Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Киндлинг - это широко используемая модель развития припадков и эпилепсии, в которой продолжительность и поведенческое вовлечение индуцированных припадков увеличивается после того, как припадки вызываются повторно. [1] Модель разжигания была впервые предложена в конце 1960-х годов Грэмом В. Годдардом и его коллегами. [2] Хотя киндлинг - широко используемая модель, ее применимость к эпилепсии у человека вызывает споры. [1]

Метод [ править ]

Слово « растопка» является метафорой: усиление реакции на небольшие раздражители похоже на то, как маленькие горящие веточки могут вызвать большой пожар. [3] Он используется учеными для изучения воздействия повторяющихся припадков на мозг. [1] Судорожный припадок может увеличить вероятность повторного возникновения припадков; Старая поговорка в исследованиях эпилепсии гласит: «припадки порождают припадки». [1] Повторная стимуляция «понижает порог» для повторения приступов. [4]

Мозг экспериментальных животных многократно стимулируется, обычно с помощью электричества, чтобы вызвать припадки. [1] Химические вещества также могут использоваться для возбуждения судорог. [3] Приступ, возникающий после первой такой электростимуляции, длится короткое время и сопровождается небольшим количеством поведенческих эффектов по сравнению с припадками, возникающими в результате повторной стимуляции. [1] При дальнейших припадках усиливается сопутствующее поведение, например, переходя от замирания в начале стимуляции к судорогам в более поздних. [5] Увеличение продолжительности и усиление поведенческого сопровождения в конечном итоге выходит на плато после повторной стимуляции. [1] Даже если животных не стимулировать в течение 12 недель, эффект сохраняется; реакция на стимуляцию остается более высокой, чем была раньше. [3]

Сообщалось, что повторная стимуляция припадков может привести к спонтанным припадкам, но исследования дали противоречивые результаты по этому вопросу. [1] У людей некоторые судорожные расстройства проходят сами по себе даже после большого количества приступов. [1] Однако как при эпилепсии человека, так и на некоторых моделях животных данные свидетельствуют о том, что процесс, подобный тому, что наблюдается при киндлинге, действительно происходит. [1]

Историческая перспектива [ править ]

Уже в 1950-х и 1960-х годах многие авторы признали способность фокальной стимуляции вызывать судороги. [6] Здесь Дельгадо и Севильяно продемонстрировали, что повторяющиеся стимулы низкой интенсивности в гиппокампе могут приводить к прогрессивному увеличению электрически вызванной судорожной активности. [7] Тем не менее, только в конце 1960-х годов Грэм Годдард осознал потенциальную важность этого явления и ввел термин «разжигание». [8] Дальнейшие исследования Годдарда характеристик феномена киндлинга привели к его заключению, что киндлинг можно использовать для моделирования эпилептогенеза, обучения и памяти человека. [9] Публикация этих результатов открыла совершенно новую нишудля исследований эпилепсии и стимулировал значительное количество исследований, посвященных теме киндлинга и его значению для эпилепсии человека. [6]

Новые подходы [ править ]

В 2019 году была разработана новая модель киндлинга в неокортексе, использующая оптогенетику (свет) вместо передачи электрического тока. [10] В 2021 году «оптокиндлинг» путем активации пирамидных клеток в грушевидной коре, как было показано, нарушил выработку ГАМК ингибиторами обратной связи клеток, что привело к прогрессированию тяжести приступов у мышей. [11]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J Bertram Е (2007). «Актуальность киндлинга при эпилепсии человека» . Эпилепсия . 48 (Дополнение 2): 65–74. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2007.01068.x . PMID 17571354 . 
  2. Перейти ↑ Sato M (2008). «Kindling: экспериментальная модель эпилепсии» (PDF) . Психиатрия и клинические неврологии . 36 (4): 440–441. DOI : 10.1111 / j.1440-1819.1982.tb03123.x . [ постоянная мертвая ссылка ]
  3. ^ a b c Абель М.С., МакКэндлесс Д.В. (1992). «Киндинг-модель эпилепсии». В Adams RN, Baker GB, Baker JM, Bateson AN, Boisvert DP, Boulton AA и др. (ред.). Нейрометоды: животные модели неврологических заболеваний . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С. 153–155. ISBN 0-89603-211-6.
  4. ^ PK Sahoo; К.И. Матхай; Г.В. Рамдас; MN Swamy (2007). «Патофизиология посттравматической эпилепсии» (PDF) . Индийский журнал нейротравмы . 4 (1): 11–14. DOI : 10.1016 / s0973-0508 (07) 80004-9 . Архивировано из оригинального (PDF) 02 декабря 2010 года. Темкин Н.Р. , Джарелл А.Д., Андерсон Г.Д. (2001). «Противоэпилептогенные средства: насколько мы близки?». Наркотики . 61 (8): 1045–55. DOI : 10.2165 / 00003495-200161080-00002 . PMID  11465868 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  5. ^ Моримото K, M Fahnestock, Расин RJ (май 2004). "Моделирование эпилепсии и эпилептический статус: перестройка мозга". Прог. Neurobiol . 73 (1): 1–60. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2004.03.009 . PMID 15193778 . 
  6. ^ а б Макнамара Дж. О.; Бирн MC; Dasheiff RM; Дж. Г. Фитц (1980). "Модель Kindling эпилепсии; обзор". Прогресс нейробиологии . 15 (2): 139–59. DOI : 10.1016 / 0301-0082 (80) 90006-4 . PMID 6109361 . 
  7. ^ Delgado JM, Севильяно M (1961). «Эволюция повторных приступов гиппокампа у кошек». Электроэнцеф. Clin. Neurophys . 13 (2): 722–733. DOI : 10.1016 / 0013-4694 (61) 90104-3 .
  8. ^ Годдард GV (1967). «Развитие эпилептических припадков при стимуляции мозга низкой интенсивности». Природа . 214 (5092): 1020–1. Bibcode : 1967Natur.214.1020G . DOI : 10.1038 / 2141020a0 . PMID 6055396 . 
  9. Перейти ↑ Goddard GV, McIntyre DC, Leech CK (1969). «Постоянное изменение функции мозга в результате ежедневной электростимуляции». Exp Neurol . 25 (3): 295–330. DOI : 10.1016 / 0014-4886 (69) 90128-9 . PMID 4981856 . 
  10. ^ Села, Элвис; McFarlan, Amanda R .; Чанг, Эндрю Дж .; Ван, Тайцзи; Кьерзи, Сабрина; Мураи, Кейт К .; Шёстрём, П. Йеспер (декабрь 2019 г.). "Оптогенетическая модель киндлинга неокортикальной эпилепсии" . Научные отчеты . 9 (1): 5236. Bibcode : 2019NatSR ... 9.5236C . DOI : 10.1038 / s41598-019-41533-2 . ISSN 2045-2322 . PMC 6437216 . PMID 30918286 .   
  11. ↑ Рю, Брендан; Нагаппан, Шиватмихай; Сантос-Валенсия, Фернандо; Ли, Психея; Родригес, Эрика; Лаки, Мередит; Такато, Джун; Фрэнкс, Кевин М. (апрель 2021 г.). «Хроническая потеря торможения в грушевидной коре после краткой ежедневной оптогенетической стимуляции» . Отчеты по ячейкам . 35 (3): 109001. DOI : 10.1016 / j.celrep.2021.109001 . ISSN 2211-1247 .