Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пальцы Доусона , появляющиеся на МРТ сканирования

Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания этих центральной нервной системы (ЦНС) производят поражений (демиелинизированные областей в ЦНС) и глиальных рубцов или склерозы. Они имеют разные формы и гистологические данные в зависимости от основного состояния, которое их вызывает.

Демиелинизирующие заболевания традиционно подразделяются на два вида: демиелинизирующие миелинокластические заболевания и демиелинизирующие лейкодистрофические заболевания . В первой группе нормальный и здоровый миелин разрушается токсичным, химическим или аутоиммунным веществом. Во второй группе миелин аномален и дегенерирует. [1] Во второй группы , выраженное dysmyelinating заболеваний с помощью Poser [2] Таким образом, поскольку Poser демиелинизирующих заболеваний , как правило , относится к myelinoclastic части.

Демиелинизирующие заболевания ЦНС можно классифицировать в соответствии с их патогенезом на пять неисключающих категорий: демиелинизация, вызванная воспалительными процессами, вирусная демиелинизация, демиелинизация, вызванная приобретенными метаболическими нарушениями, гипоксически-ишемические формы демиелинизации и демиелинизация, вызванная фокальной компрессией. [3]

Невоспалительная демиелинизация [ править ]

Четыре варианта невоспалительного действия:

Все эти четыре типа демиелинизации являются невоспалительными и отличаются от рассеянного склероза [4], даже если некоторые лейкоэнцефалопатии могут вызывать аналогичные поражения [5]

Поражения, вызванные воспалительными демиелинизирующими заболеваниями ЦНС (IDS) [ править ]

Основная статья: Идиопатические воспалительные демиелинизирующие заболевания

Типичные поражения аналогичны поражениям при рассеянном склерозе , но есть четыре типа атипичных воспалительных демиелинизирующих поражений: кольцевидные (опосредованные антителами), мегацистические ( опухолевые ), балоподобные и диффузно-инфильтрирующие поражения. [6]

Список заболеваний, вызывающих демиелинизирующие поражения ЦНС, неполный, но он включает:

  • Стандартный рассеянный склероз , наиболее известный и распространенный вариант.
  • Болезнь Девика и оптический нейромиелит (NMO) (иногда ранее называемый оптико-спинномозговым рассеянным склерозом )
  • Острый диссеминированный энцефаломиелит или ADEM, тесно связанное заболевание, при котором известный вирус или вакцина вызывает аутоиммунитет против миелина.
  • Острый геморрагический лейкоэнцефалит , возможно, вариант острого диссеминированного энцефаломиелита.
  • Концентрический склероз Бало , необычное проявление бляшек, образующих концентренные круги, которые иногда могут улучшаться спонтанно.
  • Болезнь Шильдера или диффузный миелинокластический склероз: это редкое заболевание, которое клинически проявляется как псевдотуморальное демиелинизирующее поражение; и чаще встречается у детей. [7] [8]
  • Рассеянный склероз Марбурга , агрессивная форма, также известная как злокачественный, молниеносный или острый РС.
  • Тумефактивный рассеянный склероз : поражения размером более 2 см с масс-эффектом, отеком и / или усилением кольца [9] [10]
  • Энцефаломиелит, ассоциированный с анти-MOG : поражения, иногда похожие на ADEM и некоторые другие на NMO. Это ненормально, но даже при биопсии может выглядеть как рассеянный склероз. Эти случаи напоминают поражения по типу II рассеянного склероза. [11] Демиелинизирующее поражение представляет собой Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов и признаками активации системы комплемента .

Сливающаяся и перивенозная демиелинизация [ править ]

Особой характеристикой, которая отличает рассеянный склероз от нескольких видов ADEM, является структура поражений, которая при ADEM является строго перивенарной и демонстрирует слияние вокруг вен при рассеянном склерозе. Учитывая, что ADEM иногда может быть многофазным, а рассеянный склероз может появиться у детей, эту характеристику часто рассматривают как линию, разделяющую оба состояния. [12]

Наиболее типичным для перивенозной демиелинизации является АДЕМ.

Демиелинизация ADEM [ править ]

Основная статья: Острый диссеминированный энцефаломиелит

ADEM может представлять бляшкообразные поражения, которые неотличимы от MS [13]. Тем не менее, ADEM White Matter кажется неповрежденным при МРТ с переносом намагниченности, в то время как MS показывает проблемы (см. NAWM). [14] Кроме того, ADEM не представляет «черных дыр» при МРТ (зоны с повреждением аксонов), а поражения развиваются строго вокруг вен вместо более расслабленного правила для РС [15]

Демиелинизация NMO [ править ]

Как и в случае рассеянного склероза, внутри NMO было описано несколько паттернов, но они неоднородны внутри одного и того же человека, отражая стадии развития поражения: [16]

  • Первый отражает отложение комплемента на поверхности астроцитов, связанное с инфильтрацией гранулоцитов и некрозом астроцитов.
  • демиелинизация, глобальное разрушение тканей и образование кистозно-некротических образований (тип поражения 2).
  • Валлеровская дегенерация трактов, связанных с поражением (тип поражения 3).
  • Вокруг активных поражений NMO AQP4 может выборочно теряться в отсутствие потери аквапорина 1 (AQP1) или других структурных повреждений (тип поражения 4).
  • Другой паттерн характеризуется клазматодендрозом астроцитов, определяемым набуханием и вакуолизацией цитоплазмы, образованием гранул и растворением их отростков и ядерными изменениями, напоминающими апоптоз, который был связан с интернализацией AQP4 и AQP1 и апоптозом астроцитов в отсутствие активации комплемента. Такие поражения вызывают обширную потерю астроцитов, которая может происходить частично при отсутствии любого другого повреждения ткани, такого как демиелинизация или дегенерация аксонов (тип поражения 5).
  • Наконец, обнаруживаются поражения с различной степенью клазматодендроза астроцитов, которые демонстрируют подобную бляшке первичную демиелинизацию, которая связана с апоптозом олигодендроцитов, но с сохранением аксонов (тип поражения 6).

Ранние активные демиелинизирующие поражения NMO могут проявлять комплемент в макрофагах и апоптоз олигодендроцитов, связанный с избирательной потерей минорных белков миелина, в дополнение к типичным характеристикам NMO в подмножестве активных демиелинизирующих поражений NMO [17]

Сливающаяся демиелинизация [ править ]

Иллюстрация четырех различных типов глиальных клеток, обнаруженных в центральной нервной системе: эпендимальные клетки, астроциты, микроглиальные клетки и олигодендроциты.

Демиелинизация вокруг вены обычно называется бляшкой. Сообщается, что при рассеянном склерозе бляшки появляются в результате слияния нескольких сливных более мелких демиелинизаций.

Поражения рассеянного склероза [ править ]

Обычно очаги рассеянного склероза представляют собой небольшие овоидные образования размером менее 2 см. длинные, ориентированные перпендикулярно длинной оси желудочков головного мозга [18]. Часто они располагаются вокруг вены [19]

Демиелинизация MS. Ткань цвета Клювер-Баррера демонстрирует четкое обесцвечивание в области поражения (исходный масштаб 1: 100).

Активные и предактивные поражения проявляются как гиперинтенсивные области при Т2-взвешенной МРТ. Под предактивным поражением здесь подразумеваются поражения, локализованные в нормальном внешнем белом веществе, без видимой потери миелина, но, тем не менее, с различной степенью отека, небольшими скоплениями микроглиальных клеток с усиленным антигеном класса II главного комплекса гистосовместимости, экспрессией антигенов CD45 и CD68 и различное количество периваскулярных лимфоцитов вокруг мелких кровеносных сосудов [20]

Используя систему МРТ с высоким полем, с несколькими вариантами, несколько областей показывают поражения и могут быть пространственно классифицированы на инфратенториальные, мозолистые, юкстакортикальные, перивентрикулярные и другие области белого вещества. [21] Другие авторы упрощают это в трех областях: внутрикортикальном, смешанном серо-белом веществе и юкстакортикальном. [22] Другие классифицируют их как поражения гиппокампа, коры и ВМ, [23] и, наконец, другие выделяют семь областей: внутрикортикальное смешанное белое вещество-серое вещество, юкстакортикальное, глубокое серое вещество, перивентрикулярное белое вещество, глубокое белое вещество и инфратенториальные поражения. [24] Распространение поражений может быть связано с клинической эволюцией [25]

Посмертная аутопсия показывает, что демиелинизация серого вещества происходит в моторной коре , поясной извилине , мозжечке , таламусе и спинном мозге . [26] Кортикальные поражения наблюдались особенно у людей с ВПРС, но они также проявляются при RRMS и клинически изолированном синдроме. Они чаще встречаются у мужчин, чем у женщин [27], и отчасти могут объяснить когнитивные нарушения.

Известно, что два параметра корковых поражений, фракционная анизотропия (FA) и средняя диффузия (MD), у пациентов выше, чем в контрольной группе. [28] Они больше при SPMS, чем при RRMS, и большинство из них остаются неизменными в течение коротких периодов наблюдения. Они не распространяются на подкорковое белое вещество и никогда не показывают усиления гадолиния. В течение одного года КЛ могут увеличивать свое количество и размер у соответствующей части пациентов с РС, не распространяясь на подкорковое белое вещество и не проявляя воспалительных признаков, аналогичных таковым при поражениях белого вещества. [29]

Первое правдоподобное объяснение их распространения было опубликовано доктором Шеллингом. Он сказал:

Специфические мозговые бляшки при рассеянном склерозе могут быть вызваны только энергичными венозными задними струями, приводимыми в движение периодическим повышением давления в крупных собирающих венах шеи, но особенно в груди. . [30]

Но никаких проблем с венами груди не обнаружено.

Этот морфологический вид был назван пальцами Доусона от Чарльза Ламсдена , после шотландского патологоанатома Джеймс Уокер Dawson , [31] , который впервые определил состояние в 1916 году.

Пальцы Доусона [ править ]

«Пальцы Доусона» - это название поражений вокруг вен головного мозга на основе желудочков [32] [33] у пациентов с рассеянным склерозом и энцефаломиелитом, ассоциированным с анти-MOG [34].

Хотя когда-то считалось специфическим для рассеянного склероза, известно, что это не так. [35]

Считается, что это состояние является результатом воспаления или механического повреждения артериальным давлением [30] вокруг длинной оси медулярных вен.

Пальцы Доусона распространяются вдоль больших перивентрикулярных собирательных вен и от них, что связано с перивенулярным воспалением. [36]

Поражения вдали от этих вен известны как брызги Штейнера . [30]

Иногда экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у человека возникает в результате несчастного случая или медицинской ошибки. Повреждение в этих случаях соответствует всем патологическим диагностическим критериям рассеянного склероза и, следовательно, может быть классифицировано как МС самостоятельно. Поражения были классифицированы как тип II по системе Лучинетти. В этом случае EAE человека также были обнаружены пальцы Доусона. [37]

Опухолевидные демиелинизирующие поражения [ править ]

Демиелинизирующие образования размером более 2 см. Обычно они появляются вместе с нормальными очагами рассеянного склероза , ситуация описывается как опухолевый множественный склероз . Когда они появляются по отдельности, их обычно называют «солитарный склероз» [38], который труднее диагностировать.

Они выглядят как внутричерепные новообразования, и иногда их берут на биопсию как подозреваемые опухоли. Протонная МР-спектроскопия может помочь в их диагностике. [39]

Процесс демиелинизации в MS [ править ]

Демиелинизация MS. На ткани, окрашенной в цвет CD68, видно несколько макрофагов в области поражения. Исходный масштаб 1: 100

Отличительным признаком РС является поражение, которое проявляется в основном в белом веществе и демонстрирует опосредованную макрофагами демиелинизацию, разрушение ГЭБ, воспаление и перерезку аксонов.

Разработка NAWM [ править ]

Демиелинизирующие поражения начинаются с появления некоторых областей, называемых NAWM (нормальное внешнее белое вещество), которые, несмотря на свое название, являются аномальными по нескольким параметрам. Эти области показывают аксональные перерезки и стрессовые олигодендроциты (клетки, ответственные за поддержание миелина), и случайным образом они показывают кластеры активированной микроглии, называемые преактивными поражениями. Эти предварительные поражения обычно проходят сами по себе, хотя иногда они распространяются по направлению к капилярной вене.

BBB разбивка [ править ]

Затем следует нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). ГЭБ - это плотный сосудистый барьер между кровью и мозгом, который должен препятствовать прохождению через него антител, но у пациентов с РС он не работает. По неизвестным причинам в головном мозге и позвоночнике появляются особые области, за которыми следуют утечки через гематоэнцефалический барьер, куда проникают иммунные клетки. Это приводит к проникновению макрофагов в ЦНС, вызывая начало иммуноопосредованной атаки на миелин. Гадолиний не может пересекать нормальный ГЭБ, и поэтому МРТ с усилением гадолиния используется для выявления нарушений ГЭБ.

Иммуно-опосредованная атака [ править ]

После распада ГЭБ происходит иммуноопосредованная атака миелина. Т-клетки - это своего рода лимфоциты, которые играют важную роль в защите организма. Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называют «аутореактивными лимфоцитами». Результатом являются демиелинизация, дальнейшее воспаление и рассечение аксонов.

Атака миелина запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождение растворимых факторов, таких как цитокины и антитела. Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других повреждающих эффектов, таких как отек, активация макрофагов и дополнительная активация цитокинов и других деструктивных белков.

Астроциты могут частично излечить поражение, оставляя рубец. Эти рубцы (склеры) представляют собой известные бляшки или поражения, обычно сообщаемые при рассеянном склерозе. Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией, происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты не могут полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. Повторные атаки приводят к последовательно менее эффективным ремиелинизациям, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется шрамоподобная бляшка.

По мнению большинства исследователей, особая подгруппа лимфоцитов , называемая Т-хелперами , в частности Th1 и Th17 [40], играет ключевую роль в развитии поражения. В нормальных условиях эти лимфоциты могут различать собственные и чужие. Однако у человека с РС эти клетки распознают здоровые части центральной нервной системы как чужеродные и атакуют их, как если бы они были вторжением вируса, вызывая воспалительные процессы и стимулируя другие иммунные клетки и растворимые факторы, такие как цитокины и антитела.. Многие из распознающих миелин Т-клеток принадлежат к терминально дифференцированной субпопуляции, называемой независимыми от костимуляции Т-клетками эффекторной памяти. [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] В последнее время в патогенезе участвуют и другие типы иммунных клеток, В-клетки. МС [52] и дегенерации аксонов. [53]

Сами аксоны также могут быть повреждены при атаке. [54] Часто мозг способен компенсировать некоторые из этих повреждений из-за способности, называемой нейропластичностью . Симптомы рассеянного склероза развиваются как совокупный результат множественных поражений головного и спинного мозга . Вот почему симптомы могут сильно различаться у разных людей, в зависимости от места их поражения.

Восстановление после ранения [ править ]

В лабораторных условиях стволовые клетки вполне способны пролиферировать и дифференцироваться в ремиелинизирующие олигодендроциты; поэтому есть подозрение, что воспалительные состояния или повреждение аксонов каким-то образом ингибируют пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в пораженных областях [55]. Можно предсказать, насколько и когда поражение восстановится [56]

В связи с этим в 2016 году было обнаружено, что нервные клетки первично прогрессирующих пациентов (PPMS) действительно имеют некоторые проблемы с защитой нейропротекции от демиелинизации или олигодендроцитов по сравнению со здоровыми субъектами. В основе проблемы лежит некоторая генетика, поскольку это было показано с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) в качестве нейральных клеток-предшественников (NPC) [57].

Паттерны демиелинизации в стандартном РС [ править ]

Четыре различные модели повреждения, известные как шаблоны LASSMANN , [58] были определены ее командой в шрамах ткани головного мозга при рассеянном склерозе, и они иногда используется в качестве основы для описания поражений при других заболеваниях демиелинизирующих.

Образец I
В рубце представлены Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов , но без признаков активации системы комплемента . [59]
Образец II
В рубце представлены Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов, как и раньше, но также могут быть обнаружены признаки активации системы комплемента . [60] Хотя этот образец можно рассматривать как сходный с повреждением, наблюдаемым в NMO, некоторые авторы не сообщают об отсутствии повреждений AQP4 в поражениях типа II [61]
Образец III
Рубцы диффузные, с воспалением, дистальной олигодендроглиопатией и активацией микроглии . Также происходит потеря миелин-ассоциированного гликопротеина (MAG). Рубцы не окружают кровеносные сосуды, и на самом деле вокруг сосудов появляется ободок из сохранившегося миелина. Имеются данные о частичной ремиелинизации и апоптозе олигодендроцитов. Для одних исследователей эта закономерность является ранней стадией эволюции других. [62]
Схема IV
Рубец представляет собой резкие границы и дегенерацию олигодендроцитов с ободком из нормального белого вещества . В центре рубца не хватает олигодендроцитов. Активации комплемента или потери МАГ не происходит.

Смысл этого факта неоднозначен. Для некоторых исследовательских групп это означает, что РС - неоднородное заболевание. Другие утверждают, что форма рубцов может со временем меняться от одного типа к другому, и это может быть маркером развития болезни. [63] Так или иначе, неоднородность могла быть верной только для ранней стадии болезни. [64] Некоторые поражения представляют собой митохондриальные дефекты, по которым можно различать типы поражений. [65] В настоящее время антитела к липидам и пептидам в сыворотке крови , обнаруживаемые с помощью микроматриц , могут использоваться в качестве маркеров патологического подтипа, определяемого при биопсии мозга. [66]

После некоторых дебатов среди исследовательских групп, в настоящее время гипотеза неоднородности выглядит принятой [17]

См. Также [ править ]

  • Патофизиология рассеянного склероза
  • Внутренние вены головного мозга
  • Большая церебральная вена
  • Круг Уиллиса

Внешние ссылки [ править ]

  • Пальцы Доусона при рассеянном склерозе [3]

Источники [ править ]

  1. ^ Фернандес О .; Fernández VE; Герреро М. (2015). «Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы». Медицина . 11 (77): 4601–4609. DOI : 10.1016 / j.med.2015.04.001 .
  2. ^ Позер CM (1961). «Лейкодистрофия и концепция дисмиелинизации». Arch Neurol . 4 (3): 323–332. DOI : 10,1001 / archneur.1961.00450090089013 . PMID 13737358 . 
  3. ^ Любовь S (2006). «Демиелинизирующие заболевания» . J Clin Pathol . 59 (11): 1151–1159. DOI : 10.1136 / jcp.2005.031195 . PMC 1860500 . PMID 17071802 .  
  4. ^ Джон Р. Хесселинк, доктор медицины, FACR. ДЕМИЛИНИРУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЗГА
  5. ^ Серый Ж, Chimelli л, Мор М, Clavelou Р, Р Scaravilli, Пуарье J (1991). «Фульминантная лейкоэнцефалопатия, похожая на рассеянный склероз, выявляющая инфекцию вируса иммунодефицита человека». Неврология . 41 (1): 105–9. DOI : 10,1212 / WNL.41.1.105 . PMID 1985273 . S2CID 5541633 .  
  6. ^ Seewann A, et al. (2008). «МРТ-характеристика атипичных идиопатических воспалительных демиелинизирующих поражений головного мозга». Журнал неврологии . 255 (1): 1–10. DOI : 10.1007 / s00415-007-0754-х . PMID 18004634 . S2CID 1411872 .  
  7. ^ Гарридо С, Леви-Гомес А, Тейшейра Дж, Temudo Т (2004). «[Болезнь Шильдера: два новых случая и обзор литературы]». Revista de Neurología (на испанском языке). 39 (8): 734–8. DOI : 10,33588 / rn.3908.2003023 . PMID 15514902 . 
  8. ^ Афифи А.К., Белл В.Е., Менезес А.Х., Мур С.А. (1994). «Миелинокластический диффузный склероз (болезнь Шильдера): отчет о случае и обзор литературы». J. Child Neurol . 9 (4): 398–403. CiteSeerX 10.1.1.1007.559 . DOI : 10.1177 / 088307389400900412 . PMID 7822732 . S2CID 38765870 .   
  9. ^ Lucchinetti CF, Гаврилова RH, Metz I, et al. (Июль 2008 г.). «Клинико-рентгенологический спектр патологически подтвержденного опухолевого рассеянного склероза» . Мозг . 131 (Pt 7): 1759–75. DOI : 10,1093 / мозг / awn098 . PMC 2442427 . PMID 18535080 .  
  10. Перейти ↑ Given CA, Stevens BS, Lee C (1 января 2004 г.). «МРТ-видимость опухолевидных демиелинизирующих образований». AJR Am J Roentgenol . 182 (1): 195–9. DOI : 10,2214 / ajr.182.1.1820195 . PMID 14684539 . 
  11. ^ Спадаро Мелания; и другие. (2015). «Гистопатология и клиническое течение энцефаломиелита, ассоциированного с MOG-антителами» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (3): 295–301. DOI : 10.1002 / acn3.164 . PMC 4369279 . PMID 25815356 .  
  12. ^ Young NP, Weinshenker BG, Пэризи JE, Scheithauer B, C Джаннини, Ремер SF, Томсен К.М., Mandrekar Ю.Н., Эриксон BJ, Lucchinetti CF (2010). «Перивенозная демиелинизация: связь с клинически определенным острым диссеминированным энцефаломиелитом и сравнение с патологически подтвержденным рассеянным склерозом» . Мозг . 133 (2): 333–348. DOI : 10,1093 / мозг / awp321 . PMC 2822631 . PMID 20129932 .  
  13. Перейти ↑ Guenther AD, Munoz DG (2013). «b Бляшечная демиелинизация при остром диссеминированном энцефаломиелите (ADEM) - отчет о вскрытии». Clin Neuropathol . 32 (6): 486–91. DOI : 10.5414 / NP300634 . PMID 23863345 . 
  14. ^ Книга, Клиническая нейроиммунология: рассеянный склероз и связанные с ним заболевания, Сайед А. Ризви, Патриция К. Койл, Springer Science & Business Media, 3 сен. 2011 - 404 с.
  15. ↑ Молодой Натан П. (февраль 2008 г.). «Острый диссеминированный энцефаломиелит DO: текущее понимание и противоречия» (PDF) . Semin Neurol . 28 (1): 84–94. DOI : 10,1055 / с-2007-1019130 . PMID 18256989 .  
  16. ^ Misu Т, Höftberger Р, Fujihara К, Уиммер я, Такай Y, Нишияма S, Накашима я, Конно Н, Bradl М, Garzuly Ж, Итояма Y, Аоки М, Н Лассманн июнь (2013). «Наличие шести различных типов поражения предполагает различные механизмы повреждения тканей при оптическом невромиелите» . Acta Neuropathol . 125 (6): 815–27. DOI : 10.1007 / s00401-013-1116-7 . PMC 3661909 . PMID 23579868 .  
  17. ^ a b Брюк В., Попеску Б., Лучинетти С.Ф., Маркович-Плезе С., Голд Р., Тал Д.Р., Мец I (сентябрь 2012 г.). «Поражения оптического невромиелита могут способствовать дебатам о неоднородности рассеянного склероза». Анналы неврологии . 72 (3): 385–94. DOI : 10.1002 / ana.23621 . PMID 23034911 . 
  18. ^ Lucchinetti CF; и другие. (2008). «Клинико-рентгенологический спектр патологически подтвержденного опухолевого рассеянного склероза» . Мозг . 131 (Pt 7): 1759–1775. DOI : 10,1093 / мозг / awn098 . PMC 2442427 . PMID 18535080 .  
  19. ^ Барнетт Майкл Х .; Саттон Ян (2006). «Патология рассеянного склероза: смена парадигмы». Curr Opin Neurol . 19 (3): 242–247. DOI : 10,1097 / 01.wco.0000227032.47458.cb . PMID 16702829 . S2CID 2687650 .  
  20. ^ Де Грут CJ, Bergers Е, Kamphorst Вт, Ravid R, Полман СН, Barkhof Р, ван - дер - Valk P (2001). «Посмертное исследование поражений головного мозга при рассеянном склерозе под контролем МРТ увеличило выход активных демиелинизирующих и (пред) активных поражений» . Мозг . 124 (8): 1635–1645. DOI : 10,1093 / мозг / 124.8.1635 . PMID 11459754 . 
  21. ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK, et al. (1 сентября 2006 г.). «Влияет ли МРТ с высоким полем на классификацию пациентов с клинически изолированными синдромами в соответствии с текущими критериями диагностической МРТ-визуализации рассеянного склероза?» . AJNR Am J Neuroradiol . 27 (8): 1794–8. PMID 16971638 . 
  22. ^ Нельсон F, Poonawalla AH, Хоу P, Хуан F, Волинский JS, Нараяна PA (октябрь 2007). «Улучшенная идентификация интракортикальных поражений при рассеянном склерозе с фазочувствительным восстановлением инверсии в сочетании с быстрой двойной инверсией восстановления МРТ» . AJNR Am J Neuroradiol . 28 (9): 1645–9. DOI : 10.3174 / ajnr.A0645 . PMID 17885241 . 
  23. ^ Roosendaal SD, Moraal B, Vrenken H и др. (Апрель 2008 г.). «МРТ in vivo поражений гиппокампа при рассеянном склерозе». J Магнитно-резонансная томография . 27 (4): 726–31. DOI : 10.1002 / jmri.21294 . PMID 18302199 . 
  24. ^ Гертс JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag БМ, Полман СН, Barkhof F, Castelijns JA (июль 2005 г.). «Интракортикальные поражения при рассеянном склерозе: улучшенное обнаружение с помощью трехмерной МРТ-визуализации с двойной инверсией и восстановлением» . Радиология . 236 (1): 254–60. DOI : 10,1148 / radiol.2361040450 . PMID 15987979 . 
  25. ^ Сампат М.П., ​​Бергер А.М., Хили BC и др. (Октябрь 2009 г.). «Региональная атрофия белого вещества - классификация рассеянного склероза в поперечных и продольных данных» . AJNR Am J Neuroradiol . 30 (9): 1731–9. DOI : 10.3174 / ajnr.A1659 . PMC 2821733 . PMID 19696139 .  
  26. ↑ Gilmore CP, Donaldson I, Bö L, Owens T, Lowe JS, Evangelou N (октябрь 2008 г.). «Региональные различия в степени и характере демиелинизации серого вещества при рассеянном склерозе: сравнение коры головного мозга, коры мозжечка, глубоких ядер серого вещества и спинного мозга» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 80 (2): 182–7. DOI : 10.1136 / jnnp.2008.148767 . ЛВП : 1871/22404 . PMID 18829630 . S2CID 7545552 .  
  27. ^ Калабрезе М., Де Стефано Н., Атзори М. и др. (2007). «Обнаружение кортикальных воспалительных поражений с помощью магнитно-резонансной томографии с двойной инверсией восстановления у пациентов с рассеянным склерозом» . Arch. Neurol . 64 (10): 1416–22. DOI : 10,1001 / archneur.64.10.1416 . PMID 17923625 . 
  28. ^ Пунавалла А.Х., Хасан К.М., Гупта Р.К. и др. (2008). «Диффузионно-тензорная МРТ поражений коры при рассеянном склерозе: первые результаты». Радиология . 246 (3): 880–6. DOI : 10,1148 / radiol.2463070486 . PMID 18195384 . 
  29. ^ Калабриз М, Филиппи М, Rovaris М, Mattisi я, Бернарди В, Atzori М, Favaretto А, Barachino л, Ринальди л, Romualdi С, Перини Р, Р галло (2008). «Морфология и эволюция корковых поражений при рассеянном склерозе. Продольное исследование МРТ». NeuroImage . 42 (4): 1324–8. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.028 . PMID 18652903 . S2CID 29732090 .  
  30. ^ a b c Шеллинг Ф. МС: Изображение и его послание
  31. ^ Доусон JW (1916). «Гистология рассеянного склероза» . Пер. R. Soc. Edinb . 50 (3): 517–740. DOI : 10.1017 / s0080456800027174 .
  32. ^ Питер Реймер, Пол М. Паризель, Фалько-Александр Стихнот. Клиническая МРТ: практический подход. [1]
  33. ^ Dawson пальцы, в Radiopedia
  34. ^ Какие участки поражения головного мозга отличают рассеянный склероз (РС) от расстройств оптического спектра нейромиелита (NMOSD) и расстройства антител к MOG (MOGAD)? (2399) Жасмин Патель, Антонио Пирес, Анна Дерман, Эрик Чарлсон, Гириш Фаттерпекар, Илья Кистер, Неврология, апрель 2020 г., 94 (приложение 15) 2399;
  35. ^ Дель Брутто, Оскар Х .; Mera, Robertino M .; Коста, Альдо Ф .; Сильва, Патрисия; Дель Брутто, Виктор Дж. (17 сентября 2020 г.). «Пальцы Доусона у пожилых людей с заболеванием мелких сосудов головного мозга: популяционное исследование». Европейская неврология : 1–5. DOI : 10.1159 / 000510076 .
  36. ^ Сюзанна Палмер, Уильям Г. Брэдли, Дар-Йонг Чен, Сангита Патель, Субкаллозальные полосы: ранние результаты рассеянного склероза на сагиттальном, тонком срезе, быстрые МР-изображения FLAIR [2]
  37. ^ Höftberger R, Leisser МЫ, Бауэр Дж, Лассманн Н (декабрь 2015). «Аутоиммунный энцефалит у людей: насколько точно он отражает рассеянный склероз?» . Acta Neuropathol Commun . 3 (1): 80. DOI : 10,1186 / s40478-015-0260-9 . PMC 4670499 . PMID 26637427 .  
  38. ^ Кепеш JJ (2004). «Большие очаговые опухолевидные демиелинизирующие поражения головного мозга: промежуточное звено между рассеянным склерозом и острым диссеминированным энцефаломиелитом? Исследование 31 пациента». Анналы неврологии . 33 (1): 18–27. DOI : 10.1002 / ana.410330105 . PMID 8494332 . 
  39. ^ Saindane; и другие. (2002). "Протонная МРТ-спектроскопия опухолевых демиелинизирующих поражений". Американский журнал нейрорадиологии . 23 : 1378–1386. PMID 12223381 . 
  40. ^ Fransson ME, Liljenfeldt LS, Fagius J, Tötterman TH, Loskog AS (2009). «Пул Т-клеток анергирован у пациентов с рассеянным склерозом в стадии ремиссии» . Иммунология . 126 (1): 92–101. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2008.02881.x . PMC 2632699 . PMID 18624727 .  
  41. ^ Маркович-Plese S, Кортезе I, Wandinger К.П., Макфарлэнд HF, Martin R (октябрь 2001). «CD4 + CD28-независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе» . J. Clin. Инвестируйте . 108 (8): 1185–94. DOI : 10.1172 / JCI12516 . PMC 209525 . PMID 11602626 .  
  42. ^ Wulff H, Calabresi PA, Allie R, et al. (Июнь 2003 г.). «Управляемый по напряжению канал Kv1.3 K (+) в эффекторных Т-клетках памяти как новая цель для РС» . J. Clin. Инвестируйте . 111 (11): 1703–13. DOI : 10.1172 / JCI16921 . PMC 156104 . PMID 12782673 .  
  43. ^ Рус H, Пардо CA, Hu L и др. (Август 2005 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 высоко экспрессируется на воспалительных инфильтратах в головном мозге с рассеянным склерозом» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (31): 11094–9. Bibcode : 2005PNAS..10211094R . DOI : 10.1073 / pnas.0501770102 . PMC 1182417 . PMID 16043714 .  
  44. ^ Битон C, Чанди KG (декабрь 2005). «Калиевые каналы, Т-клетки памяти и рассеянный склероз». Невролог . 11 (6): 550–62. DOI : 10.1177 / 1073858405278016 . PMID 16282596 . S2CID 24416951 .  
  45. ^ Окуда Y, Окуда M, Apatoff BR, Поснетт DN (август 2005). «Активация памяти CD4 (+) Т-клеток и CD8 (+) Т-клеток у пациентов с рассеянным склерозом». J. Neurol. Sci . 235 (1-2): 11-7. DOI : 10.1016 / j.jns.2005.02.013 . PMID 15972217 . S2CID 25020233 .  
  46. ^ Krakauer M, Соренсен PS, Sellebjerg F (декабрь 2006). «CD4 (+) Т-клетки памяти с высокой поверхностной экспрессией CD26 обогащены маркерами Th1 и коррелируют с клинической тяжестью рассеянного склероза». J. Neuroimmunol . 181 (1-2): 157–64. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2006.09.006 . PMID 17081623 . S2CID 14134201 .  
  47. ^ Ratts РБ, штат Нью - Джерси Karandikar, Хуссейн РЗ и др. (Сентябрь 2006 г.). «Фенотипическая характеристика аутореактивных Т-клеток при рассеянном склерозе». J. Neuroimmunol . 178 (1–2): 100–10. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2006.06.010 . PMID 16901549 . S2CID 7516665 .  
  48. ^ Haegele KF, Stueckle CA, Малин JP, Sindern E (февраль 2007). «Увеличение CD8 + Т-эффекторных клеток памяти в периферической крови пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми людьми в контрольной группе». J. Neuroimmunol . 183 (1–2): 168–74. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2006.09.008 . PMID 17084910 . S2CID 41262535 .  
  49. ^ Jilek S, Schluep M, Россетти А.О. и др. (Апрель 2007 г.). «Обогащение CSF высокодифференцированных CD8 + Т-клеток при раннем рассеянном склерозе». Clin. Иммунол . 123 (1): 105–13. DOI : 10.1016 / j.clim.2006.11.004 . PMID 17188575 . 
  50. ^ Miyazaki Y, Iwabuchi K, Kikuchi S, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Экспансия CD4 + CD28- Т-клеток, продуцирующих высокие уровни интерферона- {гамма} в периферической крови пациентов с рассеянным склерозом». Mult. Склер . 14 (8): 1044–55. DOI : 10.1177 / 1352458508092809 . PMID 18573819 . S2CID 12786590 .  
  51. ^ Lünemann JD, Jelcić I, Roberts S, Lutterotti A, B Tackenberg, Martin R, Münz C (август 2008). «EBNA1-специфические Т-клетки пациентов с рассеянным склерозом перекрестно реагируют с миелиновыми антигенами и совместно продуцируют IFN-гамма и IL-2» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (8): 1763–73. DOI : 10,1084 / jem.20072397 . PMC 2525578 . PMID 18663124 .  
  52. ^ Хаузер С.Л., Вобант Э, Арнольд Д.Л. и др. (Февраль 2008 г.). «Истощение В-клеток ритуксимабом при ремиттирующем рассеянном склерозе». N Engl J Med . 358 (7): 676–88. DOI : 10.1056 / NEJMoa0706383 . PMID 18272891 . 
  53. ^ Выявлена ​​причина повреждения нервных волокон при рассеянном склерозе.
  54. ^ Паскуаль AM, Мартинес-Бисбаль MC, Boscá I и др. (2007). «Потеря аксонов прогрессирует и частично не связана с нагрузкой поражения при раннем рассеянном склерозе». Неврология . 69 (1): 63–7. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000265054.08610.12 . PMID 17606882 . S2CID 23230073 .  
  55. ^ Wolswijk G (15 января 1998). «Хроническая стадия рассеянного склероза содержит относительно покоящуюся популяцию клеток-предшественников олигодендроцитов» . J. Neurosci . 18 (2): 601–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-02-00601.1998 . PMC 6792542 . PMID 9425002 .  
  56. ^ Джордан Д. Дворкина эль др. ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Прогнозирование выздоровления посредством оценки и визуализации активных и случайных поражений. NeuroImage: Clinical, 2 августа 2016 г.
  57. ^ Nicaise AM, Banda E, Guzzo RM, Руссоманно K, Кастро-Борреро W, Willis CM, Джонсон К.М., Lo AC, Crocker SJ (2017). «Нейральные предшественники iPS, полученные от пациентов с PPMS, выявляют дефект реакции миелинового повреждения». Exp Neurol . 288 : 114–121. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2016.11.012 . PMID 27865736 . S2CID 25254295 .  
  58. ^ Gold R, Linington C (июль 2002). «Болезнь Девича: преодоление разрыва между лабораторией и клиникой» . Мозг . 125 (Pt 7): 1425–7. DOI : 10,1093 / мозг / awf147 . PMID 12076994 . 
  59. ↑ Холмс, Ник (15 ноября 2001 г.). «Часть 1B Патология: Лекция 11 - Система комплемента» . Архивировано из оригинала 9 января 2006 года . Проверено 10 мая 2006 .
  60. ^ Lucchinetti, Клаудия; Вольфганг Брюк; Джозеф Паризи; Бернд Шайтхауэр; Моисей Родригес; Ханс Лассманн (декабрь 1999 г.). «Количественный анализ олигодендроцитов в очагах рассеянного склероза - исследование 113 случаев» . Мозг . 122 (12): 2279–2295. DOI : 10,1093 / мозг / 122.12.2279 . PMID 10581222 . Проверено 10 мая 2006 . 
  61. ^ Kale N, Pittock SJ, Lennon VA, et al. (Октябрь 2009 г.). «Патология рассеянного склероза гуморального типа II, не связанная с нейромиелитом Optica IgG» . Arch. Neurol . 66 (10): 1298–9. DOI : 10,1001 / archneurol.2009.199 . PMC 2767176 . PMID 19822791 .  
  62. ^ Barnett MH, Prineas JW (апрель 2004). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF) . Анналы неврологии . 55 (4): 458–68. DOI : 10.1002 / ana.20016 . PMID 15048884 . Архивировано из оригинального (PDF) 29 октября 2013 года . Проверено 2 июня 2013 .  
  63. ^ Майкл Х. Барнетт, MBBS; Джон В. Принес, MBBS (2004). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF) . Анналы неврологии . 55 (1): 458–468. DOI : 10.1002 / ana.20016 . PMID 15048884 .  
  64. ^ Breij EC, Brink BP, Veerhuis R, et al. (2008). «Однородность активных демиелинизирующих поражений при установленном рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 63 (1): 16–25. DOI : 10.1002 / ana.21311 . PMID 18232012 . 
  65. ^ Mahad D, Ziabreva I, Lassmann H, D Тернбулл (2008). «Митохондриальные дефекты при остром рассеянном склерозе» . Мозг: журнал неврологии . 131 (Pt 7): 1722–35. DOI : 10,1093 / мозг / awn105 . PMC 2442422 . PMID 18515320 .  
  66. ^ Кинтана - FJ, Farez М.Ф., Viglietta В, и др. (Декабрь 2008 г.). «Микроматрицы антигенов идентифицируют уникальные сигнатуры сывороточных аутоантител при клинических и патологических подтипах рассеянного склероза» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (48): 18889–94. Bibcode : 2008PNAS..10518889Q . DOI : 10.1073 / pnas.0806310105 . PMC 2596207 . PMID 19028871 .