Воспламенение из-за абстиненции относится к неврологическому состоянию, которое возникает в результате повторяющихся эпизодов абстиненции от седативных - снотворных препаратов, таких как алкоголь и бензодиазепины .
Киндлинг (снотворное снотворное) | |
---|---|
Специальность | Неврология , психиатрия |
Каждая абстиненция приводит к более серьезным симптомам отмены, чем в предыдущих эпизодах. Лица, у которых было больше эпизодов отмены, подвергаются повышенному риску очень серьезных симптомов отмены, вплоть до судорог и смерти. Длительное применение седативно-снотворных препаратов, действующих на ГАМК, вызывает хроническое подавление активности рецепторов ГАМК, а также гиперактивность глутамата , что может привести к сенсибилизации к лекарствам и нейротрансмиттерам , повышенной возбудимости центральной нервной системы и эксайтотоксичности .
Симптомы
Пьянство, как полагают, увеличивает импульсивность из-за измененного функционирования префронтально-подкоркового и орбитофронтального контуров. Пьянство у алкоголиков, которые неоднократно подвергались детоксикации, связано с неспособностью правильно интерпретировать мимику ; Считается, что это происходит из-за воспламенения миндалины с нарушением нейротрансмиссии. Подростки, женщины и молодые люди наиболее чувствительны к нейропсихологическим эффектам запоя. Подростковый возраст, особенно ранний подростковый возраст, является этапом развития, который особенно уязвим для нейротоксических и нейрокогнитивных побочных эффектов пьянства, поскольку это время значительного развития мозга. [1]
Примерно 3 процента людей, страдающих алкогольной зависимостью, испытывают психоз во время острой интоксикации или абстиненции. Психоз, связанный с алкоголем, может проявляться через механизм зажигания. Механизм психоза, связанного с алкоголем, обусловлен нарушениями нейронных мембран, экспрессией генов , а также дефицитом тиамина . В некоторых случаях возможно, что злоупотребление алкоголем через механизм киндлинга может вызвать развитие хронического психотического расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ (например, шизофрении). Последствия психоза, связанного с алкоголем, включают повышенный риск депрессии и самоубийства, а также психосоциальные нарушения. [2]
Повторная острая интоксикация с последующим острым синдромом отмены связана с глубокими изменениями поведения и нейробиологическими изменениями в нескольких областях мозга. Большая часть задокументированных свидетельств киндлинга, вызванного повторной детоксикацией, касается увеличения частоты приступов. Повышенный страх и беспокойство, а также когнитивные нарушения также связаны с разжиганием алкогольной абстиненции из-за пьянства или алкоголиками с повторяющимися переживаниями отмены алкоголя . Нарушения, вызванные пьянством или повторной детоксикацией алкоголиков, вызывают потерю поведенческого торможения префронтальной коры; префронтальной коры опосредуется подкорковых систем , таких как миндалевидное тело. Эта потеря контроля над поведением из-за нарушения головного мозга предрасполагает человека к алкоголизму и увеличивает риск воздержания от алкоголя. Это нарушение может также привести к долгосрочным неблагоприятным последствиям для эмоционального поведения. Нарушение ассоциативного обучения может сделать поведенческую терапию, включающую подходы к кондиционированию, для алкоголиков менее эффективными. [1]
Причины
Режимы запоя связаны с нарушением баланса между тормозящими и возбуждающими аминокислотами и изменениями высвобождения моноаминов в центральной нервной системе, что увеличивает нейротоксичность; это может привести к когнитивным нарушениям, психологическим проблемам и может вызвать необратимое повреждение мозга как у подростков, так и у взрослых, длительно употребляющих алкоголь. [3] [4] Подобно пьяницам, у людей, страдающих алкогольной зависимостью, развиваются изменения в нейромедиаторных системах, которые происходят в результате возбуждения и сенсибилизации во время абстиненции. Это постепенно снижает порог, необходимый для того, чтобы вызвать связанное с алкоголем повреждение мозга и когнитивные нарушения, что приводит к изменению неврологической функции. Изменения активности возбуждающих и тормозных систем нейротрансмиттеров аналогичны изменениям, которые происходят у людей, страдающих лимбической или височной эпилепсией . [5]
Адаптационные изменения бензодиазепинового рецепторного комплекса ГАМК- А не полностью объясняют толерантность , зависимость и отмену бензодиазепинов. Могут быть задействованы другие рецепторные комплексы; в частности, задействована возбуждающая глутаматная система. Участие глутамата в бензодиазепиновой зависимости объясняет долгосрочное потенцирование, а также феномены нейро-киндлинга. Использование бензодиазепина короткого действия на ночь в качестве снотворного вызывает повторную острую зависимость с последующей острой отменой. Есть некоторые свидетельства того, что наличие в анамнезе зависимости от депрессантов ЦНС (например, алкоголя) увеличивает риск зависимости от бензодиазепинов. Обычно считается, что толерантность к лекарствам связана с подавлением рецепторов ; однако есть очень ограниченные доказательства, подтверждающие это, и эта гипотеза исходит из исследований на животных с использованием очень высоких доз. Вместо этого другие механизмы, такие как разобщение рецепторов , могут играть более важную роль в развитии бензодиазепиновой зависимости; это может привести к длительным комформационным изменениям рецепторов или изменению субъединичного состава рецепторов. [6]
Патофизиология
Бензодиазепины
Повторяющиеся эпизоды отмены бензодиазепинов могут приводить к подобному киндлингу нейронов, которое наблюдается после повторных эпизодов отмены алкоголя, что приводит к повышению нервной возбудимости. Считается, что глутаматная система играет важную роль в этом феномене киндлинга, поскольку рецепторы AMPA, которые являются подтипом рецепторов глутамата, изменяются повторным отказом от бензодиазепинов. Изменения, которые происходят после отмены в рецепторах AMPA у животных, были обнаружены в областях мозга, которые определяют порог тревоги и приступов; таким образом, киндлинг может привести к усилению тревоги и снижению судорожного порога при повторной отмене. Изменения в системе глутамата и системы ГАМК могут играть важную роль в разные моменты времени во время синдрома отмены бензодиазепинов . [6]
Алкоголь
Пьянство может вызвать повреждение мозга из-за повторяющегося цикла острой интоксикации, за которой следует состояние отмены острого воздержания. [7] На основе исследований на животных, регулярное запойное пьянство в долгосрочной перспективе с большей вероятностью приведет к повреждению мозга, чем хронический (ежедневный) алкоголизм. Это происходит из-за 4-5-кратного увеличения высвобождения глутамата в прилежащем ядре во время острого абстинентного состояния между перееданиями, но только в дозе 3 г / кг, при 2 г / кг не происходит увеличения высвобождения глутамата. Напротив, во время отмены хронического алкоголизма происходит только 2-3-кратное увеличение высвобождения глутамата. Высокий уровень высвобождения глутамата вызывает цепную реакцию в других системах нейромедиаторов. Причина того, что хронический устойчивый алкоголизм, по мнению некоторых исследователей, менее опасен для мозга, чем пьянство, заключается в том, что толерантность к воздействию алкоголя развивается, и в отличие от пьянства, повторяющиеся периоды острой абстиненции не возникают [3] [4], но есть также многие алкоголики, которые обычно пьют в запое, за которым следуют периоды отказа от алкоголя. [8] Чрезмерное высвобождение глутамата - известная основная причина гибели нейрональных клеток. Глутамат вызывает нейротоксичность из-за эксайтотоксичности и окислительной токсичности глутамата. Данные исследований на животных показывают, что некоторые люди могут быть генетически более чувствительны к нейротоксическим веществам и повреждениям головного мозга, связанным с пьянством. Пьянство активирует клетки микроглии, что приводит к высвобождению воспалительных цитокинов и медиаторов, таких как фактор некроза опухоли и оксид азота, вызывая нейровоспаление, ведущее к разрушению нейронов. [3] [4]
В нескольких исследованиях было показано, что повторяющийся острый абстинентный синдром от алкоголя у сильно пьющих людей связан с когнитивным дефицитом в результате нервного киндлинга; Считается, что нервное возбуждение из-за повторяющихся изъянов является механизмом когнитивных нарушений как у пьяниц, так и у алкоголиков. Нейронный киндлинг может объяснять прогрессирующий патогенез и прогрессирующее ухудшение течения алкоголизма, а также объяснять продолжающееся злоупотребление алкоголем как следствие избегания тревожных острых симптомов отмены, которые усиливаются с каждой отменой. Многократный отказ от алкоголя связан с долговременным нарушением невербальной памяти у подростков и плохой памятью у взрослых алкоголиков. Взрослые алкоголики, которые испытали два или более отказа от алкоголя, показали большее поражение лобных долей, чем алкоголики, у которых в анамнезе был один или не было случаев отказа от алкоголя. Обнаружение киндлинга при алкоголизме согласуется с механизмом повреждения мозга из-за пьянства и последующей абстиненции. [9]
Диагностика
Определение
Киндлинг относится к явлению все более серьезных симптомов отмены, включая повышенный риск судорог, которое возникает в результате многократного отказа от алкоголя или других седативно-снотворных средств с соответствующими механизмами действия. Этанол (спирт) имеет очень похожий механизм толерантности и вывода к бензодиазепинам, связанной с ГАМК А - рецепторы , рецепторы NMDA и АМРА - рецепторов , но большинство исследований растопку имеет первую очередь сосредоточены на алкоголь. [6] Также происходит усиление тревоги и других психологических симптомов отмены алкоголя. [10]
Уход
Неспособность управлять синдромом отмены алкоголя должным образом может привести к необратимому повреждению мозга или смерти. [11]
Акампросат , препарат, используемый для воздержания от алкоголя, антагонист NMDA , снижает чрезмерную активность глутамата в центральной нервной системе и, таким образом, может снизить эксайтотоксичность и повреждение головного мозга, связанное с отменой. [12] [13]
Смотрите также
- Kindling модель
Рекомендации
- ^ a b Стивенс, DN .; Дука, Т. (октябрь 2008 г.). «Обзор. Когнитивные и эмоциональные последствия запоя: роль миндалины и префронтальной коры» . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 363 (1507): 3169–79. DOI : 10.1098 / rstb.2008.0097 . PMC 2607328 . PMID 18640918 .
- ^ Связанный с алкоголем психоз в eMedicine
- ^ а б в Ward, RJ .; Lallemand, F .; де Витте, П. (март – апрель 2009 г.). «Биохимические и нейротрансмиттерные изменения, влияющие на вызванное алкоголем повреждение мозга при хроническом злоупотреблении алкоголем или злоупотреблении алкоголем» . Алкоголь Алкоголь . 44 (2): 128–35. DOI : 10,1093 / alcalc / agn100 . PMID 19155229 .
- ^ а б в Экипажи, FT .; Boettiger, CA. (Сентябрь 2009 г.). «Импульсивность, лобные доли и риск зависимости» . Pharmacol Biochem Behav . 93 (3): 237–47. DOI : 10.1016 / j.pbb.2009.04.018 . PMC 2730661 . PMID 19410598 .
- ^ Bob, P .; Ясова, Д .; Бизик, Г .; Рабочий, Дж. (2011). «Эпилептиформная активность у пациентов с алкогольной зависимостью и возможности ее косвенного измерения» . PLOS ONE . 6 (4): e18678. DOI : 10.1371 / journal.pone.0018678 . PMC 3082533 . PMID 21541318 .
- ^ а б в Эллисон С., Пратт Дж. А. (май 2003 г.). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Pharmacol. Ther . 98 (2): 171–95. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (03) 00029-9 . PMID 12725868 .
- ^ Хант, Вашингтон. (1993). «Есть ли у пьяниц больше риска развития повреждения мозга?» . Алкоголь . 10 (6): 559–61. DOI : 10.1016 / 0741-8329 (93) 90083-Z . PMID 8123218 .
- ^ «Алкоголь - Особые предметы - Справочник Merck для потребителей» .
- ^ Кортни, KE .; Полич, Дж. (Январь 2009 г.). «Пьянство у молодых людей: данные, определения и детерминанты» . Psychol Bull . 135 (1): 142–56. DOI : 10.1037 / a0014414 . PMC 2748736 . PMID 19210057 .
- ^ Heilig M, Egli M, Crabbe JC, Becker HC (апрель 2010 г.). «Острая абстиненция, длительное воздержание и негативные эмоции при алкоголизме: связаны ли они?» . Addict Biol . 15 (2): 169–84. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2009.00194.x . PMC 3268458 . PMID 20148778 .
- ^ Ханвелла Р., де Сильва В. (июнь 2009 г.). «Лечение алкогольной зависимости» . Цейлон Мед Дж . 54 (2): 63–5. DOI : 10,4038 / cmj.v54i2.877 . PMID 19670554 .
- ^ Де Витте П., Литтлтон Дж., Паро П., Куб Дж. (2005). «Нейропротекторные и стимулирующие воздержание эффекты акампросата: выяснение механизма действия». Препараты ЦНС . 19 (6): 517–37. DOI : 10.2165 / 00023210-200519060-00004 . PMID 15963001 .
- ^ Мириджелло А., Д'Анджело С., Феррулли А., Вассалло Дж., Антонелли М., Капуто Ф., Легжио Л., Гасбаррини А., Аддолорато Г. (март 2015 г.). «Выявление и лечение абстинентного алкогольного синдрома» . Наркотики . 75 (4): 353–65. DOI : 10.1007 / s40265-015-0358-1 . PMC 4978420 . PMID 25666543 .