая характеристика 1-7F9, нового терапевтического антитела человека против рецептора KIR, которое усиливает опосредованное естественным киллером уничтожение опухолевых клеток» . Кровь . 114 (13): 2667–77. DOI : 10.1182 / кровь-2009-02-206532 . PMC 2756126 . PMID 19553639 .  
  26. ^ Всемирная организация здравоохранения (2012). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Предлагаемое МНН: Список 107» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 26 (2).
  27. ^ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Lirilumab , Американская медицинская ассоциация .

Внешние ссылки [ править ]

  • http://www.KIRtyping.info
  • Генный кластер KIR, Книжная полка NIH, PDF
  • киллер + клетка + иммуноглобулиноподобный + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)