• потенциалзависимой активности калиевого канала участвует в предсердии сердца действия мышечных клеток потенциальной переполяризации • связывание каркасного белок • протеинкиназа регуляторной субъединицы связывания • кальмодулиным связывания • активности ионных каналов • активность канала напряжение закрытого калия • связыванием ионного канал • наружу выпрямитель калиевого канала активность • замедленная активность выпрямительного калиевого канала • активность калиевого канала • связывание с белком GO: 0001948 • связывание фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата • связывание каталитической субъединицы протеинкиназы А. • потенциалзависимая активность калиевого канала участвует в сердечных действия мышечных клеток потенциального реполяризации • белке фосфатазы 1 связывание • напряжения закрытого канала активность калия участвует в желудочках сердца действия мышечных клеток потенциальной переполяризации • напряжения закрытого ионного канала активности
• регуляция реполяризации клеточной мембраны желудочковой мышцы • отрицательная регуляция активности калиевых каналов отсроченного выпрямителя • кишечная абсорбция • регуляция реполяризации мембран клеток сердечной мышцы предсердия • положительная регуляция сокращения сердечной мышцы • клеточный ответ на стимул адреналина • положительная регуляция трансмембранных ионов калия транспорт • почечная абсорбция • отрицательная регуляция активности потенциалзависимых калиевых каналов • развитие внутреннего уха • сокращение сердечной мышцы • регуляция экспрессии генов посредством генетического импринтинга • клеточный ответ на лекарство • сенсорное восприятие звука • потенциал действия клеток сердечной мышцы предсердия • регулирование частоты сердечных сокращений сердечной проводимостью • клеточный ответ на цАМФ • регуляция секреции желудочного сока • трансмембранный транспорт • желудочковая сердечная мышца потенциал действия клетки • регуляция трансмембранного транспорта ионов • молчание генов • регуляция реполяризации мембраны • перенос ионов • экспорт ионов калия через плазматическую мембрану • положительное регулирование частоты сердечных сокращений • калий ионной трансмембранная транспорт • Мембрана реполяризация во время потенциала действия сердечной мышцы клетки • ионов калия транспорта • регулирование сердечных сокращения • мембрана реполяризация • Мембрана реполяризация во время потенциала действия • мембраны реполяризации во время желудочкового потенциала действия сердечной мышцы клетки • мембрана реполяризация потенциал действия клеток сердечной мышцы предсердия • сердечная проводимость
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3784
16535
Ансамбль
ENSG00000282076 ENSG00000053918
ENSMUSG00000009545
UniProt
P51787
P97414
RefSeq (мРНК)
NM_181798 NM_000218 NM_181797
NM_008434
RefSeq (белок)
NP_000209 NP_861463
NP_032460
Расположение (UCSC)
Chr 11: 2,44 - 2,85 Мб
Chr 7: 143,11 - 143,43 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
К v 7.1 ( KvLQT1 ) представляет собой калий канал белок , основная субъединица в организме человека кодируется Kcnq1 геном . [5] K v 7.1 - это потенциал и зависимый от липидов калиевый канал, присутствующий в клеточных мембранах сердечной ткани и в нейронах внутреннего уха среди других тканей. В сердечных клетках K v 7,1 опосредует ток I Ks (или медленное замедленное выпрямление K + ), который способствует реполяризации клетки, прекращая сердечнуюпотенциал действия и тем самым сокращение сердца . Он является членом семейства калиевых каналов KCNQ .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 лиганда
5 взаимодействий
6 KvLQT1 / KCNE1
7 См. Также
8 ссылки
9 Дальнейшее чтение
10 Внешние ссылки
Структура [ править ]
KvLQT1 состоит из шести трансмембранных доменов S1-S6, двух внутриклеточных доменов и петли поры. [6] Канал KvLQT1 состоит из четырех субъединиц KCNQ1, которые образуют собственно ионный канал.
Функция [ править ]
Этот ген кодирует белок для потенциал-зависимого калиевого канала, необходимого для фазы реполяризации сердечного потенциала действия. Продукт гена может образовывать гетеромультимеры с двумя другими белками калиевых каналов, KCNE1 и KCNE3 . Ген расположен в области хромосомы 11, которая содержит большое количество смежных генов, которые аномально импринтируются при раке и синдроме Беквита-Видемана . Описаны два альтернативных транскрипта, кодирующие разные изоформы. [7]
Клиническое значение [ править ]
Мутации в гене может привести к дефектного белка и нескольких форм наследственных аритмий как синдром длительного интервала QT [8] , который является удлинение интервала QT сердечной реполяризации, синдром короткого интервала QT , [8] и наследственная мерцательной аритмией . KvLQT1 также экспрессируется в поджелудочной железе, и было показано, что у пациентов с синдромом KvLQT1 Long QT наблюдается гиперинсулинемическая гипогликемия после пероральной глюкозной нагрузки. [9] Токи, возникающие из-за K v 7,1 в сверхэкспрессионных системах, никогда не воспроизводились в нативных тканях - K v7.1 всегда находится в нативных тканях с модуляторной субъединицей. В сердечной ткани эти субъединицы включают KCNE1 и yotiao. Хотя физиологически неактуальные, гомотетрамерные каналы K v 7.1 также демонстрируют уникальную форму инактивации C-типа, которая быстро достигает равновесия, позволяя токам KvLQT1 выходить на плато. Это отличается от инактивации, наблюдаемой в токах A-типа, которая вызывает быстрое затухание тока.
Лиганды [ править ]
ML277: мощный и селективный активатор каналов [10]
Взаимодействия [ править ]
KvLQT1 взаимодействует с PRKACA , [11] PPP1CA [11] и AKAP9 . [11]
KvLQT1 может также ассоциироваться с любым из пяти членов семейства белков KCNE, но взаимодействия с KCNE1 , KCNE2 , KCNE3 - единственные взаимодействия в этом семействе белков, которые влияют на сердце человека. Было показано, что KCNE2, KCNE4 и KCNE5 оказывают ингибирующее действие на функциональность KvLQT1, тогда как KCNE1 и KCNE3 являются активаторами KvLQT1. [6] KvLQT1 может ассоциироваться с KCNE1 и KCNE4 с активационными эффектами KCNE1, превосходящими ингибирующие эффекты KCNE4 на канал KvLQT1, а KvLQT1 обычно ассоциируется с двумя или четырьмя различными белками KCNE, чтобы быть функциональным. [6] Однако KvLQT1 чаще всего связывается с KCNE1 и образует комплекс KvLQT1 / KCNE1, поскольку было замечено, что он функционирует in vivo только тогда, когда он связан с другим белком. [6] KCNQ1 образует гетеромер с KCNE1, чтобы замедлить его активацию и повысить плотность тока на плазматической мембране нейрона. [6] [12] Помимо связывания с белками KCNE, N-концевой юкстамембранозный домен KvLQT1 может также связываться с SGK1 , который стимулирует медленный задержанный ток калиевого выпрямителя. Поскольку SGK1 требует структурной целостности для стимуляции KvLQT1 / KCNE1, любые мутации, присутствующие в белке KvLQT1, могут приводить к снижению стимуляции этого канала SGK1. [13] Общие мутации в KvLQT1, как известно, вызывают уменьшение этого медленного отсроченного тока выпрямителя калия, увеличение сердечного потенциала действия и склонность к тахиаритмиям. [12]
KvLQT1 / KCNE1 [ редактировать ]
KCNE1 (minK) может собираться с KvLQT1, образуя медленный канал выпрямителя калия с задержкой. KCNE1 замедляет инактивацию KvLQT1, когда два белка образуют гетеромерный комплекс, и текущая амплитуда значительно увеличивается по сравнению с гомотетрамерными каналами WT-KvLQT1 . KCNE1 ассоциирует с областью пор KvLQT1, и его трансмембранный домен вносит вклад в фильтр селективности этого комплекса гетеромерных каналов. [12] альфа - спираль из белка взаимодействует KCNE1 с доменом пор S5 / S6 и с доменом S4 канала KvLQT1. Это приводит к структурным изменениям датчика напряжения и фильтра селективности канала KvLQT1. [14] Мутации либо в альфа-субъединице этого комплекса, KvLQT1, либо в бета-субъединице, KCNE1, могут приводить к синдрому удлиненного интервала QT или другим сердечным ритмическим деформациям. [13] Связанный с KCNE1, канал KvLQT1 активируется намного медленнее и с более положительным мембранным потенциалом . Считается, что два белка KCNE1 взаимодействуют с тетрамерным каналом KvLQT1, поскольку экспериментальные данные предполагают, что в этом комплексе есть 4 альфа-субъединицы и 2 бета-субъединицы. [14]
Каналы KVLQT1 / KCNE1 захватываются из плазматической мембраны посредством RAB5- зависимого механизма, но вставляются в мембрану с помощью RAB11 , GTPase . [15]
См. Также [ править ]
Калиевый канал с регулируемым напряжением
Ссылки [ править ]
^ a b c ENSG00000053918 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000282076, ENSG00000053918 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009545 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Йесперсен Т, Grunnet М, Олезен ИП (2005). «Калиевый канал KCNQ1: от гена к физиологической функции». Физиология . 20 (6): 408–416. DOI : 10.1152 / physiol.00031.2005 . PMID 16287990 .
^ a b c d e Bendahhou S, Marionneau C, Haurogne K, Larroque MM, Derand R, Szuts V, Escande D, Demolombe S, Barhanin J (август 2005). «Молекулярные взаимодействия in vitro и распределение семейства KCNE с KCNQ1 в сердце человека» . Сердечно-сосудистые исследования . 67 (3): 529–538. DOI : 10.1016 / j.cardiores.2005.02.014 . PMID 16039274 .
^ «Entrez Gene: KCNQ1 потенциал-зависимый канал калия, KQT-подобное подсемейство, член 1» .
^ a b Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Wangari R, Moolman-Smook J, Brink PA, Kanters JK, Corfield VA, Christiansen M (ноябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдромов длинного QT и короткого QT: обновление мутации» . Мутация человека . 30 (11): 1486–1511. DOI : 10.1002 / humu.21106 . PMID 19862833 . S2CID 19122696 .
^ Torekov С.С., Iepsen Е, Кристиэнсны М, Linneberg А, Педерсен О, Holst JJ, Кантер Ю.К., Хансен Т (2014). «У пациентов с синдромом KCNQ1 Long QT есть гиперинсулинемия и симптоматическая гипогликемия.)» . Диабет . 63 (4): 1315–1325. DOI : 10,2337 / db13-1454 . PMID 24357532 .
^ Mattmann ME, Yu H, Lin Z, Xu K, Huang X, Long S, Wu M, McManus OB, Engers DW, Le UM, Li M, Lindsley CW, Hopkins CR (2012). "Идентификация (R) - N - (4- (4-метоксифенил) тиазол-2-ил) -1-тозилпиперидин-2-карбоксамида, ML277, как нового, мощного и селективного K (v) 7.1 (KCNQ1) калия активатор канала » . Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (18): 5936–5941. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2012.07.060 . PMC 3433560 . PMID 22910039 .
^ a b c Маркс С.О., Курокава Дж., Рейкен С., Мотоике Х, Д'Армиенто Дж., Маркс А.Р., Касс Р.С. (январь 2002 г.). «Потребность в макромолекулярном сигнальном комплексе для модуляции бета-адренергическим рецептором калиевого канала KCNQ1-KCNE1». Наука . 295 (5554): 496–499. Bibcode : 2002Sci ... 295..496M . DOI : 10.1126 / science.1066843 . PMID 11799244 . S2CID 6153394 .
^ a b c Тристани-Фирузи M, Sanguinetti MC (1998). «Зависимая от напряжения инактивация человеческого K + -канала KvLQT1 устраняется ассоциацией с минимальными субъединицами K + -каналов (minK)» . Журнал физиологии . 510 (Pt 1): 37–45. DOI : 10.1111 / j.1469-7793.1998.037bz.x . PMC 2231024 . PMID 9625865 .
^ a b Seebohm G, Strutz-Seebohm N, Ureche ON, Henrion U, Baltaev R, Mack AF, Korniychuk G, Steinke K, Tapken D, Pfeufer A, Kääb S, Bucci C, Attali B, Merot J, Tavare JM, Hoppe UC, Sanguinetti MC, Lang F (декабрь 2008 г.). «Мутации, связанные с синдромом удлиненного QT в субъединицах KCNQ1 и KCNE1, нарушают нормальную эндосомную рециркуляцию каналов IKs» . Циркуляционные исследования . 103 (12): 1451–1457. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.108.177360 . PMID 19008479 .
^ a b Strutz-Seebohm N, Pusch M, Wolf S, Stoll R, Tapken D, Gerwert K, Attali B, Seebohm G (2011). «Структурная основа медленной активации стробирования в комплексе сердечных I Ks каналов» . Клеточная физиология и биохимия . 27 (5): 443–452. DOI : 10.1159 / 000329965 . PMID 21691061 .
^ Seebohm G, Strutz-Seebohm N, Birkin R, Dell G, Bucci C, Spinosa MR, Baltaev R, Mack AF, Korniychuk G, Choudhury A, Marks D, Pagano RE, Attali B, Pfeufer A, Kass RS, Sanguinetti MC , Таваре Дж. М., Ланг Ф (март 2007 г.). «Регулирование эндоцитарной рециклинга калиевых каналов KCNQ1 / KCNE1» . Циркуляционные исследования . 100 (5): 686–692. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000260250.83824.8f . PMID 17293474 .
