Злокачественная трансформация - это процесс, при котором клетки приобретают свойства рака . Это может происходить как первичный процесс в нормальной ткани или вторично как злокачественное перерождение ранее существовавшей доброкачественной опухоли .
Причины
Есть много причин первичной злокачественной трансформации или туморогенеза . Большинство раковых заболеваний человека в Соединенных Штатах вызвано внешними факторами, и этих факторов в значительной степени можно избежать. [1] [2] [3] Эти факторы были обобщены Доллем и Пето в 1981 году [1] и все еще считались действительными в 2015 году. [2] Эти факторы перечислены в таблице.
Фактор | Расчетный процент смертей от рака |
---|---|
Диета | 35 год |
Табак | 30 |
Инфекционное заболевание | 10 |
Репродуктивное и сексуальное поведение a | 7 |
Занятие | 4 |
Алкоголь | 3 |
Солнечный свет (УФ) | 3 |
Загрязнение | 2 |
Лекарства и медицинские процедуры | 1 |
Пищевые добавки | <1 |
Промышленные товары | <1 |
a Репродуктивное и сексуальное поведение включает: количество партнеров; возраст начала менструации; ноль по сравнению с одним или несколькими живорожденными
Диета и рак толстой кишки
Рак толстой кишки является одним из примеров механизмов, с помощью которых диета, главный фактор, указанный в таблице, является внешним фактором рака. Западная диета афроамериканцев в Соединенных Штатах связана с ежегодным уровнем заболеваемости раком толстой кишки 65 на 100 000 человек, в то время как диета с высоким содержанием клетчатки / низким содержанием жиров у коренных африканцев в Южной Африке связана с ежегодной частотой рака толстой кишки <5. на 100000. [4] Кормление западной диеты в течение двух недель до коренных африканцев увеличили свои вторичные желчные кислоты, в то числе канцерогенной дезоксихолевой кислоты , [5] на 400%, а также изменили ободочную микробиоты. [4] Данные, рассмотренные Сан и Като [6], показывают, что различия в микробиоте толстой кишки человека играют важную роль в прогрессировании рака толстой кишки.
Диета и рак легких
Второй пример, связывающий диетический компонент с раком, иллюстрируется раком легких. Было проведено два крупных популяционных исследования, одно в Италии и одно в США. [7] В Италии исследуемая популяция состояла из двух когорт: первая - 1721 человек с диагнозом «рак легких» и отсутствие тяжелого заболевания, а вторая - 1918 человек из контрольной группы без рака легких в анамнезе или каких-либо запущенных заболеваний. Все люди заполнили анкету по частоте приема пищи, включая потребление грецких орехов, фундука, миндаля и арахиса, а также указание на курение. В Соединенных Штатах 495 785 членов AARP были опрошены по поводу употребления арахиса, грецких орехов, семян или других орехов в дополнение к другим продуктам питания и статуса курения. В этом исследовании, проведенном в США, было выявлено 18 533 случая рака легких в течение 16 лет наблюдения. В целом, люди из квинтиля с наивысшей частотой употребления орехов имели на 26% меньший риск рака легких в итальянском исследовании и на 14% меньший риск рака легких в американском исследовании. Аналогичные результаты были получены среди курильщиков.
Из-за табака
Наиболее важными канцерогенными химическими соединениями в копченом табаке являются те, которые вызывают повреждение ДНК, поскольку такое повреждение, по-видимому, является основной первопричиной рака. [8] Каннингем и др. [9] объединили вес микрограмма соединения в дыме одной сигареты с известным генотоксическим эффектом на микрограмм для определения наиболее канцерогенных соединений в сигаретном дыме. Эти соединения и их генотоксические эффекты перечислены в статье « Сигарета» . В тройку лидеров входят акролеин , формальдегид и акрилонитрил , все известные канцерогены .
Из-за инфекции
Вирусы
В 2002 г. Международное агентство всемирных организаций здравоохранения по исследованию рака [10] подсчитало, что 11,9% случаев рака человека вызываются одним из семи вирусов (см. Обзорную таблицу онковирусов ). Это вирус Эпштейна-Барра (EBV или HHV4); Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV или HHV8); Вирусы гепатита B и гепатита C (HBV и HCV); Человеческий Т-лимфотрофный вирус 1 (HTLV-1); Полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV); и группа альфа- вирусов папилломы человека (ВПЧ). [11]
Бактерии
Helicobacter pylori и рак желудка
В 1995 г. эпидемиологические данные показали, что инфекция Helicobacter pylori увеличивает риск рака желудка. [12] Совсем недавно экспериментальные данные показали, что инфицирование Helicobacter pylori cagA-положительными штаммами бактерий приводит к тяжелым степеням воспаления и окислительному повреждению ДНК, что приводит к прогрессированию рака желудка. [13]
Другие роли бактерий в канцерогенезе
Perera et al. [14] сослался на ряд статей, указывающих на роль бактерий в других формах рака. Они указали на отдельные исследования роли Chlamydia trachomatis при раке шейки матки, Salmonella typhi при раке желчного пузыря, а также Bacteroides fragilis и Fusobacterium nucleatum при раке толстой кишки. Меурман недавно обобщил доказательства связи микробиоты полости рта с канцерогенезом. [15] Хотя эти исследования наводят на размышления, они нуждаются в дальнейшем подтверждении.
Общие факторы, лежащие в основе рака
Мутации
Одной из основных общих черт рака является генетическая мутация, приобретенная либо по наследству, либо, что более часто, в результате мутаций в соматической ДНК с течением времени. При раке важными считаются мутации, которые изменяют гены, кодирующие белок ( экзом ). Как Vogelstein et al. Отметим, что типичная опухоль содержит от двух до восьми мутаций «гена-водителя» экзома и большее количество мутаций экзома, которые являются «пассажирами», которые не дают преимущества в селективном росте. [16]
Раковые заболевания также обычно имеют нестабильность генома , которая включает высокую частоту мутаций в некодирующей ДНК , составляющей около 98% генома человека. Среднее количество мутаций в последовательности ДНК во всем геноме ткани рака груди составляет около 20 000. [17] В средней меланоме (где меланомы имеют более высокую частоту мутаций экзома [16] ) общее количество мутаций последовательности ДНК составляет около 80 000. [18]
Эпигенетические изменения
Подавление транскрипции
Вторая общая черта рака - это измененная эпигенетическая регуляция транскрипции . При раке потеря экспрессии генов происходит примерно в 10 раз чаще из-за подавления эпигенетической транскрипции (вызванного, например, гиперметилированием промотора CpG-островков ), чем из-за мутаций. Как Vogelstein et al. [16] отмечают, что при колоректальном раке обычно бывает от 3 до 6 мутаций водителя и от 33 до 66 мутаций автостопщика или пассажира. [16] Напротив, частота эпигенетических изменений намного выше. В опухолях толстой кишки по сравнению с соседней слизистой оболочкой толстой кишки, имеющей нормальный вид, имеется от 600 до 800 сильно метилированных островков CpG в промоторах генов в опухолях, в то время как соответствующие островки CpG не метилированы в соседней слизистой оболочке. [19] [20] [21] Такое метилирование отключает экспрессию гена так же полностью, как и мутация. Около 60–70% генов человека имеют островок CpG в промоторной области. [22] [23] При раке толстой кишки, помимо гиперметилированных генов, несколько сотен других генов имеют гипометилированные (недостаточно метилированные) промоторы, что приводит к тому, что эти гены включаются, когда они обычно отключены. [21]
Посттранскрипционное молчание
Эпигенетические изменения также выполняются другим важным регуляторным элементом - микроРНК (миРНК). У млекопитающих эти небольшие некодирующие молекулы РНК регулируют около 60% транскрипционной активности генов, кодирующих белок. [24] Эпигенетическое молчание или эпигенетическая сверхэкспрессия генов miRNA, вызванная аберрантным метилированием ДНК промоторных областей, контролирующих их экспрессию, является частым явлением в раковых клетках. Было обнаружено, что почти треть промоторов miRNA, активных в нормальных клетках молочной железы, гиперметилирована в клетках рака молочной железы, и это в несколько раз большая доля промоторов с измененным метилированием, чем обычно наблюдается для генов, кодирующих белок. [25] Другие промоторы микроРНК гипометилированы при раке груди, и в результате эти микроРНК сверхэкспрессируются. Некоторые из этих сверхэкспрессированных микроРНК имеют большое влияние на прогрессирование рака груди. BRCA1 обычно экспрессируется в клетках груди и других тканей, где он помогает восстанавливать поврежденную ДНК или разрушать клетки, если ДНК не может быть восстановлена. [26] BRCA1 участвует в репарации хромосомных повреждений и играет важную роль в безошибочной репарации двухцепочечных разрывов ДНК. [27] Экспрессия BRCA1 снижена или не обнаруживается в большинстве случаев рака молочной железы высокой степени злокачественности. [28] Только около 3-8% всех женщин с раком груди несут мутацию в BRCA1 или BRCA2. [29] Гиперметилирование промотора BRCA1 присутствует только в 13% неотобранных первичных карцином груди. [30] Однако было обнаружено, что при раке груди в среднем примерно в 100 раз больше miR-182 по сравнению с нормальной тканью груди. [31] В клеточных линиях рака груди наблюдается обратная корреляция между уровнем белка BRCA1 и экспрессией miR-182. [32] Таким образом, по-видимому, большая часть снижения или отсутствия BRCA1 при раке протоков молочной железы высокой степени может быть обусловлена сверхэкспрессией miR-182. Помимо miR-182, пара почти идентичных микроРНК, miR-146a и miR-146b-5p, также подавляют экспрессию BRCA1. Эти две микроРНК сверхэкспрессируются в трижды отрицательных опухолях, и их сверхэкспрессия приводит к инактивации BRCA1. [33] Таким образом, miR-146a и / или miR-146b-5p могут также вносить вклад в снижение экспрессии BRCA1 при этих тройных отрицательных формах рака молочной железы.
Посттранскрипционная регуляция с помощью микроРНК происходит либо посредством подавления трансляции целевой мРНК, либо посредством деградации целевой мРНК, посредством комплементарного связывания, в основном со специфическими последовательностями в трех первичных нетранслируемых областях мРНК целевого гена. [34] Механизм подавления трансляции или деградации мРНК-мишени реализуется через комплекс индуцированного РНК молчания (RISC).
Подавление гена репарации ДНК
Замалчивание гена репарации ДНК гиперметилированием или другим эпигенетическим изменением, по-видимому, является частым шагом на пути к развитию рака. Как показано в обзоре, [ править ] промотор гиперметилирование ДНК гена ремонта MGMT происходит в 93% случаев рака мочевого пузыря, 88% случаев рака желудка, 74% рака щитовидной железы, 40% -90% от колоректального рака и 50% мозга раки. Кроме того, промотор гиперметилирование ДНК гены репарации LIG4 , NEIL1 , банкомат , MLH1 или FANCB происходит на частотах между 33% до 82% в одном или более из головы и шеи рака , рака легких немелкоклеточные-клеток или не-мелкоклеточных плоскоклеточный рак легких . Кроме того, в статье АТФ-зависимая геликаза синдрома Вернера указывается, что ген репарации ДНК WRN имеет промотор, который часто гиперметилирован при различных формах рака, причем гиперметилирование WRN происходит в 11–38% колоректального отдела , головы и шеи , желудка , простаты , рак молочной железы , щитовидной железы , неходжкинской лимфомы , хондросаркомы и остеосаркомы .
Такое молчание, вероятно, действует аналогично мутации зародышевой линии в гене репарации ДНК и предрасполагает клетку и ее потомков к развитию рака. [35] В другом обзоре [36] указывается, что когда ген, необходимый для репарации ДНК, эпигенетически замалчивается, репарация ДНК имеет тенденцию быть недостаточной и повреждения ДНК могут накапливаться. Повышенное повреждение ДНК может вызвать увеличение количества ошибок во время синтеза ДНК, что приведет к мутациям, вызывающим рак.
Вызвано тяжелыми металлами
Все тяжелые металлы кадмий , мышьяк и никель являются канцерогенными, если их содержание превышает определенные уровни. [37] [38] [39] [40]
Кадмий, как известно, канцерогенен, возможно, из-за снижения репарации ДНК. Lei et al. [41] оценили пять генов репарации ДНК у крыс после воздействия на них низких уровней кадмия. Они обнаружили, что кадмий вызывает репрессию трех генов репарации ДНК: XRCC1, необходимого для эксцизионной репарации оснований , OGG1, необходимого для эксцизионной репарации оснований, и ERCC1, необходимого для эксцизионной репарации нуклеотидов . Репрессия этих генов происходила не из-за метилирования их промоторов.
Канцерогенность мышьяка была рассмотрена Bhattacharjee et al. [39] Они обобщили роль мышьяка и его метаболитов в создании окислительного стресса, приводящего к повреждению ДНК. Помимо повреждения ДНК, мышьяк также вызывает репрессию нескольких ферментов репарации ДНК как в пути эксцизионной репарации оснований, так и в пути эксцизионной репарации нуклеотидов . Bhattacharjee et al. далее рассмотрена роль мышьяка в возникновении дисфункции теломер, остановки митоза, дефектного апоптоза, а также в изменении метилирования промотора и экспрессии miRNA. Каждое из этих изменений может способствовать канцерогенезу, вызванному мышьяком.
Соединения никеля являются канцерогенными, и профессиональное воздействие никеля связано с повышенным риском рака легких и носа. [42] Соединения никеля проявляют слабую мутагенную активность, но они значительно изменяют транскрипционный ландшафт ДНК подвергшихся воздействию людей. [42] Arita et al. [42] исследовали мононуклеарные клетки периферической крови восьми рабочих никелевого завода и десяти рабочих, не подвергавшихся воздействию. Они обнаружили 2756 дифференциально экспрессируемых генов с 770 генами с повышенной экспрессией и в 1986 году генами с пониженной регуляцией. Гены репарации ДНК были значительно перепредставлены среди дифференциально экспрессируемых генов, при этом 29 генов репарации ДНК были репрессированы у рабочих никелевого завода, а два - сверхэкспрессированы. Изменения в экспрессии генов, по-видимому, связаны с эпигенетическими изменениями гистонов, метилированием промоторов генов и гиперметилированием по крайней мере микроРНК miR-152. [40] [43]
Клинические признаки
Злокачественную трансформацию клеток доброкачественной опухоли можно обнаружить при патологическом исследовании тканей. Часто клинические признаки и симптомы указывают на злокачественную опухоль. Врач при изучении истории болезни может обнаружить изменения в размере или ощущениях пациента, а при непосредственном осмотре - изменение самого поражения .
Оценка риска может быть сделана и известна для определенных типов доброкачественных опухолей, которые, как известно, претерпевают злокачественную трансформацию. Один из наиболее известных примеров этого явления - прогрессирование невуса в меланому .
Смотрите также
- Неудачная трансформация
Рекомендации
- ^ а б Долл Р., Пето Р. (1981). «Причины рака: количественные оценки предотвратимых рисков рака в Соединенных Штатах сегодня». J. Natl. Cancer Inst . 66 (6): 1191–308. DOI : 10.1093 / JNCI / 66.6.1192 . PMID 7017215 .
- ^ а б Блот WJ, Tarone RE (2015). «Количественные оценки риска рака, сделанные Доллом и Пето: в целом верны в течение 35 лет» . J. Natl. Cancer Inst . 107 (4): djv044. DOI : 10,1093 / JNCI / djv044 . PMID 25739419 .
- ^ Песня M, Джованнуччи EL (2015). "RE: Количественные оценки риска рака Долла и Пето: в целом верны в течение 35 лет" . J. Natl. Cancer Inst . 107 (10): djv240. DOI : 10,1093 / JNCI / djv240 . PMID 26271254 .
- ^ а б О'Киф С.Дж., Ли СП, Лахти Л., Оу Дж., Карбонеро Ф, Мохаммед К., Посма Дж. М., Кинросс Дж., Вал Э, Рудер Е., Випперла К., Найду В., Мтшали Л., Тимс С., Пуйларт П. Г., Делани Дж., Красинскас А., Бенефил А.С., Касеб Х.О., Ньютон К., Николсон Дж. К., де Вос В.М., Гаскинс Х.Р., Зоэтендал Э.Г. (2015). «Жир, клетчатка и риск рака у афроамериканцев и сельских жителей Африки» . Nat Commun . 6 : 6342. DOI : 10.1038 / ncomms7342 . PMC 4415091 . PMID 25919227 .
- ^ Бернштейн С., Голубек Х., Бхаттачарья А.К., Нгуен Х., Пейн С.М., Зейтлин Б., Бернштейн Х. (2011). «Канцерогенность дезоксихолата, вторичной желчной кислоты» . Arch. Toxicol . 85 (8): 863–71. DOI : 10.1007 / s00204-011-0648-7 . PMC 3149672 . PMID 21267546 .
- ^ Сунь Дж., Като И. (2016). «Микробиота кишечника, воспаление и рак прямой кишки» . Гены и болезни . 3 (2): 130–143. DOI : 10.1016 / j.gendis.2016.03.004 . PMC 5221561 . PMID 28078319 .
- ^ Ли Дж. Т., Лай Г. Ю., Ляо Л. М., Субар А.Ф., Бертацци П.А., Песатори А.С., Фридман Н.Д., Ланди М.Т., Лам Т.К. (2017). «Потребление орехов и риск рака легких: результаты двух крупных наблюдательных исследований» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 26 (6): 826–836. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-16-0806 . PMC 6020049 . PMID 28077426 .
- ^ Кастан МБ (2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в человеческих болезнях: Лекция 2007 ГСГ Мемориала Клоуза» . Мол. Cancer Res . 6 (4): 517–24. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 .
- ^ Каннингем Ф. Х., Фибелкорн С., Джонсон М., Мередит С. (2011). «Новое применение подхода маржи воздействия: разделение токсичных веществ табачного дыма». Food Chem. Toxicol . 49 (11): 2921–33. DOI : 10.1016 / j.fct.2011.07.019 . PMID 21802474 .
- ^ Паркин, Дональд Максвелл (2006). «Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, для здоровья в 2002 году» . Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. DOI : 10.1002 / ijc.21731 . PMID 16404738 .
- ^ Макбрайд А.А. (2017). «Перспектива: перспективы протеомики в изучении онкогенных вирусов» . Мол. Клетка. Протеомика . 16 (4 доп. 1): S65 – S74. DOI : 10.1074 / mcp.O116.065201 . PMC 5393395 . PMID 28104704 .
- ^ Корреа П. (1995). «Helicobacter pylori и канцерогенез желудка». Являюсь. J. Surg. Патол . 19 Дополнение 1: S37–43. PMID 7762738 .
- ^ Раза Й, Хан А., Фаруки А., Мубарак М., Фасиста А., Ахтар С. С., Хан С., Кази Дж. И., Бернштейн С., Казми С.У. (2014). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патол. Онкол. Res . 20 (4): 839–46. DOI : 10.1007 / s12253-014-9762-1 . PMID 24664859 . S2CID 18727504 .
- ^ Перера М., Аль-Хебши Н.Н., Speicher DJ, Перера I, Джонсон Н.В. (2016). «Возникающая роль бактерий в канцерогенезе полости рта: обзор с особым упором на периопатогенные бактерии» . J Oral Microbiol . 8 : 32762. DOI : 10,3402 / jom.v8.32762 . PMC 5039235 . PMID 27677454 .
- ^ Меурман Дж. Х. (2010). «Микробиота полости рта и рак» . J Oral Microbiol . 2 : 5195. DOI : 10,3402 / jom.v2i0.5195 . PMC 3084564 . PMID 21523227 .
- ^ а б в г Фогельштейн Б., Пападопулос Н., Велкулеску В.Е., Чжоу С., Диас Л.А., Кинзлер К.В. (2013). «Пейзажи генома рака» . Наука . 339 (6127): 1546–58. DOI : 10.1126 / science.1235122 . PMC 3749880 . PMID 23539594 .
- ^ Йост SE; Smith EN; Schwab RB; Bao L; Юнг Х; Ван Х; Voest E; Pierce JP; Messer K; Паркер Б.А. Харисменди О; Фрейзер К.А. (август 2012 г.). «Идентификация соматических мутаций с высокой степенью достоверности во всей последовательности генома фиксированных формалином образцов рака молочной железы» . Nucleic Acids Res . 40 (14): e107. DOI : 10.1093 / NAR / gks299 . PMC 3413110 . PMID 22492626 .
- ^ Бергер М.Ф .; Hodis E; Хеффернан Т.П.; Deribe YL; Лоуренс М.С.; Протопопов А; Иванова Е; Watson IR; Никерсон Э; Ghosh P; Zhang H; Zeid R; Ren X; Цибульскис К; Сиваченко А.Ю .; Wagle N; Присоска А; Sougnez C; Онофрио Р; Ambrogio L; Auclair D; Феннелл Т; Картер С.Л.; Осушитель Y; Стоянов П; Певица М.А. Voet D; Jing R; Саксена Г; Barretina J; Рамос А.Х .; Пью Т.Дж.; Странский Н; Паркин М; Winckler W; Махан С; Ардли К; Болдуин Дж; Wargo J; Schadendorf D; Мейерсон М; Габриэль СБ; Голуб ТР; Вагнер С.Н.; Lander ES; Getz G; Подбородок L; Garraway LA (май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявляет частые мутации PREX2» . Природа . 485 (7399): 502–6. DOI : 10.1038 / nature11071 . PMC 3367798 . PMID 22622578 .
- ^ Иллингворт Р.С., Грюневальд-Шнайдер Ю., Уэбб С., Керр А. Р., Джеймс К. Д., Тернер Д. Д., Смит С., Харрисон Д. Д., Эндрюс Р., Птица А. П. (2010). «Орфанные острова CpG идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих» . PLOS Genet . 6 (9): e1001134. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1001134 . PMC 2944787 . PMID 20885785 .
- ^ Вэй Дж, Ли Дж, Данг С., Чжоу Й, Цзэн К., Лю М. (2016). «Открытие и проверка гиперметилированных маркеров колоректального рака» . Дис. Маркеры . 2016 : 1–7. DOI : 10.1155 / 2016/2192853 . PMC 4963574 . PMID 27493446 .
- ^ а б Беггс А.Д., Джонс А., Эль-Бахрави М., Эль-Бахвари М., Абулафи М., Ходжсон С.В., Томлинсон И.П. (2013). «Полногеномный анализ метилирования доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолей» . J. Pathol . 229 (5): 697–704. DOI : 10.1002 / path.4132 . PMC 3619233 . PMID 23096130 .
- ^ Иллингворт, Роберт С .; Грюневальд-Шнайдер, Ульрике; Уэбб, Шон; Керр, Аластер RW; Джеймс, Кейт Д.; Тернер, Дэниел Дж .; Смит, Колин; Харрисон, Дэвид Дж .; Эндрюс, Роберт (2010-09-23). «Орфанные острова CpG идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих» . PLOS Genetics . 6 (9): e1001134. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1001134 . ISSN 1553-7404 . PMC 2944787 . PMID 20885785 .
- ^ Саксонов, Серж; Берг, Пол; Брутлаг, Дуглас Л. (31 января 2006 г.). «Полногеномный анализ динуклеотидов CpG в геноме человека позволяет выделить два различных класса промоторов» . Труды Национальной академии наук . 103 (5): 1412–1417. DOI : 10.1073 / pnas.0510310103 . ISSN 0027-8424 . PMC 1345710 . PMID 16432200 .
- ^ Фридман, Р. К.; Фарх, К.К .; Бердж, CB; Бартель, Д.П. (январь 2009 г.). «Большинство мРНК млекопитающих являются консервативными мишенями для микроРНК» . Genome Res . 19 (1): 92–105. DOI : 10.1101 / gr.082701.108 . PMC 2612969 . PMID 18955434 .
- ^ Vrba, L; Муньос-Родригес, Дж. Л.; Штампфер, MR; Футчер, Б.В. (2013). «Промоторы генов miRNA - частые мишени отклоняющегося метилирования ДНК при раке груди человека» . PLOS ONE . 8 (1): e54398. DOI : 10.1371 / journal.pone.0054398 . PMC 3547033 . PMID 23342147 .
- ^ Бернштейн C, Бернштейн H, Пейн CM, Гарвал H (2002). «Репарация ДНК / проапоптотические белки с двойной ролью в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутат. Res . 511 (2): 145–78. DOI : 10.1016 / s1383-5742 (02) 00009-1 . PMID 12052432 .
- ^ Friedenson B (2007). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников» . BMC Рак . 7 : 152. DOI : 10.1186 / 1471-2407-7-152 . PMC 1959234 . PMID 17683622 .
- ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). «Локализация человеческого BRCA1 и его потеря в ненаследственных карциномах молочной железы высокой степени злокачественности». Nat. Genet . 21 (2): 236–40. DOI : 10,1038 / 6029 . PMID 9988281 . S2CID 7988460 .
- ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). «Гены предрасположенности к раку груди. BRCA1 и BRCA2». Медицина (Балтимор) . 77 (3): 208–26. DOI : 10.1097 / 00005792-199805000-00006 . PMID 9653432 .
- ^ Эстеллер М., Сильва Дж. М., Домингес Дж., Бонилья Ф., Матиас-Гиу Х, Лерма Е., Буссалья Е., Прат Дж., Харкес И. К., Репаски Е. А., Габриэльсон Е., Шютте М., Бейлин С. Б. , Герман Дж. Г. (2000). «Промотор гиперметилирования и инактивации BRCA1 в спорадических опухолях груди и яичников» . J. Natl. Cancer Inst . 92 (7): 564–9. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.7.564 . PMID 10749912 .
- ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин Х.С., Вани С., Нонс К., Уодделл Н., Мариасегарам М., Симпсон П. Т., Лахани С. Р., Габриэлли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С. М. (2013). «MicroRNA-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК» . РНК . 19 (2): 230–42. DOI : 10,1261 / rna.034926.112 . PMC 3543090 . PMID 23249749 .
- ^ Москва П., Буффа Ф.М., Пан И, Панчакшари Р., Готтипати П., Мушел Р. Дж., Бук Дж., Кульшреста Р., Абдельмохсен К., Вайншток Д.М., Гороспе М., Харрис А.Л., Хелледей Т., Чоудхури Д. (2011). «miR-182-опосредованное подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP» . Мол. Cell . 41 (2): 210–20. DOI : 10.1016 / j.molcel.2010.12.005 . PMC 3249932 . PMID 21195000 .
- ^ Гарсия А.И., Бюиссон М., Бертран П., Римох Р., Руло Э., Лопес Б.С., Лидеро Р., Микаэлиан И., Мазойер С. (2011). «Подавление экспрессии BRCA1 с помощью miR-146a и miR-146b-5p при тройном отрицательном спорадическом раке молочной железы» . EMBO Mol Med . 3 (5): 279–90. DOI : 10.1002 / emmm.201100136 . PMC 3377076 . PMID 21472990 .
- ^ Ху В., Коллер Дж. (2012). «Что первично: репрессия трансляции или деградация мРНК? Углубляющаяся загадка функции микроРНК» . Cell Res . 22 (9): 1322–4. DOI : 10.1038 / cr.2012.80 . PMC 3434348 . PMID 22613951 .
- ^ Джин Б., Робертсон К.Д. (2013). «Метилтрансферазы ДНК, восстановление повреждений ДНК и рак». Эпигенетические изменения в онкогенезе . Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 754 . С. 3–29. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-9967-2_1 . ISBN 978-1-4419-9966-5. PMC 3707278 . PMID 22956494 .
- ^ Бернштейн С., Нфонсам В., Прасад А. Р., Бернштейн Н. (2013). «Дефекты эпигенетического поля в прогрессировании рака» . Мир J Gastrointest Oncol . 5 (3): 43–9. DOI : 10,4251 / wjgo.v5.i3.43 . PMC 3648662 . PMID 23671730 .
- ^ Наврот Т.С., Мартенс Д.С., Хара А., Плюсквин М., Вангронсвельд Дж., Роэлс Н.А., Стэссен Дж. А. (2015). «Связь тотального рака и рака легких с воздействием кадмия в окружающей среде: метааналитические данные». Контроль причин рака . 26 (9): 1281–8. DOI : 10.1007 / s10552-015-0621-5 . PMID 26109463 . S2CID 9729454 .
- ^ Коэн С.М., Арнольд Л.Л., Бек Б.Д., Льюис А.С., Элдан М. (2013). «Оценка канцерогенности неорганического мышьяка». Крит. Rev. Toxicol . 43 (9): 711–52. DOI : 10.3109 / 10408444.2013.827152 . PMID 24040994 . S2CID 26873122 .
- ^ а б Бхаттачарджи П., Банерджи М., Гири А.К. (2013). «Роль геномной нестабильности в канцерогенности, вызванной мышьяком. Обзор» . Environ Int . 53 : 29-40. DOI : 10.1016 / j.envint.2012.12.004 . PMID 23314041 .
- ^ а б Джи В., Ян Л., Юань Дж, Ян Л., Чжан М., Ци Д., Дуань Х, Сюань А., Чжан В., Лу Дж, Чжуан З., Цзэн Г. (2013). «МикроРНК-152 нацелена на ДНК-метилтрансферазу 1 в NiS-трансформированных клетках посредством механизма обратной связи» . Канцерогенез . 34 (2): 446–53. DOI : 10.1093 / carcin / bgs343 . PMID 23125218 .
- ^ Лэй YX, Лу Q, Шао C, He CC, Lei ZN, Lian YY (2015). «Профили экспрессии генов, связанных с репарацией ДНК в органах-мишенях крыс при субхроническом воздействии кадмия» . Genet. Мол. Res . 14 (1): 515–24. DOI : 10.4238 / 2015.January.26.5 . PMID 25729986 .
- ^ а б в Арита А., Муньос А., Червона Й, Ню Дж, Ку Q, Чжао Н., Руан Й, Киок К., Клуз Т., Сан Х., Клэнси Х.А., Шами М., Коста М. (2013). «Профили экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови китайских рабочих никелевого завода с высоким уровнем воздействия никеля и контрольных субъектов» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 22 (2): 261–9. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-1011 . PMC 3565097 . PMID 23195993 .
- ^ Сан Х, Шами М, Коста М (2013). «Никель и подавление эпигенетических генов» . Гены (Базель) . 4 (4): 583–95. DOI : 10,3390 / genes4040583 . PMC 3927569 . PMID 24705264 .
- Монти М (2000). L'ulcera cutanea: Approccio multidisciplinare alla diagnosi ed al trattamento (на итальянском языке). Милан: Спрингер. ISBN 978-88-470-0072-8.
- Франческо М (2001). Trattato di Clinica e terapia chirurgica (на итальянском языке). Падуя: Пиччин. ISBN 978-88-299-1566-8.
- Фишман-младший, Паркер М.Г. (1991). «Злокачественные и хронические раны: язва Марджолина». J. Ожоговое лечение Rehabil . 12 (3): 218–23. DOI : 10.1097 / 00004630-199105000-00004 . PMID 1885637 .[ ненадежный медицинский источник? ]