Левацетилметадол ( МНН ), левометадилацетат ( USAN ), OrLAAM (торговое название) или лево-α-ацетилметадол ( LAAM ) [1] [2] — синтетический опиоид , сходный по структуре с метадоном . Обладает длительным действием благодаря своим активным метаболитам .
ЛААМ показан в качестве терапии второй линии для лечения и лечения опиоидной зависимости , если пациенты не реагируют на такие препараты, как метадон или бупренорфин .
ЛААМ применяют в виде раствора гидрохлорида ЛААМ для приема внутрь в концентрации 10 мг/мл во флаконах по 120 и 500 мл под торговой маркой Орлаам. Первая доза ЛААМ для пациентов, не начавших лечение метадоном , составляет 20–40 мг. Первая доза для пациентов, получавших метадон , будет немного выше, чем количество метадона, которое принималось каждый день, но не более 120 мг. Впоследствии дозировка может быть скорректирована по мере необходимости. В отличие от метадона, который требует ежедневного приема, ЛААМ вводят два-три раза в неделю.
LAAM действует как агонист μ-опиоидных рецепторов . Он также действует как мощный неконкурентный антагонист α 3 β 4 нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов . [3]
ЛААМ подвергается экстенсивному метаболизму первого прохождения с образованием активного деметилированного метаболита нор-ЛААМ, который затем деметилируется до второго активного метаболита, динор-ЛААМ. Эти метаболиты более эффективны, чем исходное лекарство.
LAAM, или левометадилацетат, представляет собой левоизомер ацетилметадола или α-метадилацетата . Правоизомер , d - альфа -ацетилметадол ( d -α -ацетилметадол), более сильнодействующий, но более короткодействующий . Лево - изомер также менее токсичен при LD 50 у мышей 110 мг/кг подкожно и 172,8 мг/кг перорально, в отличие от LD 50 s 61 мг/кг подкожно и 118,3 мг/кг перорально для dl -α-метадилацетата. . Он имеет температуру плавления 215 ° C и молекулярную массу 353,50. β-метадилацетат также существует, однако он болеетоксичен и менее активен, чем α-метадилацетат, и в настоящее время не имеет медицинского применения.