Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бупренорфин
Скелетная формула бупренорфина
Шаровидная модель молекулы бупренорфина
Клинические данные
Торговые наименованияSubutex, Sixmo, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605002
Данные лицензии

Категория беременности

Ответственность за зависимость		Психологический: высокий; Физическое состояние: умеренное [2]
Пути
администрирования		Под языком , через щеку , в / м , трансдермально , интраназально , ректально , через рот
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьСублингвально: 30% [4]
Интраназальное: 48% [5]
Буккальное: 65% [6] [7]
Связывание с белками96%
МетаболизмПечень ( CYP3A4 , CYP2C8 )
Начало действияВ течение 30 минут [8]
Ликвидация Период полураспада37 часов (диапазон 20–70 часов)
Продолжительность действияДо 24 часов [8]
ЭкскрецияЖелчный проток и почка
Идентификаторы
Количество CAS
  • 52485-79-7 проверитьY
PubChem CID
  • 644073
IUPHAR / BPS
  • 1670
DrugBank
  • DB00921 проверитьY
ChemSpider
  • 559124 проверитьY
UNII
  • 40D3SCR4GZ
КЕГГ
  • D07132 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 3216 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL511142 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2022705
ECHA InfoCard100.052.664
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 41 N O 4
Молярная масса467,650  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Бупренорфин является опиоидным используется для лечения опиоидного использования расстройства , острая боли и хронической боли . [8] Его можно использовать под языком (сублингвально) , в щеку (буккально) , путем инъекции (внутривенно) , в качестве кожного пластыря (трансдермально) или в качестве имплантата . [8] [9] При расстройстве, связанном с употреблением опиоидов, его обычно начинают при появлении абстинентного синдрома и в течение первых двух дней лечения под непосредственным наблюдением врача. [8] Комбинированный препарат бупренорфин / налоксон.(Субоксон) рекомендуется для предотвращения неправильного использования путем инъекции. [8] Максимальное облегчение боли обычно достигается в течение часа, а эффект - до 24 часов. [8]

Побочные эффекты могут включать угнетение дыхания (снижение дыхания), сонливость, надпочечниковую недостаточность , удлинение интервала QT , низкое кровяное давление , аллергические реакции , запоры и опиоидную зависимость. [8] [10] Среди тех, у кого в анамнезе были судороги , есть риск новых приступов. [8] Отмена опиоидов после прекращения приема бупренорфина обычно менее выражена, чем при применении других опиоидов. [8] Неясно, безопасно ли использование во время беременности , однако следует использовать во время грудного вскармливания.вероятно, безопасен, так как доза, которую получает младенец, составляет 1-2% от дозы для матери на килограмм. [11] [8] Бупренорфин по-разному влияет на разные типы опиоидных рецепторов . [8] В зависимости от типа рецептора он может быть агонистом , частичным агонистом или антагонистом . [8]

Бупренорфин был запатентован в 1965 году и одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. [8] [12] В 2017 году в США было выписано 14,6 миллиона рецептов на это лекарство. [13] Это также распространенное лекарство, используемое для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, таких как героиновая зависимость . [13] Бупренорфин также можно использовать в рекреационных целях путем инъекций или в нос из- за сильного эффекта. [13] В Соединенных Штатах это контролируемое вещество, включенное в Список III . [13]

Медицинское использование [ править ]

Расстройство, связанное с употреблением опиоидов [ править ]

Пластыри с бупренорфином в пакете с упаковкой: Слева показан удаленный пластырь. В Великобритании пластыри с бупренорфином называются Butec 5, Butec 10 и так далее.

Бупренорфин используется для лечения людей с расстройством, вызванным употреблением опиоидов . [8] [14] : 84–7 Комбинированный препарат бупренорфин / налоксон обычно является предпочтительным, поскольку налоксон, антагонист опиоидов, имеет более высокую биодоступность при внутривенном введении и приводит к острой абстиненции, если препарат измельчают и вводят инъекцией. [8] [15] : 99Перед началом приема бупренорфина люди должны подождать достаточно долго после приема последней дозы опиоидов, пока у них не появятся некоторые симптомы отмены, чтобы лекарство могло связать рецепторы, но если принять слишком рано, бупренорфин может вытеснить другие опиоиды, связанные с рецепторами, и вызвать острый синдром отмены. Затем дозу бупренорфина корректируют до тех пор, пока симптомы не улучшатся, и пациенты остаются на поддерживающей дозе во время лечения. [15] : 99–100 [16]

Бупренорфин против метадона [ править ]

И бупренорфин, и метадон являются препаратами, используемыми для детоксикации и заместительной опиоидной терапии , и, судя по ограниченным данным, имеют схожую эффективность [17] и безопасны для беременных женщин с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, [15] : 101 [16], хотя предварительные данные предполагает, что метадон с большей вероятностью вызывает абстинентный синдром у новорожденных. [18]В США только определенные клиники могут назначать метадон при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов, при этом люди, начинающие лечение, должны наблюдать ежедневно, что может быть подходящим для тех, кому требуется более структурированная среда. В качестве альтернативы бупренорфин может назначить любой клиницист с отказом от права, позволяющим людям получать лечение как часть их обычного ухода. [14] : 84–5

Хроническая боль [ править ]

Трансдермальный пластырь доступен для лечения хронической боли. [8] Эти пластыри не показаны для использования при острой боли, боли, которая, как ожидается, продлится только в течение короткого периода времени, или боли после операции, а также они не рекомендуются при опиоидной зависимости. [19]

Сила [ править ]

Что касается эквианальгетического дозирования, при сублингвальном применении эффективность бупренорфина примерно в 40-70 раз выше, чем у морфина. [20] [21] [22] При использовании в качестве трансдермального пластыря эффективность бупренорфина может быть в 100–115 раз выше, чем у морфина. [20] [23]

Побочные эффекты [ править ]

Оценка вреда от употребления рекреационных наркотиков в 2007 году (средний физический вред и средняя вероятность зависимости): бупренорфин занял 9-е место по зависимости, 8-е место по физическому вреду и 11-е место по социальному ущербу. [24]

Общие побочные реакции на лекарства, связанные с использованием бупренорфина, аналогичные побочным реакциям других опиоидов, включают тошноту и рвоту, сонливость, головокружение, головную боль, потерю памяти, когнитивное и нервное торможение, потливость, зуд, сухость во рту, сужение зрачков глаза ( миоз ), ортостатическая гипотензия , затруднение эякуляции у мужчин, снижение либидо и задержка мочи . Запор и воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) наблюдаются реже, чем при применении морфина. [25]

Респираторные эффекты [ править ]

Наиболее серьезным побочным эффектом, связанным с бупренорфином, является угнетение дыхания (недостаточное дыхание). [8] Это чаще встречается у тех, кто также принимает бензодиазепины или алкоголь или страдает заболеванием легких. [8] Обычные средства, отменяющие действие опиоидов, такие как налоксон , могут быть только частично эффективными, и могут потребоваться дополнительные усилия для поддержки дыхания. [8] Угнетение дыхания может быть меньше, чем при приеме других опиоидов, особенно при хроническом употреблении. [16] Однако при лечении острой боли бупренорфин вызывает такое же угнетение дыхания, как и другие опиоиды, такие как морфин. [26]

Бупренорфиновая зависимость [ править ]

Лечение бупренорфином может вызвать психологическую или физическую зависимость. Он имеет медленное начало и длительный период полувыведения от 24 до 60 часов. После того, как человек стабилизируется на приеме лекарства, остается три варианта: постоянное использование, переход на бупренорфин / налоксон или отмена под медицинским наблюдением. [16]

Обезболивание [ править ]

Достижение острой опиоидной анальгезии затруднено у лиц, использующих бупренорфин в качестве заместительной опиоидной терапии. Суфентанил , мощный аналог фентанила, является единственным лекарством, достаточно сильным, чтобы облегчить боль в условиях чрезвычайной ситуации, потому что это единственный опиоид, который имеет достаточно сильную активность и сродство к связыванию, чтобы вытеснить бупренорфин из опиоидных рецепторов в ЦНС, чтобы обеспечить обезболивание. [27]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Бупренорфин [28]
СайтK i (нМ)ДействиеРазновидностьСсылка
MOR0,21–1,5
0,081		Частичный агонистЧеловек-
обезьяна		[29] [30] [31]
[32]
DOR2,9–6,1
0,82		АнтагонистЧеловек-
обезьяна		[29] [31] [33]
[32]
KOR0,62–2,5
0,44		АнтагонистЧеловек-
обезьяна		[29] [31] [33]
[32]
NOP77,4Частичный агонистЧеловек[30] [31] [33]
σ 1> 100 000NDND[34]
σ 2NDNDNDND
NMDANDNDNDND
TLR4> 10 000АгонистЧеловек[35]
SERT> 100 000NDКрыса[36]
СЕТЬ> 100 000NDКрыса[36]
DATNDNDNDND
VGSC33000 ( IC 50 )ИнгибиторГрызун[37]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше
значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Модулятор опиоидных рецепторов [ править ]

Сообщается, что бупренорфин обладает следующими фармакологическими свойствами : [31]

  • μ-Опиоидный рецептор (MOR): частичный агонист - он связывается с высоким сродством, но только частично активирует рецептор. Это свойство позволяет бупренорфину действовать аналогично полным агонистам опиоидов в более низких дозах (в основном у лиц с непереносимостью), достигая предела / плато при более высоких дозах, после чего не происходит дальнейшего увеличения типичных опиоидных эффектов (терапевтических или рекреационных). [38] Такое поведение отвечает за способность бупренорфина блокировать большинство агонистов MOR и феномен ускоренной абстиненции при использовании у лиц с активной опиоидной зависимостью.
  • κ-опиоидный рецептор (KOR): антагонист [39]
  • δ-Опиоидный рецептор (DOR): антагонист [39]
  • Рецептор ноцицептина (NOP, ORL-1): слабое сродство, очень слабый частичный агонист

Упрощенно говоря, бупренорфин можно по существу рассматривать как неселективный модулятор опиоидных рецепторов со смешанным агонистом-антагонистом , [40] действующий как слабый частичный агонист MOR, антагонист KOR, антагонист DOR и относительно низкоаффинный, очень слабый частичный агонист ORL-1. [33] [41] [42] [43] [44] [45]

Хотя бупренорфин является частичным агонистом MOR, исследования на людях показали, что он действует как полный агонист в отношении анальгезии у лиц с непереносимостью опиоидов. [46] И наоборот, бупренорфин ведет себя как частичный агонист MOR в отношении угнетения дыхания . [46]

Также известно, что бупренорфин связывается с высоким сродством и противодействует предполагаемому ε-опиоидному рецептору . [47] [48]

Полная анальгетическая эффективность бупренорфина требует сплайсинга как экзона 11- [49], так и связанных с экзоном 1 µ-опиоидных рецепторов . [50]

В активные метаболиты бупренорфина не считается клинически значимым в его ЦНС эффектов. [46]

Другие действия [ править ]

В отличие от некоторых других опиоидов и антагонистов опиоидов, бупренорфин слабо связывается с сигма-рецептором и практически не имеет активности . [51] [52]

Бупренорфин также блокирует потенциал-управляемые натриевые каналы через сайт связывания местного анестетика , и это лежит в основе его мощных местных анестетических свойств. [37]

Было обнаружено, что, как и другие опиоиды, бупренорфин действует как агонист толл-подобного рецептора 4 , хотя и с очень низким сродством. [35]

Фармакокинетика [ править ]

Бупренорфин метаболизируется в печени , с помощью CYP3A4 (также CYP2C8 , кажется, участвует) изоферментов из цитохрома P450 фермента системы, в norbuprenorphine (от N -dealkylation). Глюкуронирование бупренорфина в основном осуществляется UGT1A1 и UGT2B7 , и что из norbuprenorphine по UGT1A1 и UGT1A3 . Эти глюкурониды затем ликвидированы главным образом за счет экскреции в желчи . ВПериод полувыведения бупренорфина составляет от 20 до 73 часов (в среднем 37 часов). Из-за того, что в основном выводится печенью, риск накопления у людей с почечной недостаточностью отсутствует . [53]

Одним из основных активных метаболитов бупренорфина является норбупренорфин, который, в отличие от самого бупренорфина, является полным агонистом MOR, DOR и ORL-1 и частичным агонистом KOR. [54] [55] Однако, по сравнению с бупренорфином, норбупренорфин имеет крайне низкую антиноцицептивную активность (1/50 от бупренорфина), но заметно угнетает дыхание (в 10 раз больше, чем бупренорфин). [56] Это можно объяснить очень плохим проникновением норбупренорфина в мозг из-за высокого сродства соединения к Р-гликопротеину . [56] В отличие от норбупренорфина, бупренорфин и его глюкуронидметаболиты незначительно транспортируются Р-гликопротеином. [56]

Глюкурониды бупренорфина и норбупренорфина также являются биологически активными и представляют собой основные активные метаболиты бупренорфина. [57] Бупренорфин-3-глюкуронид имеет сродство к MOR (K i = 4,9 пМ), DOR (K i = 270 нМ) и ORL-1 (K i = 36 мкМ) и не имеет сродства к KOR. Обладает небольшим антиноцицептивным действием и не влияет на дыхание. Норбупренорфин-3-глюкуронид не имеет сродства к MOR или DOR, но связывается с KOR (K i = 300 нМ) и ORL-1 (K i = 18 мкМ). Обладает седативным действием, но не влияет на дыхание.

Химия [ править ]

Бупренорфин представляет собой полусинтетический аналог тебаина , [58] и является достаточно растворим в воде, в виде его гидрохлоридной соли. [59] Он разлагается в присутствии света. [59]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Количество бупренорфина и норбупренорфина может быть определено в крови или моче для мониторинга их употребления или злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании. В жидкостях организма наблюдается значительное перекрытие концентраций лекарств в пределах возможного спектра физиологических реакций, от бессимптомных до коматозных. Следовательно, знание пути введения препарата и уровня толерантности к опиоидам человека имеет решающее значение при интерпретации результатов. [60]

История [ править ]

В 1969 году исследователи из Reckitt and Colman (ныне Reckitt Benckiser ) потратили 10 лет на попытки синтезировать опиоидное соединение, «со структурами значительно более сложными, чем морфин, [которые] могли бы сохранять желаемое действие, но при этом избавляться от нежелательных побочных эффектов». Физическая зависимость и отмена самого бупренорфина остаются важными проблемами, поскольку бупренорфин является опиоидом длительного действия. [61] Рекитт добился успеха, когда исследователи синтезировали RX6029, который показал успех в снижении зависимости у подопытных животных. RX6029 был назван бупренорфином и начал испытания на людях в 1971 г. [62] [63] К 1978 году бупренорфин был впервые представлен в Великобритании в виде инъекций для лечения сильной боли, а сублингвальный препарат был выпущен в 1982 году.

Общество и культура [ править ]

Регламент [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

В Соединенных Штатах, бупренорфин и бупренорфин с налоксоном были одобрены для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в октябре 2002 года. [64] DEA перенесло бупренорфин из списка V в список III незадолго до утверждения. [65] ACSCN для бупренорфина - 9064, и, будучи веществом из Списка III, он не имеет годовой квоты на производство, установленной DEA. [66] Используемая соль представляет собой гидрохлорид, коэффициент конверсии свободного основания которого составляет 0,928.

За годы до того, как бупренорфин / налоксон был одобрен, Рекитт Бенкизер лоббировал в Конгрессе помощь в разработке Закона 2000 года о лечении от наркозависимости , который давал полномочия министру здравоохранения и социальных служб разрешать врачам, имеющим определенную подготовку, назначать и принимать лекарства. список III, IV или V наркотических средств для лечения зависимости или детоксикации. До принятия этого закона такое лечение не разрешалось в амбулаторных условиях, за исключением клиник, специально предназначенных для лечения наркозависимости. [67]

Отказ от прав, который может быть предоставлен после завершения восьмичасового курса, необходим для амбулаторного лечения опиоидной зависимости бупренорфином. Первоначально количество людей, которых мог лечить каждый утвержденный врач, было ограничено до 10. Это было в конечном итоге изменено, чтобы позволить утвержденным врачам лечить бупренорфином от опиоидной зависимости до 100 человек в амбулаторных условиях. [68] Этот предел был увеличен администрацией Обамы, увеличив количество пациентов, которым врачи могут назначать лекарства, до 275. [69] 14 января 2021 года Министерство здравоохранения и социальных служб США объявило, что отказ от права больше не будет действовать. требуется назначать бупренорфин для одновременного лечения до 30 человек. [70]

Нью-Джерси разрешил парамедикам прописывать бупренорфин людям на месте происшествия после того, как они выздоровели от передозировки. [71]

Европа [ править ]

В Европейском союзе субутекс и субоксон, сублингвальные таблетки с высокими дозами бупренорфина, были одобрены для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, в сентябре 2006 года. [72] В Нидерландах бупренорфин внесен в список II Закона об опиуме , хотя действуют специальные правила и правила применяются к его рецепту и отпуску.

Торговые марки [ править ]

Бупренорфин доступен под торговыми названиями Cizdol, Brixadi (еженедельные и ежемесячные инъекции депо, одобренные в США FDA для лечения зависимости в 2020 году), Suboxone (с налоксоном), Subutex (обычно используется при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов), Zubsolv, Bunavail, Buvidal. (еженедельные и ежемесячные инъекции депо, одобренные в Великобритании, Европе и Австралии для лечения зависимости в 2018 г.), Sublocade (ежемесячные инъекции, одобренные в США в 2018 г.), [73] [74] [75] Пробуфин, Темгезик ( сублингвальные таблетки от умеренной до сильной боли), Бупренекс (растворы для инъекций, часто используемые при острой боли в учреждениях первичной медико-санитарной помощи), Норспан и Бутранс ( трансдермальные препараты, применяемые при хронической боли). [59]

Бупренорфин был представлен в большинстве европейских стран как трансдермальный препарат (продаваемый как Transtec) для лечения хронической боли, не поддающейся лечению неопиоидами.

Ветеринария [ править ]

Он используется в ветеринарии для лечения боли у собак и кошек. [76] [77] [78] [79]

Исследование [ править ]

Депрессия [ править ]

Некоторые данные подтверждают использование бупренорфина при депрессии. [80] Бупренорфин / самидорфан , комбинированный продукт бупренорфина и самидорфана (предпочтительный антагонист μ-опиоидных рецепторов ), оказывается полезным для лечения устойчивой депрессии . [81]

Кокаиновая зависимость [ править ]

В сочетании с самидорфаном или налтрексоном (антагонистами μ-опиоидных рецепторов) бупренорфин изучается для лечения кокаиновой зависимости , и недавно была продемонстрирована эффективность по этому показанию в крупномасштабных (n = 302) клинических испытаниях (при высокой дозе бупренорфина. 16 мг, но не малая доза 4 мг). [82] [83]

Неонатальное воздержание [ править ]

Бупренорфин был использован в лечении неонатального абстинентного синдрома , [84] состояние , при котором новорожденные подвергаются воздействию опиоидов во время беременности демонстрируют признаки вывода. [85] В Соединенных Штатах использование в настоящее время ограничено младенцами, включенными в клинические испытания, проводимые в соответствии с заявкой на новые исследуемые препараты (IND), одобренной FDA. [86] Предварительные исследования показывают, что бупренорфин сокращает время пребывания новорожденных в больнице по сравнению с метадоном. [87] Этаноловый препарат, используемый для новорожденных, стабилен при комнатной температуре не менее 30 дней. [88]

Обсессивно-компульсивное расстройство [ править ]

В одном исследовании было обнаружено, что бупренорфин эффективен в подгруппе людей с невосприимчивым к лечению обсессивно-компульсивным расстройством . [89]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование бупренорфина во время беременности» . Drugs.com . 14 октября 2019 . Дата обращения 17 мая 2020 .
  2. ^ Bonewit-Запад K, Hunt SA, Эпплгейт E (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN. 9781455701506.
  3. ↑ Health Canada (6 декабря 2004 г.). «В АРХИВЕ - Отчет о семинаре для заинтересованных сторон по национальной программе по бупренорфину» . эм . Проверено 10 января 2020 года .
  4. ↑ Mendelson J, Upton RA, Everhart ET, Jacob P, Jones RT (январь 1997 г.). «Биодоступность бупренорфина под язык». Журнал клинической фармакологии . 37 (1): 31–7. DOI : 10.1177 / 009127009703700106 . PMID 9048270 . S2CID 31735116 .  
  5. ^ Эриксен Дж, Йенсен NH, Камп-Йенсен М, Bjarnø Н, Р Friis, Брюстер D (ноябрь 1989). «Системная доступность бупренорфина, вводимого с помощью назального спрея». Журнал фармации и фармакологии . 41 (11): 803–5. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1989.tb06374.x . PMID 2576057 . S2CID 1286222 .  
  6. ^ "Бупренорфин / налоксон Буккальная пленка (BUNAVAIL) C-III" (PDF) . Услуги по управлению льготами для аптек (PBM) . Сентябрь 2014 г.
  7. ^ БУНАВАИЛ (бупренорфин и налоксон) буккальная пленка, CIII [информация о назначении онлайн] . BioDelivery BioDelivery Sciences International, Inc. (BDSI), Роли, Северная Каролина. Июнь 2014 г.
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t «Бупренорфина гидрохлорид» . наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 26 января 2017 . Проверено 17 марта 2017 года .
  9. ^ «Объявления для прессы - FDA одобряет первый имплант бупренорфина для лечения опиоидной зависимости» . FDA . Проверено 12 декабря 2017 года .
  10. ^ «Бупренорфин» . Управление наркологической помощи и психиатрической помощи . Дата обращения 14 октября 2020 .
  11. ^ https://www.drugs.com/breastfeeding/buprenorphine.html
  12. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 528. ISBN 9783527607495.
  13. ^ a b c d «Бупренорфин» . Центр лечения наркозависимости SAMHSA (CSAT) . Июль 2019 . Дата обращения 9 января 2020 .
  14. ^ а б Левунис П., Эйвери Дж. (2018). «Оценка пациента». В Renner JA Jr, Levounis P, LaRose AT (ред.). Офисное лечение расстройства, связанного с употреблением опиоидов, бупренорфином . Арлингтон, Вирджиния: Издательство Американской психиатрической ассоциации. ISBN 978-1-61537-170-9. OCLC  1002302926 .
  15. ^ а б в Рестрепо Р., Левунис П. (2018). «Клиническое использование бупренорфина». В Renner JA Jr, Levounis P, LaRose AT (ред.). Офисное лечение расстройства, связанного с употреблением опиоидов, бупренорфином . Арлингтон, Вирджиния: Издательство Американской психиатрической ассоциации. ISBN 978-1-61537-170-9. OCLC  1002302926 .
  16. ^ a b c d «Бупренорфин» . www.samhsa.gov . 31 мая 2016 . Дата обращения 3 декабря 2017 .
  17. ^ Gowing L, Али R, Белый JM, Mbewe D (февраль 2017). «Бупренорфин для лечения синдрома отмены опиоидов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD002025. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002025.pub5 . PMC 6464315 . PMID 28220474 .  
  18. ^ Лимонный Л.С., Caritis С.Н., Venkataramanan R, Platt RW, Боднар LM (март 2018). «Метадон против бупренорфина при зависимости от опиоидов и риска неонатального абстинентного синдрома» . Эпидемиология . 29 (2): 261–268. DOI : 10.1097 / EDE.0000000000000780 . PMC 5792296 . PMID 29112519 . Метадон связан с повышенным риском неонатального абстинентного синдрома по сравнению с бупренорфином у младенцев, подвергшихся воздействию в утробе матери . Эта ассоциация подвержена минимальной предвзятости из-за неизмеримого смешения по тяжести зависимости.  
  19. ^ «Руководство по лекарствам Бутранс» . Руководство по лекарствам Бутранс . Purdue Pharma LP . Проверено 7 июля 2014 года .
  20. ^ a b Cote J, Montgomery L (июль 2014 г.). «Сублингвальный бупренорфин как анальгетик при хронической боли: систематический обзор» . Медицина боли . 15 (7): 1171–8. DOI : 10.1111 / pme.12386 . PMID 24995716 . 
  21. ^ " Глава 4 Наркотики: Наркотики Лекарства: Бупренорфин ". Наркотики злоупотребления . Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США. 2005. Архивировано 2 ноября 2006 года.
  22. ^ «Руководство по конверсии опиоидов» (PDF) . Департамент здравоохранения правительства Западной Австралии . Февраль 2016 г.
  23. ^ Кханна IK, Pillarisetti S (2015). «Бупренорфин - привлекательный опиоид с недостаточно используемым потенциалом для лечения хронической боли» . Журнал исследований боли . 8 : 859–70. DOI : 10,2147 / JPR.S85951 . PMC 4675640 . PMID 26672499 .  
  24. ^ Орехх D, King LA, Saulsbury W, Блэкмор C (март 2007). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .  
  25. ^ Бадд К., Раффа РБ. (ред.) Бупренорфин - уникальный опиоидный анальгетик . Тиме, 200, ISBN 3-13-134211-0 
  26. ^ White LD, Ходжи A, ВЛКИ R, G Уртадо, Восточная K, Melhuish TM (апрель 2018). «Эффективность и побочные эффекты бупренорфина при лечении острой боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Британский журнал анестезии . 120 (4): 668–678. DOI : 10.1016 / j.bja.2017.11.086 . PMID 29576108 . 
  27. ^ {цитировать журнал | vauthors = Алфорд Д. П., Комптон П., Самет Дж. Х. | title = Снятие острой боли у пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном или бупренорфином | journal = Анналы внутренней медицины | объем = 144 | issue = 2 | страницы = 127–34 | дата = январь 2006 г. | pmid = 16418412 | pmc = 1892816 | doi = 10.7326 / 0003-4819-144-2-200601170-00010}}
  28. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  29. ^ a b c Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л. и др. (Март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, относящиеся к тестированию отдела разработки лекарств для потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатных наркотиков». Монография исследования NIDA . 178 : 440–66. PMID 9686407 . 
  30. ^ a b Khroyan TV, Polgar WE, Jiang F, Zaveri NT, Toll L (декабрь 2009 г.). «Активация рецептора FQ ноцицептина / орфанина ослабляет антиноцицепцию, вызванную смешанными агонистами рецептора ноцицептина / орфанина FQ / мю-опиоидного рецептора» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 331 (3): 946–53. DOI : 10,1124 / jpet.109.156711 . PMC 2784721 . PMID 19713488 .  
  31. ^ a b c d e Хроян Т.В., Ву Дж., Полгар В.Е., Ками-Кобечи Г., Фотаки Н., Мужья С.М., Толл Л. (январь 2015 г.). «BU08073 аналог бупренорфина с частичной агонистической активностью в отношении μ-рецепторов in vitro, но с длительной активностью антагониста опиоидов in vivo у мышей» . Британский журнал фармакологии . 172 (2): 668–80. DOI : 10.1111 / bph.12796 . PMC 4292977 . PMID 24903063 .  
  32. ^ a b c Negus SS, Bidlack JM, Mello NK, Furness MS, Rice KC, Brandt MR (ноябрь 2002 г.). «Дельта-опиоидные антагонистические эффекты бупренорфина у макак-резусов». Поведенческая фармакология . 13 (7): 557–70. DOI : 10.1097 / 00008877-200211000-00005 . PMID 12409994 . 
  33. ^ a b c d Лютфи К., Коуэн А. (октябрь 2004 г.). «Бупренорфин: уникальный препарат со сложной фармакологией» . Современная нейрофармакология . 2 (4): 395–402. DOI : 10.2174 / 1570159043359477 . PMC 2581407 . PMID 18997874 .  
  34. ^ Freye Е (1987). «Взаимодействие смешанных агонистов-антагонистов с различными рецепторными сайтами с использованием налбуфина в качестве модельного вещества». Опиоидные агонисты, антагонисты и смешанные наркотические анальгетики . С. 67–78. DOI : 10.1007 / 978-3-642-71854-0_6 . ISBN 978-3-540-17471-4.
  35. ^ a b Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, et al. (Январь 2010 г.). «Доказательства того, что опиоиды могут иметь эффект толл-подобных рецепторов 4 и MD-2» . Мозг, поведение и иммунитет . 24 (1): 83–95. DOI : 10.1016 / j.bbi.2009.08.004 . PMC 2788078 . PMID 19679181 .  
  36. ^ a b Кодд EE, Шанк Р.П., Щупский JJ, Раффа РБ (сентябрь 1995 г.). «Активность ингибирования захвата серотонина и норэпинефрина анальгетиками центрального действия: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–70. PMID 7562497 . 
  37. ^ a b Леффлер A, Франк G, Кистнер K, Niedermirtl F, Koppert W, Reeh PW, Nau C (июнь 2012 г.). «Местное анестезиологическое ингибирование потенциал-управляемых Na (+) каналов частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов бупренорфином» . Анестезиология . 116 (6): 1335–46. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e3182557917 . PMID 22504149 . 
  38. ^ Lutfy, К., и Коуэн, A. (2004). Бупренорфин: уникальный препарат со сложной фармакологией. Современная нейрофармакология, 2 (4), 395–402. DOI: 10.2174 / 1570159043359477
  39. ^ a b Бензон Х, Раджа С. Н., Фишман С. М., Лю С. С., Коэн С. П. (2017). Электронная книга "Основы медицины боли" . Elsevier Health Sciences. п. 382. ISBN. 9780323445412.
  40. Перейти ↑ Jacob JJ, Michaud GM, Tremblay EC (1979). «Смешанные агонисты-антагонисты опиатов и физическая зависимость» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 Дополнение 3: 291S – 296S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb04703.x . PMC 1429306 . PMID 572694 .  
  41. ^ Кресс HG (март 2009). «Обновленная клиническая информация о фармакологии, эффективности и безопасности трансдермального бупренорфина». Европейский журнал боли . 13 (3): 219–30. DOI : 10.1016 / j.ejpain.2008.04.011 . PMID 18567516 . S2CID 8243410 .  
  42. Перейти ↑ Robinson SE (2002). «Бупренорфин: анальгетик с растущей ролью в лечении опиоидной зависимости» . Обзоры наркотиков ЦНС . 8 (4): 377–90. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00235.x . PMC 6741692 . PMID 12481193 .  
  43. Перейти ↑ Ruiz P, Strain EC (2011). Злоупотребление психоактивными веществами Лоуинсона и Руиса: всеобъемлющий учебник . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 439. ISBN. 978-1-60547-277-5.
  44. ^ Bidlack JM (2014). «Смешанные каппа / мю частичные агонисты опиоидов как потенциальные средства лечения кокаиновой зависимости». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Adv. Pharmacol . Успехи фармакологии. 69 . С. 387–418. DOI : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00010-X . ISBN 9780124201187. PMID  24484983 .
  45. ^ Ehrich Е, Turncliff Р, Д У, Ли-Пембертон R, Фернандес Е, Джонс Р, М Фава (май 2015 г.). «Оценка опиоидной модуляции при большом депрессивном расстройстве» . Нейропсихофармакология . 40 (6): 1448–55. DOI : 10.1038 / npp.2014.330 . PMC 4397403 . PMID 25518754 .  
  46. ^ a b c Коллер JK, Christrup LL, Somogyi AA (февраль 2009 г.). «Роль активных метаболитов в использовании опиоидов». Европейский журнал клинической фармакологии . 65 (2): 121–39. DOI : 10.1007 / s00228-008-0570-у . PMID 18958460 . S2CID 9977741 .  
  47. ^ Mizoguchi H, Wu HE, Narita M, Hall FS, Sora I, Uhl GR и др. (2002). «Антагонистическое свойство бупренорфина для предполагаемой опосредованной эпсилон-опиоидным рецептором активации G-белка бета-эндорфином в мосту / мозговом веществе мышей с нокаутом мю-опиоидного рецептора». Неврология . 115 (3): 715–21. DOI : 10.1016 / s0306-4522 (02) 00486-4 . PMID 12435410 . S2CID 54316989 .  
  48. ^ Мидзогути H, Сполдинг A, Leitermann R, Wu HE, Нагасе H, Цзэн LF (июль 2003). «Бупренорфин блокирует опосредованную эпсилон- и микроопиоидными рецепторами антиноцицепцию у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (1): 394–400. DOI : 10,1124 / jpet.103.048835 . PMID 12721333 . S2CID 44036890 .  
  49. ↑ Xu J, Xu M, Hurd YL, Pasternak GW, Pan YX (февраль 2009 г.). «Выделение и характеристика новых N-концевых вариантов сплайсинга, связанных с экзоном 11, гена опиоидного рецептора мю человека» . Журнал нейрохимии . 108 (4): 962–72. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2008.05833.x . PMC 2727151 . PMID 19077058 .  
  50. ^ Гриннелл С. и др. (2014): Для обезболивания бупренорфином необходимы варианты сплайсинга мю-опиоидных рецепторов, ассоциированные с экзоном 11. Журнал FASEB
  51. ^ Doweiko HE (14 марта 2014). Понятия о химической зависимости . Cengage Learning. С. 149–. ISBN 978-1-285-45717-8.
  52. ^ USP DI . Фармакопейная конвенция США. 1997. ISBN. 9780913595947.
  53. ^ Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (декабрь 2009). «Влияние рифампицина и нелфинавира на метаболизм метадона и бупренорфина в первичных культурах гепатоцитов человека» . Метаболизм и утилизация лекарств . 37 (12): 2323–9. DOI : 10,1124 / dmd.109.028605 . PMC 2784702 . PMID 19773542 .  
  54. ^ Ясен A, Кан J, Олофсен E, Suidgeest E, Даан A, Danhof M (май 2007). «Фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование респираторного депрессивного эффекта норбупренорфина у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (2): 598–607. DOI : 10,1124 / jpet.106.115972 . PMID 17283225 . S2CID 11921738 .  
  55. ^ Huang P, Kehner GB, Коуэн A, Лю Чен LY (май 2001). «Сравнение фармакологической активности бупренорфина и норбупренорфина: норбупренорфин - мощный агонист опиоидов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 297 (2): 688–95. PMID 11303059 . 
  56. ^ a b c Браун С.М., Кэмпбелл С.Д., Краффорд А., Регина К.Дж., Хольцман М.Дж., Хараш Е.Д. (октябрь 2012 г.). «Р-гликопротеин является основным определяющим фактором воздействия норбупренорфина на мозг и его антиноцицепции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 343 (1): 53–61. DOI : 10,1124 / jpet.112.193433 . PMC 3464040 . PMID 22739506 .  
  57. ^ Коричневый SM, Гольцман M, Ким T, Kharasch ED (декабрь 2011). «Метаболиты бупренорфина, бупренорфин-3-глюкуронид и норбупренорфин-3-глюкуронид являются биологически активными» . Анестезиология . 115 (6): 1251–60. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e318238fea0 . PMC 3560935 . PMID 22037640 .  
  58. ^ Каблука RC, Brogden RN, Спейт TM, Avery GS (февраль 1979). «Бупренорфин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики . 17 (2): 81–110. DOI : 10.2165 / 00003495-197917020-00001 . PMID 378645 . S2CID 19577410 .  
  59. ^ a b c «Бупренорфин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. 14 января 2014 . Проверено 6 апреля 2014 года .
  60. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 190–192. ISBN 978-0962652370.
  61. ^ «ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ» . Архивировано из оригинала 18 марта 2019 года . Проверено 25 июня +2016 .
  62. ↑ Кэмпбелл Н.Д., Ловелл А.М. (февраль 2012 г.). «История развития бупренорфина как лекарственного средства от наркозависимости». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1248 (1): 124–39. Bibcode : 2012NYASA1248..124C . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06352.x . PMID 22256949 . S2CID 28395410 .  
  63. ^ Луи С. Харрис, изд. (1998). Проблемы наркозависимости, 1998: Материалы 66-го ежегодного научного собрания, Колледж по проблемам лекарственной зависимости, Inc. (PDF) . Монография NIDA Research 179. Архивировано из оригинального (PDF) 3 декабря 2016 года . Проверено 5 августа 2012 года .
  64. ^ Письмо об одобрении субутекса и субоксона . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (8 октября 2002 г.). fda.gov.
  65. ^ 67 FR 62354 , 7 октября 2002 г.
  66. ^ Квоты - Коэффициенты пересчета для контролируемых веществ . Deadiversion.usdoj.gov. Проверено 7 ноября, 2016.
  67. ↑ «Акт о лечении наркозависимости от 2000 года». Архивировано 4 марта 2013 года в Wayback Machine . SAMHSA, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  68. ^ Национальный альянс защитников лечения бупренорфином . naabt.org. Проверено 19 мая 2013 г.
  69. ^ Изменение администрации Обамы в отношении бупренорфиновой политики . Business Insider (6 июля 2016 г.). Проверено 7 ноября 2016.
  70. ^ HHS расширяет доступ к лечению расстройств, связанных с употреблением опиоидов . Департамент здравоохранения и социальных служб США (14 января 2021 г.). Проверено 14 января 2021 года.
  71. ^ «Во-первых, программа штата Нью-Джерси позволит парамедикам вводить бупренорфин» . СТАТ . 26 июня 2019 . Проверено 21 ноября 2019 .
  72. ^ Утверждение Suboxone ЕС . Ema.europa.eu. Проверено 7 ноября, 2016.
  73. ^ «Объявления для прессы - FDA одобряет первую ежемесячную инъекцию бупренорфина, вариант лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов» . www.fda.gov . Дата обращения 5 декабря 2017 .
  74. ^ «Индивидный препарат для борьбы с опиоидной зависимостью, одобренный FDA США» . Рейтер . 2017 . Дата обращения 5 декабря 2017 .
  75. ^ «Подразделение теперь доступно для лечения умеренного и тяжелого расстройства, связанного с употреблением опиоидов» . MPR . 1 марта 2018 . Проверено 23 сентября 2019 года .
  76. Перейти ↑ Claude A (июнь 2015). «Бупренорфин» (PDF) . ClinICALbrief.com. Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2017 года . Проверено 25 февраля 2017 года .
  77. ^ Kukanich B, Papich MG (14 мая 2013). «Опиоидные анальгетики» . В Riviere JE, Papich MG (ред.). Ветеринарная фармакология и терапия (9 изд.). Джон Вили и сыновья. С. 323–325. ISBN 9781118685907.
  78. ^ Steagall PV, Ruel HL, Ясуда T Монтейро BP, Watanabe R, Евангелист MC, Бодрите F (май 2020). «Фармакокинетика и обезболивающие эффекты бупренорфина внутривенно, внутримышечно или подкожно у собак, перенесших овариогистерэктомию: рандомизированное, проспективное, замаскированное клиническое испытание» . BMC Veterinary Research . 16 (1): 154. DOI : 10,1186 / s12917-020-02364-ш . PMC 7245774 . PMID 32448336 .  
  79. ^ «Бупренорфин (бупренекс) для кошек и собак: каковы побочные эффекты и альтернативы?» . Relievet . Проверено 10 декабря 2020 .
  80. ^ Stanciu CN, Glass О.М., Пендерс TM (апрель 2017). «Использование бупренорфина в лечении рефрактерной депрессии - обзор современной литературы». Азиатский журнал психиатрии . 26 : 94–98. DOI : 10.1016 / j.ajp.2017.01.015 . PMID 28483102 . 
  81. ^ Ragguett RM, Rong C, Розенблат JD, Ho RC, Макинтайр RS (апрель 2018). «Фармакодинамическая и фармакокинетическая оценка бупренорфина + самидорфана для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 14 (4): 475–482. DOI : 10.1080 / 17425255.2018.1459564 . PMID 29621905 . S2CID 4633923 .  
  82. ^ Линг В., член парламента Хиллхаус, Саксонский А.Дж., Муни Л.Дж., Томас С.М., Анг А. и др. (Август 2016 г.). «Бупренорфин + налоксон плюс налтрексон для лечения кокаиновой зависимости: исследование снижения употребления кокаина с помощью бупренорфина (CURB)» . Зависимость . 111 (8): 1416–27. DOI : 10.1111 / add.13375 . PMC 4940267 . PMID 26948856 .  
  83. ^ «Alkermes представляет положительные клинические данные ALKS 5461 на 52-м ежегодном заседании группы по оценке новых клинических препаратов» . Рейтер . 2012 г.
  84. ^ Крафт В.К., Гибсон Э, Дайсарт К., Дамле В.С., Ларуссо Дж. Л., Гринспен Дж. С. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Сублингвальный бупренорфин для лечения неонатального абстинентного синдрома: рандомизированное исследование» . Педиатрия . 122 (3): e601-7. DOI : 10.1542 / peds.2008-0571 . PMC 2574639 . PMID 18694901 .  
  85. ↑ Kraft WK, van den Anker JN (октябрь 2012 г.). «Фармакологическое лечение опиоидного неонатального абстинентного синдрома» . Педиатрические клиники Северной Америки . 59 (5): 1147–65. DOI : 10.1016 / j.pcl.2012.07.006 . PMC 4709246 . PMID 23036249 .  
  86. ^ Номер клинического испытания NCT00521248 «Бупренорфин для лечения неонатального абстинентного синдрома» на сайте ClinicalTrials.gov
  87. ^ Tran TH, Griffin BL, камень RH, жилет KM, Тодд TJ (июль 2017). «Метадон, бупренорфин и налтрексон для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов у беременных». Фармакотерапия . 37 (7): 824–839. DOI : 10.1002 / phar.1958 . PMID 28543191 . S2CID 13772333 .  В настоящее время метадон и бупренорфин широко используются в качестве основы МПТ [медикаментозного лечения]. Отличительные результаты исследований этих двух опиоидных агонистов заключаются в том, что младенцам, подвергавшимся воздействию бупренорфина в клинических испытаниях, требовалась более короткая продолжительность лечения, меньше лекарств для лечения симптомов НАС и более короткие сроки госпитализации по сравнению с младенцами, получавшими метадон. Предостережение к этим результатам заключается в том, что некоторые из подтверждающих данных были основаны на использовании бупренорфина в сочетании с налоксоном вместо бупренорфина в качестве единственного агента.
  88. ↑ Anagnostis EA, Sadaka RE, Sailor LA, Moody DE, Dysart KC, Kraft WK (октябрь 2011 г.). «Состав бупренорфина для сублингвального применения новорожденным» . Журнал детской фармакологии и терапии . 16 (4): 281–4. DOI : 10.5863 / 1551-6776-16.4.281 . PMC 3385042 . PMID 22768012 .  
  89. ^ Лиддел МБ, Aziz В, Р Бриггс, Kanakkehewa N, O Рави (февраль 2013 г. ). «Увеличение бупренорфина в лечении рефрактерного обсессивно-компульсивного расстройства» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 3 (1): 15–9. DOI : 10.1177 / 2045125312462233 . PMC 3736962 . PMID 23983988 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бупренорфин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Программа федерального правительства США по бупренорфину от опиоидной зависимости
  • Национальная политика Австралии по бупренорфину
  • «Горькая пилюля» : статья в журнале Wired о субоксоне
  • «Субу должен умереть - как нация наркоманов остыла» : статья в New Republic о злоупотреблении субутексом в Грузии.